1、疫苗知識(shí)應(yīng)用基礎(chǔ),文翰,目錄,一、基礎(chǔ)免疫學(xué) 二、疫苗基本知識(shí) 三、疫苗不良反應(yīng),基礎(chǔ)免疫學(xué)傳染與傳染病,傳染： 是病原微生物在一定的條件下侵入人或動(dòng)物的機(jī)體，與機(jī)體發(fā)生生理、病理變化的過程。 傳染?。?是由各種病原體引起的能在人與人、動(dòng)物與動(dòng)物或人與動(dòng)物之間相互傳播的一類疾病。病原體中大部分是微生物，小部分為寄生蟲，寄生蟲引起者又稱寄生蟲病。 注：傳染不一定發(fā)生傳染病，而傳染病必須是由傳染引起的，并且是傳染的一種表現(xiàn)形式。,什么是病原微生物?,病原微生物是微生物的一種對(duì)人類有害的，能使人致病，甚至引起人死亡，這類在醫(yī)學(xué)上叫做病原微生物，也叫病原體。 病原體包括： 細(xì)菌、病毒、支原體、立克次體

2、、螺旋體、真菌、 寄生蟲等。 病原微生物是引起人類各種傳染病的罪魁禍?zhǔn)住?是不是被病原微生物侵襲都會(huì)致病?,當(dāng)然不是！ 人體有三大防線： 自身固有免疫（天然免疫）應(yīng)答是宿主防御病原體入侵的第一道防線。 第二道防線是體液中的殺菌物質(zhì)(如溶菌酶)和吞噬細(xì)胞。前兩道防線是人類在進(jìn)化過程中逐漸建立起來的天然防御功能，特點(diǎn)是人人生來就有，不針對(duì)某一種特定的病原體，對(duì)多種病原體都有防御作用，因此叫做非特異性免疫(又稱先天性免疫)。 第三道防線是特異性免疫。,抗 原,概念：是一類能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 抗原的兩種特性： 1、

3、免疫原性：刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的能力。 2、抗原性：與相應(yīng)的應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的能力。,抗原的分類,1、根據(jù)免疫原性：抗原、半抗原 完全抗原：具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。 半抗原： 只有抗原性而不具有免疫原性的物質(zhì)。 半抗原+蛋白質(zhì)完全抗原 載體：賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。,抗原的分類,2、來源與機(jī)體親緣關(guān)系： 共同抗原：兩種來源不同的抗原，除各有其主要的特異性抗原決定簇外，相互之間也存在部分相同的抗原決定簇，這種共有的抗原決定簇稱為共同抗原。 類屬抗原：親緣關(guān)系很近的生物之間存在的共同抗原。 異嗜性抗原：無種屬關(guān)系的生物之間存在的共同抗原。 一種共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生

4、的抗體，可與其他含有共同抗原的物質(zhì)發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。,抗原的分類,3、誘導(dǎo)B細(xì)胞免疫應(yīng)答中對(duì)T細(xì)胞的依賴性 胸腺依賴性抗原（TD-Ag）： 須在抗原提呈細(xì)胞及T細(xì)胞的參與下才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬于TD-Ag。 胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）： 刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)不須T細(xì)胞輔助。一些多糖抗原屬于TI-Ag。,抗體和免疫球蛋白,抗體（Ab)是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為槳細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。 免疫球蛋白（Ig）是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。它分為兩種：分泌型（sIg)和膜型(mIg)

5、。 抗體都是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性。例如：TBSa蛋白并非抗體。,免疫球蛋白的種類,按理化性質(zhì)和生物學(xué)功能，可將其分為IgM、IgG、IgA、IgE、IgD五類。,IgM,IgM抗體是免疫應(yīng)答中首先分泌的抗體。但是它消失的也很快，在血液中只能維持?jǐn)?shù)周或數(shù)月。 因此：在傳染病早期，測(cè)定特異性IgM有診斷價(jià)值,IgG,IgG抗體激活補(bǔ)體，中和多種毒素。IgG持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)，是唯一能在母親妊娠期穿過胎盤保護(hù)胎兒的抗體。他們還從乳腺分泌進(jìn)入初乳，使新生兒得到保護(hù)。它在血液中維持時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年。,IgA,IgA抗體進(jìn)入身體的黏膜表面，包括呼吸、消化、生殖等管道的黏膜，中和感染因

6、子。還可以通過母乳的初乳把這種抗體輸送到新生兒的消化道黏膜中，是在母乳中含量最多，最為重要的一類抗體； IgA產(chǎn)生的最晚，常在IgM、IgG出現(xiàn)兩周-兩月才能從血液中測(cè)出，含量少，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。,IgE,IgE抗體的尾部與嗜堿細(xì)胞、肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)合。當(dāng)抗體與抗原結(jié)合后，嗜堿細(xì)胞與肥大細(xì)胞釋放組織胺一類物質(zhì)促進(jìn)炎癥的發(fā)展。這也是引發(fā)速發(fā)型過敏反應(yīng)的抗體。 lgE存在于血液中。是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白,IgD,IgD抗體是人類當(dāng)今已知的抗體中最神秘的一種，其作用還不為人類所知。它主要出現(xiàn)在成熟的B淋巴細(xì)胞的表面上。而血清中分泌的含量極低。IgD是一類被認(rèn)為進(jìn)化較晚的抗體。,免疫耐受

7、,免疫耐受是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原物質(zhì)時(shí)所表現(xiàn)的一種特異性的無應(yīng)答狀態(tài)。 影響免疫耐受形成的因素： 1、抗原性質(zhì)： 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、分子小、非聚合狀態(tài)的抗原，如清蛋白、多糖和脂多糖等多為耐受原，易誘發(fā)免疫耐受。 2、機(jī)體 誘導(dǎo)免疫耐受的難易與機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育程度有關(guān)。一般在胚胎期最易，新生兒次之，成年期最難。 因此，對(duì)兒童反復(fù)接種多糖疫苗容易形成免疫耐受。,自動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫,自動(dòng)免疫： 通過抗原物質(zhì)（如細(xì)菌、病毒、疫苗等）的刺激使機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫力?？煞譃樽匀缓腿斯煞N。自然自動(dòng)免疫即患病后免疫，如患過麻疹、傷寒后即產(chǎn)生了相應(yīng)的抗體。人工自動(dòng)免疫是通過預(yù)防接種，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生

8、特異性免疫力。這種免疫力出現(xiàn)較慢（14周），但維持時(shí)間較長(zhǎng)（數(shù)月至數(shù)年），從而達(dá)到預(yù)防疾病的目的。 被動(dòng)免疫： 機(jī)體獲得由其他機(jī)體產(chǎn)生的活性免疫球蛋白或細(xì)胞因子，使人體立即得到現(xiàn)成的抗體而受到保護(hù)。其特點(diǎn)是生效快，但免疫維持時(shí)間短（23周），所以主要用于治療或防止發(fā)病的應(yīng)急措施。（血清）,免疫類型,免疫類型,機(jī)體的免疫性可按其來源不同分為：,天然免疫（非特異性免疫）,獲得性免疫（特異性免疫）,非特異性免疫和特異性免疫,非特異性免疫： 又稱為先天性免疫。是機(jī)體防御作用的一種固有的保護(hù)系統(tǒng)。具有遺傳性、自發(fā)性、非特異性和相對(duì)穩(wěn)定型的特點(diǎn)。它是特異性免疫的基礎(chǔ)。 特異性免疫： 又稱為獲得性免疫。是機(jī)

9、體接觸病原微生物或抗原后形成的免疫力，包括產(chǎn)生特異性抗體（體液免疫）和致敏淋巴細(xì)胞（細(xì)胞免疫）兩個(gè)方面的作用，具有獲得性、針對(duì)性和記憶性的特點(diǎn)。,非特性免疫反應(yīng)的特點(diǎn),遺傳性：每個(gè)正常機(jī)體出生時(shí)都具有，差別主要是個(gè)體差異，可以遺傳給后代，并受遺傳因素影響。 自發(fā)性：即非特異性免疫反應(yīng)，是自發(fā)產(chǎn)生的，而不需特殊的刺激和誘導(dǎo)。 非特異性：對(duì)任何“非我”物質(zhì)都能識(shí)別并與之起反應(yīng)，而不是針對(duì)某一種抗原物質(zhì)。 穩(wěn)定性：當(dāng)機(jī)體再次接觸同一抗原時(shí)，反應(yīng)的強(qiáng)度變化不大（既不增加，也不減少）。,特異性免疫的特點(diǎn),獲得性：是機(jī)體接觸“非我”抗原物質(zhì)，在B細(xì)胞或者T細(xì)胞的參與下獲得的，存在個(gè)體差異。 針對(duì)性：即機(jī)體

10、受到某一種病原微生物或者抗原刺激后產(chǎn)生的免疫能力，只能對(duì)該特定的病原微生物或抗原起作用，而對(duì)其他病原體或抗原不起作用。 可變性：當(dāng)機(jī)體在接觸同一抗原時(shí)，該免疫反應(yīng)明顯加強(qiáng)，當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)期不再接觸同一抗原時(shí)，所產(chǎn)生的免疫力可能減少或者消失。,細(xì)胞免疫和體液免疫,一、細(xì)胞免疫：T細(xì)胞受到抗原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致敏T細(xì)胞，當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體，致敏T細(xì)胞對(duì)抗原的直接殺傷作用及致敏T細(xì)胞所釋放的淋巴因子的協(xié)同殺傷作用。 T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞。其免疫源一般為:寄生原生動(dòng)物、真菌、外來的細(xì)胞團(tuán)塊(移植器官或被病毒感染的自身細(xì)胞)。細(xì)胞免疫也有記憶功能。 二、體液免疫：即以效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體來達(dá)

11、到保護(hù)目的的免疫機(jī)制。負(fù)責(zé)體液免疫的細(xì)胞是B細(xì)胞。病毒顆粒和細(xì)菌表面都帶有不同的抗原，所以都能引起體液。 體液免疫的兩個(gè)關(guān)鍵：B細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞 產(chǎn)生高效而短命的漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞分泌抗體清除抗原. 產(chǎn)生壽命長(zhǎng)的記憶細(xì)胞，發(fā)生二次反應(yīng)立即消滅再次入侵的同樣抗原。,什么是疫苗？什么是生物制品？,疫苗定義：疫苗是一種生物制品。是指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體接種的預(yù)防性生物制品。 生物制品：是以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織或體液為原料，運(yùn)用傳統(tǒng)技術(shù)或者現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療、診斷的制品。,疫苗基本知識(shí),研發(fā)技術(shù),國(guó)家政策,傳統(tǒng)疫苗,新型疫苗,第一類疫苗,第二

12、類疫苗,疫苗的分類,傳統(tǒng)疫苗是指疫苗成分是整個(gè)細(xì)菌病毒等病原微生物的某些亞單位成分，包括減毒活疫苗，滅活疫苗等。 新型疫苗是指使用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的疫苗等。,滅活疫苗分類,滅活疫苗主要分為兩類： 全細(xì)胞疫苗（全菌體或病毒疫苗） 組分疫苗：這種疫苗只是病原體的一部分而非全部。 包括：類毒素、肺炎鏈球菌、HIB、流腦疫苗（多糖或結(jié)合）、裂解疫苗、亞單位等。 如：流腦疫苗就是使用腦膜炎奈瑟菌的莢膜多糖是細(xì)菌的免疫原性部分，提取并純化制備A群多糖疫苗，但是多糖疫苗僅僅是誘導(dǎo)短期免疫。并不產(chǎn)生記憶免疫，對(duì)嬰幼兒無免疫原性。,疫苗發(fā)展進(jìn)程本質(zhì),疫苗學(xué)發(fā)展的本質(zhì)實(shí)際上就是尋求“有效性”和“安全性”的平衡與提

13、升。 滅活疫苗： 有效性 安全性 全菌體（病毒） 最好 最差 亞單位（裂解） 次之 大大提高 純化亞單位 次之 最好 減毒活疫苗： 有效性 安全性 減毒過甚 較差 較好 減毒不足 較好 較差,優(yōu)點(diǎn),三代細(xì)菌性疫苗,全菌體疫苗,多糖疫苗,多糖蛋白結(jié)合疫苗,免疫原性好,副反應(yīng)小,能使2歲以下嬰幼兒產(chǎn)生有效的保護(hù)性抗體，安全、高效,副反應(yīng)重,對(duì)2歲以下兒童無效 抗體保護(hù)期短,生產(chǎn)工藝復(fù)雜成本略高,Hib結(jié)合疫苗 AC流腦結(jié)合疫苗 13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗,缺點(diǎn),流腦多糖疫苗 肺炎多糖疫苗 傷寒Vi多糖疫苗,卡介苗 全細(xì)胞百日咳,三代病毒性疫苗（例：流感）,多糖疫苗與結(jié)合疫苗特點(diǎn)比較,亞單位疫苗,組成病原體

14、的各種成分中，只有一小部分能使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫力，將此種有效免疫成分用生物化學(xué)和物理方法分離提取出來制成疫苗，不僅可以提高免疫效果，還可減少不良反應(yīng)，此種疫苗即為亞單位疫苗。 由于已除去病原微生物中不能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗體和都宿主有害物質(zhì)，其穩(wěn)定性、可靠性更高，接種后引起的不良反應(yīng)更小。,結(jié)合疫苗,為加強(qiáng)對(duì)嬰幼兒的免疫原性，將細(xì)菌的水解物聯(lián)接于某些蛋白質(zhì)載體，可引起T細(xì)胞、B細(xì)胞的聯(lián)合識(shí)別，使機(jī)體產(chǎn)生IgG抗體，從而獲得良好的免疫效果。目前已獲使用的有B型流感嗜血桿菌疫苗（HIB）、腦膜炎球菌結(jié)合疫苗、肺炎球菌疫苗等。,聯(lián)合疫苗,聯(lián)合疫苗是指用兩種或者兩種以上的疫苗原液按特定比例配合制成的具有多

15、種免疫原性、能預(yù)防多種疾病的聯(lián)合制品。（百白破疫苗、四聯(lián)疫苗，英芬四聯(lián)等） 能預(yù)防由同一病原微生物的不同株或者不同血清型引起的同一疾病的疫苗，稱之為多價(jià)疫苗。（AC結(jié)合疫苗，23價(jià)肺炎，13價(jià)肺炎等）,第一類疫苗,第一類疫苗是指政府免費(fèi)向公民提供，公民應(yīng)當(dāng)依照政府的規(guī)定義務(wù)受種的疫苗。包括國(guó)家免疫規(guī)劃，省級(jí)人民政府在執(zhí)行國(guó)家免疫規(guī)劃時(shí)增加的疫苗，以及縣級(jí)以上人民政府或者其衛(wèi)生行政部門組織的應(yīng)急接種或者群體性接種所使用的疫苗。,第二類疫苗,第二類疫苗是指由公民自費(fèi)并且自愿受種的疫苗。 第二類疫苗的意義 1、保護(hù)1類疫苗所防疾病的免疫程序之外的人群。 2、彌補(bǔ)國(guó)家免疫規(guī)劃的局限，預(yù)防尚未納入國(guó)家免

16、疫規(guī)劃的疾病，如：流感、肺炎等。 3、預(yù)防在本區(qū)域較為重要的疾病。,疫苗不良反應(yīng),疫苗接種不良反應(yīng)：Adverse effect for immunization.（AEFI） AEFI：疫苗接種獲得免疫保護(hù)的同時(shí)，也會(huì)發(fā)生一些除了正常免疫以外的其他不利于機(jī)體的反應(yīng)，這些反應(yīng)表現(xiàn)出來的臨床癥狀和體征，統(tǒng)稱為AEFI。 偶合癥：不屬于AEFI。與疫苗接種無關(guān)。,不良反應(yīng)分類,不良反應(yīng)處置：一般反應(yīng),接種后1224小時(shí)出現(xiàn)紅暈、浸潤(rùn)，并伴有輕度疼痛、壓痛，個(gè)別人出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、淋巴腺炎等強(qiáng)反應(yīng)，一般4872小時(shí)自行消退，很少持續(xù)3-4天。少數(shù)人局部出現(xiàn)硬結(jié)：7天至23月。 發(fā)熱：接種后8-24小時(shí)

17、體溫升高，1-2天自行消退。37.1-37.5為弱反應(yīng)；37.5-38.5為中反應(yīng)；38.6以上為強(qiáng)反應(yīng)。 發(fā)熱的同時(shí)，部分人伴有頭暈、頭痛、乏力、全身不適等毒性癥狀；個(gè)別可以伴有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀，1-2天后可以與發(fā)熱一同消退。 特殊反應(yīng)：麻疹、風(fēng)疹等活疫苗在接種疫苗5-7天出現(xiàn)皮疹，一般7-10天消退；個(gè)別人接種腮腺炎疫苗后出現(xiàn)腮腺腫脹等。,不良反應(yīng)處置：一般反應(yīng),疫苗本身固有性質(zhì)引起的，不會(huì)造成生理和功能障礙。 引起一般反應(yīng)的疫苗物質(zhì)：菌體或病毒蛋白、內(nèi)毒素、培養(yǎng)物殘余、防腐劑、佐劑等。 一般反應(yīng)不需要特殊處理，注意適當(dāng)休息，多飲開水，注意保暖，防止繼發(fā)感染其他疾病。對(duì)于

18、比較中的局部反應(yīng)，可以用毛巾熱敷，減少疼痛、幫助消腫；對(duì)于比較重的全身反應(yīng)，可以對(duì)癥治療如有高熱、頭痛可以適當(dāng)給與退燒藥。,加重反應(yīng),定義：被接種者某些生理或病理的原因（飲酒、劇烈運(yùn)動(dòng)、過度疲勞和經(jīng)期等），或使用不當(dāng)，以及某些批號(hào)產(chǎn)品質(zhì)量原因（吸附劑多、毒力高）而造成AEFI反應(yīng)的加重。 與一般反應(yīng)沒有本質(zhì)區(qū)別，表現(xiàn)為局部或全身反應(yīng)加重、反應(yīng)發(fā)生的比例增加等。一般對(duì)癥治療就可以恢復(fù)，預(yù)后比較好。很多人將這類反應(yīng)與一般反應(yīng)列為同一類型的反應(yīng)。,異常反應(yīng),定義：在極少數(shù)疫苗被接種者中與一般接種反應(yīng)同時(shí)或先后發(fā)生的與疫苗接種有關(guān)的、程度比較嚴(yán)重的、需要診治的癥候群。 與被接種者個(gè)體病理、生理狀態(tài)有關(guān)，處理不當(dāng)或不及時(shí)，可以產(chǎn)生嚴(yán)重后果。 分為非特異反應(yīng)、精神性反應(yīng)、生物學(xué)特異反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等。,非特異性反應(yīng),局部化膿性感染：疫苗生產(chǎn)染菌、運(yùn)輸時(shí)有破裂染菌、不安全注射引起的。局部紅腫熱痛，嚴(yán)重的引起膿腫，用抗生素抗炎。 全身化膿性感染：原因同上，個(gè)別發(fā)生嚴(yán)重的高熱、昏迷甚至敗血癥癥狀