1、第2章 麻醉藥,第1節(jié) 全身麻醉藥 一、吸入性麻醉藥 二、靜脈麻醉藥 第2節(jié) 局部麻醉藥 一、結(jié)構(gòu)分類與常見藥 二、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系,主要內(nèi)容,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握麻醉藥分類。 掌握鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用特點。 理解吸入性全身麻醉藥的理化性質(zhì)和作用特點。 了解靜脈麻醉藥的作用特點和局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系。,第1節(jié) 全身麻醉藥,一、吸入性麻醉藥 二、靜脈麻醉藥,第1節(jié) 全身麻醉藥,概念：簡稱全麻藥 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)； 抑制人的意識、感覺，抑制是可逆性的 痛覺消失 分類：吸入性麻醉藥 靜脈麻醉藥,一、 吸入麻醉藥,給藥途徑： 呼吸道 藥物狀態(tài)：氣體或易揮發(fā)性液體 性質(zhì)：大多

2、脂溶性大、化學(xué)性質(zhì)不活潑 類別： 鹵烴類氟烷 醚類或氟代醚類麻醉乙醚、甲氧氟烷 無機化合物氮化亞氮,麻醉乙醚,醫(yī)生正給病人使用麻醉乙醚，你知道用時應(yīng)注意什么嗎？,案例2-1 某醫(yī)院將放在靠窗柜臺上一年有余、外觀未有明顯變化，且在有效期內(nèi)的麻醉乙醚給病人使用，病人出現(xiàn)呼吸不暢，胸部疼痛的現(xiàn)象。 問題： 1質(zhì)量合格的麻醉乙醚是什么狀態(tài)的物質(zhì)？ 2. 光照時間較長但外觀沒有明顯變化的麻醉乙醚，可以憑外觀判斷作為藥物使用嗎？ 3麻醉乙醚在空氣中放置時間較長后，光照后可能發(fā)生什么變化？ 4麻醉乙醚中過氧化物雜質(zhì)對人產(chǎn)生什么不良反應(yīng)？,麻醉乙醚 性質(zhì)：光照、空氣長期接觸可發(fā)生自動氧化，生成過氧化物、醛等雜

3、質(zhì)，顏色逐漸變黃。 主要雜質(zhì)及危害性：過氧化物，遇熱、碰撞易爆炸。對呼吸道有刺激作用，能引起肺水腫及肺炎，嚴(yán)重時甚至引起死亡 貯存時可加入還原性物質(zhì)如苯二酚、鐵屑或氫醌等作穩(wěn)定劑，遮光、密封，放在陰涼處保存。啟封24小時后，不可再作麻醉藥用。,CH3CH2-OCH2CH3,使用時注意！,分類：巴比妥類和非巴比妥類 巴比妥類：硫噴妥鈉、硫戊妥鈉 非巴比妥類：鹽酸氯胺酮、羥丁酸鈉,鹽酸氯胺酮,羥丁酸鈉,臨床常用藥： 硫噴妥鈉 海索比妥鈉 氯胺酮 羥丁酸鈉,鹽酸氯胺酮,藥用外消旋體 俗名：K粉,第2節(jié) 局部麻醉藥,一、結(jié)構(gòu)分類與常見藥 二、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系,一、結(jié)構(gòu)分類與常見藥 芳酸酯類：鹽酸普

4、魯卡因 酰胺類：鹽酸利多卡因 其他類,.從可卡因用于臨床后開始進入研究其結(jié)構(gòu)改造，尋找新藥。 .去掉兩個酯鍵后失去作用；去掉甲氧羰基，活性仍然存在；去掉和打開四氫吡咯環(huán)制成苯佐卡因，從而開創(chuàng)了局麻藥的新思路。 .進一步改造合成出普魯卡因，研究出該類藥物的作用與構(gòu)效的關(guān)系，并逐步合成出一類用途各異的局麻藥。,局部麻醉藥發(fā)展史,O,可卡因,鹽酸普魯卡因,結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：,芳伯氨基，具有還原性，為不穩(wěn)定基團,酯鍵，易水解，為不穩(wěn)定基團,脂肪氨基，具有較強的堿性,重氮化偶合反應(yīng)，可供鑒別和含量測定,對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,與生物堿沉淀劑反應(yīng)生成沉淀,水解,案例2-2 取鹽酸普魯卡因約0.1g于試管中，

5、加純化水2ml，溶解，加10%氫氧化鈉試液1ml，產(chǎn)生白色沉淀。加熱，變?yōu)橛蜖钗?，繼續(xù)加熱，于試管口覆蓋濕潤的紅色石蕊試紙，試紙變藍，同時油狀物消失。放冷后滴加稀鹽酸，又析出白色沉淀。 問題： 1普魯卡因原料藥呈什么狀態(tài)？其在水中可溶解嗎？臨床常用的注射劑是何種成分，可溶于水嗎？ 2鹽酸普魯卡因的水溶液加氫氧化鈉，生成的白色沉淀是何種物質(zhì)？水溶液加熱后發(fā)生何種變化？ 3油狀物加熱后，試管口的石蕊試紙為什么變藍色？ 4常見哪些結(jié)構(gòu)類型易發(fā)生水解反應(yīng)？,O,鹽酸利多卡因,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),甲基具有空間位阻,酰胺不易水解 可與金屬離子生成配位化合物,二、局部麻醉藥構(gòu)效關(guān)系,為親脂性部分，可為芳烴及芳雜烴，羰基必須與芳環(huán)直接相連，否則失去活性。 為部分與作用持續(xù)時間有關(guān)，取代基不同作用時間不同。 與部