1、Kallmann 綜合征,福建省立醫(yī)院 魏曉霞,性 器 官,大人的臉，,小孩的生殖器,嗅 覺,聞不到！,聞不到！,聞不到！,聞不到！,疾病簡介,發(fā)病機制,臨床表現(xiàn),診 斷,治 療,Kallmann綜合征,美國醫(yī)學遺傳學家Kallmann報告9例家族性男子性功能減退合并嗅覺喪失或減退而得名,西班牙病理學家Maestre de San Juan在世界上首次報道了腦內嗅球缺失和小睪丸在同一個人出現(xiàn)的情況,瑞士解剖學家de Morsier報道了一些男性性腺功能減退癥患者伴有嗅球和嗅束發(fā)育不全或缺失,1856年,1944年,上個世紀50年代,目前認為可能是起源于嗅基板的GnRH神經元因各種原因不能正常遷

2、徙、定位于下丘腦而導致完全或部分喪失合成和分泌GnRH的能力，引起下丘腦-垂體-性腺軸功能低下，不能啟動青春期，而表現(xiàn)為青春期發(fā)育延遲。,如KAL1基因 成纖維細胞生長因子受體1基因（FGFRI) 成纖維細胞生長因子8基因(FGF8) 前動力蛋白2基因受體(PROKR2) 前動力蛋白2基因(PROK2),發(fā)病機制,相關基因,下丘腦-垂體-性腺軸,GnRH:促性腺激素釋放激素 LH: 黃體生成素 FSH:卵泡刺激素,目前實驗室無法檢測外周血GnRH的水平。 常規(guī)的實驗室檢查包括： LH、FSH及T、 E2的水平檢測。 Kallmann的診斷基于： 1）年齡18歲（選定18歲可排除一些在14-18

3、歲才進入青春期的情況） 2）有性腺功能減退癥的臨床表現(xiàn) 3）LH、FSH、T、 E2 的水平均低下 4）甲狀腺軸功能、腎上腺軸功能、生長激素軸功能及泌乳素正常 5）鞍區(qū)MRI未見下丘腦及垂體器質性異常 6）嗅球/嗅束MRI：嗅球、嗅束發(fā)育不良或未發(fā)育 7）骨齡落后 8）GnRH興奮試驗表現(xiàn)為反應延遲 9）染色體核型正常。,T：男性患者血清睪酮 E2：女性患者雌二醇,鑒 別 診 斷,1、特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥（nIHH） 2、體質性青春期發(fā)育延遲 3、Klinefelter綜合征：先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)小睪丸癥 4、Turner綜合征 5、CHARGE綜合征： 眼缺損（colobo

4、ma）,心臟畸形（heart anomalies）,后鼻孔閉鎖（choanal atresia）,生長和/或發(fā)育遲緩（retardation of growth and/or development）,外生殖器畸形（genital anomalies）及耳畸形（ear anomalies）,嗅覺障礙：無特殊治療 性腺發(fā)育不全：激素替代治療。如男性患者使用睪酮 ，女性患者使用雌激素和黃體酮治療 ，均可促進第二性征的出現(xiàn) 對有生育要求的患者，已有文獻報道： 男性患者：用人絨毛膜促性腺激素（hCG）和絕經期促性腺激素（HMG）或用GnRH脈沖治療，促進精子發(fā)生，并已檢測到有精子 女性患者：用HMG誘

5、發(fā)排卵，可獲得妊娠,1Seminara S,Hayes F,Crowley W Gonadotropin-Releasing Hormone Deficiency in the Human (Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism and Kallmanns Syndrome): Pathophysiological and Genetic Considerations：Endocrine Reviews，1998,19(5)：521539 2Dode C,Hardelin JP.Kallmann syndrome：European Journal o

6、f Human Genetics，2009,17：139-146 3King TF,Hayes FLong-term outcome of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism：Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2012,19(3)：204-10,我院收治的一例Kallmann綜合征患者,病史摘要： 患者，男，以“發(fā)現(xiàn)陰囊空虛、陰莖短小、嗅覺減退6年余。”為主訴于2013-04-04 11:20步行入院。曾于外院診斷“青春期延遲”，予激素替代治療（具體不詳）后陰囊較前稍增長，并出現(xiàn)陰毛分布，此次入院后查體見陰毛稀少，陰莖表面無色素沉著，長2厘米，周徑約3.2厘米，睪丸容積左0.3毫升，右0.3毫升，多次于外院及我院查性激素提示FSH、LH、睪酮低于正常，故低促性素性性腺功能減退診斷可明確；患者有嗅覺減退，查顱腦MR提示右側嗅球、嗅束發(fā)育不良，左側缺如可能或極小，結合病史、查體及相關的輔助檢查，Kallmann綜合征可診斷；建議患者行