1、,硝酸甘油,簡介,1,4,3,2,概述,應(yīng)用,制備,柴文玉 19013230,硝酸甘油（Nitroglycerin），又稱硝酸甘油酯、三硝酸甘油酯、三硝酸丙三酯，是甘油的三硝酸酯，是一種爆炸能力極強(qiáng)的炸藥。1847年由都靈大學(xué)的化學(xué)家索布雷洛（Ascanio Sobrero）發(fā)明。常有人誤解“硝酸甘油”是瑞典化學(xué)家阿爾弗雷德諾貝爾（Alfred Bernhard Nobel）發(fā)明的，事實上諾貝爾只是當(dāng)時最大的硝酸甘油制造商。,簡介,純品無色透明。在13時凍結(jié)，沸點256，相對密度1.5931（20/4）。有毒，微溶于水。,劑型,注射液,片劑,氣霧劑,舌下含服片劑、內(nèi)服片劑、軟膏劑、頭皮貼劑、注

2、射劑、霜劑,制備方法,由甘油經(jīng)硝酸與硫酸的混合以3：1的濃度比硝酸化制得。,此實驗具有致命的危險性，硝酸甘油在室溫下或由桌面高度掉落地面即可引爆。,應(yīng)用,諾貝爾發(fā)明了一種使硝酸甘油穩(wěn)定的方法，至今已發(fā)展到數(shù)百種配方，但原理都是把硝酸甘油和揮發(fā)性低的次級炸藥，各類其他配料，粘結(jié)劑，填充料等混合在一起，如硝化纖維，硅藻土等等。 醫(yī)藥上用作血管擴(kuò)張藥，其作用機(jī)理為擴(kuò)張小動脈和小靜脈，但擴(kuò)張小靜脈的作用超過小動脈。制成0.3%硝酸甘油片劑，舌下給藥，吞服無效，作用迅速而短暫，效果極強(qiáng)。用于治療冠狀動脈狹窄引起的急性心絞痛，如多次服用會降低藥效。 硝酸甘油片不能吞服，而要放在舌下含服 。這是因為吞服的硝

3、酸甘油在吸收過程必須通過肝臟，在肝臟中絕大部分的硝酸甘油被滅活，而使藥效大大降低。我們每個人的舌頭下面有許多血管醫(yī)學(xué)上叫舌下靜脈叢，硝酸甘油極容易溶化，當(dāng)把它含在舌下時，溶化了的藥物能直接入血，因此不但起效快，而且藥效不會降低。硝酸甘油味稍甜并帶有刺激性，所以合格的硝酸甘油不但應(yīng)溶化得快，而且含在舌下要有燒灼感，這也是藥物有效的標(biāo)志 。,作用機(jī)制,硝酸甘油及其他有機(jī)硝酸酯類具有直接的擴(kuò)血管作用。它們與細(xì)胞內(nèi)流基（SH)相互作用，形成一氧化氮（NO)。內(nèi)皮松弛因子（EDRF)，已明確即為NO，后者激活鳥苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生環(huán)磷鳥苷（cGMP)而使平滑肌松弛。 1抗心絞痛作用 硝酸酯類減少心肌氧消耗系通

4、過：減少體循環(huán)靜脈張力，使血液貯集于外周靜脈而減少回心靜脈血量，減少心室容量（降低前負(fù)荷)；較高劑量可引起周圍血管阻力中度降低，降低動脈血壓和心室流出阻抗（降低后負(fù)荷)。硝酸酯類還可通過改善缺血區(qū)域局部血流量而增加心肌氧供。它擴(kuò)張心外膜冠狀動脈，而對心肌內(nèi)阻力血管作用小。對冠心病患者，硝酸酯類可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)冠狀動脈收縮和痙攣，使狹窄的冠脈擴(kuò)張，增加側(cè)枝循環(huán)的管腔和血流。以上作用增加總的和局部冠脈血流，特別當(dāng)缺血時。硝酸酯類緩解心絞痛主要通過擴(kuò)張心外膜冠脈，減低前、后負(fù)荷，減少心肌氧需。對勞力性心絞痛的緩解也與減少心肌氧需有關(guān)。對不穩(wěn)定性心絞痛，除擴(kuò)張冠脈，減少心肌氧耗量外，還可通過釋放前列腺素和

5、激活血小板鳥苷酸環(huán)化酶而增加抗血小板的作用。 2抗心力衰竭作用 擴(kuò)張靜脈；降低前負(fù)荷。大劑量時也擴(kuò)張阻力血管，使血壓下降和后負(fù)荷降低。,個體防護(hù),監(jiān)測方法： 溶劑解吸氣相色譜法；鹽酸萘乙二胺比色法 工程控制： 嚴(yán)加密閉，提供充分的局部排風(fēng)。盡可能機(jī)械化、自動化。提供安全淋浴和洗眼設(shè)備。 呼吸系統(tǒng)防護(hù)： 可能接觸其蒸氣時，應(yīng)該佩戴自吸過濾式防毒面具（半面罩）。緊急事態(tài)搶救或撤離時，建議佩戴自給式呼吸器。 眼睛防護(hù)： 戴安全防護(hù)眼鏡。 身體防護(hù)： 穿防靜電工作服。 手防護(hù)： 戴防化學(xué)品手套。 其他防護(hù)： 工作現(xiàn)場禁止吸煙、進(jìn)食和飲水。工作完畢，淋浴更衣。保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣。 常用危險化學(xué)品的分類及

6、標(biāo)志 (GB 13690-92)將該物質(zhì)劃為第1 類爆炸品,體內(nèi)過程,硝酸甘油（nitroglycerin），從黏膜、肺、皮膚都可吸收。 口服，胃腸道易吸收，肝臟首過消除明顯，生物利用度僅8%，故不宜口服給藥。 舌下給藥，12min就可生效，31Omin作用達(dá)高峰，持續(xù)2030min，吸收后迅速離開血液并在各組織中分解。 皮膚吸收，藥物緩慢釋放，在肝失活前達(dá)靶器官，3060min起效，2%軟膏持續(xù)812h. 靜注，12min起效，維持35min. 吸收后藥物在肝中可被谷胱甘肽、有機(jī)硝酸酯還原酶系統(tǒng)代謝，代謝物二硝酸甘油擴(kuò)張血管作用僅為硝酸甘油的1/10，t1/2約40min.硝酸甘油t1/2約

7、3min.,注意事項,1.用藥后有時出現(xiàn)頭脹、頭內(nèi)跳痛、心跳加快，甚至昏厥。初次用藥可先含半片，以避免和減輕副反應(yīng)。 2.心絞痛發(fā)作頻繁的病人，在大便前含服，可預(yù)防發(fā)作。 3.本藥不可吞服。 4.青光眼病人忌用。 5.長期連續(xù)服用可產(chǎn)生耐受性。 6.與普奈洛爾聯(lián)合應(yīng)用，可有協(xié)同作用，并互相抵銷各自缺點。但后者可引起血壓下降，從而導(dǎo)致冠脈流量減少，有一定危險，須加注意。,歷史沿革,意大利化學(xué)家索布雷羅（Ascanio So brero，l8l21888）l847年在報告他的研究成果時說，用硝酸和硫酸處理甘油，得到一種黃色的油狀透明液體，即硝化甘油，“這種液體可因震動而爆炸，將來能做何用途，只有將

8、來的實驗?zāi)芨嬖V我們?！?費(fèi)里德穆拉德在20世紀(jì)70年代末發(fā)現(xiàn)，硝酸甘油進(jìn)入體內(nèi)后，與機(jī)體發(fā)生反應(yīng)，可產(chǎn)生一種被稱作一氧化氮（NO）的分子信號物質(zhì)，能促使心血管擴(kuò)張，從而揭開了硝酸甘油治療原理之迷。（一氧化氮在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中作用的研究，在過去20年中成為發(fā)展最快的生物學(xué)領(lǐng)域之一。根據(jù)他的理論，美國輝瑞公司開發(fā)出了治療性功能低下的藥物偉哥，因此有人稱他為“偉哥之父”。） 2006年奧地利格拉茨大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，硝酸甘油擴(kuò)張血管的功能在於，它激活了有細(xì)胞動力工廠之稱的線粒體，這其中發(fā)揮作用的是一種名為乙醛脫氫酶2的物質(zhì)，並且硝酸甘油在激活線粒體的同時又反過來起到抑制乙醛脫氫酶2活性的作用。 硝酸甘油的臨床有效性因人而異，過去醫(yī)學(xué)界一直認(rèn)為是因“耐藥性”所致，我國科學(xué)家最新的一項研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這原來是受到病人的基因突變影響。,硝酸酯類及亞硝酸酯類抗心絞痛藥,硝酸酯及亞硝酸酯類是最早用于臨床的抗心絞痛藥物。亞硝酸異戊酯副作用多，現(xiàn)