1、,第五章 藥品生產(chǎn)管理,本章要點,藥品生產(chǎn)的概念 藥品生產(chǎn)管理的概念 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申報審批程序 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)條件的法律規(guī)定 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的相關(guān)概念 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特點 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及認(rèn)證管理 GMP與ISO9000的關(guān)系,第一節(jié)藥品生產(chǎn)概述,一、藥品生產(chǎn)的概念 藥品生產(chǎn)是將原料加工制備成能供醫(yī)療使用的藥品的過程。分為原料藥生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)兩大類。 原料藥生產(chǎn) 定義 由化學(xué)合成，DNA重組技術(shù)、發(fā)酵、酶反應(yīng)生成或從天然物質(zhì)中提取、精制原料藥的過程。 分類 生藥的加工制造 藥用無機元素和無機化合物的加工制造 藥用有機化合物的加工制造（分離提取、化學(xué)合成、生物技術(shù)及生物材料）

2、,第一節(jié)藥品生產(chǎn)概述,一、藥品生產(chǎn)的概念 藥品生產(chǎn)是將原料加工制備成能供醫(yī)療使用的藥品的過程。分為原料藥生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)兩大類。 制劑生產(chǎn) 將藥物按照處方組成，通過加工技術(shù)制作成適應(yīng)臨床治療或預(yù)防使用的形式（片劑、膠囊劑、注射劑、氣霧劑、栓劑、丸劑、醑劑等）的過程。,第一節(jié)藥品生產(chǎn)概述,二、藥品生產(chǎn)的特點 嚴(yán)格的準(zhǔn)入控制、全面的質(zhì)量控制、 迫切的環(huán)保責(zé)任、系統(tǒng)的管理工程、 先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù),第一節(jié)藥品生產(chǎn)概述,三、藥品生產(chǎn)企業(yè)及類型特征 藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念及性質(zhì) 概念：藥品生產(chǎn)企業(yè)是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，自主地從事藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營活動，實行獨立核算，自負(fù)盈虧，具有法人資格的經(jīng)濟實體。 性質(zhì)： 經(jīng)濟性、

3、營利性、獨立性,第一節(jié)藥品生產(chǎn)概述,三、藥品生產(chǎn)企業(yè)及類型特征 藥品生產(chǎn)企業(yè)的類型及特征 類型 特征： 知識技術(shù)密集型、資本密集型、多品種分批生產(chǎn)、生產(chǎn)過程是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)、為無名市場生產(chǎn)和訂單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè),第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,藥品生產(chǎn)管理的概念 指對藥品生產(chǎn)活動過程進(jìn)行計劃、組織和控制，使生產(chǎn)出社會需要和用戶滿意的藥品的行為。 藥品生產(chǎn)管理的目的：保證藥品生產(chǎn)企業(yè)有條件并且能夠按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)合格藥品，優(yōu)化資源配置，以最小投入獲得最大產(chǎn)出。 藥品生產(chǎn)管理的內(nèi)涵 包括藥品生產(chǎn)的法制管理、質(zhì)量管理、經(jīng)濟管理及計算機管理。,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,一、藥品生產(chǎn)的法制管理 開辦藥品生

4、產(chǎn)企業(yè)的法律規(guī)定 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、GMP認(rèn)證證書、藥品批準(zhǔn)文號 藥品生產(chǎn)企業(yè)申報審批程序： 申請籌建：經(jīng)省級藥監(jiān)部門批準(zhǔn)后籌建 申請藥品生產(chǎn)許可證（應(yīng)標(biāo)明有效期和生產(chǎn)范圍）：籌建完成后，省級藥監(jiān)部門審批后發(fā) 申請營業(yè)執(zhí)照：工商行政管理部門登記注冊發(fā) 申請GMP認(rèn)證,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,一、藥品生產(chǎn)的法制管理 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件 人員條件 廠房設(shè)施及衛(wèi)生環(huán)境條件 質(zhì)量控制及儀器設(shè)備條件 規(guī)章制度條件,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,一、藥品生產(chǎn)的法制管理 藥品生產(chǎn)企業(yè)具體要求 必須遵守藥品管理法及其實施條例，按GMP組織生產(chǎn) 必須按批準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必

5、須完整準(zhǔn)確 原輔料必須符合藥用要求 必須進(jìn)行質(zhì)量檢驗，不合格不得出廠 中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制，或按照省級藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。 取得GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,一、藥品生產(chǎn)的法制管理 委托生產(chǎn)的法律規(guī)定 藥品委托生產(chǎn)：經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后藥品生產(chǎn)企業(yè)可接受委托生產(chǎn)藥品，但藥品批準(zhǔn)文號不變，質(zhì)量責(zé)任由委托方承擔(dān)，包裝及標(biāo)簽上應(yīng)注明委托雙方單位名稱、生產(chǎn)地點。 受托方必須具有與受托藥品相適應(yīng)的GMP認(rèn)證證書。 疫苗及血液制品和SFDA規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn) 制售假、劣藥品及違反藥品許可證、批準(zhǔn)文號等有關(guān)規(guī)定應(yīng)承擔(dān)的法律責(zé)任,第二

6、節(jié)藥品生產(chǎn)管理,二、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理 質(zhì)量管理的概念 質(zhì)量：指產(chǎn)品、過程或服務(wù)滿足規(guī)定或潛在要求（或需要）的特征和特征總和。 質(zhì)量管理：指對確定和達(dá)到質(zhì)量要求所必需的職能和活動的管理 質(zhì)量管理體系：指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并實現(xiàn)這些目標(biāo)的一組相互關(guān)聯(lián)或相互作用的要素的集合。質(zhì)量管理體系的對內(nèi)功能是質(zhì)量管理；對外功能是質(zhì)量保證,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,二、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理 質(zhì)量管理的概念 質(zhì)量控制：指為保持某一產(chǎn)品、過程或服務(wù)質(zhì)量滿足規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動。 質(zhì)量保證：指為使人們確信某一產(chǎn)品、過程或服務(wù)質(zhì)量能滿足規(guī)定的質(zhì)量要求所必需的有計劃、有系統(tǒng)的全部活動。 質(zhì)量改進(jìn)：產(chǎn)品改或

7、開發(fā)；人員素質(zhì)的提高；尋求體系所有相互關(guān)聯(lián)或相互作用的要素更佳組合；尋求最佳方法等。,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,藥品質(zhì)量管理（QM）：指對確定和達(dá)到質(zhì)量要求所必需的職能和活動的管理。是藥品管理中一項重要的內(nèi)容，藥品質(zhì)量管理包括制定藥品質(zhì)量管理的政策，組建藥品質(zhì)量管理的部門，培訓(xùn)人員，對各項管理職能與活動進(jìn)行組織協(xié)調(diào)并加以實施等。如在藥品經(jīng)營企業(yè)中，質(zhì)量管理包括設(shè)立質(zhì)量管理部門，確定質(zhì)量管理人員，在采購、驗收、入庫、保管、出庫、銷售、售后服務(wù)等各個環(huán)節(jié)制定管理文件并加以實施等內(nèi)容。 藥品質(zhì)量控制（QC）：指為保持某一產(chǎn)品、過程或服務(wù)質(zhì)量滿足規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動。藥品質(zhì)量控制是在藥品管理

8、實施過程中所進(jìn)行的具體操作活動，如藥品檢驗、中間產(chǎn)品檢驗、工序控制、質(zhì)量分析、文件管理、生產(chǎn)記錄等涉及藥品質(zhì)量的有關(guān)活動。如。為了保證注射劑的無菌、無熱原、就必須對注射用水進(jìn)行了凈化，并按規(guī)定定時化難、驗工藝用水的各項指標(biāo)，生產(chǎn)前后必須須對設(shè)備進(jìn)行清洗或密封檢查，對重要設(shè)備，如微孔濾膜濾器進(jìn)行氣泡點檢查等，以上這些作業(yè)技術(shù)和有關(guān)活動就是藥品的質(zhì)量控制。 藥品質(zhì)量保證（QA）：指為使人們確信某一產(chǎn)品、過程或服務(wù)質(zhì)量能滿足規(guī)定的質(zhì)量要求所必需的有計劃、有系統(tǒng)的全部活動。藥品質(zhì)量保證就是把藥品質(zhì)量管理的各個階段、各個環(huán)節(jié)的職能組織起來，形成有明確任務(wù)、職責(zé)、權(quán)限的、互相協(xié)調(diào)、促進(jìn)的整體。質(zhì)量保證的目

9、的在于確保用戶及消費者對質(zhì)量的信任。藥品質(zhì)量保證是一個體系，要使消費者信任藥品的安全性、有效性、均一性、穩(wěn)定性等質(zhì)量品質(zhì)，必須采取GLP、GCP、GMP、GSP等一系列質(zhì)量管理規(guī)范，以確保藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營等過程均符合所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,二、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理 20世紀(jì)以來質(zhì)量管理發(fā)展的四個階段 質(zhì)量檢驗階段：20世紀(jì)初，依賴于檢測設(shè)備和儀表進(jìn)行的“事后檢驗”，按照技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，對成品進(jìn)行全數(shù)檢查，把合格品同不合格品區(qū)分開。 統(tǒng)計質(zhì)量控制階段：20世紀(jì)20年代，除進(jìn)行成品檢驗把關(guān)外，還注意采用數(shù)理統(tǒng)計方法控制生產(chǎn)過程，事先發(fā)現(xiàn)和預(yù)防不合格品的生產(chǎn)，預(yù)防和檢驗相結(jié)合 全

10、面質(zhì)量管理階段：20世紀(jì)60年代，是一個組織以質(zhì)量為中心,全員參與為基礎(chǔ)及全過程的管理 質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)化階段：國際化、標(biāo)準(zhǔn)化,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,二、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理 現(xiàn)代質(zhì)量管理的基本原則 系統(tǒng)管理原則、顧客至上原則、預(yù)防為主原則、注重質(zhì)量成本原則、以人為本原則、持續(xù)改進(jìn)原則,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,二、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理 藥品質(zhì)量管理的特點 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的強制性 藥品質(zhì)量管理的全過程性 宏觀與微觀管理的協(xié)調(diào)性 質(zhì)量管理手段的多樣性,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,三、藥品生產(chǎn)的經(jīng)濟管理 產(chǎn)品成本管理 產(chǎn)品成本的項目：原材料成本、燃料和動力成本、生產(chǎn)工人工資及提取的職工福利基金、廢品損失、車間經(jīng)費、銷售費等

11、。 產(chǎn)品成本管理的內(nèi)容：確定目標(biāo)成本；編制成本計劃；進(jìn)行成本控制；搞好成本核算。 降低產(chǎn)品成本的途徑：采取各種措施提高勞動成產(chǎn)率；降低原輔料、材料、燃料和動力的消耗。,第二節(jié)藥品生產(chǎn)管理,三、藥品生產(chǎn)的經(jīng)濟管理 資金利潤管理 藥品生產(chǎn)企業(yè)追求的目標(biāo)：搞好流動資金和固定資產(chǎn)管理，提高資金利用效果 衡量企業(yè)動作水平的標(biāo)準(zhǔn)：資金利潤率、成本利潤率、銷售利潤率的高低,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,一、GMP概述 GMP（Good Manufacturing Practice）：是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

12、規(guī)范是在藥品生產(chǎn)全過程中,保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度。我國現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,是1998年國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,一、GMP概述 基本原則：在藥品生產(chǎn)的全過程中，以科學(xué)的方法和有效的措施對各項影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素加以全方位的控制，把可能對藥品造成污染、混雜、差錯的因素降到最低限度，確保生產(chǎn)出來的藥品安全有效、穩(wěn)定均一。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,一、GMP概述 意義： 有效防止生產(chǎn)過程中可能的污染、混雜和差錯，確保人民用藥的安全有效 有效提高企業(yè)的整體水平，提高產(chǎn)品的市場競爭力 對藥品生產(chǎn)企業(yè)及其產(chǎn)品實行準(zhǔn)入制度，是政府對藥

13、品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù) 是國際市場準(zhǔn)入的先決條件 GMP的發(fā)展趨勢 國際化、標(biāo)準(zhǔn)化、動態(tài)化、質(zhì)量環(huán)境管理一體化,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,一、GMP概述 GMP與ISO9000的關(guān)系 ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)是國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）于1994年制定的國際質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，它不受行業(yè)或經(jīng)濟部門的限制，適用于各種規(guī)模各種類型的組織，幫助其實施有效的質(zhì)量管理體系，是國際上質(zhì)量體系通用的要求或指南。 ISO9000:是質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)知識和質(zhì)量管理體系術(shù)語 ISO9001:是規(guī)定質(zhì)量管理體系要求，用于證實本組織具有足夠能力提供顧客滿意的并符合法規(guī)要求的產(chǎn)品。 ISO9004:是

14、給組織提供高效率的有效指南，促進(jìn)組織改進(jìn)業(yè)績，使顧客和相關(guān)方滿意。 ISO19011:是質(zhì)量和環(huán)境管理體系審核指南。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,一、GMP概述 GMP與ISO9000的關(guān)系 相同點： 目的一致：保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)、穩(wěn)定地符合一定的要求 方式一致：采取控制要素的方式實現(xiàn)對產(chǎn)品質(zhì)量的控制 特點相同：強調(diào)“預(yù)防為主”；強調(diào)質(zhì)量及質(zhì)量管理應(yīng)持續(xù)改進(jìn)，不斷修訂,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,一、GMP概述 GMP與ISO9000的關(guān)系 不同點： GMP ISO9000 適用范圍不同： 適用于藥品生產(chǎn) 適用各行各業(yè) 適用地域不同：多數(shù)國家使用本國GM

15、P 適用全球各國 法律強制性不同：國家法律強制執(zhí)行 無法律強制性,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,國外GMP簡介 美國的GMP： 美國的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范縮寫為CGMP。CGMP的制定原則是:通用性、靈活性、明確性。 美國的GMP于1963年首次頒布,1979年頒布修正，1987年又頒布了第三版CGMP。 美國FDA還頒布了10份有關(guān)GMP的文件,其中有3份強制性執(zhí)行的“條款”,7份非強制性執(zhí)行的準(zhǔn)則。 美國的GMP具有法律效應(yīng),第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,國外GMP簡介 英國的GMP： 因書面為橙色,逐漸被稱為橙色指南，1971年發(fā)行第一版,1977年發(fā)行第二版,198

16、3年發(fā)行第三版。 英國GMP具有以下特點:影響面大;采取一定完成的方式,為GMP書寫提供了新模式;內(nèi)容全面。已被1992年歐共體GMP取代。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,國外GMP簡介 歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟的GMP (1992):為解決歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟國家之間藥品貿(mào)易中的非關(guān)稅壁壘,促進(jìn)會員國之間的藥品貿(mào)易,于1970年鑒定了“互相承認(rèn)質(zhì)量檢查的協(xié)定”(簡稱PIC)。通過相互培訓(xùn)藥品質(zhì)量監(jiān)督員,相互檢查制藥廠,導(dǎo)致相互信任,從而消除壁壘,促進(jìn)貿(mào)易。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,國外GMP簡介 日本的GMP（1980年頒布）特點是: GMP內(nèi)容分為硬件、軟件兩大部分; 各

17、制藥廠均根據(jù)GMP要求,制定本廠的質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理和衛(wèi)生管理文件,對衛(wèi)生管理給予高度重視; 厚生省藥務(wù)局每年都出版GMP解說,進(jìn)行具體指導(dǎo); 1987年頒布了醫(yī)療用漢方制劑制造管理和品質(zhì)管理標(biāo)準(zhǔn)(自主標(biāo)準(zhǔn))。 日本的GMP具有法律效應(yīng),第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,國外GMP簡介 世界衛(wèi)生組織的GMP：1969年第二十二界世界衛(wèi)生大會通過“關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”條文,并建議會員國采用,這是WH0的GMP第一版。 現(xiàn)行WH0的GMP為1992年修訂版。新版增加不少內(nèi)容,它不僅適用于制藥廠,也適用于醫(yī)院制劑室及臨床試驗用品的制備。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,國外G

18、MP簡介 世界衛(wèi)生組織的GMP： 新GMP在第一部分采用ISO9000族的定義并提出質(zhì)量管理的基本要求:“GMP是質(zhì)量保證的一部分”、“GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患”。這種隱患基本上有兩大類:交叉污染和在容器上錯貼標(biāo)簽而造成的混淆藥物。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 我國GMP的制定及發(fā)展 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了GMP(試行) 1988年，衛(wèi)生部頒布了我國法定的GMP 1992年頒布修訂版 1998年國家藥品監(jiān)督管理局再次頒布修訂版 自1998年7月1日起，未取得GMP認(rèn)證證書的企業(yè)，衛(wèi)生部不予受理生產(chǎn)新藥的申請；批準(zhǔn)新藥的

19、，只發(fā)給新藥證書，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 我國GMP的制定及發(fā)展 2004年6月30日前，所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合GMP要求，2004年7月1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類別藥品GMP證書的藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)（或車間），一律停止生產(chǎn) 凡申請藥品GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)（或車間），應(yīng)在2003年12月底前完成申報工作；不能完成認(rèn)證申請的應(yīng)報省級藥監(jiān)局審查確認(rèn)后報SFDA備案，應(yīng)在2004年6月底前申請認(rèn)證，且必須在2004年12月31日前通過認(rèn)證,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 我國GMP

20、的制定及發(fā)展 2004年6月30日前未提出認(rèn)證申請或2004年12月31日前未通過認(rèn)證的企業(yè)（或車間），由省級藥監(jiān)局終止其藥品生產(chǎn)許可證（或相應(yīng)生產(chǎn)范圍），SFDA注銷其相應(yīng)的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 我國GMP的內(nèi)容 對機構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的規(guī)范化的規(guī)程,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 我國GMP的內(nèi)容 1.總則 法律依據(jù)：中華人民共和國藥品管理法 基本準(zhǔn)則：是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則

21、 適用范圍：藥品制劑生產(chǎn)全過程，原料藥生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序（精制、干燥、包裝）,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 我國GMP的內(nèi)容 對人員素質(zhì)的基本要求: 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任 有關(guān)生產(chǎn)、檢驗人員培訓(xùn)和考核規(guī)定。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 3.廠房和設(shè)施 (1)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣清潔級別進(jìn)行合理布局。(潔凈室的潔凈等級可分為四個級別： 100 級、10 000 級、100 000 級、300 000 級

22、) (2)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，應(yīng)最大限度減少差錯和交叉污染,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 3.廠房和設(shè)施 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙 倉儲區(qū)要清潔干燥，照明、通風(fēng)設(shè)施及溫濕度應(yīng)符合要求并定期檢測,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 3.廠房和設(shè)施 最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級別要求： 100 級：大容量注射劑（50ml）的灌封 10，000 級：注射劑的稱量、配液、過濾；小容量注射劑（50ml）的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理 100，000 級：注射劑濃配或采

23、用密閉系統(tǒng)的稀配。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 3.廠房和設(shè)施 非最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級別要求： 100 級：灌裝環(huán)境；灌裝前不需除菌過濾的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境 10，000 級：灌封前需除菌過濾的藥液配制 100，000 級：軋蓋環(huán)境；直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。 注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 3.廠房和設(shè)施 其他藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級別要求： 100

24、級:有無菌檢查項目的原料藥生產(chǎn)暴露環(huán)境 10，000 級:供角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼液的配制和灌封 100，000 級:非最終滅菌口服液體制劑、深部組織創(chuàng)傷外用制劑、眼用制劑 300，000 級:最終滅菌口服液體制劑、口服固體制劑、表皮外用制劑、直腸用藥制劑配制及分裝,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 3.廠房和設(shè)施 潔凈室（區(qū)）的要求: 照明：300Lx; 溫度：1826 ; 濕度：45%65%; 不同潔凈級別相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕; 潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 3.廠房和

25、設(shè)施 對特別類藥品的規(guī)定: 應(yīng)有獨立廠房和獨立專用的空氣凈化系統(tǒng)的藥品為： 內(nèi)酰胺類藥品、青霉素類等高致敏性藥品、避孕藥品、抗腫瘤類化學(xué)藥品、強毒微生物及芽孢菌制品、 中藥材的前期處理、提取、濃縮以及動物內(nèi)臟組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 3.廠房和設(shè)施 空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致的為： 取樣室；稱量室；備料室。 (11)各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開的為： 檢驗；中藥標(biāo)本；留樣觀察室； 其他各類實驗室,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 4.設(shè)備 (1)設(shè)備的設(shè)計、選型、安

26、裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求;易清洗、消毒或滅菌等。 (2)與藥品直接接觸的設(shè)備的表面不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。 (3)生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志、并定期維修、保養(yǎng)和驗證。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 4.設(shè)備 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向 生產(chǎn)和檢驗的儀器儀表、量具、衡器等有明顯的合格標(biāo)志并定期校驗 注射用水的儲存可采用80以上保溫、 65以上保溫循環(huán)或4以下存放。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 5.物料 (1)所用物料有標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度，合法渠道購買, 符合規(guī)

27、定。 (2)物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限的，儲存一般不超過2年。 (3)待驗、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。 藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 5.物料 （原料、輔料、包裝材料等） 藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用，必須與藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字一致。具體要求：標(biāo)簽和說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)??； 標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計數(shù)銷毀； 標(biāo)簽發(fā)放、使

28、用、銷毀應(yīng)有記錄。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 6.衛(wèi)生 (1)藥品生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物 (2)潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入 無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻止人體脫落物 在潔凈室內(nèi)操作時不得化妝和佩戴飾物，不得裸手直接接觸藥品,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 6.衛(wèi)生 不同空氣清潔度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，十萬級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室內(nèi)洗滌、干燥、整理 生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有

29、傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn),第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 7.驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。,藥 品 生 產(chǎn) 驗 證,廠房、設(shè)施及 設(shè)備安裝確認(rèn) 運行確認(rèn) 性能確認(rèn) 產(chǎn)品驗證,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 7.驗證,按時間分類,前驗證：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。 回顧性驗證：以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在提高正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗證。 再驗證：對產(chǎn)品已經(jīng)驗證的工

30、藝、關(guān)鍵設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗證，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗證。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 8.文件（包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄） 制定文件的要求： 標(biāo)題能清楚地說明文件的性質(zhì) 有系統(tǒng)編碼和日期 語言確切、易懂 數(shù)據(jù)填寫有足夠空格 文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確并有責(zé)任人簽名。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 8.文件（包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄） 生產(chǎn)管理文件： 生產(chǎn)工藝規(guī)程:規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量,以及工藝、加工說明、注意事項，

31、包括生產(chǎn)過程中的控制等一個或一套文件。 內(nèi)容包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 8.文件（包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄） 生產(chǎn)管理文件： 崗位操作法內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 8.文件（包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和

32、記錄） 生產(chǎn)管理文件： 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 內(nèi)容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標(biāo)題及正文。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 8.文件（包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄） 生產(chǎn)管理文件： 批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況 批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。,第

33、三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 8.文件（包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄） 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件：主要包括藥品的申請和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量性考核；批檢驗記錄。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 生產(chǎn)管理（含產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件和管理、生產(chǎn)操作的管理） 生產(chǎn)管理文件的管理： 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄（內(nèi)容）,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 生產(chǎn)管理（包括產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件和管理、生產(chǎn)操作的管理） 生產(chǎn)管理文件的管理

34、： 批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清楚、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并有操作人員及復(fù)核人簽名，記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改，需要改時，在更改處簽名并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn) 批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔保存至藥品有效期后1年，未規(guī)定有效期的藥品其批生產(chǎn)記錄至少保存3年。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 生產(chǎn)管理（包括產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件管理及對生產(chǎn)操作的管理） 生產(chǎn)操作的管理 批號管理 批：在規(guī)定限度內(nèi)，具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。 批號：用于識別批的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

35、理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 生產(chǎn)管理（包括產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件管理及對生產(chǎn)操作的管理） 生產(chǎn)操作的管理 批號管理 不同劑型藥品批的劃分： 無菌藥品: 大小容量注射劑:以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 生產(chǎn)管理（包括產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件管理及對生產(chǎn)操作的管理） 生產(chǎn)操作的管理 批號管理 不同劑型藥品批的劃分： 無菌藥品: 粉針劑:以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均 質(zhì)產(chǎn)品為一批。 凍干粉針劑:以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其

36、認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 生產(chǎn)管理（包括產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件管理及對生產(chǎn)操作的管理） 生產(chǎn)操作的管理 批號管理 不同劑型藥品批的劃分： 非無菌藥品: 固體、半固體制劑:在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 液體制劑:已灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 生產(chǎn)管理（包括產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件管理及對生產(chǎn)操作的管理） 生產(chǎn)操作的管理 物料平衡管理：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。 生產(chǎn)現(xiàn)場的一般管理（清場記錄、分區(qū)作業(yè)管理、防交叉污染管

37、理、工藝用水管理）,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 生產(chǎn)管理（包括產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件管理及對生產(chǎn)操作的管理） 生產(chǎn)操作的管理 生產(chǎn)現(xiàn)場的一般管理 清場記錄：每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須有由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 清場記錄包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 生產(chǎn)管理（包括產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件管理及對生產(chǎn)操作的管理） 生產(chǎn)操作的管理 生產(chǎn)現(xiàn)場的一般管理 工藝用水管理：根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水（包括飲用水、純化水、注射用水），工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗且記錄，應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果規(guī)定檢驗周期,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 質(zhì)量管理 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)成立質(zhì)量管理部門，負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)； 質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。,第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其認(rèn)證管理,二、我國GMP內(nèi)容介紹 11.產(chǎn)品銷售與收回 每批成品均應(yīng)有銷售記錄，銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后1年，未規(guī)定有效期的藥品其銷售記錄保存3年