1、第五章 腫 瘤 （tumor neoplasm） 溫州醫(yī)學(xué)院附一院病理科 吳 亮,疑惑？,腫塊-腫瘤 腫瘤惡性 癌癌癥 常見？ .,腫瘤是常見病，多發(fā)病，是危害人類健康的主要疾病 惡性腫瘤的死亡率居第一（城市），大于120/10萬，全世界約有700萬/年死于惡性腫瘤 腫瘤的病因、發(fā)病機(jī)理至今尚未完全明了 腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)及防治均是研究的重點(diǎn),第一節(jié) 腫瘤的概念,1、腫瘤的概念：,2、腫瘤細(xì)胞的特征：,3、腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別：,一、腫瘤的概念,腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生和異常分化形成的新生物，常常表現(xiàn)為腫塊。

2、,一個(gè)腫瘤,腫瘤細(xì)胞的特征：,1、喪失了分化成熟的能力。 2、相對無限制的生長。,腫瘤性增殖與非腫瘤性增殖的區(qū)別,與機(jī)體不協(xié)調(diào) 增生的細(xì)胞或組織不分化或不成熟，克隆性 病因消除后，增生繼續(xù),與機(jī)體協(xié)調(diào) 增生的細(xì)胞或組織分化成熟 ，多克隆性 病因消除后，增生停止,第二節(jié) 腫瘤的形態(tài),腫瘤的大體形態(tài)：,1、腫瘤的數(shù)目和大小,2、腫瘤的形狀,3、腫瘤的顏色,4、腫瘤的質(zhì)地,1、腫瘤的數(shù)目和大小,數(shù)目：通常為一個(gè)，也可多個(gè)。 大?。阂话愕卣f，腫瘤大小與腫瘤的性 質(zhì)（良、惡性）、生長時(shí)間和發(fā) 生部位有一定的關(guān)系。,2、腫瘤的形狀,腫瘤的形態(tài)多種多樣，與其發(fā)生的部位、生長方式和腫瘤的良惡性質(zhì)密切相關(guān)。 常

3、見的形態(tài)有：乳頭狀、菜花狀、絨毛狀、蕈狀、息肉狀、結(jié)節(jié)狀、浸潤性包塊、彌漫肥厚狀、潰瘍狀和囊狀等等。,如圖,3、腫瘤的顏色,一般腫瘤的切面多呈灰白或灰紅色。 可因其含有血量的多少、有無變性、壞死、 出血以及是否含有色素等具體情況可呈現(xiàn) 各種不同的顏色。 血管瘤-紅色或暗紅色，脂肪瘤- 黃色， 色素痣-黑色，綠色瘤-綠色。,4、腫瘤的質(zhì)地,腫瘤的硬度與腫瘤的種類、腫瘤實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例以及有無變性、壞死等有關(guān)。 骨瘤-硬，鈣化或骨化-硬 實(shí)質(zhì)少于間質(zhì)-硬， 實(shí)質(zhì)多于間質(zhì)-軟， 脂肪瘤-軟，變性壞死-軟，,腫瘤的實(shí)質(zhì)（parenchyma） 即腫瘤細(xì)胞，是決定腫瘤的性質(zhì)、來源、分類、命名和組織學(xué)診斷

4、的依據(jù)。 一般腫瘤只有一種實(shí)質(zhì)細(xì)胞，但有些腫瘤則由兩種或多種腫瘤實(shí)質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成。如乳腺纖維腺瘤，畸胎瘤等。,腫瘤的組織形態(tài),腫瘤的間質(zhì)（mesenchyma，stroma） 不具特異性。由結(jié)締組織和血管組成。有時(shí)可有淋巴管、淋巴細(xì)胞浸潤、成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞。 作用：主要是支持和營養(yǎng)腫瘤組織，機(jī)體對腫瘤的免疫反應(yīng),第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性,異型性： atypia 腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu) 上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的 差異，這種差異即為異型性。,分化：指腫瘤組織在形態(tài)和功能上與某種正常組織的相似之處 分化程度：相似的程度 未分化：腫瘤缺乏與正常組織的相似之處,異型性、分化程

5、度、惡性程度三者間的關(guān)系。 間變（anaplasia）指惡性腫瘤細(xì)胞缺乏分化，異型性顯著。 多形性(pleomorphism)即瘤細(xì)胞彼此在大小和形態(tài)上有很大的變異，異型性很大。,腫瘤的組織結(jié)構(gòu)異型性,結(jié)構(gòu)異型性：腫瘤的組織結(jié)構(gòu)在空間排列方式上與相應(yīng)正常組織的差異 良性腫瘤的診斷有賴于組織結(jié)構(gòu)的異型性 惡性腫瘤的組織結(jié)構(gòu)異型性大,細(xì)胞排列紊亂 失去正常極向,腫瘤的細(xì)胞異型性,良性腫瘤細(xì)胞的異型性小，惡性腫瘤的異型性大，表現(xiàn)以下特點(diǎn)： （一）瘤細(xì)胞的多形性 1. 細(xì)胞通常比相應(yīng)細(xì)胞大；2.大小和形態(tài)很不一致，可出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞或小細(xì)胞。,如圖,(二）瘤細(xì)胞核的多形性 3.核大；4.色深，形態(tài)大小不一

6、，5.核仁明顯；6.核分裂像增多，特別是病理性核分裂像對于診斷惡性腫瘤具有重要的意義。 （三）瘤細(xì)胞胞漿的改變 嗜堿性、核漿比例失調(diào)（核質(zhì)比增高）、漿內(nèi)的特異性物質(zhì)有助于判斷腫瘤的耒源。,核分裂像,第四節(jié) 腫瘤的命名與分類,命名原則 根據(jù)其組織/細(xì)胞類型和生物學(xué)行為來命名 良性腫瘤：組織/細(xì)胞名稱 +“瘤” （-oma）,惡性腫瘤：上皮組織名稱 +“癌”（carcinoma） 間葉組織名稱+“肉瘤”（sarcoma）,其他特殊命名方法 “某某母細(xì)胞瘤”（-blastoma） “惡性某某瘤” 有的腫瘤雖屬惡性腫瘤但仍稱之為“瘤” 有些腫瘤冠以人名：尤文氏瘤,個(gè)別如白血病為血液惡性腫瘤，但習(xí)慣稱為

7、“病” 以細(xì)胞形態(tài)命名：顆粒細(xì)胞瘤，透明細(xì)胞瘤 “某某瘤病”表示多發(fā) “畸胎瘤”,腫 瘤 分 類,腫瘤的分類主要依據(jù)腫瘤的組織類型、細(xì)胞類型和生物學(xué)行為，包括各種腫瘤的臨床病理特征及預(yù)后情況。 腫瘤分類在醫(yī)學(xué)實(shí)踐包括病理學(xué)實(shí)際工作中有重要作用。 分類也是診斷和研究工作的基礎(chǔ)。,WHO國際疾病分類（ICD） 用一個(gè)四位數(shù)字組成的主碼代表一個(gè)特定的腫瘤性疾?。?170） 用一個(gè)斜線和附加的數(shù)碼代表腫瘤的生物學(xué)行為（8170/3） 0-良性；1-交界性；2-原位癌；3-惡性,常用免疫組化標(biāo)記,癌：CK、EMA 肉瘤：CD117、Vim、Des、CD34 淋巴瘤：LCA、CD 黑色素瘤：HMB45、

8、S-100 類癌：NSE、ChgA 增殖活性：Ki-67,對腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制的認(rèn)識日益深入，為腫瘤的分類、診斷和治療提供了新的方向 一些腫瘤具有特征性的遺傳學(xué)改變（P84，表5-4）,第五節(jié) 腫瘤的生長與擴(kuò)散,腫瘤：一個(gè)細(xì)胞克隆性增殖腫瘤 具有局部浸潤（invasion）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（metastasis）的能力是惡性腫瘤最重要的特點(diǎn)，也是致死的主耍原因,腫 瘤 的 生 長生長方式,膨脹性生長,外生性生長,浸潤性生長,膨脹性生長,大多數(shù)良性腫瘤的生長方式 特點(diǎn)：生長慢，有完整的包膜，活動度 好，易切除，不易復(fù)發(fā) 對機(jī)體的影響：擠壓、阻塞。,外生性生長,良性和惡性腫瘤多可呈外生性生長 但惡性者在

9、向外生長的同時(shí)，其基底部也 向下浸潤性生長 特點(diǎn)：發(fā)生在體表、體腔表面或管道器官 表面，多向外突起形成乳頭狀、蕈狀或菜花狀的腫物。惡性者常形成潰瘍,浸潤性生長,大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式（細(xì)胞長入并破壞周圍組織浸潤） 特點(diǎn)：無包膜，界不清，活動度差，不易切除，術(shù)后易復(fù)發(fā)。 對機(jī)體的影響：除壓迫、阻塞外，可破壞原發(fā)處或轉(zhuǎn)移處的組織，引起壞死、出血、合并感染、甚至惡病質(zhì),腫瘤的生長速度,成熟度高的、分化好的良性腫瘤生長較緩慢。病史幾年或幾十年 成熟度低、分化差的惡性腫瘤生長較快，短期內(nèi)即可形成腫塊，并易發(fā)生出血、壞死等繼發(fā)性改變 良性腫瘤生長速度突然加快，就要考慮發(fā)生惡性變的可能,生長動力學(xué),惡性腫

10、瘤的自然生長史：一個(gè)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生局部浸潤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的內(nèi)在特點(diǎn)（腫瘤的生長分?jǐn)?shù)）和宿主對腫瘤細(xì)胞或其產(chǎn)物的反應(yīng)（腫瘤血管形成）共同影響腫瘤的生長與演進(jìn),腫瘤生長的動力學(xué),倍增時(shí)間：一個(gè)細(xì)胞兩個(gè)細(xì)胞的時(shí)間，與正常相似或慢 生長分?jǐn)?shù)：指處于增殖階段的細(xì)胞的比例（20%），大多數(shù)處于G0期,S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。,細(xì)胞周期,S,G1,G2,M,細(xì)胞周期與腫瘤細(xì)胞生長分?jǐn)?shù),靜止期腫瘤細(xì)胞,G0,死亡細(xì)胞,G0,靜止期腫瘤細(xì)胞,處于增殖階段的腫瘤細(xì)胞,瘤細(xì)胞的生成與丟失：瘤細(xì)胞的生成大于丟失的程度決定了腫瘤能否進(jìn)行性長

11、大及長大的速度,缺血缺氧,機(jī)體抗腫瘤免疫,放療，化療,腫瘤細(xì)胞的丟失,腫瘤細(xì)胞丟失,腫瘤血管形成,誘導(dǎo)血管的生成能力是惡性腫瘤能生長、浸潤與轉(zhuǎn)移的前提之一 血管生成因子：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（b-FGF）,抗血管生成因子：血栓孢素1、血管靜止素、內(nèi)皮靜止素和脈管靜止素 腫瘤達(dá)2mm后，若無新生血管生成來提供營養(yǎng)，則不能繼續(xù)生長。 抑制腫瘤血管生成可望成為治療腫瘤的新途徑,腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)性,腫瘤的演進(jìn)（progression）：惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象（生長加快、浸潤和轉(zhuǎn)移）,腫瘤的異質(zhì)性（heterogeneity）：指由一個(gè)克隆來源

12、的腫瘤細(xì)胞在生長過程中形成在侵襲能力、生長速度、對生長信號（激素）的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程,腫 瘤 擴(kuò) 散,局部浸潤和直接蔓延,轉(zhuǎn) 移,局部浸潤和直接蔓延,定義；腫瘤細(xì)胞連續(xù)地沿著組織間隙、淋巴管、血管或 ，破壞臨近的正常組織或器官，并繼續(xù)生長，稱為直接浸潤 宮頸癌可直接蔓延到直腸和膀胱,神經(jīng)束衣浸潤,惡性腫瘤的浸潤和蔓延機(jī)制,局部浸潤：浸潤能力強(qiáng)的瘤細(xì)胞亞克隆的出現(xiàn)和腫瘤內(nèi)血管形成。分四步 第一步：腫瘤細(xì)胞間的粘附力減少（detachment） 第二步：癌細(xì)胞與基底膜的緊密附著（attachment），通過整合素如層粘連蛋白（LN）、纖維連接蛋白（FN）等,第三步

13、：細(xì)胞外基質(zhì)的降解（degradation），LN、FN和型膠原纖維被型膠原酶等蛋白溶解酶（癌細(xì)胞分泌）溶解 第四步：癌細(xì)胞的移出（migration），以阿米巴運(yùn)動通過基底膜的缺損處游出,局 部 浸 潤,由細(xì)胞粘附因子介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞 彼此之間的粘附力減少,癌細(xì)胞與基底膜緊密附著(attachment),腫瘤細(xì)胞降解(degradation)細(xì)胞外基質(zhì),癌細(xì)胞移出(migration),腫瘤細(xì)胞表達(dá) 上皮性鈣粘素下調(diào),腫瘤細(xì)胞高表達(dá)整合素,腫瘤細(xì)胞分泌金屬 蛋白酶類等基質(zhì)溶解酶,腫瘤細(xì)胞分泌自分泌移動因子,轉(zhuǎn)移 metastasis,定義：瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到其他部位

14、繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤，這個(gè)過程稱為轉(zhuǎn)移,良性腫瘤不會發(fā)生轉(zhuǎn)移，惡性腫瘤才可發(fā)生轉(zhuǎn)移 基底細(xì)胞癌很少發(fā)生轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移的常見途徑,淋巴道轉(zhuǎn)移,血道轉(zhuǎn)移,種植轉(zhuǎn)移,淋巴道轉(zhuǎn)移,瘤細(xì)胞-淋巴管-局部淋巴結(jié)邊緣竇-整個(gè)淋巴結(jié)-下一個(gè)淋巴結(jié)-淋巴結(jié)融合結(jié)成團(tuán)。 G；淋巴結(jié)腫大，切面灰白色，質(zhì)硬。 M：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，見癌細(xì)胞,血道轉(zhuǎn)移（一）,瘤細(xì)胞-靜脈-形成栓子隨血液循環(huán)運(yùn)行-肺 瘤細(xì)胞-淋巴管-隨淋巴液運(yùn)行入血-肺 瘤細(xì)胞入門靜脈-肝臟,瘤細(xì)胞入肺靜脈-左心-全身各器官如腦、骨、腎及腎上腺 瘤細(xì)胞入胸、腰、骨盆靜脈-吻合支-脊椎靜脈叢-脊椎-腦（可不伴有肺轉(zhuǎn)移）,血道轉(zhuǎn)移（二）,血道轉(zhuǎn)移

15、最常見的累及部位是肺和肝臟 G：多個(gè)散在分布，界限清楚，中央見壞死、出血而下陷成“癌臍” M：被轉(zhuǎn)移的器官結(jié)構(gòu)破壞，轉(zhuǎn)移灶內(nèi)見與原發(fā)病灶相同性質(zhì)的腫瘤細(xì)胞,種植轉(zhuǎn)移,定義：體腔內(nèi)器官的腫瘤蔓延至器官表面時(shí)，瘤細(xì)胞脫落，并像播種一樣種植在體腔內(nèi)各臟器的表面，形成多數(shù)的轉(zhuǎn)移瘤，這種轉(zhuǎn)移的方式稱為種植轉(zhuǎn)移,如Krukenberg瘤 手術(shù)過程中應(yīng)盡量避免醫(yī)源性種植轉(zhuǎn)移 種植轉(zhuǎn)移不僅發(fā)生于惡性腫瘤，有些良性腫瘤也可發(fā)生，如漿液性乳頭狀囊腺瘤,Krukenberg瘤,轉(zhuǎn)移的可能機(jī)理,被血小板凝集成團(tuán)的癌細(xì)胞形成瘤栓不易被消滅 CD44：高表達(dá)易轉(zhuǎn)移 某些腫瘤具有對某些器官的特殊親和力 腫瘤抑制基因（nm2

16、3）：低表達(dá)易轉(zhuǎn)移 上皮鈣粘素和組織金屬蛋白酶抑制物基因-轉(zhuǎn)移抑制基因,第六節(jié) 腫瘤的分級和分期,分級（grading） 根據(jù)其分化程度、異型性和核分裂數(shù)來確定惡性程度的級別（grade） 一般分三級：級（低度惡性）、級（中度惡性）、級（高度惡性）,腫瘤的分期（staging）,代表生長范圍和播散程度 根據(jù)腫瘤的大小、浸潤深度、范圍以及是否累及鄰近器官、有無局部和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、有無血源性或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等來確定腫瘤的早晚,采用TNM分期系統(tǒng) T（原發(fā)灶，T1-T4） N（淋巴結(jié)受累，N0-N3） M（血行轉(zhuǎn)移，M0-M1）,腫瘤的分級和分期是制定治療方案和估計(jì)預(yù)后的重要參考 “五年生存率”

17、“十年生存率”與其密切相關(guān),第七節(jié) 腫瘤對機(jī)體的影響,良性：一般較小，主要為局部壓迫和阻塞作用，與部位有關(guān)。還有激素的影響,惡性：除局部壓迫和阻塞作用；破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能；出血；發(fā)熱；感染；頑固性疼痛；惡病質(zhì)（cachexia 指機(jī)體嚴(yán)重消瘦、貧血、無力和全身衰竭的狀態(tài)）,內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤內(nèi)分泌紊亂 異位內(nèi)分泌腫瘤分泌激素或激素樣物，引起臨床癥狀異位內(nèi)分泌綜合癥（ectopic endocrine syndrome），如肺癌、胃癌、橫紋肌肉瘤等,副腫瘤綜合癥（paraneoplastic syndrome）：由于腫瘤的產(chǎn)物或異常免疫反應(yīng)引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、皮膚和腎臟等發(fā)生病變

18、，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)（不是原發(fā)瘤或轉(zhuǎn)移灶直接引起的）,良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,交界性腫瘤：是指組織形態(tài)/生物學(xué)行為界于良惡性之間的腫瘤 瘤樣病變：不是腫瘤，但在臨床表現(xiàn)和組織形態(tài)上類似腫瘤,第九節(jié) 常見腫瘤舉例,良性上皮組織腫瘤 可來源于鱗狀上皮、柱狀上皮或移行上皮。 可分為單純性腺瘤、囊腺瘤（及乳頭狀囊腺瘤）、纖維腺瘤、息肉狀腺瘤（腺瘤性息肉）、多形性腺瘤。,乳頭狀瘤,腺瘤,惡性上皮組織腫瘤,鱗癌：好發(fā)于鱗狀上皮被覆的部位，也可見于肺、膽囊和腎盂等；癌巢具鱗狀細(xì)胞分化表型，高分化者形成角化珠和細(xì)胞間橋 基底細(xì)胞癌：癌巢由基底細(xì)胞樣細(xì)胞組成。老年人，頭面部，浸潤性生長，很少轉(zhuǎn)移，對放療敏感,

19、尿路上皮癌：又稱移行細(xì)胞癌，癌巢似移行上皮，常呈乳頭狀。 腺癌：來源于腺上皮，包括腺癌、粘液癌、印戒細(xì)胞癌、實(shí)性癌、硬癌與髓樣癌等。胃腸道、乳腺等,印戒細(xì)胞癌,良性間葉組織腫瘤,纖維瘤（瘤樣病變）、脂肪瘤（最常見）、脈管瘤（包括血管瘤-多種類型、淋巴管瘤-囊狀水瘤）、平滑肌瘤、軟骨瘤（結(jié)合部位與軟骨肉瘤鑒別）等,惡性間葉組織腫瘤,統(tǒng)稱肉瘤，較少見。與癌鑒別,癌與肉瘤的區(qū)別,脂肪肉瘤,常見于軟組織深部、腹膜后（與脂肪瘤不同） 成人多見 瘤細(xì)胞多樣，出現(xiàn)脂母細(xì)胞為特點(diǎn) 分型：高分化（脂肪瘤樣）、黏液樣/圓形細(xì)胞、多形性和去分化,橫紋肌肉瘤,10歲以下兒童多見 頭頸部、泌尿生殖道好發(fā) 由不同分化的橫

20、紋肌母細(xì)胞組成（分化好可見橫紋，胞漿紅染） 分型：胚胎性（葡萄狀）、腺泡狀和多形性 早期血道轉(zhuǎn)移，惡性程度高,平滑肌肉瘤,中老年人 子宮 消化道(注意與間質(zhì)瘤鑒別) 瘤細(xì)胞凝固性壞死 核分裂象,血管肉瘤,皮膚(頭面部)，乳腺，肝脾和軟組織 血管腔明顯或不明顯,骨肉瘤,好發(fā)于青少年 膝關(guān)節(jié)上下 病理性骨折 Codman 三角 日光放射狀陰影 異型性明顯的腫瘤細(xì)胞和腫瘤性骨樣組織,神經(jīng)外胚葉起源腫瘤,中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、 APUD系統(tǒng)腫瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、色素痣和惡性黑色素瘤。,多種組織成分腫瘤,如畸胎瘤、腎胚胎瘤、癌肉瘤（同一腫瘤中有癌與肉瘤兩種成分混雜）等。,第十節(jié),癌前病變（prec

21、ancerous lesions） 非典型增生（atypical hyperplasia，dysplasia） 原位癌（carcinoma in situ，CIS）,癌前病變,某些具有癌變潛在可能性的病變。如粘膜白斑、慢性宮頸炎伴子宮頸糜爛、乳腺纖維囊性病、慢性萎縮性胃炎及慢性胃潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、皮膚慢性潰瘍、大腸腺瘤等,非典型增生,增生上皮細(xì)胞的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性，但不足以診斷為癌。根據(jù)異型性程度和累及范圍可分為輕、中、重度,原位癌,一般指粘膜被復(fù)上皮、皮膚表皮或腺管上皮的非典型增生幾乎累及或累及上皮全層，但尚未侵破基底膜者；乳腺小葉腺泡癌變而尚未侵破基底膜者也可稱為小葉原位癌,上皮

22、內(nèi)瘤變（intraepithelial neoplasia）,上皮內(nèi)瘤變級：輕度非典型增生 上皮內(nèi)瘤變級：中度非典型增生 上皮內(nèi)瘤變級：重度非典型增生和原位癌 CIN,CIN - 級累及腺體,第十一節(jié)腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ) 癌基因 腫瘤抑制基因 突變體基因,癌基因,某些逆轉(zhuǎn)錄病毒含有的 能夠轉(zhuǎn)化細(xì)胞的RNA片段。,病毒癌基因,正常細(xì)胞的中存在的與 病毒癌基因幾乎完全相同的片段； 這些片段在正常細(xì)胞中以非激活 形式存在，稱為原癌基因。,細(xì)胞癌基因,原癌基因編碼的蛋白質(zhì),細(xì)胞生長因子 生長因子受體 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白 核調(diào)節(jié)蛋白 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白,如PDGF（sis），F(xiàn)GF(hst-1, int-2)如EGF受體家族(erb_B), 集落刺激因子-1受體(fms, ret)。如GTP結(jié)合蛋白(ras)，非受體型酪氨酸激酶(abl)。如轉(zhuǎn)錄激活蛋白(myc, Nmyc, Lmyc)周期素(cyclin D)，周期素依賴酶(CDK4),原癌基因的激活,基因結(jié)構(gòu)改變,突變?nèi)旧w易位基因擴(kuò)增,基因表達(dá)調(diào)節(jié)改變,腫瘤抑制基因,腫瘤抑制基因失活可能促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。,Rb基因 p53基因 其他如WT-1基因，NF-1基因， BRCA-1基因和BRCA-2基因,突變體基因（mutator gene）,突變體基因,參與損傷的細(xì)胞反應(yīng)，從而發(fā)揮對遺傳信息完整性的監(jiān)控，這類基因功能喪失，可致DNA的突變積累