1、2020/9/20,1,第十章 腎上腺素受體激動藥,2020/9/20,2,掌握,去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素的作用、用途、不良反應(yīng)、禁忌證,熟悉,了解,本類藥物構(gòu)效關(guān)系及其他腎上腺素受體激動藥物,間羥胺、麻黃堿、多巴酚丁胺藥理作用和臨床應(yīng)用,2020/9/20,3,腎上腺素受體的分類、分布和功能,第1節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類 1.受體激動藥:去甲腎上腺素NE (NA) 2.、受體激動藥:腎上腺素AD 3.受體激動藥:異丙腎上腺素Iso,2020/9/20,5,分類,2020/9/20,6,第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 去甲腎上腺素 noradrenaline NA norepinep

2、hrine NE 來源及化學(xué) 體內(nèi)來源：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)釋放。藥用品，人工合成。 性質(zhì)：不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變成粉紅色 藥用品為重酒石酸鹽。,2020/9/20,7,體內(nèi)過程,1 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥 2 分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等 3 攝取1和攝取2 代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化 排泄：腎,(+)受體強(qiáng)，(+) 1受體弱，對2受體無影響,1.收縮血管：小A、V 興奮1受體，皮粘腎腦、肝、腸系膜血管 注意：冠狀血管擴(kuò)張 間接作用：心臟興奮 腺苷增加冠脈擴(kuò)張 血壓 灌注壓 2.興奮心臟：較弱 (+)1受體 整體情況下 縮血管外周阻力射血阻力心輸出量不變或減少； BP

3、心率反射性,藥理作用,2020/9/20,9,藥理作用,3.升高血壓： 小劑量：心臟興奮使收縮壓較明顯，舒張壓不明顯，脈壓 大劑量：收縮壓、舒張壓均明顯，脈壓 4.影響代謝：影響弱，大劑量使血糖 對CNS作用弱,2020/9/20,10,1.抗休克：早期神經(jīng)源性休克 注意：不易大量長期應(yīng)用 將NA與酚妥拉明聯(lián)合應(yīng)用 2.低血壓：藥物中毒及嗜鉻細(xì)胞瘤切除后 氯丙嗪中毒，首選NE，禁用AD 3.上消化道出血： 稀釋后口服用于胃、食道粘膜出血,臨床應(yīng)用,2020/9/20,11,不良反應(yīng) 1.局部組織缺血壞死：靜滴時間長、濃度高、外漏 防治： 2.急性腎功能衰竭： 注意:用藥期間病人尿量應(yīng)保持25m

4、l/h以上 禁忌癥 高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿、無尿、微循環(huán)障礙、孕婦等,2020/9/20,12,間羥胺（阿拉明 aramine）快速耐受性 1.激動受體，對1受體弱，促進(jìn)NE釋放 2.升壓作用緩和而持久 3.對心率影響小 4.對腎血管收縮作用較NE弱 5.常作為NA代用品用于各型休克早期及低血壓狀態(tài),去氧腎上腺素 甲氧明 -1受體激動藥 1.激動受體升高血壓，用于麻醉或藥物引起的低血壓狀態(tài) 2.反射性減慢心率，用于陣發(fā)性室上性心動過速 3.擴(kuò)瞳，用于眼底檢查 4.使腎血流明顯減少，慎用于休克,2020/9/20,14,第2節(jié) 、受體激動藥,腎上腺素 adrenaline AD 來

5、源：腎上腺髓質(zhì)的主要激素 藥用品：家畜腎上腺提取或人工合成 不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變色失活,藥理作用 激動、受體 1.興奮心臟： (+) 1 、2受體心率、傳導(dǎo)、收縮力心輸出量、舒張冠脈 改善心肌血供 增加心肌代謝心肌耗氧量 注意：易引起心律失常（劑量大或心肌病變時） 2.血管：小A，毛細(xì)血管前括約肌 (+)受體：皮、粘、腎血管收縮 (+)2受體：骨骼肌、肝臟血管、冠狀血管擴(kuò)張,2020/9/20,16,3.升高血壓：,(1)治療量： 收縮壓: (+) 1 R 舒張壓不變或略降: (+) 2 R (+)1- R 脈壓 (2)大劑量： 收縮壓: (+) 1 R 舒張壓: (+)1- R (+)

6、2 R 脈壓 (3)腎素分泌增加：血壓 (4)- R(-) 藥翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,2020/9/20,17,實(shí)驗：,注意：有-R阻斷作用的藥物中毒引起的低血壓，不能用AD解救，只能用NA治療。,2020/9/20,18,4.平滑肌： 支氣管平滑?。?激動支氣管平滑肌2-R 激動肥大細(xì)胞2-R：組胺等過敏介質(zhì)釋放 激動支氣管粘膜1-R 胃腸平滑?。簭埩?、自發(fā)收縮頻率、幅度 膀胱逼尿?。?逼尿肌(-R)舒張，括約肌(-R)收縮排尿困難、尿潴留,2020/9/20,19,5.代謝： 提高機(jī)體代謝；血糖（、2） FFA（ 1、 3 ） 6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：不易通過血腦屏障 治療量-無中樞興奮 大劑量

7、-中樞興奮,臨床應(yīng)用 1.心臟驟停： 注意：可直接心室內(nèi)注射AD；同時心臟按摩，人工呼吸，糾正酸中毒； 電擊所致配合電除顫或利多卡因 2.過敏性疾?。?過敏性休克：青霉素所致 首選， 機(jī)制？ 支氣管哮喘：僅用于急性發(fā)作 血管神經(jīng)性水腫及血清病,2020/9/20,21,3.局部應(yīng)用： 與局麻藥配伍：1:250 000 延長局麻時間、減少吸收后不良反應(yīng) 注意：肢體遠(yuǎn)端部位不宜加用AD 局部止血： 鼻粘膜、牙齦出血 4.治療青光眼：促進(jìn)房水流出,臨床應(yīng)用,2020/9/20,22,不良反應(yīng) 1.治療量：心悸、煩躁、頭痛、血壓升高 2.劑量過大：血壓驟升 ；心肌缺血、心律失常等 禁忌癥： 高血壓、動

8、脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等,2020/9/20,23,多巴胺 dopamine DA 合成NA的前體物，藥用品為人工合成 PO：腸、肝破壞； iv滴注：MAO、COMT代謝迅速，作用時間短 不通過血腦屏障,2020/9/20,24,藥理作用,劑量從小大，可選擇性激動(+) D1、1受體、受體 1.心血管： 低劑量（+）腎、腸系膜、冠脈的D1-R 高濃度(+) 1-R， (+) 受體,2.血管和血壓： (1)治療量: (+)1-R收縮壓 (+)-R 皮、粘血管收縮 (+)DA-R 腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張舒張壓不變 (2)大劑量:主要激動-R收縮壓、舒張壓均 3.改善腎功： (+)D1

9、腎臟受體擴(kuò)張腎血管、腎血流量 排鈉利尿 注：大劑量時激動腎血管-R,臨床應(yīng)用 1.抗休克：理想的抗休克藥 2.急性腎衰竭：利尿藥合用 3.急性心功能不全 不良反應(yīng) 輕：偶見惡心、嘔吐 大劑量：心動過速、心絞痛、心律失常， 腎功能,麻黃堿 ephedrine 1.激動、受體，促進(jìn)NE釋放，產(chǎn)生興奮心臟、收縮血管、松弛支氣管等藥理作用 2.升壓作用緩和而持久 3.易產(chǎn)生快速耐受性 4.可透過BBB，有中樞興奮作用 5.臨床主用于哮喘、鼻塞、低血壓狀態(tài)、緩解蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀等 6.不良反應(yīng)主要為不安、失眠等（中樞興奮），可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗,第4節(jié) 受體激動藥 異丙腎上腺素 isoprenaline，ISP 體內(nèi)過程：氣霧劑、舌下、靜滴，COMT代謝 藥理作用 1.興奮心臟:傳導(dǎo),心縮力,心率,心輸出 2.血管和血壓： 興奮1受體：收縮壓升高 興奮2受體：舒張壓下降 3.擴(kuò)張支氣管： 興奮2-R，支氣管平滑肌松弛 抑制過敏介質(zhì)釋放 4.影響代謝：血糖、脂肪分解,臨床應(yīng)用 1.心臟驟停 2.房室傳導(dǎo)阻滯 3.支氣管哮喘 4.感染性休克 不良反應(yīng)：心悸，頭暈 禁忌癥： 冠心病、心肌炎、甲亢,多巴酚丁胺，dobutamine -1受體激動藥 1.選擇興奮1受體，心縮力，心輸出量明顯 2