1、膀胱癌現(xiàn)狀,膀胱癌是最常見的泌尿系腫瘤，其中7080為非肌層浸潤性膀胱癌； 經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TUR-BT)，是非肌層浸潤性膀胱癌首選治療方法； TUR-BT術(shù)后有10%-67%的患者會在12個月內(nèi)復(fù)發(fā)； 術(shù)后5年內(nèi)有24%-84%的患者復(fù)發(fā)，而且復(fù)發(fā)者10-30伴有惡性程度增加或向浸潤型發(fā)展。,膀胱灌注治療優(yōu)點,預(yù)防經(jīng)尿道電切術(shù)后腫瘤局部復(fù)發(fā) 去除原位癌和殘留病灶 阻止腫瘤進展 延長膀胱無瘤生存期,明顯降低表淺性腫瘤TUR術(shù)后的復(fù)發(fā)率 降低腫瘤向浸潤性進展的機率或延長生存期間待確認(rèn),低危TaT1 膀胱癌患者術(shù)后單次灌注化療療效比較,Meta分析7個研究，1476例患者 對于低危患者，TU

2、RBT+術(shù)后即刻單次灌注化療與單獨TURBT手術(shù)相比，顯著降低復(fù)發(fā)率39% 結(jié)論：建議對于除禁忌癥外所有患者，TUR術(shù)后即刻灌注化療藥物,Richard J et al. Jou of Urol 2004:Vol171:2186-90,膀胱內(nèi)灌注治療,TUR術(shù)后6小時內(nèi)或24小時內(nèi) 2年復(fù)發(fā)率降低50%；5年復(fù)發(fā)率降低15% 兩項ECOG研究 即刻膀胱內(nèi)灌注 術(shù)后24小時的療效更優(yōu)于多藥延遲膀胱內(nèi)灌注(術(shù)后 7-15天) 安全性好，目前還沒有膀胱穿孔及膀胱并發(fā)癥的可對照報道 適用對象 低危：僅需即刻單次膀胱內(nèi)灌注 中危、高危：仍需增加其他膀胱內(nèi)灌注化療,Witjes JA, et al. Eu

3、r Urol 2008; 53:45-52.,2016CUA指南-灌注時機及方案,術(shù)后即刻膀胱灌注化療：TURBT術(shù)后即刻膀胱灌注化療能顯著降低非肌層浸潤性膀胱癌的復(fù)發(fā)率，其原理是術(shù)后即刻灌注化療能夠殺滅術(shù)中播撒的腫瘤細(xì)胞和創(chuàng)面殘留的腫瘤細(xì)胞。 所有非肌層浸潤性膀胱癌均推薦行術(shù)后即刻膀胱灌注化療，但當(dāng)存在TURBT術(shù)中膀胱穿孔或術(shù)后嚴(yán)重肉眼血尿，不建議使用。 且中危、高危非肌層浸潤性膀胱癌需要維持膀胱灌注化療。,2016CUA指南-灌注時機及方案,建議灌注方案應(yīng)包括： 早期灌注（誘導(dǎo)灌注）：術(shù)后4-8周，每周1次膀胱灌注 之后維持灌注：每月1次，維持6-12個月 灌注藥物的選擇：如吉西他濱等

4、膀胱灌注化療的效果與尿液PH值、化療藥物的濃度相關(guān)，其中化療藥物濃度比藥物劑量更為重要 化療藥物應(yīng)通過導(dǎo)尿管注入膀胱，并保留0.52小時,2014中國泌尿外科疾病診斷治療指南,指南推薦-2016EAU,低?；颊撸?單發(fā)、Ta、G1（低級別尿路上皮癌）、直徑3cm（注：必須同時具備以上條件才是低危非肌層浸潤性膀胱癌）。 患者應(yīng)該接受： 1. 一次完全的TUR (Grade of recommendation: A) 2. 單次術(shù)后即刻單劑藥物灌注化療 (藥物可選) (Grade of recommendation:A) 3. 無治療推薦，直至復(fù)發(fā),指南推薦-2016EAU,中?；颊撸?介于低危與

5、高危之間，包括腫瘤多發(fā)、Ta T1、G1- G2（低級別尿路上皮癌）、直徑3cm 等。 膀胱內(nèi)輔助治療是必要的，但對于藥物和方案的選擇并無共識。對于中?；颊?，重要目的是防止腫瘤復(fù)發(fā)和進展，在臨床中，復(fù)發(fā)是最常見的。 治療應(yīng)包括: 1. 完全的 TUR +單次術(shù)后即刻單劑灌注化療（藥物可選）(A) 2. 若最初的切除不完全，則在4-6周后行第二次 TUR(B) 3. 進行進一步的輔助性膀胱灌注化療(藥物可選)，治療時間長短可選，但不應(yīng)超過一年。 4. BCG灌注(全劑量或減少劑量以降低副反應(yīng)) 最優(yōu)的治療時間并未確定, 但不應(yīng)短于一年。 (A).,常用膀胱灌注化療藥物,新型灌注藥物-吉西他濱,中

6、國癌癥雜志2006年第16卷12期；姚旭東、葉定偉等,新型灌注藥物-吉西他濱,吉西他濱是第三代細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，具有三種抗腫瘤機制,吉西他濱分子量299，腫瘤處局部藥物濃度大于全身化療濃度,吉西他濱的副作用比較輕，安全性高，局部刺激小,吉西他濱-膀胱灌注優(yōu)勢,Annals of Oncology 2006; 17 V123-128,前瞻性、1:1隨機,GEM (n=54) 2000mg/50ml 生理鹽水 每周1次，連續(xù)6周；然后每月1次，連續(xù)10個月,MMC (n=55) 40mg/50ml 生理鹽水 ,每周1次，連續(xù)4周；然后每月1次，連續(xù)10個月,中位隨訪36個月 觀察指標(biāo)： 無

7、復(fù)發(fā)率 無病生存率 不良反應(yīng),表淺性膀胱癌 既往治療后復(fù)發(fā)的 TaT1; G1G3,2010 吉西他濱 VS 絲裂霉素,目的：評價吉西他濱(GEM)對比絲裂霉素(MMC)在復(fù)發(fā)淺表性膀胱癌的有效性和安全性。,無復(fù)發(fā)率： GEM組高于MMC組,無病生存率： GEM顯著高于MMC P=0.0021,2010 吉西他濱 VS 絲裂霉素,無復(fù)發(fā)率和無病生存率的比較:GEM 高于 MMC,2010 吉西他濱 VS 絲裂霉素,副反應(yīng)表現(xiàn)：GEM 優(yōu)于 MMC （P0.05）,結(jié)論：復(fù)發(fā)表淺性膀胱癌,吉西他濱(GEM)較絲裂霉素(MMC) 療效更好、副反應(yīng)更輕。,吉西他濱灌注治療復(fù)發(fā)淺表性膀胱癌,方案設(shè)計,

8、常規(guī)膀胱灌注后1年內(nèi)復(fù)發(fā) 非肌層浸潤性 再次行TURBT手術(shù),隨機對照,A： GEM 1000mg/50ml生理鹽水 每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個月 (24例）,B： GEM 2000mg/50ml生理鹽水 每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個月 （24例）,C： 常規(guī)方案灌注（MMC、EPI、HCPT) 每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個月 （24例）,觀察指標(biāo)： 2年無復(fù)發(fā)生 存率 不良反應(yīng),中華腫瘤雜志 2011年5月第33卷第5期,吉西他濱灌注治療復(fù)發(fā)淺表性膀胱癌,無復(fù)發(fā)生存率： 吉西他濱組顯著高于原方案組 p0.05 吉西他濱兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異,中

9、華腫瘤雜志 2011年5月第33卷第5期,a組24例給予吉西他濱1000mg,b組24例給予吉西他濱2000mg,c組24例繼續(xù)采用原化療方案灌洗,結(jié)論：吉西他濱膀胱灌注有效性高、安全性好 常規(guī)膀胱灌注后復(fù)發(fā)的非肌層浸潤性膀胱癌， 吉西他濱方案是良好選擇,吉西他濱膀胱內(nèi)灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床研究,目的：評價吉西他濱對比吡柔比星在預(yù)防非肌層 浸潤性膀胱癌術(shù)后的有效性與安全性,臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979,方案設(shè)計,TURBT術(shù)后 非肌層浸潤性 24h內(nèi)首次灌注,隨機對照,A：GEM 1000mg/50ml生理鹽水,每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)10個月 (n=100）,B： THP 30mg/50ml GLC(5%)溶液,每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)10個月 （n=98）,觀察指標(biāo)： 2年無復(fù)發(fā)生 存率 不良反應(yīng),臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979,復(fù)發(fā)情況統(tǒng)計,復(fù)發(fā)率： 兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異 P0.05,臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979,結(jié)論：膀胱術(shù)后灌注吉西他濱能有效預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣,不良反應(yīng)情況統(tǒng)計,不良反應(yīng)發(fā)生率： GEM顯著低于THP組 P0.05,臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979,最新NCC