1、第十二章 自身免疫、移植免疫和腫瘤免疫 autoimmunity, transplantation immunity and tumor immunity,第十二章自身免疫、移植免疫和腫瘤免疫,耐受與自身免疫 移植免疫 腫瘤免疫,免疫耐受（immunological tolerance）與自身免疫（autoimmunity）,免疫耐受,是指被此前接觸過的特定抗原所誘導的不應答現(xiàn)象。 免疫耐受，可以被誘導，能夠誘導耐受的抗原，稱為耐受原（tolerogens） 正常機體，對自抗原耐受（self-tolerance），包括能與自抗原反應的免疫細胞被清除，和對抗自蛋白的免疫反應被抑制。對自耐受的失敗

2、，導致對抗原的免疫反應，稱為自身免疫（autoimmunity）。相關的疾病，成為自身免疫性疾病（autoimmune diseases）。,耐受建立與維持的第一步：淋巴細胞未成熟前，中樞耐受（Central tolerance）,在中樞淋巴器官中成熟的淋巴細胞克隆，是對自抗原無特異性的或者抑制自抗原識別的,中樞耐受的備份（backup）：外周耐受（ Peripheral tolerance）,中樞耐受并不完美，一些自反應的淋巴細胞可能進入外周和次級淋巴器官。在這里存在另外一些對抗自反應淋巴細胞的策略，使次級淋巴器官中的自反應淋巴細胞失活或產(chǎn)生對其自免疫反應的其它活性抑制作用，包括對自反應細胞

3、的凋亡(apoptosis)、失能（anergy）和調(diào)控(regulation)。,自身免疫疾?。河擅庖吣褪艿氖∷鶎е?源于自抗體（auto-antibodies）或自反應T細胞對自蛋白，細胞和器官的破壞。分為器官特異的自身免疫疾病和系統(tǒng)自身免疫疾病預計影響了世界3-8%的個體。,1型糖尿病,多發(fā)性硬化癥,紅斑狼瘡,風濕性關節(jié)炎,移植免疫,正常機體，對自抗原（己）耐受（self-tolerance），對非己抗原排斥。因此，當供體與受體遺傳不等同時，會產(chǎn)生對移植組織或細胞的排斥(rejection)。 引起移植免疫應答的抗原，稱為移植抗原，又稱組織相容性抗原。根據(jù)引起移植排斥反應的強度，分為主

4、要組織相容性抗原（MHC抗原）和次要組織相容性抗原（mHC抗原）。 移植，根據(jù)供體與受體間的關系，分為自體移植（autograft）、同型移植（isograft,基因型完全或近似相同）、同種異型移植（allograft,需要MHC配型一致）、異種移植（xenograft）。產(chǎn)生的排斥反應異種同種異型同型自體。,移植接受（acceptance）與排斥(rejection),移植排斥的記憶性和特異性,T細胞在移植排斥中的作用,缺乏T細胞的小鼠，是無同種異型移植排斥的，甚至可以接受異種移植。 接受同種異型移植排斥誘導小鼠的T細胞，可以在轉(zhuǎn)移到此前未接受同種排斥誘導的小鼠后，顯示出對相同同種異型移植組織的二次排斥轉(zhuǎn)移。,CD4+和CD8+T細胞在移植排斥中的作用,僅僅用anti-CD8抗體移去CD8+T細胞的作用，不影響移植組織生存性。 移去CD4+T細胞的作用，可以延長移植物的生存性。 移去兩種T細胞的作用，可以使移植組織到達更長期的生存性。,血型抗原和MHC抗原與移植耐受,ABO血型抗原表達于紅細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞，被供體與受體間ABO相容性所要求。 介于供體與受體間的M