1、、期結(jié)腸癌患者輔助化療XELOX方案、FOLFOX方案的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量對比 摘 要：目的 比?輔助化療XELOX方案、FOLFOX方案對、期結(jié)腸癌患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量的差異。方法 收集2009年1月2012年1月解放軍第二五四醫(yī)院普通外科收治的行根治性手術(shù)切除的171例結(jié)腸癌患者的臨床資料，按數(shù)字隨機(jī)分為兩組，90例患者術(shù)后接受XELOX化療方案，81例接受FOLFOX化療方案。比較兩組患者的無病生存期、5年生存率、不良反應(yīng)發(fā)生及生存質(zhì)量的差異。結(jié)果 XELOX組34例（37.78%）出現(xiàn)病情進(jìn)展，F(xiàn)OLFOX組28例（34.57%）出現(xiàn)病情進(jìn)展。XELOX組、FO

2、LFOX組的3年無病生存率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。XELOX組死亡21例（23.33%）。FOLFOX組死亡19例（23.46%）。Log-rank檢驗結(jié)果顯示，兩組患者5年生存率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。兩組患者惡性嘔吐、高膽紅血癥的不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。神經(jīng)毒性、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎的發(fā)生率，F(xiàn)OLFOX組高于XELOX組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論 對、期結(jié)腸癌患者而言，XELOX方案與FOLFOX方案在提高術(shù)后無病生存期、5年生存率及生活質(zhì)量方面無明顯差異。但XELOX方案不良反應(yīng)更少，患者

3、的依從性與耐受性更好。 關(guān)鍵詞：結(jié)腸癌；卡培他濱；奧沙利鉑；氟尿嘧啶 中圖分類號：R735.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.020 文章編號：1006-1959（2018）13-0068-05 Abstract：Objective To compare the clinical efficacy， adverse reactions and quality of life of patients with stage II and III colon cancer by XELOX and FOLFOX.Methods The cl

4、inical data of 171 patients with colon cancer who underwent radical surgery for general surgery in the 254th Hospital of Chinese Peoples Liberation Army from January 2009 to January 2012 were collected.They were randomly divided into two groups according to the number.90 patients received XELOX chem

5、otherapy after operation and 81 patients received FOLFOX chemotherapy.The disease-free survival，5-year survival rate，adverse reaction occurrence and quality of life were compared between the two groups.Results In the XELOX group，34 patients（37.78%）developed disease progression，and 28 patients（34.57%

6、）in the FOLFOX group developed disease progression.There was no significant difference in the 3-year disease-free survival rate between the XELOX group and the FOLFOX group（P0.05）.21 patients（23.33%）died in the XELOX group.19 patients （23.46%）died in the FOLFOX group.Log-rank test results showed tha

7、t there was no significant difference in the 5-year survival rate between the two groups（P0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between malignant vomiting and hyperbilirubinemia between the two groups（P0.05）.The incidence of neurotoxicity，diarrhea，leukopenia

8、，neutropenia， thrombocytopenia，and oral mucositis was higher in the FOLFOX group than in the XELOX group，the difference was statistically significant（P0.05）.Conclusion For patients with stage II and III colon cancer，there is no significant difference between the XELOX regimen and the FOLFOX regimen

9、in improving postoperative disease-free survival，5-year survival，and quality of life.However，the XELOX regimen has fewer side effects and better patient compliance and tolerance. Key words：Colon cancer；Capecitabine；Oxaliplatin；Fluorouracil 結(jié)腸癌（colon cancer）是消化道常見的惡性腫瘤，隨著我國經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展和生活水平的提高，人們的食物譜發(fā)生了很大

10、改變，高油脂、高蛋白、低纖維素的膳食結(jié)構(gòu)也在一定程度上促進(jìn)了我國結(jié)腸癌發(fā)病率的增高1， 2。目前，外科手術(shù)仍然是結(jié)腸癌患者獲得根治的基礎(chǔ)3，但手術(shù)不能徹底清除組織或血液中存在的微小轉(zhuǎn)移灶，因此，有效的術(shù)后化療是結(jié)腸癌獲得長期生存的必要條件4。XELOX方案與FOLFOX方案是目前臨床較為成熟的兩種化療方案，已有研究證實，對于晚期結(jié)直腸癌患者而言，兩種方案對提高總體生存率的療效相仿5。但治療、期結(jié)腸癌時，二者對患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量影響的研究，仍然存在爭議6， 7。因此，本研究回顧性分析了我院171例結(jié)腸癌患者的臨床資料，分析比較XELOX方案、FOLFOX方案對、期結(jié)腸癌患者的臨床

11、療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量的差異，現(xiàn)報道如下。 1資料與方法 1.1臨床資料 收集2009年1月2012年1月解放軍第二五四醫(yī)院普通外科收治的行根治性手術(shù)切除的結(jié)腸癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理類型均腺癌；術(shù)后病理明確患者病理分期為期（T3或T4，NO，M0）或期（任意T，Nl或N2，M0）；T2期患者合并有以下一項或多項危險因素：T4分期，合并腸梗阻或腸穿孔，組織分化差，存在脈管浸潤或神經(jīng)浸潤，腫瘤近切緣，或切緣性質(zhì)不確定或陽性，淋巴結(jié)活檢數(shù)目0.05），見表1。 2.2兩組患者的無病生存期比較 至隨訪截至日期，XELOX組34例（37.78%）出現(xiàn)病情進(jìn)展， 23例（25.55%）患者出現(xiàn)

12、腫瘤轉(zhuǎn)移，11例（12.22%）患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。FOLFOX組28例（34.57%）出現(xiàn)病情進(jìn)展，20例（24.69%）患者出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，8例（9.88%）患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。XELOX組、FOLFOX組的3年無病生存率分別為67例（74.44%）、63例（77.78%），Log-rank檢驗結(jié)果顯示，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=0.366，P=0.5440.05），見圖1。 2.3兩組患者的5年生存率比較 至隨訪截至日期，XELOX組死亡21例（23.33%）。FOLFOX組死亡19例（23.46%）。XELOX組、FOLFOX組的5年生存率分別為69例（76.67%）、62例（76.54

13、%），Log-rank檢驗結(jié)果顯示，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=0.252，P=0.6150.05），見圖2。 2.4兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者的不良反應(yīng)較多，但大多較輕微。以惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉最為常見。兩組患者惡性嘔吐、高膽紅血癥的發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。神經(jīng)毒性、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎的發(fā)生率，F(xiàn)OLFOX組高于XELOX組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），見表3。 3討論 行根治術(shù)后的結(jié)腸癌患者，分期不同，術(shù)后化療方案也有所不同。最新的NCCN指南提出8，對于期患者：無需術(shù)后輔助化療。低危期：建議單用卡培他濱或5-FU/

14、LV，但不推薦進(jìn)行FOLFOX方案化療。高危期或期：術(shù)后需進(jìn)行6個月的輔助化療，推薦使用mFOLFOX方案、FLOX方案或XELOX方案。在本研究中，納入的均為高危期或期結(jié)腸癌患者，且XELOX組與FOLFOX組基線資料比較，包括年齡、性別、病理分期、T分期、N分期、病理學(xué)分化程度、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、輔助化療時間等，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），具有可比性。 XELOX組34例（37.78%）出現(xiàn)病情進(jìn)展，F(xiàn)OLFOX組28例（34.57%）出現(xiàn)病情進(jìn)展。XELOX組、FOLFOX組的3年無病生存率分別為67例（74.44%）、63例（77.78%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。XELO

15、X組死亡21例（23.33%）。FOLFOX組死亡19例（23.46%）。XELOX組、FOLFOX組的5年生存率分別為69例（76.67%）、62例（76.54%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。這與MOSAIC實驗結(jié)果并不完全一致9，MOSAIC實驗結(jié)果認(rèn)為，對于高危期或期結(jié)腸癌患者而言，F(xiàn)OLFOX方案對整體生存率的提高更為明顯10。我們認(rèn)為產(chǎn)生這種差異的原因可能有：MOSAIC實驗的隨訪時間明顯更長，中位隨訪時間甚至達(dá)到了81.9個月。本研究由于研究規(guī)模的限制，中位隨訪時間僅為70.4個月。若能在擴(kuò)大樣本量的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步延長隨訪時間，或能觀察出兩種方案對患者生存率的差異。也有許多研

16、究表明，XELOX方案、FOLFOX方案在改善高危期或期結(jié)腸癌患者生存方面并無明顯差別11， 12。?表明，影響兩種方案療效的因素可能不僅僅在于腫瘤本身，可能還受地域13、發(fā)病原因、種族特性14、生活習(xí)性15等混雜因素影響。 兩組患者在治療過程的不良反應(yīng)均較多，大多較輕微。以惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉最為常見。因此，常規(guī)地在化療開始前半小時預(yù)防性給予止吐治療。神經(jīng)毒性、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎的發(fā)生率，F(xiàn)OLFOX組顯著高于XELOX組，XELOX組手足綜合征的發(fā)生率顯著高于FOLFOX組。影響卡培他濱代謝過程的胸苷磷酸化酶在四肢等部位的角質(zhì)細(xì)胞中呈高表達(dá)，在化療時，

17、可影響5-FU異常蓄積而損傷皮膚，這可能是造成XELOX組口腔粘膜炎癥發(fā)生率更高的原因之一。 生活質(zhì)量是影響化療患者依從性和耐受性的重要因素之一，高效的化療方案應(yīng)建立在患者耐受的基礎(chǔ)上。本研究利用腫瘤患者生存質(zhì)量評價量表的5個緯度分別評價XELOX方案、FOLFOX方案對患者生存質(zhì)量的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者在化療的不同階段，情緒狀況、功能狀況、身體狀況、社會/家庭狀況、總體生存質(zhì)量等5個緯度，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。且化療后，兩組患者的生活質(zhì)量評分均高于化療前，這表明雖然兩種方案都不可避免地產(chǎn)生了一系列的副作用，但兩種方案都提高了患者的生活質(zhì)量。 綜上所述，對、期結(jié)腸癌患者而言，X

18、ELOX方案與FOLFOX方案在提高術(shù)后無病生存期、5年生存率及生活質(zhì)量方面無明顯差異。但XELOX方案不良反應(yīng)更少，患者的依從性與耐受性更好。本研究為單中心、回顧性研究，未來若能在進(jìn)一步增加樣本量的基礎(chǔ)上，進(jìn)行多中心、前瞻性的研究，或能得到更準(zhǔn)確、更客觀的研究結(jié)果。 參考文獻(xiàn)： 1Ge J，Zhu L，Zhou J，et al.Association between co-inhibitory molecule gene tagging single nucleotide polymorphisms and the risk of colorectal cancer in ChineseJ.

19、Journal of Cancer Research&Clinical Oncology，2015，141（9）：1533-1544. 2Wu XM，Yang HG，Zheng BA，et al.Functional Genetic Variations at the microRNA Binding-Site in the CD44 Gene Are Associated with Risk of Colorectal Cancer in Chinese PopulationsJ.Plos One，2015，10（5）：e0127557. 3Xynos E，Gouvas N，Triantop

20、oulou C，et al.Clinical practice guidelines for the surgical management of colon cancer：a consensus statement of the Hellenic and Cypriot Colorectal Cancer Study Group by the HeSMOJ.Annals of Gastroenterology Quarterly Publication of the Hellenic Society of Gastroenterology，2016，29（1）：3-17. 4Yoshii Y

21、，F(xiàn)urukawa T，Aoyama H，et al.Regorafenib as a potential adjuvant chemotherapy agent in disseminated small colon cancer：Drug selection outcome of a novel screening system using nanoimprinting 3-dimensional culture with HCT116-RFP cellsJ.International Journal of Oncology，2016，48（4）：1477. 5Ishibashi K，Ku

22、mamoto K，Koda K，et al.A phase II clinical study of mFOLFOX6 XELOX as adjuvant chemotherapy after curative resection of stage III colon cancer：The FACOS studyJ.Annals of Cancer Research&Therapy，2016，24（1）：17-22. 6Yamada T，Koda K，Ishibashi K，et al.182PPhase II clinical trial of adjuvant chemotherapy w

23、ith mFOLFOX6 XELOX for stage III colon cancer in Japanese subjectsJ.Annals of Oncology，2015，26（suppl 9）：55. 7Zaniboni A，Lonardi S，Labianca R，et al.FOLFOX4 XELOX in stage II-III colon cancer： early survival data of the Italian Three Or Six Colon Adjuvant（TOSCA） trialJ.Annals of Oncology，2017，28（suppl

24、_6）. 8Okada K，Sadahiro S，Saito G，et al.Postoperative Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer Drug Selection，Tolerability，and Safety in Clinical PracticeJ.Gan to Kagaku Ryoho，2016，43（5）：587-592. 9De Gramont A，Boni C，Navarro M，et al.Oxaliplatin/5FU/LV in adjuvant colon cancer：Updated efficacy

25、 results of the MOSAIC trial，including survival，with a median follow-up of six years J.Journal of Clinical Oncology，2007. 10Tournigand C，Andre T，Bachet J，et al.FOLFOX4 as adjuvant therapy in elderly patients（pts）with colon cancer（CC）：Subgroup analysis of the MOSAIC trialJ.Journal of Clinical Oncolog

26、y，2010，28（15）：3522. 11Cremolini C，Moretto R，Masi G，et al.Safety profile of capecitabine as maintenance treatment after induction with XELOX or FOLFOX in metastatic colorectal cancer，patientsJ.Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology，2016，28（9）：mdw208. 12Chen M，May B H，Zhou I W，et al.Meta-Analysis of Oxaliplatin-Based Chemotherapy Combined With Traditional Medi