1、07/08第二學(xué)期藥物合成反應(yīng)試題班級(jí) 姓名 學(xué)號(hào)題號(hào)一二三四總分得分評(píng)卷人一、 填空題（0.5分4020分）1、軌道的節(jié)越多，它的能量越 高 。2、1S軌道呈 球 對(duì)稱，對(duì)應(yīng)于氫原子的電子的 最低可能的軌道 。3、寫(xiě)出以下原子的基態(tài)電子結(jié)構(gòu)：Be: 1S22S2 C: 1S22S22Px12Py1 F: 1S22S2SPx22Py22Pz1 Mg: 1S22S22Px22Py22Pz23S24、據(jù)分子軌道理論，兩個(gè)原子軌道重疊形成兩個(gè)分子軌道，其中一個(gè)叫成鍵軌道 ，具有比原來(lái)的原子軌道更低的能量；一個(gè)叫反鍵軌道 ，具有較高的能量。5、場(chǎng)效應(yīng)和分子的幾何構(gòu)型 有關(guān)，而誘導(dǎo)效應(yīng)只依賴于鍵 。6、

2、碳碳鍵長(zhǎng)隨S成分的增大而變短 ，鍵的強(qiáng)度隨S成分的增大而增大 。7、判斷誘導(dǎo)效應(yīng)（Is）強(qiáng)弱：F,I,Br,Cl。FClBrI 8、判斷誘導(dǎo)效應(yīng)（Is）強(qiáng)弱： 。9、一般情況下重鍵的不飽和程度愈大，吸電性 愈強(qiáng) ，即Is誘導(dǎo)效應(yīng)愈大。10、在共軛體系中，形成共軛體系的原子以及和這些原子直接結(jié)合的原子都在同一平面里 ；各個(gè)鍵上的電子云密度在一定程度上都趨于平均化 。11、布朗斯特酸的定義是給出質(zhì)子的物質(zhì) ，路易斯酸的定義是有空軌道的任何一種物質(zhì) 。12、鹵素對(duì)雙鍵親電加成的活性順序是： 。13、鹵素對(duì)雙鍵親電加成是按分步機(jī)理進(jìn)行的， 先對(duì)雙鍵做親電進(jìn)攻，而后 再加上去。14、判斷共軛類型，并用箭

3、頭標(biāo)明電子云偏移方向： 共軛 p 共軛 p 共軛15、溴素或氯對(duì)烯烴的加成一般屬于 親電加成 機(jī)理。16、在鹵素對(duì)烯烴的加成反應(yīng)中，當(dāng)雙鍵上有苯基取代時(shí)，同向加成的機(jī)會(huì) 增加 。17、18、應(yīng)用次鹵酸酯（ROX）作為鹵化劑對(duì)烯烴加成，其機(jī)理相同于次鹵酸的反應(yīng)，但可在非水溶液中進(jìn)行反應(yīng)，根據(jù)溶劑的親核基團(tuán) 的不同，可生成相應(yīng)的鹵醇衍生物。19、鹵代烯烴常由 炔烴的氫鹵化 或 硼氫化鹵解 反應(yīng)來(lái)制備。20、當(dāng)芳核上存在推電子基團(tuán)時(shí)，鹵化反應(yīng)變得 容易 。21、醚鍵斷裂的氫鹵酸活性順序是 HIHBrHCl 。22、烴化反應(yīng)的機(jī)理多屬SN1或SN2反應(yīng)，即 帶負(fù)電荷或未共用電子對(duì) 氧、氮、碳原子向烴化

4、劑帶 正 的碳原子做 親核 進(jìn)攻。23、芳鹵化物作烴化劑時(shí)，烴化活性較低，但當(dāng)芳環(huán)上在鹵素的鄰對(duì)位有 吸電子 基團(tuán)存在時(shí)，可增強(qiáng)鹵原子的活性。24、對(duì)于烴化劑RX的烴化活性順序?yàn)椋篟IRBrRCl 。25、酚的氧烴化活性比醇的氧烴化活性 高 ，原因是 酚的酸性比醇強(qiáng) 。26、重氮甲烷作烴化劑可提供 甲基 。27、芳烴的碳烴化中常用烴化劑為 鹵代烴 、 醇 、 烯烴 。28、比較以下三者堿性的強(qiáng)弱：氨，苯胺，脂肪胺 脂肪胺氨苯胺 。29、在醇或酚的氧酰化中，酸酐是一個(gè) ?；瘎?，反應(yīng)具有 性。30、醇的氧?；傻悯?，其反應(yīng)的難易取決于醇的親核能力 及酰化劑的活性 。31、在芳胺的氮?；?，加入強(qiáng)

5、堿的作用是 使芳胺轉(zhuǎn)化成芳胺氮負(fù)離子以增大其親核性 。32、在醇或酚的氧?；校狒且粋€(gè)強(qiáng) ?；瘎磻?yīng)具有不可逆性 。二補(bǔ)充下列反應(yīng)式使其完整。（反應(yīng)條件或產(chǎn)物）（1分5050分）1、2、3、4、5、6、7、寫(xiě)出正常產(chǎn)物和重排產(chǎn)物。8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、 20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、

6、69、70、71、 72、73、74、75、76、77、78、79、 80、81三簡(jiǎn)答題。（2分510分）1. Williamson合成多在極性非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，說(shuō)明原因。 答：極性有利于RX的解離，易于R+的形成。 非質(zhì)子避免RO和溶劑中的氫形成氫鍵。2酚羥基易芐基化，將酚置于干燥的丙酮中，與氯化芐、碘化鉀、碳酸鉀回流，即可得到相應(yīng)的芐醚，請(qǐng)說(shuō)明以上三種物質(zhì)在反應(yīng)中的作用。 答：氯化芐：烴化劑 碘化鉀：活化鹵代烴 碳酸鉀：除酸劑3比較以下四種物質(zhì)發(fā)生碳?；磻?yīng)的難易。4對(duì)以下?；瘎┓磻?yīng)活性排序。 答：5.在曼尼許縮合中，反應(yīng)產(chǎn)物中有哪兩個(gè)新鍵形成？ 答：碳碳鍵和碳氮鍵6、第二類定位基有哪三個(gè)

7、特點(diǎn)？ 答：吸電子基團(tuán)；鈍化苯環(huán)；間位定位基。7、當(dāng)烯烴雙鍵上連有吸電子取代基時(shí)，鹵素對(duì)其加成多按自由基歷程進(jìn)行，原因是什么？ 答：吸電子基團(tuán)減少了雙鍵上電子云密度，使得鹵素對(duì)其親電加成變得困難。8、簡(jiǎn)述羰基鹵代在酸催化下和堿催化下產(chǎn)物特點(diǎn)。答：酸催化取代較多的羰基碳上的單鹵代產(chǎn)物 堿催化取代較少的羰基碳上的多鹵代產(chǎn)物9、氨的氮原子上的烴化反應(yīng)最常用的兩種方法是什么？這兩種方法的合成產(chǎn)物是什么？ 答：鹵代烴氨解和羰基化合物的還原氨化法，產(chǎn)物為伯、仲、叔胺混合物。四機(jī)理分析。（4分520分）1.鹵素對(duì)無(wú)位阻脂肪直鏈烯烴加成，最后得到對(duì)向加成的外消旋混合物，試用 的氯加成反應(yīng)的立體結(jié)構(gòu)說(shuō)明。2以丙

8、酮為例，寫(xiě)出鹵代反應(yīng)的酸催化機(jī)理（四步）。3、寫(xiě)出以下烴化反應(yīng)的基本歷程。4寫(xiě)出醋酐對(duì)ROH的氧酰化反應(yīng)歷程。5寫(xiě)出 自身縮合的反應(yīng)歷程。 6.分別標(biāo)明以下相轉(zhuǎn)移催化劑的應(yīng)用原理。1）2）7.寫(xiě)出反應(yīng) 的反應(yīng)實(shí)質(zhì)。一、 填空。（0.5分10空5分）1、 比較以下自由基穩(wěn)定性順序 2、環(huán)氧乙烷作烴化劑時(shí)，環(huán)氧基在堿催化時(shí)會(huì)在取代較 的一側(cè)發(fā)生斷裂。3、當(dāng)烯烴雙鍵上連有吸電子取代基時(shí)，鹵素對(duì)其加成多按 歷程進(jìn)行，原因是 。4、芳鹵化物作烴化劑時(shí)，烴化活性較低，但當(dāng)芳環(huán)上在鹵素的鄰對(duì)位有 基團(tuán)存在時(shí)，可增強(qiáng)鹵原子的活性。5、重氮甲烷作烴化劑可提供 ，環(huán)氧乙烷作烴化劑可提供 。6、蓋布瑞爾法多用于合成

9、 胺。7、在芳胺的氮酰化中，加入強(qiáng)堿的作用是 使芳胺轉(zhuǎn)化成芳胺氮負(fù)離子以增大其親核性 。8、由于從定域的鍵拉電子比從大鍵拉電子 ，因此一般飽和碳原子上的鹵取代比芳烴的鹵取代 。9、具有sp雜化軌道的炔烴，因其CH鍵較易解離，在堿性條件和鹵素的反應(yīng)屬于 。10、在無(wú)位阻的脂肪直鏈烯烴中，由于雙鍵平面上下方均有可能形成三元環(huán)過(guò)渡態(tài)，則鹵素離子優(yōu)先進(jìn)攻能使碳正離子更趨穩(wěn)定的雙鍵碳原子，最后得到 。二、根據(jù)以下指定原料、試劑和反應(yīng)條件，寫(xiě)出其合成反應(yīng)的主要產(chǎn)物。（1分25空50分）1、2、三、在下列指定原料和產(chǎn)物的反應(yīng)式中分別填入必需的化學(xué)試劑（或反應(yīng)物）和反應(yīng)條件。（1分1010分） 四、簡(jiǎn)答題。（

10、2分510分）1、比較芳環(huán)上鹵取代反應(yīng)活性順序：； 分析原因。 答：； 從F到I隨著原子半徑的增大其正離子的穩(wěn)定性逐漸增強(qiáng)，反應(yīng)活性逐漸減弱。2、 羰基化合物位鹵取代在酸催化和堿催化下的產(chǎn)物有何區(qū)別，分析原因。 答：酸催化主要會(huì)在取代較多的位發(fā)生單取代，而堿催化會(huì)在取代較少的位發(fā)生多取代；酸催化和烯醇負(fù)離子的形成有關(guān)，堿催化和羰基位的氫的酸性有關(guān)。3、什么是相轉(zhuǎn)移催化劑？簡(jiǎn)述其優(yōu)點(diǎn)。答：相轉(zhuǎn)移催化劑是一種與水相中負(fù)離子結(jié)合的兩性物質(zhì)，可把親核試劑轉(zhuǎn)移到有機(jī)相進(jìn)行親核反應(yīng)。其優(yōu)點(diǎn)：克服溶劑化作用；不需無(wú)水操作；可用無(wú)機(jī)堿代替有機(jī)金屬堿；降低反應(yīng)溫度。4、比較下列羧酸的酰氯化反應(yīng)活性順序并簡(jiǎn)析原因

11、。5、比較氨、脂肪胺、芳香胺的堿性，并分析原因。 答：堿性強(qiáng)弱：脂肪胺氨芳香胺；在脂肪胺中氮原子上連有供電子的烴基，增大了氮原子上電子云密度，堿性增強(qiáng)，而芳香胺中氮原子上電子參與了芳環(huán)的共軛，電子云密度降低，因此堿性降低。五、機(jī)理分析。（4分520分）1、2、鹵素對(duì)無(wú)位阻脂肪直鏈烯烴加成，最后得到對(duì)向加成的外消旋混合物，試用 的氯加成反應(yīng)的立體結(jié)構(gòu)說(shuō)明。 3、 在羧酸對(duì)醇的氧?；?，加入DCC縮合劑的作用是什么？試分析其反應(yīng)機(jī)理。4、 完成下列抗組胺藥苯海拉明的合成反應(yīng)，并分析哪個(gè)反應(yīng)更優(yōu)良。 對(duì)于醇的活性，由于苯基的吸電子效應(yīng)，使得（2）中的醇的酸性比（1）強(qiáng)，羥基中氫原子的活性也比（1）強(qiáng)

12、得多，因此醇的反應(yīng)活性（2）比（1）高；對(duì)于鹵代烴的活性，（2）比（1）中的碳鹵鍵更易于極化，因此鹵代烴的活性（2）比（1）高；總上所述，反應(yīng)（2）比（1）更優(yōu)良。5、應(yīng)用NBS在含水的二甲亞砜和干燥的二甲亞砜中和烯烴 反應(yīng)，可以得到高收率、高度立體選擇性的對(duì)向加成產(chǎn)物溴醇和溴酮，試分析機(jī)理。六、選擇適當(dāng)?shù)脑虾铣上铝兴幬铩?、 合成抗真菌藥益康唑。2、-受體主要位于心肌、血管壁等組織，-受體阻滯劑是一類治療心血管疾病的藥物。根據(jù)原料寫(xiě)出-受體阻滯劑塞利洛兒的合成路線。 3、合成鎮(zhèn)痛藥鹽酸哌替啶。4、己烯雌酚的合成。 5、以萘酚為原料合成鹽酸普萘洛爾。6、 以氯芐和溴乙烷為原料合成一、熟悉藥物

13、合成中各重要的類型反應(yīng)，是進(jìn)行現(xiàn)代藥物合成、展示藥物合成藝術(shù)的前提。請(qǐng)完成下列反應(yīng)，在括號(hào)中填寫(xiě)相應(yīng)的反應(yīng)試劑及必要的反應(yīng)條件或?qū)懗鲋饕a(chǎn)物(共70分;共35題，每題2分)：HNO3，H2SO4Br2 FeBr3.AlCl3 / H+6.7.8.9.10.NaI/ KI 丙酮12.13.Cl2 加熱16.二溴，三溴取代物也可17.18.堿性條件19.20.21.22. 23. 2425. H2O2 / OsO4/ 冷，稀，堿性KMnO4 26.H2/ Pt27.2829.Zn-Hg，HCl / 水合肼，堿性條件30.其他環(huán)合產(chǎn)物視合理程度給分31.32.33.H+ ；Br2二、靈活運(yùn)用藥物合成

14、中各重要的類型反應(yīng)，對(duì)以下藥物及中間體進(jìn)行合成，以展示自己的合成藝術(shù)(共30分，每題5分)。2. 由指定原料合成維生素B6：Vit B63. 由氟苯合成以下中間體：5.合成題及反應(yīng)題答案不唯一，其他答案視合理程度給滿分或部分分。2013藥物合成反應(yīng)試卷一答案一、 填空題。（1分10空10分）1、 基于反應(yīng)的特殊性，氟和碘素對(duì)烯烴加成的機(jī)理一般為自由基歷程。2、 對(duì)于雙鍵上有季碳取代基的烯烴的鹵加成反應(yīng)，易以碳正離子穩(wěn)定性為動(dòng)力，發(fā)生重排和消除反應(yīng)。3、 有取代的環(huán)氧乙烷作烴化劑，通常在酸催化下在取代較多的一側(cè)碳氧鍵發(fā)生斷裂，堿催化下反之。4、 醛或酮在還原劑存在下，與氨或伯、仲胺反應(yīng)，使氮原子

15、上引進(jìn)烴基的反應(yīng)成為還原烴化反應(yīng)。5、 氧化反應(yīng)是使底物中有關(guān)碳原子周?chē)碾娮釉泼芏冉档偷姆磻?yīng)，即碳原子失去電子或氧化態(tài)升高。6、應(yīng)用次鹵酸酯（ROX）作為鹵化劑對(duì)烯烴加成，其機(jī)理相同于次鹵酸的反應(yīng)，但可在非水溶液中進(jìn)行反應(yīng)，根據(jù)溶劑的親核基團(tuán)的不同，可生成相應(yīng)的鹵醇衍生物。7、對(duì)于具有活性氫的酮分子間的自身aldol縮合，其反應(yīng)活性比醛低。8、在烯丙位烴基的氧化反應(yīng)中，烯丙基自由基或正離子是構(gòu)成烯丙位上烴基氧化的中間體。二、 寫(xiě)出下列反應(yīng)的通式。（2分10題20分）1、Halolactonization2、Williamson3、Gabriel4、Friedel-Crafts5、Aldol6

16、、 Benzoin Condensation7、 Blanc8、Mannich9、Wittig反應(yīng): 10、Hundriecker反應(yīng):三、寫(xiě)出下列反應(yīng)的主要產(chǎn)物。（1分10題10分）1、2、3、4、5、6、7、8、四、填入必需的化學(xué)試劑（或反應(yīng)物）和反應(yīng)條件。（1分10題10分）1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、五、簡(jiǎn)答題.（2分5題10分）1、簡(jiǎn)述鹵化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用價(jià)值。答：制備具有不同生理活性的含鹵素有機(jī)藥物；在官能團(tuán)轉(zhuǎn)化中，鹵化物常常是一類重要的中間體；分子中引入鹵素基團(tuán)作為保護(hù)基、阻斷基等，以提高反應(yīng)中的化學(xué)和區(qū)域選擇性。2、碘素對(duì)烯烴加成生成的碳碘鍵穩(wěn)定性如何？為什

17、么？答：不穩(wěn)定。碳原子和碘原子的原子半徑相差較大，原子軌道交蓋形成分子軌道的重疊度較小，形成的共價(jià)鍵較弱。3、羧酸對(duì)醇的氧酰化反應(yīng)中，醇的活性順序。答：甲醇伯醇仲醇叔醇、烯丙醇、芐醇4、有足夠碳原子數(shù)的季銨鹽為何可以作為相轉(zhuǎn)移催化劑？ 答：季銨鹽 本身是水溶性物質(zhì)，當(dāng) 離子中有足夠的碳原子數(shù)時(shí)，形成的有機(jī)離子對(duì)有較大的親有機(jī)溶劑的能力?？梢园捎H核基團(tuán) 通過(guò)離子交換在水相和有機(jī)相之間轉(zhuǎn)移。5、在氫金屬或鹵金屬交換反應(yīng)中，金屬通常連在接近雜原子的位置上，簡(jiǎn)析原因。 答：雜原子氮及氧通過(guò)誘導(dǎo)效應(yīng)能分散碳原子上的負(fù)電荷；另外，通過(guò)螯合也是穩(wěn)定碳原子上負(fù)電荷的重要方法，這是取代基作為金屬原子的配體。六、機(jī)理分析題。（3分5題15分）1、鹵素對(duì)無(wú)位阻脂肪直鏈烯烴加成，最后得到對(duì)向加成的外消旋混合物，