1、第十四章 抗寄生蟲藥學(xué)習(xí)要點 根據(jù)藥物抗蟲作用和寄生蟲分類，將抗寄生蟲藥物分成抗蠕蟲藥、抗原蟲藥和殺蟲藥。理想的抗寄生蟲藥應(yīng)該安全、廣譜高效、具有適于群體給藥的理化特性、價格低廉、無殘留等?？辜纳x藥種類繁多,其作用機理可歸納為:抑制蟲體內(nèi)的某些酶；干擾蟲體的代謝；作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)；干擾蟲體內(nèi)離子的平衡或轉(zhuǎn)運。臨床應(yīng)用時應(yīng)注意：正確認識和處理好藥物、寄生蟲和宿主三者之間的關(guān)系，合理使用抗寄生蟲藥；為控制好藥物的劑量和療程，在使用藥物進行大規(guī)模驅(qū)蟲前，務(wù)必選擇少數(shù)動物先作驅(qū)蟲試驗；在預(yù)防寄生蟲時，應(yīng)定期更換不同類型的抗寄生蟲藥，以免產(chǎn)生耐藥性；為避免動物性食品中藥物殘留，應(yīng)熟悉掌握抗寄生

2、蟲藥物在動物體內(nèi)的分布狀況，遵守有關(guān)藥物最高殘留限量和休藥期的規(guī)定。第一節(jié) 抗蠕蟲藥抗蠕蟲藥分為驅(qū)線蟲藥、驅(qū)絳蟲藥和驅(qū)吸蟲藥。 一、驅(qū)線蟲藥根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)，大致可分為以下6類：1抗生素類 如伊維菌素、阿維菌素、多拉菌素、依立菌素、米爾倍霉素肟、莫西菌素、越霉素A和潮霉素B等。伊維菌素具有:抗絲蟲作用。療效高而快，連續(xù)用藥45年(成蟲壽命)可徹底治愈。對其他腸道線蟲如類圓線蟲病、蛔蟲癥、鞭蟲癥和蟯蟲癥均有較好的抗蟲作用。其作用機制為增強無脊椎動物神經(jīng)突觸后膜對Cl-的通透性,從而阻斷神經(jīng)信號的傳遞，最終使神經(jīng)麻痹，并導(dǎo)致動物死亡。兩種途徑：增強無脊椎動物外周神經(jīng)抑制遞質(zhì)-氨基丁酸的釋放；引起由谷

3、氨酸控制的Cl-通道開放。該藥對人畜體毒性很低。多拉菌素的作用、應(yīng)用、用法與用量與其他阿維菌素類基本相同，在動物體內(nèi)血藥濃度高、半衰期長、生物利用度好，對線蟲和節(jié)肢動物具有長效作用。 2苯并咪唑類 如噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、苯雙硫脲、丙氧苯咪唑和丙噻苯咪唑等。 甲苯達唑為高效、廣譜驅(qū)腸蠕蟲藥。對蠕蟲細胞內(nèi)的微管蛋白有高親和力，與之結(jié)合而抑制微管的組裝，引起物質(zhì)轉(zhuǎn)運阻塞、高爾基器內(nèi)分泌顆粒積聚，使胞漿內(nèi)細胞器溶解而死亡。它還抑制蟲體對葡萄糖的攝取和利用，引起蟲體能源斷絕而死亡。 阿苯達唑?qū)紫x、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、糞類圓線蟲、絳蟲的驅(qū)殺作用基本同甲苯達唑，但對

4、鞭蟲的作用較好；對腸道外寄生蟲病，如棘球蚴病(包蟲病)、囊蟲癥、旋毛蟲病、華支睪吸蟲病、肺吸蟲病等也有較好療效。臨床常用于蛔蟲、鉤蟲、鞭蟲感染；牛肉絳蟲感染；囊蟲癥；包蟲病(棘球蚴病)；華支睪吸蟲??；旋毛蟲病；對肺吸蟲病和賈第鞭毛蟲病有效。 3咪唑并噻唑類 如左咪唑和四咪唑。 4四氫嘧啶類 如噻嘧啶、甲噻嘧啶和羥嘧啶。 5有機磷化合物 如敵百蟲、敵敵畏、哈羅松和蠅毒磷。 6其他驅(qū)線蟲藥 如乙胺嗪、碘噻青胺和硫腫胺鈉等。乙胺嗪使班氏絲蟲和馬來絲蟲的微絲蚴迅速從患者(或患畜)血液中減少或消失，對淋巴系統(tǒng)中的成蟲也有毒殺作用。乙胺嗪使微絲蚴的肌組織發(fā)生超極化，失去活動能力，也可破壞微絲蚴體被的完整性

5、。二、驅(qū)絳蟲藥主要有吡喹酮、氯硝柳胺、硫雙二氯酚、丁萘脒、溴羥苯酰苯胺等。 吡喹酮為較理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲藥、抗血吸蟲藥和驅(qū)吸蟲藥。對血吸蟲成蟲有良好的殺滅作用，對其他吸蟲，如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲、以及各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲癥、包蟲病都有不同程度的療效。其作用機制為增加蟲體肌漿膜對Ca2+的通透性，干擾蟲體內(nèi)Ca2+平衡，使蟲體發(fā)生痙攣性麻痹，更易被吞噬細胞所消滅。臨床上對慢性日本血吸蟲病，遠期治愈率可達90以上；對急性血吸蟲病，遠期療效也可達87。不良反應(yīng)輕微、短暫。吡喹酮、哌嗪、噻嘧啶、氯硝柳胺的抗蟲譜，作用特點，抗蟲機制、適應(yīng)癥及優(yōu)缺點。 三、驅(qū)血吸蟲藥 長期以來，酒石酸

6、銻鉀是抗血吸蟲的主要的特效藥，但它有毒性大、療程長、必須靜脈注射等缺點，而吡喹酮具有高效、低毒、療程短、口服有效的特點。 試題精選 一、選擇題 A型題 1 抗血吸蟲病高效、低毒的藥物是( ) A吡喹酮 B氯喹 C酒石酸銻鉀 D硝硫氰胺 E呋喃丙胺2 對心臟毒性最大的抗血吸蟲病藥是( ) A吡喹酮 B氯喹 C酒石酸銻鉀 D硝硫氰胺 E呋喃丙胺3 有關(guān)乙胺嗪的正確敘述是( )A對蛔蟲有效 B對絲蟲有效 C對血吸蟲有效D. 對絳蟲有效 E對心臟有抑制作用4. 甲苯達唑抗多種腸道蠕蟲的機制之一是( )A抑制蟲體膽堿酯酶 B抑制蟲體對葡萄糖的攝取和利用 C興奮蟲體神經(jīng)節(jié) D抑制蟲體呼吸 E以上均不是5

7、治療囊蟲癥和包蟲病選用的最佳藥物是( ) A甲苯達唑 B噻嘧啶 C阿苯達唑 D吡喹酮 E哌嗪6 對鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲感染均有效的藥物是( )A甲苯達唑 B噻嘧啶 C哌嗪 D氯硝柳胺 E左旋咪唑 B型題7 治療血吸蟲病的首選藥是( )8 治療絲蟲病的首選藥是( ) 9 治療陰道滴蟲病的首選藥是( )10治療絳蟲病的首選藥是( ) A吡喹酮 B氯喹 C酒石酸銻鉀 D乙胺嗪 E甲硝唑11. 治療鞭蟲感染首選的藥物是( )12治療姜片蟲感染首選的藥物是( )13治療蛔蟲、蟯蟲混合感染首選的藥物是( )14殺釘螺及多種絳蟲的藥物是( ) A吡喹酮 B氯硝柳胺 C阿苯達唑 D.撲蟯靈 E哌嗪 C

8、型題15治療各期血吸蟲病可選用的藥物是( )16治療馬來絲蟲病可選用的藥物是( ) 17引起惡心、厭食等胃腸道反應(yīng)的藥物是( )A乙胺嗪 B吡喹酮 C是A是B D非A非B18治療蛔蟲感染選用的藥物是( )19治療鉤蟲感染選用的藥物是( )20治療絲蟲病選用的藥物是( ) A哌嗪 B甲苯達唑 C是A是B D非A非B21氯硝柳胺的抗蟲作用機制是( )22哌嗪的抗蟲作用機制是( )23吡喹酮的抗蟲作用機制是( ) A使蟲體細胞膜超極化，致肌肉麻痹 B抑制絳蟲線粒體內(nèi)ADP的無氧磷酸化 C是A是B D非A非B X型題24關(guān)于吡喹酮藥理作用的敘述，正確的是( ) A對血吸蟲的成蟲有強大的殺滅作用 B.對

9、血吸蟲的童蟲作用較弱 C. 能促進血吸蟲向肝轉(zhuǎn)移 D抑制Ca2+進入蟲體，使蟲體肌肉產(chǎn)生松弛性麻痹 E對各類絳蟲有效 25. 下列藥物的敘述中，正確的是( ) A. 吡喹酮是高效、低毒的抗血吸蟲病藥 B吡喹酮可治療姜片蟲病、華支睪吸蟲病 C吡喹酮有抗蟯蟲作用 D乙胺嗪殺死蟲體后釋放異體蛋白，引起過敏反應(yīng) E依維菌素有廣譜抗寄生蟲作用 26乙胺嗪的抗蟲作用及機制是( ) A選擇性抗絲蟲病 B使微絲蚴組織超極化而喪失活動能力 C抑制蟲體攝取及利用葡萄糖 D破壞微絲蚴體被的完整性 E使蟲體易被機體防御機制所破壞 27. 對蟯蟲感染有效的藥物是( ) A噻嘧啶 B撲蟯靈 C. 哌嗪 D阿苯達唑 E吡喹

10、酮28廣譜抗腸道寄生蟲的藥物有( ) A阿苯達唑 B甲苯達唑 C噻嘧啶 D吡喹酮 E哌嗪29阿苯達唑的臨床適應(yīng)證是( ) A蛔蟲感染 B鞭蟲感染 C絳蟲感染 D旋毛蟲病 E囊蟲癥30治療蟯蟲感染可選用的藥物是( ) A阿苯達唑 B恩波吡維銨 C噻嘧啶 D. 哌嗪 E吡喹酮二、填空題 31吡喹酮可用于治療( )、( )、( )和( )。 32乙胺嗪的枸櫞酸鹽稱( )，口服后能迅速使血中的( )消失，并對淋巴系統(tǒng)中的( )也有殺滅作用。33. 苯并咪唑類的衍生物有( )、( )，它們是( )、( )驅(qū)腸蟲藥。 三、問答題34治療各型血吸蟲病首選何藥?其殺蟲機制是什么?有何優(yōu)點?35. 阿苯達唑的臨

11、床用途有哪些?36簡述伊維菌素的作用、應(yīng)用與應(yīng)用注意。參考答案 一、選擇題 1A 2.C 3.B 4.B 5.C 6.A 7.A 8.D 9.E 10.A 11.C 12.A 13.C 14.B 15.B 16.A 17.C 18.C 19.B 20.D21.B 22.A 23.D24.ABCE 25.ABDE 26.ABCDE 27.ABCD 28.ABCD 29.ABCDE 30.ABCD 二、填空題31血吸蟲病 華支睪吸蟲病 姜片蟲病 絳蟲病32海群生 微絲蚴 成蟲33. 甲苯達唑 阿苯達唑 高效 廣譜 三、問答題34首選吡喹酮。因其增加血吸蟲肌細胞膜對Ca2+的通透性，促進Ca2+內(nèi)流

12、，改變肌細胞膜電位，使蟲體肌肉痙攣性麻痹，失去吸附及逆血流游走功能而向肝轉(zhuǎn)移，被肝內(nèi)吞噬細胞消滅。它具有高效、低毒、療程短、口服有效等優(yōu)點。35. 阿苯達唑?qū)紫x、鉤蟲、鞭蟲感染，牛肉絳蟲感染,囊蟲癥，包蟲病(棘球蚴病)，華支睪吸蟲病，旋毛蟲病，肺吸蟲病和賈第鞭毛蟲病等有效。36伊維菌素是具有廣譜、高效、用量小和安全等優(yōu)點的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥，對線蟲、昆蟲和螨均具有高效驅(qū)殺作用。對馬、牛、羊、豬的消化道和呼吸道線蟲，馬盤尾絲蟲的微絲蚴以及豬腎蟲等均有良好驅(qū)蟲效果。對馬胃蠅和羊鼻蠅的各期幼蟲以及牛和羊的疥螨、癢螨、毛虱、血虱、腭虱以及豬疥螨、豬血虱等外寄生蟲有極好的殺滅作用。對犬、貓鉤口線

13、蟲成蟲及幼蟲、犬惡絲蟲的微絲蚴、狐貍鞭蟲、犬弓首蛔蟲成蟲和幼蟲、獅弓蛔蟲、貓弓首蛔蟲以及犬貓耳癢螨和疥螨均有良好的驅(qū)殺作用。對兔疥螨、癢螨、家禽羽虱都有高效殺滅作用。對傳播疾病的節(jié)肢動物如蜱、蚊、庫蠓等均有殺滅效果并干擾其產(chǎn)卵或蛻化。尚可用于預(yù)防犬心絲蟲病(又稱犬惡絲蟲病)。 第二節(jié) 抗原蟲藥 抗原蟲藥分為抗球蟲藥、抗錐蟲藥、抗梨形蟲藥和抗滴蟲藥?？骨蛳x藥大致分為聚醚類離子載體抗生素和化學(xué)合成的抗球蟲藥。目前我國使用最多的是馬杜霉素。此外，常以各種化學(xué)合成藥作為防制球蟲輪換或穿梭用藥方案中的替換藥物，其中使用較多的是地克珠利、氨丙啉和尼卡巴嗪。 作用機理 離子載體類、喹啉類、氯羥吡啶都是對球蟲

14、子孢子和滋養(yǎng)體起作用，而尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤和磺胺藥主要對后期階段起作用；地克珠利對艾美耳球蟲多數(shù)階段起作用，但對巨型艾美耳球蟲僅對有性階段起作用。氨丙啉、氟嘌呤和磺胺對實驗室蟲株的有性階段也起作用。對多數(shù)藥物的真正作用機理了解不多，一般都是從化學(xué)結(jié)構(gòu)或特定的實驗室研究進行推測，喹啉類抗球蟲藥可逆性地與子孢子線粒體內(nèi)電子運輸系統(tǒng)部分結(jié)合，阻斷任何需要能量的反應(yīng)。氨丙啉化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于硫胺，可能通過阻斷蟲體對硫胺的利用而起作用。離子載體類抗球蟲藥可提高細胞膜對鈉鉀離子的通透性，使得蟲體消耗很多能量。經(jīng)離子載體類處理之后的子孢子在細胞內(nèi)不能存活，可能由于它們?nèi)狈τ行У臋C制來保持滲透平衡，

15、氟嘌呤似乎是干擾嘌呤的補給途徑，但這與抗球蟲活性有何相關(guān)尚不清楚。抗球蟲藥的合理應(yīng)用 合理應(yīng)用抗球蟲藥應(yīng)該重視藥物預(yù)防作用，合理選用不同作用峰期的藥物，為減少球蟲產(chǎn)生耐藥性應(yīng)采用輪換用藥、穿梭用藥或聯(lián)合用藥方法，選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方法、合理的劑量，療程應(yīng)充足，注意配伍禁忌，并為保障動物性食品消費者健康，嚴格遵守有關(guān)規(guī)定。聚醚類離子載體抗生素對雞艾美耳球蟲的子孢子和第一代裂殖階段的初期蟲體具有殺滅作用，僅用于雞球蟲病的治療。主要有莫能菌素、鹽霉素、拉沙霉素、那拉霉素、馬杜霉素、山度霉素等?；瘜W(xué)合成抗球蟲藥主要有二硝托胺、尼卡巴嗪、氨丙啉、氯羥吡啶、氯苯胍、常山酮、地克珠利、托曲珠利、磺胺喹惡啉、乙氧

16、酰按苯甲酯等?？瑰F蟲藥主要藥物為蘇拉明、喹嘧啶、三氮脒、錐滅定。應(yīng)用本類藥物治療錐蟲病時應(yīng)注意：劑量要充足，用量不足不僅不能消滅全部錐蟲，而且未被殺死的蟲體會逐漸產(chǎn)生耐藥性；防止過早使役，以免引起錐蟲病復(fù)發(fā)；治療伊氏錐蟲病可同時配合應(yīng)用兩種以上藥物，或者一年內(nèi)或兩年內(nèi)輪換使用藥物為好，以避免產(chǎn)生耐藥蟲株?？估嫘蜗x藥（抗焦蟲藥）如三氮脒、雙脒苯脲、間脒苯脲和硫酸喹啉脲等?？沟蜗x藥 常用甲硝唑和地美硝唑。甲硝唑的藥理作用及臨床應(yīng)用：抗阿米巴作用。甲硝唑?qū)Π⒚装痛笞甜B(yǎng)體有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病效果最好?？沟蜗x作用。甲硝唑?qū)﹃幍赖蜗x有直接殺滅作用?？官Z第鞭毛蟲作用。甲硝唑是目前

17、治療賈第鞭毛蟲病最有效的藥物?？箙捬蹙饔?。對厭氧性革蘭氏陽性和陰性桿菌和球菌都有較強的抗菌作用，尤以對脆弱桿菌的殺菌作用受到重視。對口腔及盆腔和腹腔內(nèi)厭氧菌感染及由此引起的敗血癥及氣性壞疽等均有良好的防治作用。其不良反應(yīng)較少而輕，極少數(shù)人畜出現(xiàn)腦病、共濟失調(diào)和驚厥。對細胞有致突變作用，妊娠早期禁用。 試題精選 一、選擇題 A型題1 治療陰道滴蟲病的首選藥是( ) A滴維凈 B磷酸氯喹 C吡喹酮 D甲硝唑 E乙胺嗪2 應(yīng)用甲硝唑治療陰道滴蟲病的給藥方式是( )A皮下注射 B肌內(nèi)注射 C口服 D栓劑陰道內(nèi)用藥 E靜脈滴注3 目前用于抗球蟲病的藥物首選（ ）A. 呋喃唑酮 B. 莫能菌素 C.土霉

18、素 D. 青霉素 E.鏈霉素 B型題4 陰道滴蟲病和賈第鞭毛蟲病的首選藥物是( )5. 用于治療慢性阿米巴痢疾的藥物是( ) A甲硝唑 B依米丁 C喹碘方 D二氯尼特 E氯喹6. 莫能菌素抗寄生蟲作用的機理是（ ）7. 阿維菌素驅(qū)線蟲的機理是( )8. 阿苯達唑抗蟲作用機理是( )A. 干擾球蟲細胞內(nèi)K及Na的正常滲透，引起蟲體過度腫脹而死亡B. 與蟲體的微管蛋白結(jié)合，阻止微管組裝的聚合C. 增強神經(jīng)突觸后膜對Cl的通透性D. 與蟲體內(nèi)膽堿酯酶結(jié)合,使乙酰膽堿蓄積而引起死亡E. 以上均不是 C型題9 治療陰道滴蟲病可選用( )10治療阿米巴痢疾可選用( )11治療無癥狀排包囊者可選用( ) A

19、喹碘方 B甲硝唑 C是A是B D. 非A非B X型題12. 甲硝唑的適應(yīng)癥是( )A白色念珠菌感染 B阿米巴肝膿腫 C瘧疾病因預(yù)防 D. 陰道滴蟲病 E賈第鞭毛蟲病13. 關(guān)于甲硝唑的敘述，正確的是( ) A對腸內(nèi)和腸外阿米巴病都有效 B對無癥狀排包囊者效果亦佳C治療滴蟲病 D治療厭氧菌感染 E妊娠早期應(yīng)禁用 14. 關(guān)于莫能菌素的敘述，正確的是（ ）A. 對雞的6種常見球蟲都有高效殺滅作用 B. 與鹽霉素合用起協(xié)同抗蟲作用C. 對動物體內(nèi)產(chǎn)氣莢膜芽孢梭菌也有抑制作用 D. 馬屬動物禁用E. 產(chǎn)蛋雞禁用，雞的休藥期為3天 二、填空題15治療滴蟲性陰道炎首選（ ），應(yīng)（ ）給藥，但對抗甲硝唑耐藥

20、株滴蟲感染時,可改用（ ）治療,其復(fù)方制劑稱（ ）。16. 甲硝唑?qū)Π⒚装痛笞甜B(yǎng)體有直接殺滅作用，故可治療（ ）和（ ），但不適用于（ ）。 三、問答題 17如何合理應(yīng)用抗球蟲藥。18簡述聚醚類離子載體抗生素的抗球蟲機理。參考答案 一、選擇題1D 2.C 3.B 4.A 5.C 6.A 7.C 8.B 9.B 10.C 11.A 12.BDE 13ACDE 14.ACDE 二、填空題15甲硝唑 口服 乙酰胂胺 滴維凈16急性阿米巴痢疾 腸外阿米巴病 排包囊者 三、問答題17. 合理應(yīng)用抗球蟲藥應(yīng)該重視藥物預(yù)防作用，合理選用不同作用峰期的藥物，為減少球蟲產(chǎn)生耐藥性應(yīng)采用輪換用藥、穿梭用藥或聯(lián)合用

21、藥方法，選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方法、合理的劑，療程應(yīng)充足，注意配伍禁忌，并為保障動物性食品消費者健康，嚴格遵守有關(guān)規(guī)定。 18聚醚類離子載體抗生素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上含有許多醚基和一個一元有機酸基。在溶液中由氫鏈聯(lián)接形成特殊構(gòu)型，其中心由于并列的氧原子而帶負電，起一種能捕獲陽離子的“磁阱”作用。外部主要由烴類組成，具中性和疏水性。這種構(gòu)型的分子能與生理上重要的陽離子Na+、K+等相互作用，并使其具有脂溶性，這樣的結(jié)合并不形成牢固的鍵，離子在不同濃度梯度下被捕獲和釋放，因此，離子很容易通過細胞膜。其抗蟲機理主要是通過干擾球蟲細胞內(nèi)K+及Na+離子之正常滲透，使大量的Na+進入細胞內(nèi)。隨后為平衡滲透壓，大量的水分

22、進入球蟲細胞，引起腫脹。為了排除細胞內(nèi)多余的Na+，球蟲細胞耗盡了能量，最后球蟲因能量耗盡，且過度腫脹而死亡。第三節(jié) 殺蟲藥對體外寄生蟲具有殺滅作用的藥物稱為殺蟲藥，可以進行局部用藥和全身用藥，但因本類藥物對蟲卵無效，應(yīng)間隔一定時間重復(fù)用藥。本類藥物可分為有機氯類、有機磷類、除蟲菊酯類和大環(huán)內(nèi)酯類，其中有機氯類性質(zhì)穩(wěn)定、殘效期長、易在人和動物脂肪中富集，也污染農(nóng)產(chǎn)品和環(huán)境，目前很少應(yīng)用。一、有機磷酸酯類殺蟲藥 殺蟲譜廣、殘效期短，兼有觸毒、胃毒和內(nèi)吸作用，代表性藥物有敵百蟲、敵敵畏、皮蠅磷、氧硫磷、二嗪農(nóng)、倍硫磷。二、擬菊酯類殺蟲藥 殺蟲譜廣、高效、速效、殘效期短、毒性低、對其他殺蟲藥耐藥的昆蟲也有殺滅作用，但性