1、藥物學(xué)基礎(chǔ),主編 胡鵬飛 覃隸蓮,普通高等教育國家級“十一五”規(guī)劃教材,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,第1章 藥物學(xué)總論,第1節(jié) 緒 言 一、藥物學(xué)、藥物概念和藥物分類 藥物學(xué)（Materia Meddica）是包括藥物的一切知識的一門學(xué)科，也是護理、助產(chǎn)等相關(guān)專業(yè)的核心課程。藥物學(xué)闡明藥物作用、用途、不良反應(yīng)、用藥注意事項、用法等。 藥物（drug） 是人類用來和疾病作斗爭的化學(xué)物質(zhì)。用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病及計劃生育，有目的地調(diào)節(jié)人體的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、用量和注意事項的化學(xué)物質(zhì)。,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,藥物的分類：,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,按劑型分類,科

2、學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,2按照服用方式：分為內(nèi)服藥和外用藥。 3.按照藥品的構(gòu)造與組成：分為中藥和西藥。 4.按照消費者獲得和使用藥品的權(quán)限：分為處方藥和非處方藥。,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,學(xué)習(xí)目的,第2節(jié) 藥物效應(yīng)動力學(xué),學(xué)習(xí)目標(biāo) 1、掌握藥物作用兩重性的概念 2、理解藥物的基本作用 3、理解受體學(xué)說及受體、受體激動劑和受體阻斷劑的概念 4、理解劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系,第2節(jié) 藥物效應(yīng)動力學(xué),一、藥物作用的基本表現(xiàn),興奮,抑制,指凡能使機體組織器官原有生理、生化功能增強的作用。,抑制作用：指凡能使機體組織器官原有功能減弱的作用。,二、藥物作用的選擇性 指藥物對某些細胞組織具有較大

3、的親和力，或是機體的不同器官組織對藥物敏感性有差異所導(dǎo)致的現(xiàn)象。,三、藥物作用的兩重性 （一）防治作用,預(yù)防 治療,（二）不良反應(yīng)：用藥后產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)且給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng),1、副反應(yīng),與治療目的無關(guān)的作用。 是藥物本身固有的作用。 癥狀較輕，危害不大，可預(yù)知，可轉(zhuǎn)化,2、毒性反應(yīng),劑量過大、用藥時間過長、機體對藥物敏感性過高時產(chǎn)生的危害性的反應(yīng) 急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突變）,5、變態(tài)反應(yīng) (過敏反應(yīng)),a少數(shù)人的病理性免疫反應(yīng)。 b與劑量無關(guān) c某些藥物用皮膚過敏試驗可預(yù)知,3、后遺效應(yīng)：血藥濃度已降至閾濃度以下時的效應(yīng),4、停藥反應(yīng) 突然停藥后原有疾病

4、反跳,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,第二節(jié)藥物對機體的作用-藥物效應(yīng)動力學(xué),一、藥物的作用,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,A和B型不良反應(yīng)的特點,A、B型藥物不良反應(yīng)的特點,藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用,四、量效關(guān)系 量效曲線：以藥理效應(yīng)強度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖-長尾S型曲線。 (一) 量反應(yīng)量效曲線 量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強弱是連續(xù)增減的量變，如血壓升降、心率快慢等，用具體數(shù)值或最大反應(yīng)的百分率表示 (二) 質(zhì)反應(yīng)量效曲線 質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)用全或無，陽性或陰性表示,如死亡與生存、抽搐與不抽搐等,五、藥物作用機制 本課重點介紹藥物作用的受體機制。,(一)受體概念 1.

5、受體：是存在于細胞膜或細胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì)，能識別、結(jié)合某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等，并通過信息放大系統(tǒng)，引起生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。,（二）受體的特性： 1.特異性：受體對其配體具有特異性識別能力,并與其結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體特異結(jié)合。 2.靈敏性：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。 3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的,故配體與受體具有飽和性,作用于同一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象。,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,二、藥物作用機制,第3節(jié) 藥物代謝動力學(xué),學(xué)習(xí)目標(biāo) 1、掌握藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等體內(nèi)過程及其影響因素 2、掌握常用藥動學(xué)參數(shù)及其意義 3、理解藥物跨膜轉(zhuǎn)

6、運方式,第3節(jié) 藥物代謝動力學(xué),一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,（一）簡單擴散 簡單擴散(passive transport)： 多數(shù)藥物屬于簡單擴散。 簡單擴散的特點： 1.高濃度-低濃度(又稱下山轉(zhuǎn)運) 2.不消耗能量 3.不需要載體，無競爭抑制和飽和現(xiàn)象。,（二）主動轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運 (active transport)的特點： 低濃度-高濃度 (又稱上山轉(zhuǎn)運) 需要消耗能量，有飽和性。 3. 需要載體，載體對藥物有特異選擇，存在競爭性抑制和飽和現(xiàn)象。,藥物,吸收,生物轉(zhuǎn)化,代謝型,排泄,游離型藥物,體循環(huán),結(jié)合型藥物,分布,體 外,血管外,腸肝循環(huán),藥物體內(nèi)過程,二、藥物的體內(nèi)過程 （一）吸收 (

7、absorption)： 藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。 給藥途徑： 1.口服給藥； 胃腸道pH值 分子型藥物比離子型藥物易于吸收 胃排空速率 胃排空速率主要受內(nèi)容物影響 首關(guān)消除：或稱 第一關(guān)卡效應(yīng) (first pass effect),首關(guān)消除：進入血循環(huán)的藥量少于服用量,返回,2.舌下給藥(sublingual) 吸收面積小，吸收快，無首關(guān)消除，適用于用量小及脂溶 性高的藥物。 3.直腸給藥（per rectum） 吸收面積小，避開部分首關(guān)消除，適用于刺激性強或不能口 服的藥物。 4.注射給藥 靜脈注射（intravenous injection，iv）和 靜脈滴注 （intrav

8、enous infusion,ivgtt） 無吸收過程 肌內(nèi)注射（intramuscular injection，im） 皮下注射（subcutaneous injection，sc） 動脈注射（intraarterial，ia） 5.吸入給藥 (Inhalation) 氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速 6.局部用藥-皮膚、眼、鼻、咽喉,（二）分布 (distribution) 是指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到組織器官的過程。 影響藥物在體內(nèi)分布的因素 1. 血漿蛋白的結(jié)合率 2.組織器官血流量及藥物與組織的親和力 3藥物理化性質(zhì)和體液pH 4.血腦屏障 (blood-brain barrier) 5.胎盤

9、屏障 (placental barrier);,（三）生物轉(zhuǎn)化 藥物的生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 又稱代謝 (metabolism)：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。 藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果： 1. 滅活 2. 活化,生物轉(zhuǎn)化步驟: 1. 氧化、還原及水解反應(yīng); 2. 結(jié)合反應(yīng)。,肝藥酶（藥酶 P-450）,藥酶抑制劑 藥酶誘導(dǎo)劑,(四）藥物的排泄 排泄 (excretion) 是指藥物原形及其代謝產(chǎn)物通過器官或分泌器官排出體外的過程。 排泄的途徑： 腎、肺、膽囊、乳腺、唾液腺、汗腺,腎排泄,消化道排泄,乳汁排泄,唾液、汗液排泄,肺排泄,藥物排泄,三、藥代動力學(xué)的基本概念 （一）時量關(guān)系： 即 血藥濃度隨時間的變化。 時量曲線 (time-concentration curve) 又稱 藥時曲線,（二）藥物消除動力學(xué) 1、一級動力學(xué)消除（恒比消除） 2、零級動力學(xué)消除（恒量消除）,（三）藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用,1、血漿半衰期 藥物血漿半衰期 (half-life time, t1/2)： 血漿藥物濃度下降一半所需的時間。 意義： A、藥物分類的依據(jù)（短、中、長效） B、確定給藥間隔時間（注意：一天是指24小時） C、預(yù)測達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間（藥效最強的時間） D、預(yù)測藥物基本消除的時間 （部分內(nèi)容是補充，但該意義要求掌握）,一次給藥經(jīng)過46個半衰