1、中國(guó)藥典2015年版主要增修訂內(nèi)容匯總,凡例,基本要求 十二、設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理應(yīng)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。 十四、制劑使用的輔料和生產(chǎn)中所用的原輔料，其質(zhì)量應(yīng)符合“生物制品原材料及輔料的質(zhì)量控制規(guī)程”及本版藥典（二部和三部）的相關(guān)規(guī)定。本版藥典未收載者，必須制定符合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求的標(biāo)準(zhǔn)并需經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。輔料的生產(chǎn)和使用應(yīng)符合國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)規(guī)定。,精確度 二十、檢定時(shí)取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度 6.試驗(yàn)用的試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項(xiàng)下的規(guī)定，選用不同等級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示劑和指

2、示液、滴定液等，均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定的制備。 7.酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。,包裝、標(biāo)簽、使用說(shuō)明、貯藏、運(yùn)輸 三十二、貯藏項(xiàng)下規(guī)定，系為避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示： 遮光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透明、半透明容器； 避光:系指避免日光直射； 密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物 進(jìn)入； 密封：系指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮、 揮發(fā)或異物進(jìn)入。,熔封或嚴(yán)封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染。 陰涼處：系指不超過(guò)20； 涼暗處：系指避光并不超過(guò)20； 冷處

3、：系指210 ； 常溫（室溫）：系指1030 ； 生物制品的貯藏、運(yùn)輸應(yīng)符合“生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程”的規(guī)定。,生物制品通則,一、生物制品生產(chǎn)檢定用毒菌種管理規(guī)程 總則 2.生產(chǎn)和檢定用毒菌種，包括DNA重組工程毒菌種，來(lái)源途徑應(yīng)合法，并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。 3.生物制品生產(chǎn)用菌毒種應(yīng)采用種子批系統(tǒng)。工作種子批的生物學(xué)特性應(yīng)與原始種子一致，每批主種子批和工作種子批應(yīng)按各論要求保管、檢定和使用，由主種子批或工作種子批移出使用的毒種無(wú)論開(kāi)瓶與否，均不得再返回貯存。生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)規(guī)定各級(jí)種子批允許傳代的代次，并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。,毒菌種登記程序 1.由國(guó)家菌毒種保藏機(jī)構(gòu)統(tǒng)一編號(hào)的菌毒

4、種，使用單位不得更改及仿冒。 菌毒種的檢定 4.應(yīng)建立生產(chǎn)用菌毒種主種子批全基因序列的背景資料，減毒活疫苗主種子批應(yīng)進(jìn)行全基因序列測(cè)定。（增訂菌毒種全基因序列測(cè)定的相關(guān)要求，建立其遺傳信息的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)） 5.應(yīng)對(duì)生產(chǎn)用菌毒種已知的主要抗原表位的遺傳穩(wěn)定性進(jìn)行檢測(cè)，并證明在規(guī)定的使用代次內(nèi)其遺傳性狀是穩(wěn)定的。減毒活疫苗中所含病毒或細(xì)菌的遺傳性狀應(yīng)與主種子批一致。,菌毒種的索取、分發(fā)與運(yùn)輸 應(yīng)符合病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例等國(guó)家相關(guān)管理規(guī)定。（刪除具體要求，按國(guó)家生物安全相關(guān)規(guī)定執(zhí)行，避免遺漏并保證及時(shí)更新）,二、生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的種類 1.國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)品，系指用國(guó)

5、際生物標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，或由我國(guó)自行研制的（尚無(wú)國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn)品者）用于定量測(cè)定某一制品含量、效價(jià)或毒性的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其含量以毫克（mg）表示，生物學(xué)活性以國(guó)際單位（IU）、特定單位（AU）或單位（U）增訂表示。,2.國(guó)家生物參考品，系指用國(guó)際生物參考品標(biāo)定的，或由我國(guó)自行研制的（尚無(wú)國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn)品者）用于微生物（或其產(chǎn)物）的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清；或指用于定量檢測(cè)某些制品的生物效價(jià)的參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測(cè)定的參考品，其效價(jià)以特定活性單位（AU）或單位（U）表示，不以國(guó)際單位（IU）表示。,標(biāo)簽及說(shuō)明書 2.標(biāo)簽內(nèi)容一般包括：中文名稱、批號(hào)、活性

6、標(biāo)示量（如含1個(gè)國(guó)際單位的固體量，或每1mg含國(guó)際單位的數(shù)量，或每瓶?jī)?nèi)所含國(guó)際單位的數(shù)量等）或含量標(biāo)示量（mg/瓶，mg/ml/瓶）。 3.標(biāo)準(zhǔn)品、參考品均應(yīng)附有說(shuō)明書，其內(nèi)容應(yīng)包括：中文名稱、英文名稱、組成和性狀、裝量及標(biāo)示量、批號(hào)、保存條件、使用方法、生產(chǎn)單位等。（原為發(fā)放單位）,三、生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料的質(zhì)量控制規(guī)程（新增）,本規(guī)程是對(duì)生物制品生產(chǎn)企業(yè)在生物制品生產(chǎn)過(guò)程中使用的原材料和輔料質(zhì)量控制的通用性要求。 生物制品生產(chǎn)用原材料 定義：生物制品生產(chǎn)用原材料系指生物制品生產(chǎn)過(guò)程中使用的所有生物原材料和化學(xué)原材料。本規(guī)程所述原材料不包括用于生物制品生產(chǎn)的起始原材料（如細(xì)胞基質(zhì)、菌毒

7、種、生產(chǎn)用人血漿和動(dòng)物免疫血清等）。,分類：按照來(lái)源可將生物制品生產(chǎn)用原材料分為兩大類：一類為生物原材料，主要包括來(lái)源于微生物，人和動(dòng)物細(xì)胞、組織、體液成分，以及采用重組技術(shù)或生物合成技術(shù)生產(chǎn)的生物原材料等；另一類為化學(xué)原材料，包括無(wú)機(jī)和有機(jī)化學(xué)材料。 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分級(jí)及用于生產(chǎn)的質(zhì)量控制要求：根據(jù)原材料的來(lái)源、生產(chǎn)以及對(duì)生物制品潛在的毒性和外源因子污染風(fēng)險(xiǎn)等將生物制品生產(chǎn)用原材料按風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別從低到高分為以下四級(jí)。,第1 級(jí)為較低風(fēng)險(xiǎn)的原材料。這類原材料為已獲得上市許可的生物制品或藥品無(wú)菌制劑。 第2 級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)的原材料。這類原材料為已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、取得國(guó)家葯品批準(zhǔn)文號(hào)并按照中國(guó)現(xiàn)行葯品生產(chǎn)質(zhì)量管

8、理規(guī)范生產(chǎn)的用于生物制品培養(yǎng)基成分以及提取、純化、滅活等過(guò)程的化學(xué)原料藥和藥用級(jí)非動(dòng)物來(lái)源的蛋內(nèi)水解酶等。,第3 級(jí)為中等風(fēng)險(xiǎn)的原材料。這類原材料非藥用，包括生物制品生產(chǎn)用培養(yǎng)基成分、非動(dòng)物來(lái)源蛋白水解酶、用于靶向純化的單克隆抗體，以及用于生物制品提取、純化、滅活的化學(xué)試劑等。這類生物制品原材料的質(zhì)量控制要求應(yīng)高于前兩個(gè)等級(jí)的原材料，為使其符合生產(chǎn)用原材料的要求，使用時(shí)可能需進(jìn)一步加工、純化處理或增加病毒滅活和（或）去除步驟等。,第4 級(jí)為高風(fēng)險(xiǎn)的原材料。這類原材料主要包括已知具有生物作用機(jī)制的毒性化學(xué)物質(zhì)，如甲氯蝶呤、霍亂毒素、金黃色葡萄菌素孔道溶血素、金黃色葡萄菌素腸毒素A 和B 以及中毒

9、性休克綜合征毒素，以及大部分成分復(fù)雜的動(dòng)物源性組織和體液，如用于細(xì)胞培養(yǎng)基成分的牛血淸、用于細(xì)胞消化或蛋白質(zhì)水解的動(dòng)物來(lái)源的酶以及用于選擇或去除免疫靶向性成分的腹水來(lái)源的抗體或蛋白質(zhì)。,這類原材料用于生物制品生產(chǎn)前，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的全面質(zhì)量檢定，或需要釆取進(jìn)一步的處理措施，包括：（1) 改進(jìn)原材料的生產(chǎn)工藝；（2 ) 對(duì)原材料進(jìn)行處理，以滅活或去除外源因子、致病物質(zhì)或特定的污染物（如動(dòng)物病毒、朊蛋白等）。,生物制品生產(chǎn)用輔料 定義：生物制品生產(chǎn)用輔料系指生物制品配方中所使用的輔助材料，如佐劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等。生物制品生產(chǎn)用輔料的使用應(yīng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并符合國(guó)家相關(guān)技術(shù)要求和管理規(guī)范。 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分級(jí)及用于生產(chǎn)的質(zhì)量