1、高血壓與認(rèn)知障礙,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 賀建華,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),Framingham研究：無(wú)腦卒中的高血壓患者平均舒張壓每升高10mmHg，認(rèn)知功能標(biāo)準(zhǔn)分值降低0.1330.070 Knopman 等報(bào)道高血壓患者的數(shù)字符號(hào)分測(cè)驗(yàn)（韋氏智能修訂版）成績(jī)顯著降低。 Am J Epidemiol,1993,138:353364；Neurology. 2001 Jan 9;56(1):42-8 ；,高血壓病與認(rèn)知損害相關(guān),認(rèn)知損害與血管危險(xiǎn)因素有關(guān),臨床研究：對(duì)27,427例患者（包括血管危險(xiǎn)因素、認(rèn)知狀態(tài)和抑郁癥狀等） 進(jìn)行體格檢查和認(rèn)知功能評(píng)定。,舒張壓,10mmHg,認(rèn)知功能損害

2、度,8,(95%CI: 2%15%; P=0.008),循證醫(yī)學(xué)證據(jù),Kilander等對(duì)999名男性隨訪20年 ，結(jié)果： 1、基線舒張壓高的人即使沒(méi)有腦卒中，認(rèn)知功能也有損害，認(rèn)知損害最明顯的是未經(jīng)治療的高血壓患者。 2、平均舒張壓與邏輯記憶、視覺(jué)再生、倒背數(shù)字和延遲邏輯記憶等分測(cè)驗(yàn)成績(jī)呈負(fù)相關(guān)。 3、24h.平均血壓升高、夜間無(wú)生理性血壓降低等與認(rèn)知損害有關(guān)。,Hypertension,1998,31:780786.,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),ACEI 和鈣拮抗劑降壓能改善認(rèn)知功能： Hanyu 等報(bào)道尼伐地平(nilvadipine)降壓可以使左額葉rCBF增加，并提高邏輯記憶成績(jī)（韋氏記憶量表修訂

3、版），而噻嗪類利尿劑降低左顳葉的rCBF，不能提高認(rèn)知能力。 歐洲1項(xiàng)RCT研究顯示：與安慰劑相比，尼群地平降壓治療能降低癡呆的發(fā)生率,Nucl Med Commun. 2007 Apr;28(4):281-7. .Lancent,1998,352:13471351.,PROGRESS研究：6105例腦卒中或TIA患者，隨機(jī)分為積極降壓治療組（培哚普利）和安慰劑對(duì)照兩組隨訪平均3.9年,認(rèn)知功能障礙發(fā)生率,下降19,P0.2,P=0.01,下降12,The PROGRESS Collaborative Group* Arch Intern Med. 2003;163:1069-1075.,（M

4、MSE下降3分）,9.1%,11%,7.1%,6.3%,是什么使高血壓患者的認(rèn)知功能下降？,認(rèn)知損害與血管危險(xiǎn)因素有關(guān),血管危險(xiǎn)因素,高血壓,小血管病變,動(dòng)脈粥樣硬化等,大腦淀粉樣變 血管病,血管的梗阻,阻塞,扭曲 阻力增加 自我調(diào)節(jié)能力損害 內(nèi)皮改變 BBB 改變 血管周圍改變,阻塞-完全梗死-腔隙 低灌注-不完全梗死-白質(zhì)病變- Binswanger綜合癥,血管性認(rèn)知功能損害的發(fā)病機(jī)制,血管病變與白質(zhì)損傷,腔隙性梗死和白質(zhì)疏松,隱匿性腦梗死,隱匿性腦梗死使患者發(fā)生認(rèn)知障礙和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)至少增加2倍,腔隙性腦梗死,短暫性腦缺血發(fā)作(TIA),腦白質(zhì)疏松癥(LA),Stroke. 2004;35

5、:742-746.,1-2個(gè)腔隙性梗死灶即可使癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加20倍，特別是關(guān)鍵部位的梗塞,JAMA. 1997 Mar 12;277(10):813-817,44%的TIA患者彌散加權(quán)成像(DWI)在早期可顯示梗死灶,Neurology. 2004 Feb 10;62(3):376-80,LA發(fā)生率在癡呆患者中為62.5%,在腦血管病患者中為34.17%,Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology,1996;3(2):107-110,高血壓引起的腦損害與認(rèn)知障礙,認(rèn)知損害比想象的來(lái)得更早,2001年4月9月，北京安貞醫(yī)院神經(jīng)科賀建華等與北京市

6、心肺血管研究所流行病學(xué)研究室協(xié)作，對(duì)北京地區(qū)2個(gè)自然社區(qū)95例高血壓患者及與之在年齡、性別、受教育年限及職業(yè)等方面 1：1配對(duì)的正常人進(jìn)行成人基本認(rèn)知測(cè)驗(yàn)和腦MRI檢查。 受試者年齡在5065歲，男性37對(duì)，女性58對(duì),北京醫(yī)學(xué)，2003，25：7577,高血壓組認(rèn)知測(cè)驗(yàn)成績(jī)顯著低于對(duì)照組（x s）,認(rèn)知成績(jī) 高血壓組 對(duì)照組 P值,總分 63.513.9 67.611.6 0.01 反應(yīng)時(shí)(秒) 1.23 0.29 1.16 0.21 0.05 數(shù)字記憶廣度 4.8 2.1 5.6 1.9 0.01 雙字詞再認(rèn)成績(jī) 12.2 3.7 13.5 3.6 0.01,腦MRI 正常的高血壓患者認(rèn)知

7、功能已受損害（調(diào)整年齡、受教育年限、BMI）,認(rèn)知測(cè)驗(yàn) 高血壓組（n=48） 對(duì)照組(n=70) p值,總分 62.0 14.6 67.0 10.9 0.04 反應(yīng)時(shí) 1.3 0.3 1.2 0.3 0.12 記憶廣度 4.9 2.2 5.6 1.8 0.05 雙字詞再認(rèn) 11.9 4.1 13.5 3.4 0.05,不同血壓水平對(duì)認(rèn)知功能的影響,平均動(dòng)脈壓 總分 反應(yīng)時(shí) 記憶廣度 雙字詞再認(rèn) 水平,下三分位 68.4 9.7 1.2 0.2 5.9 1.8 14.0 3.6 中三分位 66.2 13.0 1.2 0.2 5.2 2.0 12.9 3.6 上三分位 * 62.6 14.6 1.

8、3 0.3 4.8 2.2 11.9 3.6,*與下三分位比較 p0.05,血壓升高是認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)因素,多元線性回歸分析顯示： 收縮壓與認(rèn)知總成績(jī)、記憶廣度、雙字詞再認(rèn)成績(jī)呈負(fù)相關(guān)，與數(shù)字鑒別反應(yīng)時(shí)呈正相關(guān)； 舒張壓與記憶廣度、雙字詞再認(rèn)成績(jī)呈負(fù)相關(guān)。,本研究提示：,高血壓在引起結(jié)構(gòu)影像學(xué)改變之前，認(rèn)知功能就已經(jīng)受到損害，短時(shí)記憶可能最早受損害； 血壓升高水平與認(rèn)知損害可能存在量效關(guān)系 高血壓應(yīng)作為認(rèn)知功能損害的預(yù)警信號(hào)。,認(rèn)知功能損害的評(píng)估,常用認(rèn)知功能檢查工具,簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表（MMSE） 韋氏智能（成人版） 成人基本認(rèn)知測(cè)驗(yàn)（中科院心理所） 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）,MoCA（中文版）,快速篩查輕度認(rèn)知功能異常的評(píng)定工具,MoCA的評(píng)分指導(dǎo),現(xiàn)行治療認(rèn)知功能損害的