1、鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質(zhì)疏松癥的療效觀察【摘要】目的評估聯(lián)合應用鮭魚降鈣素與阿侖膦酸鈉治療緩解老年性骨質(zhì)疏松癥患者骨關(guān)節(jié)疼痛及血清骨鈣素(BGP)、降鈣素(CT)及骨密度水平的變化。方法:聯(lián)合應用鮭魚降鈣素和阿侖膦酸鈉治療本院收治的74例老年性骨質(zhì)疏松癥患者，給予鮭魚降鈣素50IU肌肉注射，隔日1次，連續(xù)使用15天（這里15天是不是應該改為15次？）后，改為口服阿侖膦酸鈉1粒/周，經(jīng)5個月（還是6個月？）治療，采用數(shù)字模擬評分法(VAS)比較治療前、后全身骨關(guān)節(jié)疼痛程度，治療前、后骨鈣素、降鈣素及第2第4腰椎(L24 )骨密度(BMD)水平的變化，并進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果:鮭魚降鈣

2、素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質(zhì)疏松癥患者6個月后，對緩解骨關(guān)節(jié)疼痛癥狀療效良好，治療前與治療后比較差異顯著(P0.01)；治療前后骨密度T值、血清骨鈣素和降鈣素水平均有顯著差異（P0.05）。結(jié)論：鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質(zhì)疏松癥使血清降鈣素的水平明顯升高，骨鈣素水平明顯降低，能顯著減輕患者骨關(guān)節(jié)疼痛，改善癥狀，并增加骨密度，對老年性骨質(zhì)疏松癥有明顯的療效。關(guān)鍵詞 鮭魚降鈣素 阿侖膦酸鈉 老年性骨質(zhì)疏松癥 骨關(guān)節(jié)疼痛 血清骨鈣素、 降鈣素 骨密度 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化(松質(zhì)骨骨小梁變細、斷裂、數(shù)量減少； 皮質(zhì)骨多孔、變薄) 為特征，以致骨的脆性增高及骨折

3、危險性增加的一種全身骨病1?；颊弑憩F(xiàn)為骨骼疼痛、易骨折、身材變矮、駝背等。而老年性骨質(zhì)疏松癥一般指老年人70 歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松2，為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥之一。隨著年齡增加，老年人內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的功能紊亂和退化等多種綜合因素，骨強度下降、骨折風險性增加，老年性骨質(zhì)疏松癥已成為世界一種共同面對的健康問題 3 。我院兩年多共收治老年性骨質(zhì)疏松癥74 例，采用鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉等藥物綜合治療后效果明顯，現(xiàn)報告如下。1 臨床資料1.一般資料本文74例均為我院近兩年收治的老年性骨質(zhì)疏松癥患者，主訴均為骨骼疼痛如腰背痛、四肢痛及全身痛。其中男31 例，女43 例，年齡6188歲，平均（70. 37

4、.2） 歲，病程0.510.5年。所有患者均符合下列條件：(1) 有骨骼疼痛癥狀；(2) 應用雙能量X 線骨密度儀進行腰椎24骨密度檢測，其骨密度小于同性別健康成年人2. 5個標準差；(3) 排除患有糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、甲旁亢、多發(fā)性骨髓瘤等影響骨代謝的各種急慢性疾病患者，排除長期服用激素、鈣制劑者。（4）無嚴重心、肝、腎等重要臟器病變。1.2 治療方法:（1）藥物治療：鮭魚降鈣素(商品名密鈣息，miacalcic，北京諾華制藥有限公司,藥品注冊證號:BX) 肌肉注射，每次50 IU ，隔日1 次，連續(xù)注射15次（與摘要一致15次還是天？應該是次）后，改為口服福善美（阿侖膦酸鈉），阿侖膦

5、酸鈉為市售藥（杭州默沙東制藥有限公司提供，批準文號：國藥準字J，進口藥品注冊證號H），每周1粒，連續(xù)服用5個月。（2）輔助治療：鼓勵患者多曬太陽、多運動、高鈣飲食、少茶、少咖啡，補充鈣片：口服鈣爾奇 D1片 (每片含元素鈣 600mg,維生素 D3125 I U)，每日 2次。（3）治療期間未使用鎮(zhèn)痛劑。1.3療效判斷 1.3.1骨關(guān)節(jié)疼痛情況 使用數(shù)字模擬評分法(VAS) 記錄治療前、治療6個月后的疼痛評分。0 分為無痛,13 分為輕度疼痛，46 分為中度疼痛，79 分為重度疼痛，10 分為劇烈疼痛。評分下降1分及以上為有效，分別于治療前及治療6個月后進行評分。1.3.2骨密度檢測：治療前及

6、治療6個月后，應用雙能X線骨密度儀(DEXAChal-lenger，法國)，由專人測量L2、L3、L4部位的骨密度，誤差1。（這里骨密度儀改成法國的了，本文表二的骨密度值是參考鮭降鈣素治療老年骨質(zhì)疏松癥骨密度的臨床觀察里面表一的值，人家用的就是法國的）1.3.3血清骨鈣素和降鈣素測定：采用放射免疫方法分別測定治療前、治療6個月后血清骨鈣素和降鈣素的含量。1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 11. 0 軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)標準差( x s) 表示，治療前后比較用配對t 檢驗。2 結(jié)果2.1治療6個月后骨關(guān)節(jié)痛的VAS評分明顯低于治療前。見表1。 表1治療前、治療6個月后骨關(guān)節(jié)痛變化的比較n 數(shù)字模擬評分

7、法(VAS)治療前 74 5. 75 1. 22 治療后 74 1. 23 0. 78差異有顯著性意義（P0.01）。2.2治療6個月后骨密度明顯升高。見表2。表2 治療前、治療6個月后骨密度（L2-L4）對比表g/cm2，(xs )n L2 L3 L4 治療前 74 0.590.06 0.660.05 0.720.08治療后 74 0.650.08* 0.690.07* 0.760.09*治療后L2、L3、L4、骨密度顯著升高，與治療前比較差異均有顯著性（P 0.01）。2.3治療6個月后血清降鈣素的水平明顯升高，骨鈣素水平明顯降低。見表3表3治療前、治療6個月后血清骨鈣素、降鈣素變化的比較

8、骨鈣素BGP (g/ L) 降鈣素CT(g/ L)治療前 5. 93 1. 48 4.318.69 治療后 3. 34 1. 17 5.2910.75 3 討論老年性骨質(zhì)疏松癥的患者，大部分都遭受疼痛，并導致骨骼畸形及功能喪失，嚴重影響老年人生活質(zhì)量 4，以腰背疼痛、 全身骨關(guān)節(jié)痛、 骨質(zhì)疏松性骨折等癥狀為主，主要機制是: 骨小梁骨折，引起全身骨痛； 椎體壓縮性骨折引起腰背部疼痛； 骨的強度減弱，導致脊柱穩(wěn)定性下降，加重了腰背部肌的負擔，導致肌肉及筋膜的慢性損傷，產(chǎn)生腰背部肌肉、筋膜的疼痛。5調(diào)控人體骨骼代謝的激素包括:雌激素、 雄激素、 孕激素、 鈣調(diào)激素(維生素 D、 降鈣素、 甲狀旁腺激

9、素) 、 甲狀腺激素、 糖皮質(zhì)激素和生長激素。其中降鈣素(CT)起著重要作用。降鈣素(CT)是甲狀腺濾泡旁細胞(C細胞) 分泌的一種32肽激素，是人體內(nèi)調(diào)節(jié)骨代謝的一種激素。一般認為其調(diào)節(jié)骨代謝主要是： 通過抑制破骨細胞增殖，減少破骨細胞的活性和數(shù)量，抑制骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)化率； 促使成骨細胞形成，增加骨礦含量，改善骨結(jié)構(gòu)6。有研究表明，在細胞分子水平上降鈣素是通過與降鈣素受體結(jié)合減少破骨細胞活性吸收表面的數(shù)量，降低破骨細胞的功能起作用的。體內(nèi)降鈣素水平隨增齡而下降，人體進入老年后甲狀旁腺激素( PTH)相應水平上升，骨吸收功能活躍，再加上增齡性的降鈣素水平減低，骨吸收逐漸亢進，降鈣素能有效抑制

10、老年人的骨吸收亢進，增加腸鈣吸收，維持骨礦化含量，抑制膠原分解，同時可多方抑制骨質(zhì)疏松性骨痛，鮭魚降鈣素有較好緩解骨質(zhì)疏松患者的自發(fā)性和負重性骨痛作用7 。降鈣素鎮(zhèn)痛機制與以下其藥理作用有關(guān)8 : 抑制破骨細胞活性和成骨細胞凋亡，抑制骨吸收，防止骨礦含量丟失，提高BMD；抑制前列腺素合成，減輕炎性反應從而緩解疼痛；與其中樞特異性受體結(jié)合，介導中樞性鎮(zhèn)痛作用，這可能與內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)2內(nèi)啡肽的釋放增加有關(guān)。此外，鮭魚降鈣素作為人工合成的降鈣素生物學活性比人降鈣素強40 倍且作用持久。從臨床療效上觀察，鮭魚降鈣素可起到快速鎮(zhèn)痛作用，從而提高患者生存質(zhì)量，樹立患者戰(zhàn)勝疾病的信心。由于增加骨密度是一個長

11、期緩慢的過程，考慮經(jīng)濟原因及患者用藥依從性，所以我們采用阿侖膦酸鈉作為疼痛緩解后的維持治療。阿侖膦酸鈉為第三代氨基二膦酸鹽類骨吸收抑制劑，主要通過以下幾個方面發(fā)揮作用：對破骨細胞發(fā)揮細胞毒作用：在細胞水平，阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位有親嗜性，阿侖膦酸鈉可能通過干擾成熟破骨細胞的功能，直接影響破骨細胞活化啟動，改變破骨細胞活化的骨基質(zhì)的性質(zhì)；誘導成骨細胞分泌抑制因子，阻斷破骨細胞啟動的破骨過程，抑制骨吸收；力親和磷酸鈣，吸附于骨組織中羥基磷灰石結(jié)晶表面，抑制其結(jié)晶和非結(jié)晶前體物質(zhì)形成，阻止骨骼中鈣鹽“逸出”，維持骨結(jié)構(gòu)，從而增加骨密度。9本研究證明阿侖膦酸鈉有明顯提高骨密度和

12、改善骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)及良好的抗骨折效用，沈戈等10認為阿侖磷酸鈉則對腰椎BMD及髖部BMD均有增加。目前，多以骨密度T值來判斷骨質(zhì)疏松癥的預后。近年來，人們在骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的生化指標方面取得了一些研究成果。骨轉(zhuǎn)換生化指標，可用于BMD 法診斷OP的補充。骨轉(zhuǎn)換生化指標的臨床應用方面主要可用于11: 預測骨折危險性；監(jiān)測治療。BGP又稱-羧基谷氨酸蛋白(Bone Gla Protein)，是成骨細胞合成和分泌的一種激素樣多肽，是反映骨更新狀態(tài)和骨形成的一種特異性指標。血清中BGP水平變化，直接反映成骨細胞活性，是成骨細胞功能和骨質(zhì)礦化的特殊標志物，作為骨轉(zhuǎn)換標志物逐漸被臨床運用。黃江渝等12認為BGP

13、是評價骨質(zhì)疏松婦女骨轉(zhuǎn)換率的一個有用指標，也是檢測骨質(zhì)疏松癥藥物療效反應的個指標，高骨轉(zhuǎn)換時BGP升高。CT是主要由甲狀腺C細胞合成和分泌的一種激素，對骨代謝有重要的調(diào)節(jié)作用。大多數(shù)因子需要通過成骨細胞的介導來調(diào)節(jié)骨吸收13，而CT則能直接作用于破骨細胞。研究證實，在破骨細胞上具有高親和力的CT受體，CT能與之結(jié)合而抑制破骨細胞的活動14，所以CT缺乏會加速骨量的丟失。本資料顯示，鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質(zhì)疏松癥使降鈣素的水平明顯升高，骨鈣素水平明顯降低，能顯著減輕患者骨關(guān)節(jié)疼痛，改善癥狀，并增加骨密度，對老年性骨質(zhì)疏松癥有明顯的療效。參考文獻：1中國骨質(zhì)疏松雜志2000年2月第6

14、卷第1期 中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準(第二稿).2中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南( 2011 年) J.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4(3)：2-17.（這個來自锝_99_Tc_亞甲基二膦酸鹽注射液和阿侖膦酸鈉治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床療效對比中的參考文獻1）3 Duque G，Demontiero O， Troen BR. Prevention and treatment of senile osteoporosis and hip fractures J. Minerva M ed，2009，100( 1)：79- 94. （這個來自锝_99_T

15、c_亞甲基二膦酸鹽注射液和阿侖膦酸鈉治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床療效對比中的參考文獻2） 4Doggrell SA. Recent important clinical trials of drugs in osteoporosisJ.Expert Opin Pharmacother，2004，5(7)：1635. 5 沈鐵城,林華.骨質(zhì)疏松現(xiàn)代診診療M .南京:江蘇科學技術(shù)出版社,2001. 45-46（這個參考文獻是來自 降鈣素聯(lián)合骨化三醇治療骨質(zhì)疏松癥的療效觀察 中的參考文獻3）6詹志偉. 降鈣素與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥. 國外醫(yī)學內(nèi)分泌學分冊,1996 ;16(2) :67697Gennari

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