1、澳大利亞 tga藥物良好生產(chǎn)操作規(guī)范.導(dǎo)言4解釋4第一章質(zhì)量管理5原則5質(zhì)量保證5良好的生產(chǎn)操作規(guī)范5質(zhì)量控制6第二章人員7原則7一般原理7關(guān)鍵人員7培訓(xùn)8個(gè)人衛(wèi)生8第三章廠房與設(shè)備9原則9廠房9原則9生產(chǎn)區(qū)9貯存區(qū)10質(zhì)量控制區(qū)10設(shè)備10第四章文件12原則12一般原理12必備文件12制造手冊(cè)和生產(chǎn)指令13包裝指令14批生產(chǎn)記錄14批包裝記錄14程序和記錄15第五章生產(chǎn)過(guò)程17原則17一般原理17生產(chǎn)過(guò)程中交叉污染的預(yù)防17驗(yàn)證18起始物料18生產(chǎn)操作中間體和未包裝產(chǎn)品19包裝材料19包裝19成品20不合格品、返工與回收產(chǎn)品20第六章質(zhì)量控制21原則21一般原理21.優(yōu)良的質(zhì)控化驗(yàn)室21文件

2、21取樣22檢測(cè)22第七章合同加工與分析24原則24一般原理24合同的提供者( 甲方 )24合同的接受者（乙方）24合同24第八章投訴與產(chǎn)品召回26原則26投訴26召回26第九章自檢27原則27附錄28附錄八：起始物料與包裝材料的取樣28原則28人員28起始物料28包裝材料29附錄十五：確認(rèn)與驗(yàn)證29原則29驗(yàn)證計(jì)劃29文件29確認(rèn)30過(guò)程確認(rèn)30清潔驗(yàn)證32變更控制32再驗(yàn)證32術(shù)語(yǔ)32附錄十六：資質(zhì)人員和批放行33附錄十七 : 參數(shù)的放行331、原則332、參數(shù)放行33滅菌產(chǎn)品的參數(shù)讓步33術(shù)語(yǔ)33附錄十八：原料藥的gmp指南33術(shù)語(yǔ)33.導(dǎo)言為了在整個(gè)歐洲更好地推動(dòng)藥品貿(mào)易壁壘的消除，更

3、好地促進(jìn)藥品生產(chǎn)許可證的一體化以及在藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和控制的過(guò)程中產(chǎn)品的質(zhì)量始終維持在一個(gè)高標(biāo)準(zhǔn)的狀態(tài)，對(duì)pic 和pic/s 所應(yīng)用的gmp 進(jìn)行了協(xié)調(diào)。根據(jù)慣例和需要，在改編eu 指南時(shí)進(jìn)行了適當(dāng)?shù)母膭?dòng)。主要有以下這幾個(gè)方面：? pic 第一章節(jié)中制藥產(chǎn)品 (參考本規(guī)范中“藥品” )的定義仍被保留；? 指導(dǎo) eu 的一些參考書目已被刪除；?在 pic 或 pic/s 中“有資格的人員”被“被授權(quán)的人員”所代替(見術(shù)語(yǔ) )；? 因?yàn)樗械暮贤瑮l款聲明 pic 不屬于歐洲藥典慣例，所以“歐洲藥典”被修改成“歐洲或其它相關(guān)藥典” 。本規(guī)范所包含的標(biāo)準(zhǔn)和法則信息，僅供已經(jīng)申請(qǐng)pic 或 pic/s

4、 生產(chǎn)時(shí)參考。國(guó)家衛(wèi)生權(quán)威機(jī)構(gòu)的管理方法應(yīng)該直接面向這些標(biāo)準(zhǔn)的申請(qǐng)，任何一個(gè)針對(duì)gmp 的、新的或修訂的國(guó)家法規(guī)應(yīng)該至少能達(dá)到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。那些標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為有特殊要求的企業(yè)提供服務(wù)。另外， gmp 的一般原則在本規(guī)范以及增加的附件的章節(jié)中進(jìn)行了略述，這個(gè)附件是為了某些特殊領(lǐng)域提供幫助。這里標(biāo)準(zhǔn)的制定是應(yīng)用于人用藥或相似產(chǎn)品，但是建議有些獸用產(chǎn)品必須同樣關(guān)注。本規(guī)范的意圖不是想改變一些已生效的新概念或新技術(shù)，只是為了提供等同的質(zhì)量保證。解釋在本規(guī)范的第一至第九章中，以及附錄1 到 17 中出現(xiàn)的“ should”和“ shall”必須理解為“must”，是必須強(qiáng)制執(zhí)行的。除非制造商能證明相關(guān)條款對(duì)本企

5、業(yè)不適用，或被其它經(jīng)過(guò)證明的能保證同等質(zhì)量的方法所代替。.第一章質(zhì)量管理原則制造商生產(chǎn)的藥品必須能滿足藥品本身的潛在用途，符合市場(chǎng)的要求并且對(duì)使用者不存在藥品安全、 質(zhì)量和療效方面的危險(xiǎn)?？蛻襞c經(jīng)銷商的質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)不但是公司高級(jí)主管的職責(zé)，也是公司內(nèi)各個(gè)階層所有部門的職員應(yīng)承擔(dān)的義務(wù)。為確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，必須包括有計(jì)劃、 能正確貫徹落實(shí)的質(zhì)量保證體系，良好的生產(chǎn)操作規(guī)范以及相應(yīng)的質(zhì)量控制。必須有充足的文件證明與有效的監(jiān)控。 質(zhì)量保證系統(tǒng)的所有工作必須得到充分保證包括能勝任的人員、適當(dāng)?shù)膹S房、設(shè)備與設(shè)施。另外對(duì)制造商主管和被授權(quán)人員應(yīng)當(dāng)增加法律責(zé)任。1.1質(zhì)量保證、良好的生產(chǎn)操作規(guī)范和質(zhì)量控

6、制，它們最基本的概念是有內(nèi)在聯(lián)系的。為了強(qiáng)調(diào)它們對(duì)藥品生產(chǎn)和控制的關(guān)聯(lián)性以及基本原理的重要性，在這兒分別對(duì)它們進(jìn)行了闡述。質(zhì)量保證1.2質(zhì)量保證是一個(gè)范圍比較寬的概念，它覆蓋了產(chǎn)品質(zhì)量的個(gè)性和共性的所有要素。質(zhì)量保證是為確保藥品的預(yù)期用途而必須達(dá)到的質(zhì)量要求，從而進(jìn)行的所有有組織的活動(dòng)。因此質(zhì)量保證與良好的生產(chǎn)操作規(guī)范以及本規(guī)范范圍以外的其它要素是一體化的。藥品制造商的合適的質(zhì)量保證體系必須能確保以下幾個(gè)方面：a) 藥品在設(shè)計(jì)和研發(fā)時(shí)就應(yīng)當(dāng)考慮到良好的生產(chǎn)操作規(guī)范與優(yōu)良的實(shí)驗(yàn)室的要求；b) 生產(chǎn)和控制方法以及所采用的gmp 規(guī)范必須被清楚地描述；c) 清楚描述管理職責(zé)；d) 從產(chǎn)品的生產(chǎn)、供應(yīng)

7、以及恰當(dāng)?shù)脑吓c包裝材料的使用都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行合理的安排；e) 對(duì)中間產(chǎn)品和所有的中間過(guò)程都必須進(jìn)行控制和驗(yàn)證；f) 根據(jù)程序正確地生產(chǎn)和檢查成品；g) 每批產(chǎn)品必須得到被授權(quán)人員的確認(rèn)， 確認(rèn)該產(chǎn)品符合客戶以及相關(guān)要求之后才能進(jìn)行產(chǎn)品的銷售與供應(yīng)；h) 滿意的管理應(yīng)當(dāng)盡可能地包括藥品的貯存、 分銷以及后來(lái)的使用， 確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量；i)企業(yè)必須有一個(gè)對(duì)質(zhì)量保證體系的有效性和適宜性的定期評(píng)價(jià)，比如自檢和/或質(zhì)量審計(jì)。良好的生產(chǎn)操作規(guī)范1.3良好的生產(chǎn)操作規(guī)范是質(zhì)量保證體系的一部分，它確保產(chǎn)品的質(zhì)量符合它們潛在的用途并滿足產(chǎn)品供應(yīng)商以及產(chǎn)品規(guī)格的要求。良好的生產(chǎn)操作規(guī)范包括生產(chǎn)和質(zhì)量控制。良好

8、的生產(chǎn)操作規(guī)范最基本的要求有以下幾個(gè)方面：a) 必須詳細(xì)說(shuō)明所有的生產(chǎn)過(guò)程， 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)系統(tǒng)地評(píng)估， 并證明其能連續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量和藥品規(guī)范要求的藥品；.b) 對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的關(guān)鍵步驟和生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的重大變更必須進(jìn)行驗(yàn)證；c) 所有的必備條件必須包括以下的內(nèi)容：a. 有資格的且經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員；b. 適當(dāng)?shù)膹S房與空間；c. 相匹配的設(shè)備與維修；d. 合格的原料，包裝和標(biāo)簽；e. 經(jīng)批準(zhǔn)的操作程序與生產(chǎn)指令；f. 適當(dāng)?shù)馁A存與運(yùn)輸；d)用來(lái)指導(dǎo)生產(chǎn)的生產(chǎn)指令與操作規(guī)程語(yǔ)句必須明確，不得含糊， 特別是針對(duì)那些在線使用的設(shè)備與設(shè)施；e) 操作工人必須經(jīng)過(guò)培訓(xùn)以便正確執(zhí)行操作程序；f) 在生產(chǎn)指令與操作規(guī)程

9、中規(guī)定的所有生產(chǎn)過(guò)程必須要有記錄， 如實(shí)地記錄生產(chǎn)過(guò)程中所發(fā)生的一切， 包括產(chǎn)品的數(shù)量與質(zhì)量， 任何一次有影響的偏離都必須要有完整的記載并進(jìn)行調(diào)查。g)生產(chǎn)以及銷售記錄必須能完全反映批生產(chǎn)的歷史，以便追溯， 記錄的保存應(yīng)便于查閱；h) 產(chǎn)品的銷售過(guò)程不能對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生影響；i) 召回系統(tǒng)對(duì)每批產(chǎn)品都必須是可行的；j) 對(duì)已銷售的產(chǎn)品的投訴必須進(jìn)行調(diào)查， 調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因， 并針對(duì)原因采取適當(dāng)?shù)拇胧┍苊庠俅伟l(fā)生。質(zhì)量控制1.4 質(zhì)量控制是良好的生產(chǎn)操作規(guī)范的一部分，它與取樣、規(guī)格說(shuō)明書和檢測(cè)、組織機(jī)構(gòu)、文件和產(chǎn)品的放行有關(guān)，質(zhì)量控制確保使用的物料和銷售的產(chǎn)品，只有經(jīng)過(guò)必要的和相關(guān)的檢測(cè)，質(zhì)量符

10、合要求后才能放行。質(zhì)量控制的基本要求是：a).足夠的設(shè)施、經(jīng)培訓(xùn)的人員和經(jīng)批準(zhǔn)的程序，取樣、檢查和檢測(cè)起始物料、包裝材料、中間體、散裝物料和成品，以及根據(jù)gmp 要求進(jìn)行的環(huán)境監(jiān)測(cè)等是適用的；b). 起始物料、 包裝材料、 中間產(chǎn)品、 散裝物料和成品的取樣必須由質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)的人員采用經(jīng)批準(zhǔn)的方法完成；c).檢測(cè)方法要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；d).所有能反映取樣、檢查和檢測(cè)過(guò)程具體操作的手寫的或自動(dòng)生成的，都必須形成記錄。所有偏離要有完整的記錄并進(jìn)行調(diào)查；e).成品所包含的活性成分， 其純度必須在定性或定量上與市場(chǎng)的純度要求相符，并使用合適的容器密封包裝，貼上正確的標(biāo)簽；f).物料、中間體、 散裝物料和成

11、品的檢查和檢測(cè)結(jié)果所形成的記錄，必須依據(jù)規(guī)格說(shuō)明書進(jìn)行評(píng)估。產(chǎn)品的評(píng)估包括相關(guān)生產(chǎn)文件的回顧和評(píng)價(jià)以及與程序相偏離的評(píng)估；g).批產(chǎn)品在被授權(quán)人員證明符合市場(chǎng)要求之前，不允許放行銷售，h).必須保留足夠的起始物料和產(chǎn)品的樣品，以便以后必要時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，除非包裝很大，產(chǎn)品必須留存在最終包裝里。.第二章人員原則滿意的質(zhì)量保證體系的建立和維持以及藥物的正確生產(chǎn)是依靠人來(lái)完成的。這就要求有足夠的資質(zhì)人員來(lái)完成企業(yè)的各項(xiàng)職能。人員必須清楚地了解每項(xiàng)職能，并形成記錄。 所有人員必須明白 gmp 的基本要求，并接受最初的和連續(xù)的培訓(xùn)，包括衛(wèi)生指令以及它們的相關(guān)要求。一般原理2.1 企業(yè)必須要有足夠的有實(shí)

12、踐經(jīng)驗(yàn)的資質(zhì)人員。產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)與每個(gè)人的責(zé)任相連。2.2 企業(yè)必須提供組織機(jī)構(gòu)圖。負(fù)責(zé)人必須要有詳細(xì)的工作職責(zé)的書面描述，并有足夠的人員來(lái)完成他們的職責(zé)。他們的職責(zé)是滿意的資質(zhì)水平的代表。與 gmp 要求相關(guān)的各項(xiàng)職能之間必須沒有缺口或重疊。關(guān)鍵人員2.3 關(guān)鍵人員包括生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人或者至少他們當(dāng)中的一個(gè)，關(guān)鍵人員不負(fù)責(zé)產(chǎn)品的放行， 他們是為了指定目的而被授權(quán)的人員。通常關(guān)鍵人員必須由全職人員擔(dān)任。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人必須彼此獨(dú)立。一個(gè)大的企業(yè)，一些必須的職能參見2.5、 2.6和 2.7。2.4 略2.5 生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人通常有以下的職責(zé)：a) 為獲得所要求的質(zhì)量，必須確保

13、根據(jù)適當(dāng)?shù)奈募M(jìn)行產(chǎn)品的生產(chǎn)和貯存；b) 批準(zhǔn)與生產(chǎn)有關(guān)的操作指令，并確保嚴(yán)格執(zhí)行；c) 生產(chǎn)記錄在被送到質(zhì)量控制部門前，確保被授權(quán)人員對(duì)生產(chǎn)記錄進(jìn)行復(fù)核和簽名；d) 檢查所負(fù)責(zé)的部門、廠房和設(shè)備的維護(hù)情況；e) 確保完成相關(guān)的驗(yàn)證；f) 根據(jù)需要，確保本部門人員所必需的崗前培訓(xùn)和繼續(xù)教育。2.6 質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人通常有以下的職責(zé)：a) 批準(zhǔn)或拒絕起始物料、包裝材料、中間體、散裝產(chǎn)品或成品；b) 審核批記錄；c) 確保完成所有必需的檢測(cè)；d) 對(duì)說(shuō)明書、取樣指令、檢測(cè)方法和其它質(zhì)量控制程序的批準(zhǔn)；e) 批準(zhǔn)并監(jiān)控所有合同分析；f) 檢查所負(fù)責(zé)的部門、環(huán)境和設(shè)施的維護(hù)情況；g) 確保相關(guān)驗(yàn)證的

14、執(zhí)行；h) 根據(jù)需要，確保本部門人員所必需的崗前培訓(xùn)和繼續(xù)教育。質(zhì)量控制部門的其它職責(zé)在第6 章已有概述。2.7 生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人通常分擔(dān)或共同承擔(dān)與質(zhì)量相關(guān)的一些職能。這些職能包括：? 書面程序和其它文件的認(rèn)可，包括修訂；? 生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測(cè)和控制；? 廠區(qū)衛(wèi)生；.? 生產(chǎn)驗(yàn)證；? 培訓(xùn)；? 原料供應(yīng)商的批準(zhǔn)和監(jiān)控；? 合同供應(yīng)商的批準(zhǔn)和監(jiān)控；? 物料和產(chǎn)品貯存條件的確定和監(jiān)控；? 記錄的保存；? 對(duì) gmp 要求符合性的監(jiān)控；? 對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的原因進(jìn)行檢查、調(diào)研并取樣分析。培訓(xùn)2.8 企業(yè)必須對(duì)所有進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)或控制實(shí)驗(yàn)室區(qū)域的人員(包括技術(shù)人員、 維護(hù)人員和清潔人員) 進(jìn)行培訓(xùn)，包括其它對(duì)

15、產(chǎn)品質(zhì)量有影響的人員。2.9 除了 gmp 的理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還必須接受與人員職能相關(guān)的培訓(xùn)。必須進(jìn)行繼續(xù)教育， 并定期進(jìn)行培訓(xùn)效果的評(píng)價(jià)。 培訓(xùn)程序必須是可行的， 由生產(chǎn)負(fù)責(zé)人或質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，培訓(xùn)記錄必須保留。2.10 在易產(chǎn)生污染的生產(chǎn)區(qū)工作的人員必須進(jìn)行專門的培訓(xùn)。例如潔凈環(huán)境或高活性、有毒、易感染或敏感性物質(zhì)的生產(chǎn)環(huán)境。2.11 參觀或未經(jīng)培訓(xùn)的人員不允許進(jìn)入生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)。如果不可避免時(shí)，進(jìn)入前必須提前告訴他們相關(guān)信息，特別是個(gè)人衛(wèi)生和工作服的穿戴。他們應(yīng)在人員的指導(dǎo)下進(jìn)入。2.12 質(zhì)量保證的觀念和所有改進(jìn)措施的理解和執(zhí)行，必須在培訓(xùn)的過(guò)程中充分討論。個(gè)人衛(wèi)生2.1

16、3 在工廠內(nèi)必須根據(jù)不同的要求建立并采用詳細(xì)的衛(wèi)生程序。衛(wèi)生程序必須包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣和個(gè)人服飾相關(guān)的內(nèi)容。 程序必須被有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)的每一個(gè)員工所理解并嚴(yán)格執(zhí)行。衛(wèi)生程序必須通過(guò)管理和培訓(xùn)充分討論而不斷改進(jìn)。2.14 所有人員必須進(jìn)行健康檢查。 這是企業(yè)管理者的責(zé)任， 并有相關(guān)指令確保與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的健康要求能滿足。 在第一次健康檢查以后， 生產(chǎn)和人員健康對(duì)檢查有需求時(shí)， 仍必須進(jìn)行。2.15 必須采取措施， 一直到能確保沒有傳染病患者或暴露在環(huán)境中的體表有傷口的人員從事藥品的生產(chǎn)操作。2.16 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的任何人必須穿戴與操作要求相適應(yīng)的工作服。2.17 在生產(chǎn)或貯存區(qū)必須禁止

17、吃、喝、咀嚼或抽煙，或存放食物、飲料、香煙或私人藥物。通常情況下，在生產(chǎn)區(qū)或其它對(duì)產(chǎn)品有影響的區(qū)域，必須禁止不良的衛(wèi)生習(xí)慣。2.18 操作工的雙手不允許直接接觸產(chǎn)品或與產(chǎn)品接觸的設(shè)備表面。2.19 指導(dǎo)員工按規(guī)定使用洗手設(shè)施。2.20 對(duì)特殊產(chǎn)品生產(chǎn)的特殊要求，例如滅菌，詳見附錄。.第三章廠房與設(shè)備原則廠房與設(shè)備的選址或選型、設(shè)計(jì)、建造、維護(hù)都必須與生產(chǎn)的要求相適應(yīng)。設(shè)計(jì)和布局的要求是將錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低， 并易于清潔和維護(hù)以避免交叉污染、 灰塵或污垢的積聚， 基本要求是對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量不能產(chǎn)生不良影響。廠房原則3.1 廠房必須坐落在合適的環(huán)境，廠房必須考慮如何便于采取措施對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行保護(hù)，使

18、對(duì)物料和產(chǎn)品的污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低。3.2 廠房必須進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)保養(yǎng)，并確保維護(hù)保養(yǎng)時(shí)不對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生危害。廠房必須根據(jù)書面程序進(jìn)行適當(dāng)?shù)那鍧嵑拖尽?.3 必須采用合適的照度、溫度、濕度和通風(fēng)，使它們對(duì)藥物的生產(chǎn)和貯存，或設(shè)備的正常性能，不產(chǎn)生直接或間接的影響。3.4 廠房設(shè)計(jì)和安裝時(shí)必須最大限度地防止昆蟲或其它動(dòng)物的進(jìn)入。3.5 必須采取措施阻止未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入廠區(qū)。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)域不允許非工作人員進(jìn)入。生產(chǎn)區(qū)3.6 為了降低由于交叉污染而引起的嚴(yán)重藥物危害的風(fēng)險(xiǎn)，專用以及自身所包含的設(shè)施必須對(duì)特殊藥品的生產(chǎn)適用，例如高敏感性物料(如青霉素 )或生物培養(yǎng)體 ( 如來(lái)自活體微生物

19、 )。特殊產(chǎn)品的生產(chǎn)，比如抗生素、激素、細(xì)胞毒素、高活性藥物以及非藥物產(chǎn)品，不能在同一區(qū)域生產(chǎn)。 對(duì)于這些產(chǎn)品必須有專門的生產(chǎn)區(qū)域，在同一區(qū)域的季節(jié)性生產(chǎn)是允許的，但要有詳細(xì)的防范措施， 并進(jìn)行驗(yàn)證。 像殺蟲劑和除草劑等毒性藥劑的生產(chǎn)不允許在藥物生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行。3.7 必須根據(jù)生產(chǎn)順序以及潔凈級(jí)別要求，對(duì)廠房進(jìn)行合理的設(shè)計(jì)。3.8 必須有足夠的生產(chǎn)和中間體的貯存空間，使設(shè)備和物料能進(jìn)行有序的合理布局，從而將不同藥物或不同成分相互混淆的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低，從而降低交叉污染以及生產(chǎn)和控制步驟的疏忽或錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)。3.9 在起始物料、內(nèi)包裝材料、中間體或散裝產(chǎn)品暴露的環(huán)境，其內(nèi)表面( 墻壁、地板和天花板)

20、必須光滑，沒有裂縫并銜接完好，沒有顆粒物脫落并易于清潔，必要的時(shí)候進(jìn)行消毒。3.10 管道、 照明設(shè)施、通風(fēng)口和其它設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝必須易于清潔。為便于維護(hù)保養(yǎng)，盡可能地靠近生產(chǎn)區(qū)域的外面，3.11 必須有足夠的地方排水， 并有下水道。 盡可能不設(shè)置敞口通道，必要的話也必須很淺以便于清潔和消毒。3.12 生產(chǎn)區(qū)域必須采用空氣控制系統(tǒng)有效通風(fēng)(包括溫度，必要時(shí)濕度控制并進(jìn)行過(guò)濾)，空氣要求必須與生產(chǎn)要求和外部環(huán)境相適應(yīng)。3.13 起始物料通常必須在單獨(dú)的稱重房?jī)?nèi)稱量。3.14 易產(chǎn)生粉塵的地方 (例如取樣、稱重、混合和生產(chǎn)操作、干燥產(chǎn)品的包裝)，必須采取措.施避免交叉污染，并對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。3.

21、15 藥物的包裝區(qū)域必須詳細(xì)設(shè)計(jì)規(guī)劃以避免藥物混淆和交叉污染。3.16 生產(chǎn)區(qū)域必須有足夠的照明，特別是通過(guò)視覺在線控制的地方。3.17 為防止產(chǎn)品產(chǎn)生任何風(fēng)險(xiǎn)，在生產(chǎn)區(qū)域有必要進(jìn)行中間過(guò)程控制。貯存區(qū)3.18 必須有足夠的貯存區(qū)來(lái)保證不同種類的物料和產(chǎn)品的有序存放：起始物料和包裝材料，中間體，散裝產(chǎn)品和成品，待檢品、合格品、不合格品、返工與召回產(chǎn)品。3.19倉(cāng)儲(chǔ)必須設(shè)計(jì)或改建得能確保良好的貯存條件。特別是貯存區(qū)必須清潔、 干燥并維持在可接受的溫度范圍內(nèi)。要求有特殊貯存條件的(例如溫度、濕度 )，企業(yè)必須提供，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。3.20接收區(qū)和分發(fā)區(qū)必須對(duì)物料和產(chǎn)品進(jìn)行防護(hù)。對(duì)接收區(qū)的設(shè)計(jì)和安

22、裝必須考慮到，在貯存前對(duì)物料容器的清潔。3.21倉(cāng)儲(chǔ)的隔離區(qū)必須要有清楚的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，并限制人員進(jìn)出。 任何系統(tǒng)的更換和隔離必須采取同等的安全措施。3.22通常對(duì)于起始物料要有單獨(dú)的取樣區(qū)。如果在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)取樣， 取樣時(shí)必須防止污染或交叉污染。3.23對(duì)不合格品、召回產(chǎn)品或返工的物料或產(chǎn)品必須專區(qū)存放。3.24高活性物料或產(chǎn)品必須貯存在安全可靠的地方。3.25已印制好的包裝材料應(yīng)當(dāng)考慮到與藥品的一致性，特別要注意的是包裝材料貯存的安全可靠性。質(zhì)量控制區(qū)3.26通常情況下， 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室必須與生產(chǎn)區(qū)域分開。這對(duì)生物體、 微生物和放射性元素的實(shí)驗(yàn)室特別重要，它們必須彼此分開。3.27實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)必須與

23、生產(chǎn)要求相適應(yīng)。必須要有足夠的地方避免混淆和交叉污染。對(duì)樣品和記錄足夠的適宜的存放區(qū)。3.28 對(duì)敏感性儀器必須提供單獨(dú)的房間，防止震動(dòng)、電磁干擾、潮濕等。3.29 處理特殊物質(zhì)，實(shí)驗(yàn)室必須要有專門要求，例如生物體或放射性樣品。輔助區(qū)3.30休息處和茶點(diǎn)室必須與其它區(qū)域分開。3.31對(duì)更換的工作服， 清洗、洗手間的設(shè)施必須與使用的人員相適應(yīng)。洗手間不能與生產(chǎn)區(qū)或貯存區(qū)直接相連。3.32維修車間必須與生產(chǎn)區(qū)域分開，并盡可能遠(yuǎn)離。 在生產(chǎn)區(qū)域存放的零部件和工具，不使用時(shí)必須保留在專門房間內(nèi)并上鎖。3.33動(dòng)物房必須和其它區(qū)域嚴(yán)格分開，并有專門通道(動(dòng)物進(jìn)出 )和空氣處理設(shè)施。設(shè)備3.34 生產(chǎn)設(shè)備

24、的選型、安裝和維護(hù)保養(yǎng)必須與預(yù)期要求相適應(yīng)。3.35 維修和保養(yǎng)操作不能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生任何危害。3.36 生產(chǎn)設(shè)備選型必須考慮到能徹底清潔。設(shè)備必須根據(jù)詳細(xì)的書面程序清潔并存放在潔凈干燥的環(huán)境里。.3.37 設(shè)備的洗滌劑和清潔劑不能產(chǎn)生污染。3.38 設(shè)備的安裝必須避免錯(cuò)誤和污染的風(fēng)險(xiǎn)。3.39 生產(chǎn)設(shè)備不能對(duì)產(chǎn)品有任何危害。生產(chǎn)設(shè)備與產(chǎn)品相接觸的部分不能與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、脫落或吸附產(chǎn)品，以免影響產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)生危害物。3.40稱量和測(cè)量設(shè)備的量值和精度必須滿足生產(chǎn)和控制要求。3.41測(cè)量、稱重、記錄和控制設(shè)備必須通過(guò)合適的方法定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢測(cè)。所有記錄必須詳細(xì)并保留。3.42固定管路必須貼

25、上內(nèi)容物標(biāo)識(shí)，并標(biāo)明流向。3.43蒸餾水、 去離子水或其它水的管道必須根據(jù)書面程序進(jìn)行消毒，并采取措施對(duì)微生物污染進(jìn)行控制。3.44 對(duì)于故障設(shè)備必須從生產(chǎn)或質(zhì)量控制區(qū)域移走，或至少要有清楚的故障標(biāo)識(shí)。.第四章文件原則優(yōu)良的文件系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的基本組成部分。清晰的書面文件可以預(yù)防口頭交接的差錯(cuò)，并提供了生產(chǎn)過(guò)程的追溯資料。規(guī)范、生產(chǎn)手冊(cè)和指令、操作程序、以及生產(chǎn)記錄必須避免書寫錯(cuò)誤并便于使用。文件的易讀性和易理解性是極其重要的。一般原理4.1 說(shuō)明書是對(duì)產(chǎn)品或所用物料或生產(chǎn)所必須遵循的要求進(jìn)行的詳細(xì)描述，它是質(zhì)量評(píng)估的基礎(chǔ)。質(zhì)量手冊(cè)、生產(chǎn)和包裝指令規(guī)定了從起始物料一直到生產(chǎn)和包裝的所有過(guò)程

26、的活動(dòng)。操作程序給具體的操作例如清潔、服飾、環(huán)境控制、取樣、檢測(cè)、設(shè)備運(yùn)行指明了方向。記錄提供了每批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，包括產(chǎn)品的銷售，以及其它所有與成品質(zhì)量相關(guān)的信息。4.2 文件應(yīng)當(dāng)被認(rèn)真地計(jì)劃、起草、審批和分發(fā)。文件必須符合當(dāng)局的生產(chǎn)和市場(chǎng)的相關(guān)要求。4.3 文件必須經(jīng)過(guò)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)、進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)并提供生效日期。4.4 文件內(nèi)容必須明確；標(biāo)題、特性和目的必須進(jìn)行清楚地陳述。文件必須按序分發(fā)，并容易核查。文件的復(fù)印必須清晰。工作文件在復(fù)印過(guò)程中不允許任何差錯(cuò)的產(chǎn)生。4.5 文件必須定期進(jìn)行評(píng)估并及時(shí)更新。當(dāng)文件修訂時(shí)，必須有系統(tǒng)來(lái)防止替代文件在使用中的疏忽。4.6 文件不允許手寫；盡管有些文件

27、要求數(shù)據(jù)的錄入是手寫，但手寫必須清楚、易讀、不能被擦掉。手寫處必須要留有足夠的空白。4.7 在文件上出現(xiàn)的任何一處更改都必須要有簽名和日期；更改必須要使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。必要時(shí)要記錄更改的原因。4.8 所有與藥物生產(chǎn)相關(guān)的每一個(gè)重要活動(dòng)的過(guò)程都必須進(jìn)行詳細(xì)的記錄，以便追溯。記錄至少保存至藥品有效期后一年。4.9 記錄數(shù)據(jù)可以由電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、拍照或其它可靠方法來(lái)完成，但是所有使用的系統(tǒng)的相關(guān)程序必須是可行的，并且要檢查記錄的正確性。如果文件是通過(guò)電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)處理的，那么只有被授權(quán)的人員才允許進(jìn)入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或修改數(shù)據(jù)，改動(dòng)或刪除同樣要形成記錄；進(jìn)入系統(tǒng)可以通過(guò)密碼或其它方式來(lái)控制，關(guān)鍵數(shù)據(jù)的

28、入口必須進(jìn)行單獨(dú)檢查。電子保留的批記錄必須要有磁盤、縮微膠片、 紙張或其它方式的備份來(lái)進(jìn)行數(shù)據(jù)保護(hù)。數(shù)據(jù)在整個(gè)保存期內(nèi)易被使用也是非常重要的。必備文件說(shuō)明書4.10 起始物料和包裝材料的說(shuō)明書必須經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)并標(biāo)明生效日期；必要時(shí)， 它們對(duì)中間體或散裝產(chǎn)品同樣適用。.起始物料和包裝材料的說(shuō)明書4.11 起始物料和內(nèi)包裝材料或已印制好的包裝材料的說(shuō)明書，必須包括：a).材料的描述，包括：? 特定名稱與內(nèi)部參考編碼；? 參考藥典標(biāo)準(zhǔn)；? 經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商，如果有可能，產(chǎn)品的生產(chǎn)商；? 印制好的包裝材料的樣本；b).取樣和檢測(cè)的說(shuō)明，或參考程序；c).可接受限值的定性與定量的要求；d).貯存條件和防護(hù)；e

29、).復(fù)驗(yàn)前的最長(zhǎng)貯存期。中間體和散裝產(chǎn)品的規(guī)格說(shuō)明書4.12 如果中間體或散裝產(chǎn)品被銷售、 或它們的數(shù)據(jù)對(duì)成品的評(píng)估有用， 那么它們的規(guī)格說(shuō)明書是必須的。要求與起始物料和成品的說(shuō)明書的要求相似。成品的規(guī)格說(shuō)明書4.13 成品的規(guī)格說(shuō)明書必須包括：a) 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的代碼；b) 配方或基準(zhǔn)；c) 藥物構(gòu)成和包裝的詳細(xì)描述；d) 取樣和檢測(cè)的說(shuō)明或參考的程序；e) 可接受限值的定性和定量的要求；f) 貯存條件，必要時(shí)特殊的防范處理措施；g) 貨架期；制造手冊(cè)和生產(chǎn)指令被批準(zhǔn)的正式的生產(chǎn)手冊(cè)和操作指令必須放在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。一般情況下它們是文件的一個(gè)組成部分。4.14 生產(chǎn)手冊(cè)必須包括：a)

30、產(chǎn)品的名稱，與規(guī)格說(shuō)明書要求相一致的產(chǎn)品編碼；b) 藥物構(gòu)成、產(chǎn)品濃度和批規(guī)格的描述；c) 所使用的起始物料的清單， 包括數(shù)量、 名稱必須是唯一的； 對(duì)于那些由于加工的原因已消失的物料也必須包括；d) 預(yù)期產(chǎn)量的可接受限值的規(guī)定，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)包括相關(guān)的中間體的產(chǎn)量；4.15 生產(chǎn)指令必須包括：a) 生產(chǎn)場(chǎng)所和主要設(shè)備的綜述；b)對(duì)關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備工作所使用的方法或參考方法（例如清潔、裝配、校準(zhǔn)、消毒）；c) 詳細(xì)的逐步逐條的生產(chǎn)指令（例如物料的檢查、預(yù)處理、添加物料的順序、混合時(shí)間、溫度）；d) 對(duì)在線控制的指令及限值要求；e) 必要時(shí)，散裝產(chǎn)品的貯存要求；包括容器。標(biāo)簽和特殊的貯存條件；f) 對(duì)

31、任何特別要注意的地方必須遵守。.包裝指令4.16 每批產(chǎn)品包裝規(guī)格的包裝指令必須經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。必須包括或參考以下的內(nèi)容：a) 產(chǎn)品的名稱；b) 藥物構(gòu)成、濃度的描述；c) 包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)從產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積上進(jìn)行表述；d)包裝規(guī)格所要求的包裝材料標(biāo)準(zhǔn)的詳細(xì)清單，包括數(shù)量、 尺寸和類型， 以及對(duì)應(yīng)的每批包裝材料的編號(hào)；e)必要時(shí)， 提供相關(guān)的已印制好的包裝材料的范本或復(fù)制品，樣本上標(biāo)明產(chǎn)品的批號(hào)和貨架期；f) 特別要注意的是，確保包裝開始前場(chǎng)地清潔，包括生產(chǎn)區(qū)域和設(shè)備的仔細(xì)檢查；g) 包裝過(guò)程的描述，包括重要的輔助操作、所使用的設(shè)備；h) 對(duì)取樣和可接受限值的在線控制指令的詳細(xì)描述。批生產(chǎn)記錄4.

32、17 記錄每批生產(chǎn)過(guò)程的批生產(chǎn)記錄必須保留。 它是經(jīng)批準(zhǔn)的生產(chǎn)手冊(cè)與操作指令有效版本的相關(guān)組成部分。記錄的最基本的要求就是避免抄寫錯(cuò)誤。記錄應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)的批量。在生產(chǎn)開始前，對(duì)設(shè)備與生產(chǎn)場(chǎng)所的檢查必須進(jìn)行記錄，檢查包括與生產(chǎn)計(jì)劃無(wú)關(guān)的產(chǎn)品、文件或物料是否清除，設(shè)備是否清潔并可以使用。在生產(chǎn)過(guò)程中， 每項(xiàng)操作的記錄應(yīng)當(dāng)包括以下的內(nèi)容， 生產(chǎn)結(jié)束后， 記錄應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)過(guò)程負(fù)責(zé)人的許可下寫上日期并簽名。a) 產(chǎn)品的名稱；b) 產(chǎn)品開始、重要中間步驟以及結(jié)束的日期和時(shí)間；c) 生產(chǎn)每個(gè)階段的負(fù)責(zé)人的姓名；d)各個(gè)生產(chǎn)的重要步驟的操作工簽名，必要時(shí)這些步驟復(fù)核者的簽名（例如稱重）；e) 批產(chǎn)量和 /或分析

33、控制數(shù)量以及每批起始物料的實(shí)際稱重?cái)?shù)量（包括返工或重新加工所增加的物料的數(shù)量） ；f) 與生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)的任何活動(dòng)和使用的主要設(shè)備；g) 在線控制記錄和控制者的簽名及所獲得的結(jié)果；h) 生產(chǎn)的不同和相關(guān)階段所獲得的產(chǎn)量；i) 對(duì)特殊情況的記錄必須盡量詳細(xì)， 對(duì)與制造手冊(cè)和操作指令相偏離的情況要有授權(quán)人的簽名。批包裝記錄4.18 對(duì)生產(chǎn)的每批或零頭產(chǎn)品的批包裝記錄必須保留。它是包裝指令的相關(guān)組成部分，批包.裝記錄最基本的要求是避免抄寫錯(cuò)誤。批記錄必須反映所包裝的散裝產(chǎn)品的批號(hào)和質(zhì)量，以及成品的批號(hào)和質(zhì)量要求。在包裝開始前，對(duì)設(shè)備與生產(chǎn)場(chǎng)所的檢查必須進(jìn)行記錄，檢查包括與包裝計(jì)劃無(wú)關(guān)的產(chǎn)品、文件或物料

34、是否清除，設(shè)備是否清潔并可以使用。在包裝過(guò)程中， 每項(xiàng)操作的記錄應(yīng)當(dāng)包括以下的內(nèi)容， 包裝結(jié)束后， 記錄應(yīng)當(dāng)在包裝負(fù)責(zé)人的許可下寫上日期并簽名。a) 產(chǎn)品的名稱；b) 包裝的日期和時(shí)間；c) 包裝負(fù)責(zé)人的姓名；d) 每個(gè)包裝的重要步驟的操作工簽名；e) 檢查包裝與包裝指令的一致性和符合性的記錄，包括在線控制的情況；f) 與包裝過(guò)程相關(guān)的任何活動(dòng)，包括包裝線上所使用的設(shè)備；g)無(wú)論何時(shí)， 只要有可能， 提供所使用的印制好的包裝材料的樣品，包括批號(hào)、有效日期和任何添加的套印的范例；h) 對(duì)特殊情況的記錄必須盡量詳細(xì)， 對(duì)與制造手冊(cè)和操作指令相偏離的情況要有授權(quán)人的簽名；i)所有印制好的包裝材料和發(fā)

35、出的、使用的、 銷毀的或返回倉(cāng)庫(kù)的散裝產(chǎn)品的數(shù)量、編號(hào)或識(shí)別方法，以及成品的數(shù)量，必須要有記錄，以便提供足夠的依據(jù)。程序和記錄接受4.19 對(duì)每批交付的起始的、最初的和印制好的包裝材料的接受，必須要有書面程序和記錄。4.20 接受記錄必須包括：a).在分發(fā)記錄本上和容器上必須有物料的名稱；b). 物料的企業(yè)內(nèi)部名稱和 /或編號(hào) (如果與 a 的名稱不同的話 )； c). 接受日期；d).供應(yīng)商名稱，如果有可能，生產(chǎn)商的名稱；e).生產(chǎn)商的批號(hào)或代碼；f).所接受的總體數(shù)量，容器的個(gè)數(shù)；g).接受后給定的編碼；h).所有相關(guān)情況(例如容器的狀況)。4.21 對(duì)起始物料、包裝材料和其它物料的內(nèi)部標(biāo)

36、識(shí)、隔離和貯存必須要有書面程序。取樣4.22 取樣必須要有書面程序，程序包括被授權(quán)的取樣人、取樣方法和取樣工具，取樣數(shù)量，以及避免物料的污染或影響質(zhì)量所必須要注意的地方(參見第 6 章 13 款 )。檢測(cè)4.23 對(duì)生產(chǎn)的各個(gè)階段的物料和產(chǎn)品的檢測(cè)必須要有書面程序，對(duì)所檢測(cè)的方法和檢測(cè)設(shè)備.進(jìn)行描述。檢測(cè)要有記錄( 參見第 6 章 17 款 ) 。其它4.24對(duì)物料和產(chǎn)品的放行與拒絕程序是可行的，特別是對(duì)成品的銷售放行，必須由被授權(quán)的人員制訂。4.25 每批產(chǎn)品的銷售記錄必須保留，以便必要時(shí)為產(chǎn)品的召回提供便利( 參見第 8 章 ) 。4.26 采取的一些相關(guān)活動(dòng)記錄或得出的結(jié)論必須要有書面程

37、序，必要時(shí)：? 驗(yàn)證；? 設(shè)備的組裝和校準(zhǔn)；? 維護(hù)、清潔和衛(wèi)生措施；? 人員情況包括培訓(xùn)、服飾、個(gè)人衛(wèi)生；? 環(huán)境監(jiān)測(cè)；? 蟲害控制；? 投訴；? 召回；? 返工。4.27 生產(chǎn)場(chǎng)所和檢測(cè)設(shè)備的清潔操作程序必須是可行的。4.28對(duì)主要或關(guān)鍵設(shè)備的記錄簿必須保留，同樣，所有驗(yàn)證、校準(zhǔn)、維護(hù)、清潔或更改操作記錄，包括相關(guān)人員簽名和日期必須留存。4.29 必須根據(jù)主要或關(guān)鍵設(shè)備的使用順序以及生產(chǎn)產(chǎn)品的區(qū)域進(jìn)行記錄。.第五章生產(chǎn)過(guò)程原則生產(chǎn)活動(dòng)必須要有清楚詳細(xì)的操作程序；為了獲得符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品，操作程序必須與 gmp 要求、相關(guān)生產(chǎn)和市場(chǎng)的要求相吻合，一般原理5.1 應(yīng)當(dāng)由有資質(zhì)的人員來(lái)進(jìn)行生產(chǎn)

38、和管理。5.2 原料和產(chǎn)品的所有處理過(guò)程必須與書面的程序或指令相一致，比如接收與隔離、取樣、貯存、標(biāo)簽、分發(fā)、生產(chǎn)、包裝以及銷售。任何地方，都必須要有記錄。5.3 所有采購(gòu)物料必須進(jìn)行檢測(cè)，以確保與定單要求相吻合。必要時(shí)外包裝應(yīng)當(dāng)清潔并按規(guī)定貼上標(biāo)簽。5.4 對(duì)包裝破損或其它對(duì)物料質(zhì)量有不良影響的情況應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查、記錄，并向質(zhì)量控制部門反映。5.5采購(gòu)的物料和成品在接收或生產(chǎn)之后，必須分區(qū)存放，直到放行使用或銷售。5.6購(gòu)買的中間體和散裝產(chǎn)品，盡管是起始物料，在接收時(shí)同樣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行處理。5.7所有物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下存放，根據(jù)批號(hào)按順序隔離和周轉(zhuǎn)。5.8必須進(jìn)行產(chǎn)量的核對(duì)和數(shù)量的調(diào)整，以

39、確保與可接受限值沒有差異。5.9不同產(chǎn)品不允許在同一區(qū)域同時(shí)或連續(xù)生產(chǎn)，除非沒有混淆或交叉污染的危險(xiǎn)。5.10在生產(chǎn)過(guò)程的每一個(gè)步驟，都要避免產(chǎn)品和物料受到細(xì)菌和其它方面的污染。5.11 當(dāng)使用干燥的物料和產(chǎn)品時(shí)，特別要注意防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。處理高活性或敏感性物料時(shí)更加要注意。5.12在生產(chǎn)過(guò)程的任何時(shí)候， 在相應(yīng)的生產(chǎn)區(qū)域必須對(duì)所有物料、容器、主要設(shè)備進(jìn)行標(biāo)識(shí)，另外還要對(duì)正在生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料進(jìn)行標(biāo)識(shí)，包括濃度和批量。 這種標(biāo)識(shí)是很必要的，它可以及時(shí)提醒生產(chǎn)的階段。5.13企業(yè)必須對(duì)容器、設(shè)備和環(huán)境進(jìn)行清潔，并使用不同顏色的標(biāo)簽對(duì)其狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)識(shí)(例如：待檢、接收、拒絕、清潔等)。5.14對(duì)

40、輸送物料的設(shè)備，它們的管道和管道的連接必須正確并進(jìn)行檢查。5.15任何違反生產(chǎn)指令和程序的操作必須盡可能避免。一旦發(fā)生， 必須要由負(fù)責(zé)人以及質(zhì)量控制部門出具書面說(shuō)明。5.16進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的人員必須受到限制。5.17通常情況下，生產(chǎn)藥品的區(qū)域和設(shè)備必須避免非藥品的生產(chǎn)。生產(chǎn)過(guò)程中交叉污染的預(yù)防5.18 應(yīng)當(dāng)避免起始物料和產(chǎn)品被其它物料或產(chǎn)品的污染。在生產(chǎn)過(guò)程中來(lái)自物料和產(chǎn)品的粉塵、氣體、蒸汽、飛沫或有機(jī)物、以及設(shè)備上的殘留物，操作工的衣物都可能意外產(chǎn)生交叉.污染的風(fēng)險(xiǎn)。 風(fēng)險(xiǎn)的大小是隨著污染物和被污染物的不同而改變的。那些最危險(xiǎn)的污染是那些高敏感性物質(zhì)、生物活性物質(zhì)、激素、細(xì)胞毒素，和其它高活性

41、物質(zhì)。高風(fēng)險(xiǎn)的易污染的產(chǎn)品是那些通過(guò)注射給藥以及大劑量和/或長(zhǎng)時(shí)間給藥的產(chǎn)品。5.19交叉污染必須通過(guò)適當(dāng)?shù)募夹g(shù)和管理措施來(lái)避免，比如：a).產(chǎn)品分區(qū)存放 (這對(duì)青霉素，活性疫苗，活細(xì)胞培養(yǎng)物和一些生物體是很有必要的)，及時(shí)隔離和清潔；b).提供適當(dāng)?shù)目諝饽缓团棚L(fēng)機(jī)；c).空氣凈化系統(tǒng)能使污染的風(fēng)險(xiǎn)降到最低；d).有交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品其生產(chǎn)區(qū)域的工作服必須經(jīng)過(guò)處理；e).使用有效的清潔和凈化程序，設(shè)備的無(wú)效清潔是交叉污染的普遍來(lái)源；f).使用產(chǎn)品的“封閉系統(tǒng)” ；g).殘留物的檢測(cè)和設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)的應(yīng)用。5.20預(yù)防交叉污染的措施和它們的有效性必須根據(jù)固定程序定期進(jìn)行檢查。驗(yàn)證5.21驗(yàn)證文

42、件可以加強(qiáng)良好的生產(chǎn)操作規(guī)范，必須有詳細(xì)的程序進(jìn)行指導(dǎo)。必須記錄相應(yīng)的結(jié)果和結(jié)論。5.22當(dāng)一個(gè)新的生產(chǎn)規(guī)程或試驗(yàn)方法要使用時(shí)，必須證明這些步驟對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的適宜性。詳細(xì)的方法、所使用的物料和設(shè)備規(guī)格都必須確保能連續(xù)生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。5.23對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的重大修改，包括設(shè)備或原料的改變，這些對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和/或生產(chǎn)能力可能產(chǎn)生影響的變化必須進(jìn)行驗(yàn)證。5.24生產(chǎn)過(guò)程和操作程序必須定期進(jìn)行挑戰(zhàn)性再驗(yàn)證，以確保它們?nèi)匀荒軡M足預(yù)期的生產(chǎn)要求。起始物料5.25起始物料的采購(gòu)是一個(gè)很重要的環(huán)節(jié)，它涉及到的人員必須要有合格的供應(yīng)商群。5.26起始物料只能從有資格的供應(yīng)商處購(gòu)買，有可能的話， 直接從廠家購(gòu)買。

43、建議企業(yè)就起始物料的規(guī)格要求必須和供應(yīng)商進(jìn)行討論。這在產(chǎn)品的各個(gè)方面以及起始物料的控制問題上是很有益的，它包括處理，標(biāo)簽和包裝要求，以及投訴和拒絕的程序都必須雙方進(jìn)行討論。5.27每一次交付，要徹底檢查容器的包裝和密封以及與交接單的一致性，5.28如果一次交付的物料是由不同的批號(hào)組成，那么每個(gè)批號(hào)都必須單獨(dú)進(jìn)行取樣，檢測(cè)和放行。5.29在貯存區(qū)的起始物料必須進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)(參考第五章第 13 款) 。標(biāo)簽至少應(yīng)當(dāng)提供以下這些信息：?產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部編碼；?接收時(shí)的批號(hào)；?內(nèi)容物的狀態(tài)標(biāo)識(shí) (比如：隔離，待檢，不合格，合格)；?有效期或超過(guò)有效期必須進(jìn)行復(fù)檢。當(dāng)使用計(jì)算機(jī)貯存系統(tǒng)時(shí)，上面的信息

44、就沒必要清晰地在標(biāo)簽上反映。5.30必須采取適當(dāng)?shù)氖侄位虼胧﹣?lái)確保起始物料每個(gè)容器內(nèi)容物的識(shí)別。大容量貯罐的取樣必須進(jìn)行確定 (參見第 6 章第 13 款) 。.5.31通過(guò)質(zhì)量控制部門放行的起始物料必須在它們的貨架期內(nèi)被使用。5.32起始物料必須由指定人員根據(jù)書面程序進(jìn)行分發(fā)，以確保正確的物料被精確稱量或測(cè)量后，存放到干凈的合適的貼有標(biāo)簽的容器內(nèi)。5.33每批分發(fā)的物料以及它的重量或體積必須獨(dú)立復(fù)核并有復(fù)核記錄。5.34每批分發(fā)的物料同樣必須要有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。生產(chǎn)操作中間體和未包裝產(chǎn)品5.35 在每個(gè)生產(chǎn)過(guò)程開始前，必須做一系列的準(zhǔn)備以確保正確地生產(chǎn)。生產(chǎn)場(chǎng)所和生產(chǎn)設(shè)備必須清潔，以避免起始物料

45、、產(chǎn)品、產(chǎn)品殘留物或與生產(chǎn)過(guò)關(guān)的文件在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。5.36 中間體和散裝產(chǎn)品必須在適當(dāng)?shù)臈l件下存放。5.37 關(guān)鍵過(guò)程必須進(jìn)行驗(yàn)證(參見本章的“驗(yàn)證”)。5.38 每一個(gè)必須的中間過(guò)程控制和環(huán)境控制必須嚴(yán)格執(zhí)行并有記錄。5.39 任何一次與期望要求相背離的生產(chǎn)都必須要有記錄并進(jìn)行調(diào)查。包裝材料5.40 包裝材料的采購(gòu)、最初處理和控制以及印刷必須和起始物料一樣引起足夠的重視。5.41 特別要關(guān)注已印好的包裝材料。它們的貯存必須安全可靠，例如拒絕一般人員進(jìn)入。標(biāo)簽和其它零散的已印好的包裝材料必須隔離存放和分發(fā)，避免混淆。 包裝材料必須由專人根據(jù)已批準(zhǔn)的書面程序負(fù)責(zé)使用。5.42 每次分發(fā)的內(nèi)包裝

46、材料或印制好的包裝材料必須要有詳細(xì)的編碼或識(shí)別碼。5.43 過(guò)期的或廢棄的內(nèi)包裝材料或印制好的包裝材料必須進(jìn)行銷毀并有銷毀記錄。包裝5.44建立包裝程序時(shí)， 特別要注意的是如何將交叉污染、混批或混淆降低到最低。不同的產(chǎn)品不允許在相鄰的地方進(jìn)行包裝，除非進(jìn)行了隔離。5.45在開始包裝前， 必須做一系列的準(zhǔn)備以確保正確安全地包裝。生產(chǎn)場(chǎng)所、包裝線、 印刷設(shè)備和其它相關(guān)設(shè)備必須清潔，以避免任何產(chǎn)品， 物料或過(guò)期的對(duì)生產(chǎn)無(wú)關(guān)的文件在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。生產(chǎn)線的清場(chǎng)必須根據(jù)適當(dāng)?shù)臋z查清單來(lái)完成。5.46正在包裝的產(chǎn)品的名稱和批號(hào)必須在包裝現(xiàn)場(chǎng)或包裝線上標(biāo)識(shí)。5.47所有待包裝的產(chǎn)品和包裝材料在分發(fā)到包裝現(xiàn)場(chǎng)時(shí)，必須對(duì)數(shù)量進(jìn)