1、超敏反應(yīng),指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)出現(xiàn)的以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 俗稱：變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)。 引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。,超敏反應(yīng),1概念,分型 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng),一、型超敏反應(yīng) （過敏反應(yīng)/速發(fā)型超敏反應(yīng)）,（一）發(fā)生機(jī)制 1.致敏階段 引起I型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原有： 某些藥物或化學(xué)物質(zhì)，如青霉素、磺胺、普魯卡因等。 吸入性變應(yīng)原，如花粉顆粒、塵螨排泄物、孢子、動(dòng)物皮毛等。食物變應(yīng)原，如奶、蛋、魚蝦、蟹貝等食物蛋白。 2.發(fā)敏階段 （二）特點(diǎn) 1.發(fā)生快，消退也快。 2.通常只導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂，極少引起組織損傷。 3.IgE介

2、導(dǎo)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放活性介質(zhì)引起局部或全身反應(yīng)。 4.主要病理改變是平滑肌收縮、腺體分泌增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張。 5.有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向。,1.全身過敏性反應(yīng) 2.呼吸道過敏反應(yīng) 3.消化道過敏反應(yīng) 4.皮膚過敏反應(yīng),（三）常見疾病,是最嚴(yán)重的一種過敏反應(yīng)，常見的有： （1）藥物過敏性休克 （2）血清過敏性休克,1.查明變應(yīng)原，并避免接觸，是預(yù)防I型超敏反應(yīng)最有效的方法。 2.脫敏治療 3.藥物治療,（四）防治原則,皮膚試驗(yàn),微量可疑變應(yīng)原,前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射,15-20分鐘后觀察,局部出現(xiàn)型超敏反應(yīng)：陽性 局部不出現(xiàn)型超敏反應(yīng)：陰性,（1）異種免疫血清脫敏療法： 用于異種動(dòng)物血清的過

3、敏者 原則：少量多次注射 特點(diǎn)：脫敏是暫時(shí)的，一段時(shí)間后機(jī)體可重新致敏 （2）特異性變應(yīng)原脫敏療法 用于過敏原已查明，但并難以避免的（花粉、塵螨等） 小劑量變應(yīng)原反復(fù)注射，使機(jī)體產(chǎn)生 IgG，從而阻斷變應(yīng)原與IgE的結(jié)合。,2.脫敏治療：,（1）抑制生物活性介質(zhì)的合成和阻斷其釋放 阿司匹林、色甘酸二鈉、腎上腺糖皮質(zhì)激素 （2）拮抗生物活性介質(zhì) 苯海拉明、撲爾敏 （3）改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性 腎上腺素、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C,3.藥物治療,二、型超敏反應(yīng) （細(xì)胞毒型/細(xì)胞溶解型）,型超敏反應(yīng)是發(fā)生于細(xì)胞膜上的抗原抗體反應(yīng)， 其結(jié)果是導(dǎo)致細(xì)胞破壞， 故又稱為細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。,靶細(xì)

4、胞被殺滅,1、發(fā)生機(jī)制,靶細(xì)胞,機(jī)體產(chǎn)生IgG、IgM,被機(jī)體識(shí)別,結(jié)合后吸附于靶細(xì)胞,抗體與靶細(xì)胞上抗原結(jié)合,調(diào)理、免疫粘附作用,ADCC,靶細(xì)胞被殺滅,激活補(bǔ)體,靶細(xì)胞,正常組織細(xì)胞、改變的自身細(xì)胞和被抗原或被半抗原結(jié)合的自身組織細(xì)胞，均可成為靶細(xì)胞。,靶細(xì)胞表面的抗原,正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原；如ABO血型抗原、Rh血型抗原。 感染或理化因素所致改變的自身抗原； 結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物半抗原或抗原抗體復(fù)合物； 外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原，如鏈球菌胞壁的成分與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織之間的共同抗原。,特點(diǎn),1.反應(yīng)發(fā)生在靶細(xì)胞膜上，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解，靶細(xì)胞主要是血細(xì)

5、胞。 2.有補(bǔ)體參加，參加的抗體主要是IgG、IgM。 3.通過激活補(bǔ)體、調(diào)理作用和ADCC作用使靶細(xì)胞溶解。,（三）常見疾病,1.輸血反應(yīng)： ABO血型不符的錯(cuò)誤輸血 2.新生兒溶血癥： 母嬰Rh血型不符 3.自身免疫性溶血性貧血： 紅細(xì)胞膜表面成分由于某些原因發(fā)生改變，成為自身抗原。 4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 某些自身是半抗原的藥物，吸附于細(xì)胞膜上稱為完全抗原。,課堂練習(xí),1.參與I型超敏反應(yīng)的免疫球蛋白主要是 A.IgG B. IgE C. IgA D. IgM E. IgD 2.最容易引起過敏的藥物是 A.青霉素 B.頭孢曲松 C.頭孢呋辛 D.鏈霉素 E.萬古霉素 3.關(guān)于I型超敏

6、反應(yīng)，錯(cuò)誤的是 A.發(fā)生快，消退慢 B.一般很少引起組織損傷 C.肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞參與 D.主要病理改變是平滑肌收縮、腺體分泌增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張 E.有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向 4.參與II型超敏反應(yīng)的免疫球蛋白主要是 A.IgG、IgA B. IgE、IgA C. IgA、IgD D. IgM、IgG E. IgD、IgM,B,A,A,D,Bye-Bye,（1）藥物過敏性休克,青霉素是引起藥物過敏性休克最常見的藥物。,青霉素,弱堿性條件,青霉烯酸,青霉噻唑醛酸,與機(jī)體蛋白結(jié)合稱為完全抗原,半抗原,刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE，機(jī)體處于致敏狀態(tài),首次注射青霉素也可引起過敏性休克，可能原因：,使機(jī)體處

7、于致敏狀態(tài),back,（2）血清過敏性休克 臨床上用動(dòng)物免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素進(jìn)行緊急救治或預(yù)防時(shí)，有些患者可因曾經(jīng)注射過相同的血清，機(jī)體已被致敏，而發(fā)生過敏性休克。,back,2.呼吸道過敏反應(yīng) 變應(yīng)原：花粉、真菌孢子、動(dòng)物皮屑等 疾?。褐夤芟?、過敏性鼻炎 3.消化道過敏反應(yīng) 變應(yīng)原：魚、蝦、蛋、牛奶高蛋白食品 疾?。哼^敏性胃腸炎 4.皮膚過敏反應(yīng) 變應(yīng)原：食物、藥物等 蕁麻疹、濕疹,back,變應(yīng)原,IgE,IgE的Fc段與機(jī)體的 肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞 膜表面的Fc受體結(jié)合,機(jī)體處于致敏狀態(tài),致敏階段,back,再次接觸相同變應(yīng)原（機(jī)體處于致敏狀態(tài)）,變應(yīng)原與肥大細(xì)胞或嗜

8、堿性粒細(xì)胞的IgE結(jié)合,膜表現(xiàn)的IgE分子通過變應(yīng)原發(fā)生交聯(lián),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺、激肽原酶）、合成（白三烯、前列腺素）等生物活性物質(zhì),平滑肌收縮，腺體分泌增加，毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加,出現(xiàn)過敏反應(yīng),發(fā)敏階段,back,三、型超敏反應(yīng),抗原進(jìn)入機(jī)體，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗體與抗原形成免疫復(fù)合物。免疫復(fù)合物未被及時(shí)清除，沉積于毛細(xì)血管，激活補(bǔ)體，吸引中性粒細(xì)胞及其他細(xì)胞，引起血管及其周圍組織炎癥反應(yīng)和損傷，故又稱為免疫復(fù)合物型/血管炎型超敏反應(yīng)。,1.中等大小的免疫復(fù)合物的形成與沉積 （決定IC大小的因素：抗原抗體的比例。） 比例合適 大分子IC 被吞噬 抗原過多 或抗體過多 抗原稍多

9、于抗體 或抗體稍多于抗原,小分子IC,腎小球?yàn)V出,中等大小IC,型,可溶性抗原,機(jī)體,IgG、IgM、IgA,中等大小免疫復(fù)合物,沉積于毛細(xì)血管基底膜,激活補(bǔ)體系統(tǒng),C3a、C5a、C3b,吸引中性粒細(xì)胞,釋放溶酶體酶,局部組織損傷,血小板,凝血系統(tǒng),血小板聚集,微血栓形成,局部缺血，出血,血管活性胺,血管內(nèi)皮間隙增大,血管通透性增加,水腫,嗜堿性粒細(xì)胞 和肥大細(xì)胞,（+）,再次,特點(diǎn),1.變應(yīng)原多為可溶性抗原； 2.由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于小血管基底膜引起。 3.參與的抗體是IgG、IgM、IgA，有補(bǔ)體參加。 4.主要的病理變化是以中性粒細(xì)胞浸潤為主的小血管及其周圍組織炎癥。,（三

10、）臨床常見疾病,1.局部免疫復(fù)合物病 （1）Arthus反應(yīng) （2）類Arthus反應(yīng) 2.全身免疫復(fù)合物病 （1）腎小球腎炎 （2）血清病 （3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,四、型超敏反應(yīng),型超敏反應(yīng)屬于T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答， （遲發(fā)型、細(xì)胞介導(dǎo)型）,（二）特點(diǎn),1.發(fā)生緩慢（24-72小時(shí)），消退也慢。 2.由T細(xì)胞介導(dǎo)，無需抗體和補(bǔ)體參與。 3.病理特征是以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。 4.大多無個(gè)體差異。,（三）常見疾病,1.傳染性超敏反應(yīng) 2.接觸性皮炎 3.移植排斥反應(yīng),第二節(jié) 免疫學(xué)檢測,免疫學(xué)檢測，即用免疫學(xué)方法檢測病原體、疾病相關(guān)因子或評(píng)估機(jī)體免疫功能狀態(tài)。 免疫學(xué)檢測包括：抗

11、原或抗體測定； 免疫細(xì)胞測定。,一、抗原或抗體測定,（一）原理：體外的抗原抗體反應(yīng)。 可用已知的抗原檢測未知的抗體，或用已知的抗體檢測未知的抗原。 定性/定量。,（二）抗原或抗體檢測的類型,1.凝集反應(yīng) 2.沉淀反應(yīng) 3.免疫標(biāo)記技術(shù),1.凝集反應(yīng),（1）直接凝集反應(yīng)： 玻片凝集反應(yīng)：簡單、快速，可用于細(xì)菌的鑒定和分型、人類ABO血型測定等。 試管凝集反應(yīng)：肥大反應(yīng)（傷寒、副傷寒）。 （2）間接凝集反應(yīng)：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、鉤端螺旋體病的輔助診斷。,2.沉淀反應(yīng),可用于測定機(jī)體血清中免疫球蛋白和補(bǔ)體的含量,3.免疫標(biāo)記技術(shù),用熒光素、酶、放射性核素等物質(zhì)標(biāo)記抗原或抗體再進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)。,二、免

12、疫細(xì)胞功能測定,免疫細(xì)胞功能測定包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等功能測定，其中以T細(xì)胞功能測定最為重要。 正常人的轉(zhuǎn)化率約為70%。,第三節(jié) 免疫學(xué)防治,一、免疫預(yù)防 二、免疫治療,（一）人工自動(dòng)免疫,人為地將抗原物質(zhì)輸入機(jī)體，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力。,1、概念,2、人工自動(dòng)免疫制劑,（1）疫苗： 用細(xì)菌和螺旋體制成的生物制品稱為菌苗； 用病毒和立克次體制成的生物制品稱疫苗； 習(xí)慣將兩者統(tǒng)稱為疫苗。,活疫苗：,為減毒或無毒的病原微生物。 常用的有：卡介苗、麻疹、脊灰疫苗等,優(yōu)點(diǎn)：接種量小，一次接種 免疫效果較好。 缺點(diǎn)：不易保存,類毒素,細(xì)菌外毒素經(jīng)甲醛處理，消除其毒性，保留其免疫原性，這一制劑即為類毒素。 常用的類毒素： 白喉、破傷風(fēng)類毒素,死疫苗與活疫苗的比較,1、概念 人為地將抗體輸入機(jī)體，使機(jī)體獲得特異性體液免疫力。,（二）人工被動(dòng)免疫,2、人工被動(dòng)免疫制劑,（1）抗毒素：,類毒素,馬,血清,抗毒素,純化,常用抗毒素：白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素、氣性壞疽抗毒素。,（2）正常人丙種球蛋白：,胎盤丙種球蛋白 人血清丙種球蛋白,可用于麻疹、脊灰、甲肝等傳染病的緊急預(yù)防和治療。,天然免疫,人工免疫,天然自動(dòng)免疫（感染）,天然被動(dòng)免