1、第十九章免疫缺陷病,定 義,免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全，或后天損害使免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合征。,免疫細(xì)胞的發(fā)育異常與免疫缺陷病,分 類,原發(fā)性免疫缺陷?。ㄏ忍煨裕≒rimary Immunodeficiency disease,PIDD） 獲得性免疫缺陷?。ɡ^發(fā)性）（Acquired Immunodeficiency disease,AIDD）,原發(fā)性免疫缺陷的相對發(fā)病,反復(fù)感染：造成死亡的最主要原因。 惡性腫瘤 自身免疫性疾病 遺傳傾向和嬰幼兒發(fā)病,主要臨床表現(xiàn),第一節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病,原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD)：亦稱為先天性免疫缺陷（con

2、genital immunodeficiency disease，CIDD）,由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。,一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷,二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷,三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷,四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷,五、吞噬細(xì)胞缺陷,原發(fā)性免疫缺陷的分類,原發(fā)性B細(xì)胞缺陷,X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥：Bruton酪氨酸激酶缺陷，B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞狀態(tài)； 選擇性IgA缺陷：原因未明，粘膜感染； X性聯(lián)高IgM綜合癥：CD40L突變致類別轉(zhuǎn)換障礙。,原發(fā)性T細(xì)胞缺陷,DiGeorge綜合征； 先天性胸腺，口唇發(fā)育不全； 胸腺移植治療。,T細(xì)胞信號傳導(dǎo)缺陷,CD3鏈缺陷

3、CD3鏈缺陷 ZAP-70缺陷,T細(xì)胞應(yīng)答缺陷,原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷,T、B細(xì)胞共同缺陷,嚴(yán)重的持續(xù)的病毒感染和機(jī)會性感染；接種活疫苗導(dǎo)致全身性感染而致死； 口腔和皮膚的白色念珠菌感染，輪狀病毒和腸道細(xì)菌引起的頑固性腹瀉，卡氏肺囊蟲引起的肺炎。,性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷,SCID中最常見（50%）； IL-2R gamma鏈突變所導(dǎo)致；,MHC分子表達(dá)缺陷所致,TAP基因突變-MHCI類分子抗原復(fù)合物組裝障礙-CD8應(yīng)答缺陷； CIITA, Class II transactivator mutation-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞-MHCII類分子表達(dá)受到影響-抗原遞呈，T細(xì)胞發(fā)育。,其他,腺

4、苷脫氨酶（adenosine deaminase, ADA）或者嘌呤核苷磷酸化酶（purine nucleotide phosphorylase, PNP）缺陷； 伴濕疹血小板減少的免疫缺陷?。╓iskott-Aldrich syndrome, WAS）,補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷,補(bǔ)體固有成分或者補(bǔ)體受體缺陷； 補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子缺陷，C1inh缺陷導(dǎo)致遺傳性血管神經(jīng)性水腫。 DAF（CD55）、膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL，CD59）缺陷引起的陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿,吞噬細(xì)胞缺陷,反復(fù)化膿菌感染和/或慢性化膿性肉芽腫。,中性粒細(xì)胞數(shù)量減少,吞噬細(xì)胞功能缺陷（白細(xì)胞懶惰綜合征（lazy-leukocyte syn

5、drome）慢性肉芽腫?。╟hronic granulomatous disease,CGD）和Chediak-Higashi綜合征）,第二節(jié) 獲得性免疫缺陷病,(Acquired immunodeficiency disease, AIDD),定 義,獲得性免疫缺陷病（AIDD）： 由后天因素造成的、繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷性疾病。,常見誘因,感染：HIV,HBV,HCV,HPV,EBV,TB et.al. 惡性腫瘤：何杰金?。℉odgkin s disease, HD）、骨髓瘤等免疫系統(tǒng)腫瘤，?？蛇M(jìn)行性損傷患者免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫功能障礙。 營養(yǎng)不良； 醫(yī)源性因素：免疫抑制劑

6、。,AIDS,AIDS是因人類免疫缺陷病毒( Human Immunodeficiency Virus, HIV )侵入機(jī)體引起細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致以機(jī)會性感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征。,1985 1986 1989 1994 1998 2000 2010,中國宣布第一例因AIDS死亡病例,第一次報(bào)道中國公民感染HIV,云南146例因靜脈吸毒而感染HIV,HIV感染人數(shù)快速增長,擴(kuò)散至全國31省,報(bào)道河南艾滋病村,約74萬人HIV陽性,HIV攜帶者在中國的分布（2010）,是因感染人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）引起的一

7、組臨床綜合癥，包括細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷、機(jī)會性感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變。 病原學(xué)：RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒。分為HIV-1和HIV-2兩型。目前AIDS主要由HIV-1所致，約占95%。特點(diǎn)：極易發(fā)生變異。 致病機(jī)制：主要侵犯表達(dá)CD4的細(xì)胞，主要為T細(xì)胞,以及單核吞噬細(xì)胞、DC等。,病原體與致病機(jī)制,T細(xì)胞：病毒在細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，胞質(zhì)中聚集大量病毒DNA、mRNA等,干擾細(xì)胞功能，感染細(xì)胞與非感染細(xì)胞間融合等；針對gp120的特異性抗體和CTL攻擊HIV感染的CD4+T細(xì)胞；gp120干擾T細(xì)胞的抗原識別和激活；gp120誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答；HIV誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,主要免疫學(xué)異常,B細(xì)胞：gp120超抗

8、原激活多克隆B細(xì)胞，產(chǎn)生多種自身抗體抗體應(yīng)答能力下降。 抗原遞呈細(xì)胞：HIV感染單核/巨噬細(xì)胞，損傷其趨化、黏附、殺傷能力，降低MHC-II表達(dá)，抗原遞呈，誘導(dǎo)其產(chǎn)生大量IL-1,TNF 惡液質(zhì)；HIV感染DC，并隨其播散至淋巴組織 NK細(xì)胞：損傷其功能，降低機(jī)體抗病毒、抗腫瘤的功能。,急性感染期:僅表現(xiàn)為流感樣癥狀。 潛伏期：可以沒有任何臨床癥狀，病毒在持續(xù)繁殖，具有強(qiáng)烈的破壞作用；平均2-10年。 癥狀期:持續(xù)發(fā)熱、體重減輕、慢性腹瀉、全身淋巴結(jié)腫大、感染等。 AIDS病期：機(jī)會感染，惡性腫瘤，神經(jīng)系統(tǒng)異常,臨床分期,臨床表現(xiàn) HIV感染證據(jù)：檢出病毒蛋白、抗體 免疫異常：CD4+T細(xì)胞數(shù)

9、量明顯減少，CD4/CD8比例倒置， 伴有其他免疫功能缺陷,AIDS的診斷,傳染源 無細(xì)胞體液： AIDS患者及HIV攜帶者的血漿、淚液、耳分泌物、唾液、汗液、精液、糞便、腦脊液、陰道-宮頸液、乳汁等. 感染細(xì)胞： AIDS患者及HIV攜帶者的PBMC、唾液、支氣管、陰道-宮頸液及精液中所攜帶的淋巴細(xì)胞等。,傳播途徑 經(jīng)血液傳播、性接觸傳播, 母嬰傳播； 尚未證實(shí)可通過空氣、食物、蚊蠅、坐便、握手及日常用具傳播.,流行病學(xué),預(yù)防措施： * 宣傳教育：世界艾滋病日（12月1日） * 解除歧視 * 控制性傳播 * 加強(qiáng)血液和血制品管理,AIDS的防治,抗HIV藥物： *第一階段:核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

10、，主要有、以及等。能夠抑制病毒的繁殖、擴(kuò)散，但不能消除病毒，已被病毒破壞的細(xì)胞也無法逆轉(zhuǎn)；缺點(diǎn)：毒副作用，耐藥性。 *第二階段:蛋白酶抑制劑。通過破壞艾滋病病毒生存所必需的蛋白酶來殺死病毒，它們產(chǎn)生療效的時(shí)間較長，不象等藥物因病人服藥后體內(nèi)的病毒很快變異而失效。 *第三階段：將蛋白酶抑制劑和其他多種抗病毒藥物混合，它可使血液和免疫系統(tǒng)中的艾滋病毒數(shù)量大為減少，最具代表性的是“雞尾酒”療法。缺點(diǎn)：殘留的病毒會潛伏在患者體內(nèi)。 *第四階段：融膜抑制劑，代表藥物為。阻止艾滋病病毒進(jìn)入機(jī)體免疫細(xì)胞；缺點(diǎn)：必須肌肉注射，價(jià)格昂貴,病毒高度變異，以逃避免疫系統(tǒng)對其識別。 粘膜免疫在防止HIV傳播中具有重要

11、作用，而有研究顯示IgA具有增強(qiáng)作用。 從患者體內(nèi)最初分離的HIV病毒免疫原性較弱。 盡管患者體內(nèi)存在高滴度的抗HIV抗體，但其中和作用較差，且在感染后一段時(shí)間才產(chǎn)生。 CD8+CTL在抗HIV中作用不言而喻，有效的疫苗應(yīng)當(dāng)刺激HIV特異性CTL（目前針對其他傳染病的疫苗多非誘導(dǎo)效應(yīng)性的T細(xì)胞）。,疫苗正在研制中 ？是一個(gè)難題,思考題,何謂AIDS,其主要引起哪些免疫學(xué)異常?,How HIV fuses to a cell,HIV-1感染CD4+T細(xì)胞,HIV budding from human lymph tissue (TEM x133,335),HIV感染者感染白色念珠菌,機(jī)會致病菌感染:多種微生物易感,卡氏肺囊蟲(50%)、白色念珠菌、單純皰疹病毒、EB病毒、隱球菌、鼠弓形體等,Kaposi肉瘤,艾滋病村,AIDS患者晚期惡液質(zhì)狀態(tài),人類免疫缺陷病毒,( Human Immunodeficiency Virus, HIV ),臨床分期和免疫學(xué)特征,急性期； 潛伏期； 癥狀期：發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大等癥狀； 發(fā)病期：機(jī)會感染和腫瘤。,臨床分期,AIDS發(fā)病期,反復(fù)機(jī)會性感染：白色念珠菌、卡氏肺囊蟲、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌