1、肺癌治療功能性評(píng)估具有臨床意義的變化及其臨床相關(guān)性：ECOG 5592的數(shù)據(jù)分析,David Cella & Daivd T.Eton,Evanston Northwestern Healthcare & Northwestern University Diane.L.Fairclough,AMC Cancer Research Center Philip.Bonoimi,Rush-Presbyterian St Lukes Medical Center Daivd H. Johnson,Vanderbilt University Anne Heyes ,Cheryl sliberman &M

2、ike Wolf,AstrZeneca 沈鵬（DXY） 譯,鳴謝,NationalCancerInstitute (grantsCA23318,CA66636,CA17145,CA49957) AstraZeneca Pharmaceuticals,什么是有（臨床）意義的改變？,有意義的改變：以調(diào)查表的形式記錄被相關(guān)人群有重要意義的與健康相關(guān)的生活質(zhì)量問題（HRQoL）的差異或改變 “有臨床意義”指患者狀態(tài)在臨床上重要的差異或改變。,具有臨床意義的變化（CMC）的確定,錨式方法 錨式記錄不同于傳統(tǒng)的臨床參數(shù)的記錄（如腫瘤反應(yīng)，進(jìn)展時(shí)間等） 分布式方法 標(biāo)準(zhǔn)偏差（SDs） 標(biāo)準(zhǔn)誤差（SEM）,當(dāng)

3、前研究,目的：以兩個(gè)“癌癥治療的功能性評(píng)估肺癌”（FACT-L)記錄的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總數(shù)確定CMCs 資料來源：東部腫瘤合作組織 5592的研究,E5592樣本描述（N=573）,女性63%，男性37% 年齡32-81歲，平均60歲 白種人87%，黑種人10%，其他3% 腫瘤 IV 期81%，IIIB期19% 基礎(chǔ)狀態(tài) 68 ECOG 1 32 ECOG 0 治療方案： 順鉑+依托泊苷 34% 順鉑+紫杉醇（大劑量）+集落刺激因子 33% 順鉑+紫杉醇（標(biāo)準(zhǔn)劑量）33%,HRQoL評(píng)估,癌癥治療功能性評(píng)估 肺癌（FACTL）問卷 身體狀況良好（PWB） （7 項(xiàng)） 社會(huì)/家庭適應(yīng)良好（

4、SWB）（7 項(xiàng)） 情緒狀態(tài)良好（EWB） （7 項(xiàng)） 功能狀態(tài)良好（FWB） （7 項(xiàng)） 肺癌亞量表（LCS） （7 項(xiàng)） 試驗(yàn)結(jié)局指數(shù)（TOI） （21項(xiàng)） 使用基線及6周評(píng)估,HRQoL評(píng)估,癌癥治療功能性評(píng)估 肺癌問卷（FACT-L） 肺癌亞量表（LCS） （7項(xiàng)） 試驗(yàn)結(jié)局指數(shù)（TOI） （21項(xiàng)） 基線和12周評(píng)估中使用,數(shù)據(jù)分析,錨式方法 -樣本的隨機(jī)選擇 -根據(jù)HRQoL時(shí)間監(jiān)測（控制臨床因素）尋求 ANCOVAs的差異 分布式方法： 1/3和1/2標(biāo)準(zhǔn)差（SD） 標(biāo)準(zhǔn)測量誤差（SEM） SEM=SD（1-可靠性）E1/2,基線臨床指標(biāo)的均數(shù)（SD）差異,臨床追蹤 LCS TO

5、L 前6個(gè)月 =5% 17.0（5.0） 50.4（13.8） 差值 2.4 8.7 平方差 0.48 0.63 ECOG PS PS=0 20.5 （4.7） 62.7 （12.60） PS=1 17.9 （5.0） 53.5（13.4） 差值 2.6 9.2 平方差 0.52 0.67 原發(fā)病 1 17.2(4.8) 53.7(13.5) 差值 3.6 6.6 平方差 0.72 0.48,肺癌亞量表12周變化基線（最佳整體反應(yīng)）,肺癌癥狀改變,治療的最佳反應(yīng),CR：完全緩解 PR：部分緩解 SD：病情穩(wěn)定 PD：病情進(jìn)展,肺癌亞量表12周變化基線（116天）,進(jìn)展時(shí)間,肺癌癥狀改變,試驗(yàn)結(jié)

6、局指數(shù)12周變化基線（最佳整體反應(yīng)）,治療最佳反應(yīng),試驗(yàn)結(jié)局指數(shù)12周變化基線（116天）,進(jìn)展時(shí)間,試驗(yàn)結(jié)局指數(shù)變化,臨床顯著性的分布式標(biāo)準(zhǔn),FACT-L亞量 1/3SD 1/2SD SEM LCS 基線 1.7 2.5 2.9 12周后 1.5 2.3 2.7 12周變化 1.7 2.6 N/A TOI 基線 4.6 6.9 5.0 12周后 4.6 6.9 4.5 12周變化 4.8 7.3 N/A,總 結(jié),根據(jù)錨式和分布式方法 23的差異近似于FACTL中 LCS的CMC 56的差異近似于FACTL中 TOI的CMC,E5592氣促（越高功能越差）,早進(jìn)展者,遲進(jìn)展者,E5592體重減

7、輕（越高功能越差）,嚴(yán)重,無,E5592食欲佳（越高功能越好）,實(shí)際意義,確定在臨床試驗(yàn)中的樣本大小 評(píng)估治療效果,總 結(jié),進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的基線HRQoL預(yù)測結(jié)果 縱向HRQoL增加了基線HRQoL預(yù)后性 身體狀況良好，功能狀態(tài)良好和對(duì)鉑治療有反應(yīng)是進(jìn)展期NSCLC預(yù)后的可靠預(yù)測,HRQL預(yù)測的結(jié)果,研究 疾病類型 HRQL預(yù)測 結(jié)果 Coate 混合型 全球HRQL 存活 et al.(1997) 社會(huì) 體質(zhì) Butow 轉(zhuǎn)移性 整體HRQL 存活 et al.(1998) 黑色素瘤 心態(tài) 模仿 De Graeff 頭和頸 認(rèn)知 存活 et al.(2000) 復(fù)發(fā) H

8、erndon 肺（NSC） 疼痛 存活 et al.(1999),當(dāng)前的研究,目標(biāo)（3） 顯示HRQL的預(yù)測結(jié)果 顯示根據(jù)HRQL的差異增加對(duì)結(jié)果的預(yù)見性 顯示HRQL的縱向資料分析具有臨床重要性 資料來源：東部腫瘤協(xié)作組織5592試驗(yàn),HRQoL的評(píng)估,癌癥治療功能性評(píng)估 肺癌（FACTL）問卷 身體狀況良好（PWB） （7 項(xiàng)） 社會(huì)/家庭適應(yīng)良好（SWB）（7 項(xiàng)） 情緒狀態(tài)良好（EWB） （7 項(xiàng)） 功能狀態(tài)良好（FWB） （7 項(xiàng)） 肺癌亞量表（LCS） （7 項(xiàng)） 試驗(yàn)結(jié)局指數(shù)（TOI） （21項(xiàng)） 使用基線及6周評(píng)估,預(yù) 后,疾病進(jìn)展時(shí)間 生存時(shí)間,數(shù)據(jù)分析,Spearman等級(jí)

9、相關(guān)系數(shù) Cox隨機(jī)比例回歸 生存曲線,基線HRQoL和結(jié)果的等級(jí)相關(guān)系數(shù),HRQL 進(jìn)展時(shí)間 生存時(shí)間 體征 .28* .34* 功能 .24* .26* 情緒 .09 .09 社會(huì)功能 -.02 .04 肺癌亞量表 .20* .25* 試驗(yàn)結(jié)局指數(shù) .29* .35* *P.001,疾病進(jìn)展的Stepwise Cox回歸分析, 入選因素與順序 危險(xiǎn)系數(shù) P 值評(píng)估 試驗(yàn)結(jié)局指數(shù) 0.98 .001 最大神經(jīng)毒性 0.62 .00 疾病分期 1.64 .001 無伴隨癥狀 1.41 .001 最大血液毒性 0.75 .001 ,生存率的Stepwise Cox回歸分析, 入選因素與順序 危險(xiǎn)系數(shù) P 值評(píng)估 身體狀態(tài)良好 0.96 .001 無伴隨癥狀 1.56 .001 最大神經(jīng)毒性 0.59 .001 外表狀態(tài) 1.48 .001 疾病分期 1.36 0.05 無原發(fā)癥狀 1.27 0.05 ,HRQoL預(yù)見的結(jié)果 是否有變化？,由試驗(yàn)結(jié)局指數(shù)得出的進(jìn)展時(shí)間,無進(jìn)展比例,進(jìn)展時(shí)間（天）,由身體狀況良好數(shù)值得出的生存時(shí)間,生存比例,隨機(jī)生存率（天）,總 結(jié),進(jìn)