1、第三章 有機含氮類藥物的分析,一、有機含氮類藥物的分類,芳胺、芳烴胺類藥物 雜環(huán)類藥物 生物堿類藥物*,二、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及鑒別,芳胺類 對氨基苯甲酸酯類 R1 R2 鹽酸普魯卡因 H CH2CH2N(C2H5)2 苯佐卡因 H C2H5 鹽酸丁卡因 CH3(CH2)3 CH2CH2N(C2H5)2,主要性質(zhì) 芳伯氨基 重氮化反應(yīng)、schiff堿反應(yīng) 酯 水解反應(yīng) 脂烴胺N 弱堿性、沉淀反應(yīng) 游離堿易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水,鑒 別 重氮化偶合反應(yīng)（芳伯胺基；普魯卡因等） HCl酸性下與NaNO2重氮化；堿性下與-萘酚偶合生成有色沉淀 羥肟酸鐵反應(yīng)（芳酰胺；普魯卡因） H2O2氧化成羥肟酸， F

2、e3+絡(luò)和顯色 水解反應(yīng)（酯鍵；普魯卡因等） 堿水解，加酸后出現(xiàn)游離酸的沉淀 UV、IR等,酰胺類 對乙酰氨基酚 醋氨苯砜,主要性質(zhì) 潛在芳伯氨基 水解后重氮化反應(yīng) 酚羥基 Fe3+顯色 脂烴胺N 弱堿性、沉淀反應(yīng),鑒別 重氮化偶合反應(yīng)（芳伯胺基；對乙酰胺基酚等） 需先酸水解游離芳伯胺基 Fe3+反應(yīng)（酚羥基；對乙酰胺基酚） Cu2+ 、Co2+反應(yīng)（芳酰胺；利多卡因等） Na2CO3堿性下絡(luò)合顯色,2、芳烴胺類,苯乙胺類 R1 R2 R3 腎上腺素 CH3 H 異丙腎上腺素 CH(CH3)2 H 鹽酸多巴胺 H H 克倫特羅 C(CH3)3 H,主要性質(zhì) 鄰苯二酚 Fe3+顯色、氧化變色 手

3、性碳原子 旋光性 脂烴胺N 弱堿性、沉淀反應(yīng) 游離堿易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水,鑒別 Fe3+反應(yīng)（酚羥基；腎上腺素等） 甲醛-硫酸反應(yīng)（酚羥基；腎上腺素等） 生成醌式有色產(chǎn)物 氧化反應(yīng)（酚羥基；腎上腺素等） I2、 H2O2等氧化顯色,2）芳氧丙醇胺類（略）,3、 雜環(huán)類,吡啶類 異煙肼 尼可剎米 硝苯地平,主要性質(zhì)： 吡啶環(huán) 堿性、開環(huán)反應(yīng)（、未取代） 酰肼基 還原性,鑒別 戊烯二醛反應(yīng) 、無取代時（異煙肼，尼可剎米） 溴化氰（CNBr）開環(huán)，再與苯胺縮合顯黃紅色 二硝基氯苯反應(yīng) 與2,4-二硝基氯苯共熱，開環(huán)、縮合，加醇制KOH顯紫紅色 還原反應(yīng)（異煙肼） 加氨制AgNO3，試管壁生成

4、銀鏡 沉淀反應(yīng) 與苦味酸、重金屬等,吩噻嗪類 R1 R2 氯丙嗪 (CH2)3N(CH3)2 Cl 異丙嗪 CH2CH(CH3)N(CH3)2 H,主要性質(zhì)： 硫氮雜蒽環(huán) UV 硫氮雜蒽環(huán)S 還原性、金屬離子顯色,鑒別 Pd2+顯色 與未氧化的S絡(luò)和顯紅色 氧化反應(yīng) 硫酸、 H2O2等氧化顯色 UV,3）苯并二氮雜卓類,地西泮 氯氮卓,主要性質(zhì)： 二氮雜卓環(huán)N 弱堿性、沉淀反應(yīng) 苯并二氮雜卓環(huán) 水解反應(yīng),鑒別 重氮化偶合反應(yīng) 需先HCl水解開環(huán) 硫酸熒光反應(yīng) 溶于硫酸后在365nm顯熒光 沉淀反應(yīng) 與KBiI4等,4、生物堿類,包括奎啉類、托烷類、苯烴胺類、異奎啉類、吲哚類等 絕大部分存在于植

5、物體內(nèi) 大都具有特殊而顯著的生理活性和毒性 主要性質(zhì)：堿性、沉淀反應(yīng)、旋光性,鑒 別 沉淀反應(yīng) 與生物堿沉淀劑（ I2-KI、KBiI4、K2HgI4等） 顯色反應(yīng) 與濃硫酸、甲醛-硫酸等顯色（脫水、氧化顯色） 旋光 TLC等色譜法,小結(jié)：含氮官能團化學(xué)性質(zhì),堿性 脂肪胺芳胺酰胺；成鹽后溶于水 沉淀反應(yīng) 與生物堿沉淀劑（ I2-KI、KBiI4、K2HgI4等）生成有色沉淀 芳伯氨基：重氮化偶合反應(yīng)、 schiff堿反應(yīng) 酰胺鍵：水解反應(yīng) 酰肼基：還原性,三、雜質(zhì)檢查,對乙酰氨基酚中對氨基酚： 對氨基酚為第一胺，堿性條件下與亞硝基鐵氰化鈉顯色 對乙酰氨基酚無此反應(yīng) 腎上腺素中腎上腺酮 腎上腺酮在310nm有吸收 腎上腺素該處無吸收,異煙肼中游離肼 TLC法：