1、授課對象：本碩七年制 廣西醫(yī)科大學兒科學教研室,Kawasaki Disease,Mucocutaneous lymph node syndrome (MCLS),Kawasaki disease (KD) First described in Japan in 1967 Definition: An acute febrile vasculitis ( the medium, small-sized arteries , especially coronary artery) Become the most important posteriority cardiac disease in

2、childhood Male-to-female ration 1.5:1 Average age 1.5 yrs, 80%5 yrs,Etiology and pathogenesis,1.感染因素 infected factors 區(qū)域流行特性 明顯的季節(jié)性 疾病自限性 高發(fā)于嬰幼兒而成人罕見 病原：自然界普遍存在的微生物 大多數(shù)個體無癥狀感染，成人期獲得性免疫,細菌或病毒毒素,觸發(fā)因素,超抗原,全身性血管炎，冠狀動脈損害,2.異常的免疫激活 Excessive immunity,T 細胞異?；罨?IL-1,4,6, TNF,B 細胞激活,TSST, ET， SPE,APCs,T cell

3、s,T cells,MHC TCR,B7 CD28,CD40 CD40L,Ag,超抗原學說,TCR V2 chain,Ag mimic MHC,Super-antigen,Ag:抗原， Super-antigen:超抗原， MHC:主要組織相容性抗原 TCR:T細胞受體 TCR V chain:T細胞受體可變區(qū)鏈,超抗原 T 淋巴細胞（凋亡） IL-1，IL-6，TNF-（ P53） B 淋巴細胞多克隆活化（凋亡） 自身抗體 血管內(nèi)皮細胞 炎癥因子 粘附分子(ICAM-1,ELAM-1,MHCII) 血管壁損害,3.自身免疫活化 activated autoimmunity 對結(jié)核菌素（BCG

4、）試驗呈超敏反應 對純化蛋白衍生物（PPD）試驗呈超敏反應 細菌熱休克蛋白（HSP65）抗原模擬 宿主自身抗原HSP63,IL-6 increased P53(-) lymphocyte apoptosis delay immunocyte activated Heat shock protein, HSP HSP65 in bacteria HSP60 in human,抗原同源性,自身血管免疫損傷,分子模擬,病理 Pathology,I 期:19 days，小動脈周圍炎，中性粒細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞浸潤 期:1021 days，冠狀動脈全層血管炎，伴壞死和水腫，易形成血栓和動脈瘤 期:

5、2831 days，血栓及肉芽形成，冠狀動脈部分或完全阻塞 期:數(shù)年，心肌瘢痕， 阻塞的血管可能再通,臨床表現(xiàn),（一）主要表現(xiàn) 1. 持續(xù)發(fā)熱5天以上 高熱持續(xù)1-2周或更長 2. 多形性皮疹 斑丘疹、猩紅熱樣或多型性皮疹 3. 四肢末端變化 35天手掌紅斑、手足硬性水腫 第2周指趾甲和皮膚交界處膜狀脫皮 4. 球結(jié)合膜充血 無膿性分泌物，熱退后消散 5. 唇及口腔癥狀 口唇充血皸裂，楊梅舌 6. 頸淋巴結(jié)腫大 單側(cè)， 質(zhì)軟，不化膿，一過性,Primary Clinical Manifestations,Fever lasting 5 days and above. The high feve

6、r, usually above 39, may persist 714 days or longer, if without effective treatments timely Polymorphous exanthema Erythema and swelling of hands and feet, and desquamation of the fingers/toes usually beginning periungually Bilateral ocular conjunctivitis without exudate Erythema of the oral and pha

7、ryngeal mucosa with “strawberry” tongue and dry, cracked lips Non-suppurative cervical lymphadenopathy,polymorphous exanthema,卡介苗接種處紅斑,Rash,congestion of ocular conjunctivae,Conjunctivitis,口唇皸裂 cracked lips,草莓舌 “Strawberry ” tongue,Dry and cracked lips,Reddening and indurative edema of hand,Desquama

8、tion,Desquamation at fingertips,Cervical lymphadenopathy,（二）其他表現(xiàn) 精神：易激惹、煩躁不安 無菌性腦膜炎：頸項強直、驚厥、昏迷 消化道：腹痛、惡心、麻痹性腸梗阻、肝大、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高 心血管：心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎 心律失常、冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤 冠狀動脈血栓、心肌梗死 關節(jié)痛、關節(jié)炎,Other features secondary,Cardiovascular system：myocarditis, pericarditis, endocarditis, arrhythmia, coronary artery dilat

9、ed /aneurysms/ thrombosis, myocardial infarction Aseptic meningitis diarrhea, vomitting, stomachache, intestinal obstruction, hepatomegaly, jaundice Cough, arthralgia, arthritis,輔助檢查,1.血液學：WBC增高，粒細胞增高，核左移 輕-中度貧血，血小板第23周增多 ESR 增快, CRP、ALT、AST升高 2.免疫學：IgG, IgA, IgM, IgE, 免疫復合物升高 3.ECG: 竇性心動過速，S-T抬高、T改

10、變、低電壓 4.胸部X線：肺部陰影，心影增大,5.超聲心動圖: 急性期見心包積液，左室增大，瓣膜返流 冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤、冠狀動脈狹窄 輕度：冠狀動脈內(nèi)徑3 4mm 中度： 冠狀動脈內(nèi)徑 47 重度：冠狀動脈內(nèi)徑8 ，瘤樣形成 6.冠脈造影：（多發(fā)冠狀動脈瘤，心肌缺血）,Laboratory fingdings,WBC count elevated Platelet count : normal in the 1st wk, rises by the 2nd-3rd wks ESR Elevated, CRP positive Elevated IgG, IgA, IgM, IgE, A

11、ST, ALT ECG: tachycardia, A-V block ECHO: coronary artery enlargement, gently degree3 4mm, middle degree 4-7, severe degree(aneurysms)8 ,右側(cè)冠狀動脈擴張,左側(cè)冠狀動脈擴張,ECHO Coronary Aneurysm,Coronary enlarge,川崎病診斷標準,主要癥狀：1.發(fā)熱 2. 多形性皮疹 3. 四肢末端變化 4. 球結(jié)合膜充血 5. 唇及口腔癥狀 6. 頸淋巴結(jié)腫大 6個主要癥狀中出現(xiàn)5個，可診斷 有4個癥狀加上心超或冠脈造影發(fā)現(xiàn)冠狀動脈病變

12、，可診斷,Five main symptoms and above； Four main symptoms evidence of coronary artery lesions including coronary artery aneurysm or ectasia when other diseases are excluded,Diagnostic Criteria for Kawasaki Disease,川崎病診斷標準,不完全川崎病 6個癥狀中只有3項，但心超或冠脈造影證實有冠狀動脈瘤 6個癥狀中有4項，但心超可見冠狀動脈壁輝度增強,Incomplete Kawasaki dise

13、ase Three main symptoms evidence of coronary artery aneurysm proved by ECHO or coronary arteriongraphy Four main symptoms brightness enhancement of coronary artery wall proved by ECHO,Diagnostic Criteria for Kawasaki Disease,鑒別診斷 Differential Diagnosis,1. 敗血癥：血培養(yǎng)陽性，抗生素治療有效 2. 滲出性紅斑：有皰疹、皮膚糜爛出血 3. 幼年型

14、類風濕性關節(jié)炎全身型：無結(jié)膜充血、無皸裂，無手足硬腫脫皮、無冠脈損害 4. 猩紅熱：皮疹多于發(fā)熱當日或次日出疹，粟粒樣均勻丘疹，疹間皮膚潮紅，無皸裂，無指趾腫脹，青霉素治療有效 5. 結(jié)節(jié)性多動脈炎：好發(fā)于9-11歲，全身性壞死性中小動脈炎,治 療,1.阿司匹林 抑制環(huán)氧化酶而抑制前列腺素合成，阻斷血小板產(chǎn)生血栓素A 3050mg/kg.d，至熱退、癥狀消失 隨后減至35mg/kg.d，一次頓服維持23月 血沉、血小板恢復正?？赏Ｋ?冠狀動脈病變用藥至冠狀動脈正?；蚪K身服藥 2.氟比洛芬（氟布洛芬）：對阿司匹林禁忌者 35mg/kg.d ，分三次,3. 大劑量丙種球蛋白 Intravenous

15、 immune globulin (IVIG) 作用：退熱、預防或減輕冠狀動脈病變 宜與阿司匹林合用 開始：發(fā)病10天內(nèi)使用 劑量：2g/kg, iv drip in 1012 hrs 內(nèi) 對IVIG無反應者：可追加1次或加激素,4.其他治療 （1）恢復期冠狀動脈病變 阿司匹林 35mg/kg.d+ 雙嘧達莫 35mg/kg.d 分2次 （2）巨大動脈瘤或多個動脈瘤無冠狀動脈閉塞 長期： 阿司匹林 35mg/kg.d + 華法令 （3）對癥、支持：補液、護肝、控制心衰 （4）心肌梗死：溶栓 （5）冠狀動脈搭橋術,Prognosis,Recover well Relapse 1%2% Aneurism 20%30% for not treatment Incidence of CA lesions obviously reduced by high dose IVIG treatment,Follow-up,CA normal: 1m, 3m, 6m and 1yr CA damage: 1m, 2m, 6m, once per 6-12 months after six months, lifetime follow-up Contents: PE, ECG, ECHO,Conclusions,Pathogenesis of KD Clinical mani