1、制藥企業(yè)GMP技術(shù)改造中空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗收與驗證武漢宏宇建設(shè)監(jiān)理有限責(zé)任公司 馮暉 制藥GMP認證對潔凈廠房的要求，主要體現(xiàn)在對空氣凈化系統(tǒng)的驗證上，對空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計、施工、驗收、驗證、維護管理有獨立的嚴格的要求，其目的是有利于潔凈室(區(qū))建設(shè)的驗收和使用過程中始終確保在規(guī)范的狀態(tài)下運行，確保潔凈室的空氣潔凈度等級要求，有利于業(yè)主的產(chǎn)品生產(chǎn)或使用所必須的生產(chǎn)環(huán)境要求，克服目前一些單位的潔凈室建成驗收投產(chǎn)后，由于不能堅持定期進行性能測試，認證只能在出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量或其他問題后方才進行潔凈室的性能測試，影響產(chǎn)品質(zhì)量，有時不得不停產(chǎn)檢查，甚至需要更換設(shè)備進行改造等。 作為一個新建車間要確認其空調(diào)凈化

2、系統(tǒng)合格，應(yīng)從系統(tǒng)的安裝運行、綜合測試方面人手，為保證測試各參數(shù)的可靠性，所有的儀器儀表都必須進行校正。另外，車間潔凈室的消毒需要空調(diào)凈化系統(tǒng)的密切配合。綜上所述，制藥企業(yè)空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證應(yīng)包括以下幾個方面的內(nèi)容:測試儀器儀表的校正確認，安裝確認，運行確認，綜合性能確認，值班風(fēng)機運行效果的確認，消毒后滅菌及效果的確認，再驗證運行管理。 1、測試儀器儀表的校正 在空調(diào)凈化系統(tǒng)的測試、調(diào)整及監(jiān)控過程中，需要對空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷熱媒的物理參數(shù)，空調(diào)設(shè)備的性能，房間的潔凈度等進行大量的測試工作，這些參數(shù)的測定需要通過準確可靠的儀表及儀器來完成，所有計量儀器儀表應(yīng)定期送檢校正，不使用超期或不合格的計量

3、檢測設(shè)備，保證計量量值準確可靠。送檢單位應(yīng)選擇法定計量技術(shù)部門或經(jīng)計量行政部門認證并授權(quán)的單位。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證需要的儀器儀表較多，主要有溫濕度計，風(fēng)速儀，壓差計，塵埃粒子計數(shù)器，照度計，細菌采樣及分析儀器等。 在使用儀器儀表做檢測的時候必須查看檢定證書，確認使用儀器在檢定的有效期內(nèi)，以保證儀器合格，檢測數(shù)據(jù)可靠。將儀器儀表的檢定情況及使用日期等做一個詳細的記錄。 2、安裝確認 空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝必須要有優(yōu)秀的設(shè)計施工圖，在設(shè)計確認的基礎(chǔ)上進行施工，設(shè)計說明應(yīng)全面清楚，包括控制區(qū)域空調(diào)凈化系統(tǒng)的劃分，潔凈區(qū)潔凈級別，設(shè)計總送風(fēng)量，不同潔凈區(qū)應(yīng)保持的壓差，是否有值班運行及值班運行時的送風(fēng)量，風(fēng)

4、機壓頭，設(shè)計換氣次數(shù)以及溫濕度等，這些參數(shù)均將作為檢驗標準。 空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝必須按通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行，最終通過驗收并有相應(yīng)的記錄，竣工文件以及相關(guān)管理操作規(guī)程，則可認為是安裝確認合格。安裝確認所需資料如下：在工程施工檢查及驗收中，要重點以下幾個方面：2.1組合式空調(diào)器應(yīng)對照設(shè)計圖紙及廠家提供的技術(shù)資料進行安裝，從基礎(chǔ)壁板拼接、電線管、風(fēng)機、表冷器、加熱器、加濕裝置，消聲裝置等各項目上認真檢查。設(shè)備供應(yīng)商提供產(chǎn)品合格證及盤管試壓報告，安裝單位應(yīng)提供設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗收標準。組合式空調(diào)器安裝完畢后，應(yīng)進行密封檢查，檢測漏風(fēng)率，將漏風(fēng)率控制在2以內(nèi)，高要求潔凈

5、級別應(yīng)控制在1以內(nèi)。檢測方法按照潔凈室施工及驗收規(guī)范附錄四執(zhí)行。組合式空調(diào)器安裝完畢，將內(nèi)部清潔干凈，再安裝初、中效過濾器，在過濾器兩端設(shè)壓差裝置，以便在運行管理中，觀察過濾器的阻力變化。 2.2 制作風(fēng)管的材料必須符合設(shè)計要求和有關(guān)國家規(guī)范，如果設(shè)計無要求，應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板、不銹鋼板，實際工程中較多使用優(yōu)質(zhì)鍍鋅板。風(fēng)管制作及安裝的確認主要是對照設(shè)計圖、流程圖檢查風(fēng)管的材料，保溫材料，安裝緊密程度，管道走向等。 在施工過程中，嚴格按照國家有關(guān)質(zhì)量規(guī)范檢查風(fēng)管的制作、安裝等。參照有關(guān)質(zhì)量檢驗評定表逐條檢查并認真填寫記錄。必須保持風(fēng)管制作場地和風(fēng)管板材的清潔，風(fēng)管制作完畢后，用無腐蝕性清洗塑料薄

6、膜及膠帶封口，等待吊裝。 風(fēng)管安裝后，應(yīng)進行漏風(fēng)檢查。檢測方法按照潔凈室施工及驗收規(guī)范附錄三執(zhí)行。風(fēng)管檢查合格方可進行保溫，保溫層應(yīng)平整、無脹裂和松弛現(xiàn)象，外形美觀。 凈化空調(diào)系統(tǒng)通風(fēng)管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進行漏風(fēng)檢查。 查檢方法：按HVAC系統(tǒng)風(fēng)管漏風(fēng)檢查程序進行檢查。可接受標準：(見下表)潔凈級別風(fēng)管部位檢查方法漏風(fēng)指標所有潔凈級別送、回風(fēng)支管漏光法無漏光低于1000級送回風(fēng)管漏光法無漏光1000級至低于100級送回風(fēng)總管和支干部漏風(fēng)法2%等于或高于100級送回風(fēng)總管和支干部漏風(fēng)法1% 2.3高效過濾器安裝前必須確認潔凈室、空調(diào)器、風(fēng)管系統(tǒng)達到清潔要求，且空調(diào)試運行合格。然后

7、開啟空調(diào)風(fēng)機，系統(tǒng)連續(xù)運轉(zhuǎn)12小時以上，再清潔潔凈室后，立即安裝高效過濾器。 高效過濾器必須檢漏，按照潔凈室施工及驗收規(guī)范要求檢漏合格才能安裝。由于單一地對高效過濾器進行檢漏需要有一些輔助設(shè)施，即使檢測合格的過濾器在拆除過程中有可能再損傷，其實檢漏工作在生產(chǎn)廠是必須做的，作為業(yè)主或施工單位應(yīng)重點放在對過濾器(或生產(chǎn)廠)的選擇和對過濾器濾紙、密封膠、框架等外觀整體檢查上。廠家必須提供每一臺高效過濾器的技術(shù)性能參數(shù)、檢漏試驗結(jié)果及合格證等。由于高效過濾器在安裝過程中有可能造損傷或者安裝密封不好，因此高效過濾器安裝完畢后，必須進行檢漏試驗，主要檢測以下四個方面是否滲漏：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其

8、外框的內(nèi)部連接；安裝時過濾器外框與靜壓箱體之間；靜壓箱體與頂棚或壁板之間。對過濾器檢漏主要用掃描法，按照潔凈室施工及驗收規(guī)范附錄六(一)執(zhí)行，當(dāng)掃描檢漏確定某臺過濾器有漏時，那么對其繼續(xù)掃描，查出漏點，做上記號以便維修堵漏。可以在檢查時發(fā)現(xiàn)一個檢漏不合格就維修(或更換)一個，也可以將整個空調(diào)凈化系統(tǒng)檢查完結(jié)后，統(tǒng)一更換或補漏。重新安裝的過濾器，應(yīng)重新掃描檢查，直到合格為止。 3、運行確認 空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝完畢，投入正常使用前，必須進行試運行，對一些參數(shù)進行運行確認，證明空調(diào)凈化系統(tǒng)能夠達到設(shè)計要求或生產(chǎn)工藝要求。測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器。運行確認期間，所有空調(diào)設(shè)備必須開動，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝

9、排風(fēng)機，除塵機也必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。系統(tǒng)運行確認主要包括以下兩個方面的內(nèi)容： 3.1設(shè)備的調(diào)試及單機試運行 組合式空調(diào)的調(diào)式：首先應(yīng)清除設(shè)備及系統(tǒng)內(nèi)的一切雜物，檢查電氣安全裝置，檢查水、電、氣、風(fēng)道是否暢通；檢查表冷器及加熱器是否有漏水現(xiàn)象，各閥門是否處于工作狀態(tài)以及各管路是否密封；檢查各堅固件等是否松動；檢查風(fēng)機蝸殼內(nèi)有否異物，然后手動盤車，確認與風(fēng)機蝸殼是否有磨擦及軸承是否損壞等不正常的聲音；點動風(fēng)機，檢查葉輪轉(zhuǎn)動方向是否與蝸殼上箭頭指示一致，如反轉(zhuǎn)應(yīng)及時調(diào)換電機任意兩相電源接線，監(jiān)測電流大小，防止電機過載；啟動機連續(xù)運行20-30分鐘，觀察有否異常；如果雙速風(fēng)機，必

10、須高低速都進行運行和監(jiān)測電流；如是用變頻器控制電機，需同時調(diào)試變頻器，在各頻率段風(fēng)機是否運行平穩(wěn)。其實安裝確認中已提到的安裝高效過濾器前的系統(tǒng)空吹和掃描檢漏工作就已經(jīng)在設(shè)備調(diào)式正常后進行，此時也可以繼續(xù)對空調(diào)器的運行情況進行觀察，把它作為試運的一個部分。 制冷(熱)設(shè)備、除濕機、水泵、排風(fēng)機、除塵器等設(shè)備的調(diào)試在這里就不詳述了，調(diào)試時主要參照設(shè)備使用說明的要求或在生產(chǎn)廠家專業(yè)技術(shù)人員的指導(dǎo)下進行，除了運行參數(shù)符合要求外，重點檢查設(shè)備是否運行平穩(wěn)、有否擦掛碰撞、運行電流是否符合要求、能否達到預(yù)期的運行效果。 3.2空調(diào)凈化系統(tǒng)聯(lián)動試車 空調(diào)凈化系統(tǒng)試運行中最重要的一環(huán)是聯(lián)動試車，它直接關(guān)系到今后

11、潔凈室的使用效果。由于設(shè)計思路和具體使用要求千差萬別，在這里就不一一闡述，但幾個原則性的問題必須注意：嚴格按照設(shè)計要求或目的進行；潔凈室溫濕度監(jiān)測必須達標，由于溫濕度與室外大氣有很大關(guān)系，溫濕度的控制方法非常重要,在試車時要重點監(jiān)測制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、除濕系統(tǒng)的運行參數(shù)能否達到設(shè)計要求；空調(diào)凈化系統(tǒng)正常運行時，應(yīng)監(jiān)測總送風(fēng)量、潔凈室換氣次數(shù)、潔凈度、靜壓差、照度、噪聲等是否達標。 4、值班風(fēng)機運行效果的確認 當(dāng)空調(diào)凈化系統(tǒng)停止運行后，潔凈室內(nèi)沒有正壓了，塵埃粒子和細菌會進入潔凈室內(nèi)。在車間停產(chǎn)后系統(tǒng)進行值班運行是解決這一問題的最好辦法，它可以始終保持潔凈室內(nèi)對潔凈室外為正壓。 值班運

12、行一般的處理方法有三種:(1)風(fēng)機段并聯(lián)一臺小功率的風(fēng)機；(2)給風(fēng)機配置雙速電機；(3)對風(fēng)機電機采用變頻控制技術(shù)。方法：對機房安裝空間要求較大，整體不美觀；方法：由于目前市場上雙速電機的低速檔功率普遍偏高，因此風(fēng)機低速運行時風(fēng)量遠遠大于值班運行所需要的風(fēng)量，不利于節(jié)能；方法：較靈活，隨著系統(tǒng)的運行變化和驗證結(jié)果調(diào)節(jié)變頻器頻率，將風(fēng)量控制在需要的范圍內(nèi)，可最大限度地節(jié)約能量，但初始投資高一些。 前兩種方法，值班運行時電機轉(zhuǎn)速和傳動方式固定，電機本身的運行方式不可能有很大的變化，僅對風(fēng)閥的調(diào)節(jié)上有一定的要求，其值班運行效果的確認主要是監(jiān)測和調(diào)整兩個參數(shù)：即值班運行時系統(tǒng)送風(fēng)量與設(shè)計值相符和，潔

13、凈室對外為正壓。變頻方法，風(fēng)機電機用變頻器控制，由于變頻器的頻率可以任意，風(fēng)機電機可以實現(xiàn)無級調(diào)速，考慮節(jié)約能源的因素，調(diào)試的原則就是：在潔凈室對室外保證足夠的正壓后頻率盡量低,電機盡量低速轉(zhuǎn)。在調(diào)好新風(fēng)比例滿足潔凈室正壓的前提下,可監(jiān)測值班運行時的新風(fēng)量，記錄下相應(yīng)的運行頻率,該送風(fēng)量和頻率可作為今后的運行標準。 5、消毒滅菌的方法和效果的確認 作為醫(yī)藥工業(yè)潔凈室，除了控制潔凈室內(nèi)的塵埃粒子數(shù)外,還要控制活微生物數(shù)。要通過殺菌、除菌、消毒等方式來控制微生物數(shù)在規(guī)定的標準之內(nèi)。 目前制藥企業(yè)對潔凈室采用較普遍的消毒滅菌方法歸納起來有以下幾種： 5.1 消毒液擦拭 潔凈室清潔干凈后，對潔凈室的地

14、板、壁板、頂板、門窗及其它各種設(shè)施的表面用消毒液進行擦試。常見的消毒液有新潔爾滅、洗必泰、酒精等，各種消毒液交替使用，以防止耐藥菌株產(chǎn)生。 5.2紫外燈殺菌 在潔凈層流罩、傳遞窗、風(fēng)淋室、潔凈工作臺或者整個潔凈室內(nèi)安裝紫外燈,利用車間生產(chǎn)間隙、潔凈室內(nèi)無人時，開啟紫外燈滅菌。該方法的使用效果有限，不作為最終滅菌的方法。 5.3 臭氧消毒 將臭氧發(fā)生器安裝在空調(diào)機組內(nèi)或送回風(fēng)管道上，或?qū)⒊粞醢l(fā)生器置于潔凈室內(nèi)消毒。消毒操作中輔助以約30分鐘的空調(diào)凈化系統(tǒng)的閉式循環(huán)運行，車間生產(chǎn)前對潔凈室進行空吹(空氣置換)，這完全可以達到消毒效果，這種消毒方式對潔凈室內(nèi)無二次污染，對操作人員安全無害。 5.4

15、消毒液氣體熏蒸 對潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)等采用消毒液氣體熏蒸的方式來進行消毒。用得較普遍的消毒液有甲醛、戊二醛等?？赡苤苯釉跐崈羰覂?nèi)蒸發(fā)消毒液，也可以將消毒液氣體直接送入空調(diào)凈化系統(tǒng)再送入潔凈室內(nèi)，消毒液蒸發(fā)時輔助以約30分鐘的空調(diào)凈化系統(tǒng)的閉式循環(huán)運行，然后對潔凈室進行密閉熏蒸約8個小時，車間生產(chǎn)前對潔凈室進行空吹(空氣置換)，如果是用甲醛消毒,在空吹前可熏蒸氨水氣體送人潔凈室用來和甲醛殘留物。 應(yīng)根據(jù)潔凈室或者空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行情況，制訂一套切實可行的消毒滅菌，用該方法消毒完畢且對潔爭室進行空吹(空氣轉(zhuǎn)換)后，進行室內(nèi)沉降菌(或浮游菌)的檢測，有條件的還可測試消毒后潔凈室內(nèi)消毒藥品的殘留情況,

16、若檢測結(jié)果符合標準，則消毒方法可行，然后按照一定的時間頻次進行復(fù)檢，分析多次檢測的數(shù)據(jù)，確認一個消毒間隔的時間段，保證該時間段內(nèi)沉降菌(或浮游菌)始終達標。在實際的管理中就按此消毒方法和周期進行消毒。 6、綜合性能確認 潔凈室施工及驗收規(guī)范第五章工程驗收規(guī)定了綜合性能全面評定檢測項目，附錄六介紹了潔凈綜合性能的檢測方法，現(xiàn)結(jié)合制藥企業(yè)的實際情況與CMP的相關(guān)規(guī)定，將必測項目及標準列于表1： 檢測潔凈室和空調(diào)凈化系統(tǒng)的相關(guān)參數(shù)與表中的標準相比較，靜態(tài)檢測應(yīng)達到標準，否則應(yīng)進行分析處理。規(guī)范中的其它項目有條件的可檢測。潔凈空調(diào)系統(tǒng)安裝確認與運行確認完成后，經(jīng)驗證委員會審核試驗結(jié)果，認為系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常

17、后，應(yīng)對潔凈空調(diào)系統(tǒng)進行性能確認。進行性能確認的目的是確認潔凈化空調(diào)系統(tǒng)能夠連續(xù)、穩(wěn)定地使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度符合設(shè)計標準及生產(chǎn)工藝的要求。性能確認應(yīng)在動態(tài)或模擬全負荷運轉(zhuǎn)的情況下進行。 6.1 性能確認周期 潔凈化空調(diào)系統(tǒng)連續(xù)運行3個星期，分為3個周期，每個周期7天。 6.2 檢測項目及檢測頻率潔凈空調(diào)系統(tǒng)性能確認項目及監(jiān)測頻率見下表。 若在連續(xù)運行的3個周期中，懸浮粒子數(shù)、空氣中微生物數(shù)、壓差控制均符合設(shè)計要求及相應(yīng)級別潔凈區(qū)標準規(guī)定的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認。溫濕度控制的性能確認結(jié)果應(yīng)以全年為一個周期，只有經(jīng)歷了季節(jié)變化，才能全面評價潔凈化空調(diào)系統(tǒng)對潔凈區(qū)內(nèi)溫度與相對濕度的控制能力。 7、

18、再驗證及運行管理 空調(diào)凈化系統(tǒng)通過驗證后即可投入正常運行管理之中，運行一定周期后，必須對系統(tǒng)進行再驗證，證明已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移。空調(diào)凈化系統(tǒng)的再驗證主要包括兩方面的內(nèi)容。 7.1 相關(guān)參數(shù)應(yīng)定期進行檢測，以便掌握空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行狀況。 隨著空調(diào)系統(tǒng)的運行，系統(tǒng)過濾器阻力不斷增加，風(fēng)機軸、皮帶不斷磨損，風(fēng)閥的堅固件位置變化，室外空氣狀態(tài)發(fā)生變化等等，都將影響空調(diào)系統(tǒng)的運行，從而改變潔凈室內(nèi)空氣狀態(tài)參數(shù)。因此，我們應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)的實際情況，在運行管理規(guī)程中明確規(guī)定潔凈室及空調(diào)凈化系統(tǒng)的相關(guān)參數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，以便作出調(diào)節(jié)。 7.2空調(diào)凈化系統(tǒng)進行技術(shù)改造、更換相應(yīng)設(shè)備及部配件后，必須驗證這種改造并未改變潔凈室及空調(diào)凈化系統(tǒng)原定的運行參數(shù)。 如