1、,Great from Innovation 創(chuàng) 新 成 就 卓 越,2015年7月,愿景：成為最受尊敬的全球領(lǐng)先制藥企業(yè) Our Vision: To be the most respectful leading global pharmaceutical enterprise 戰(zhàn)略目標：到2020年成為全球100強的國際性專業(yè)制藥公司 Strategic Objective: To join the ranks of the top 100 global pharmaceutical companies by 2020,綠葉制藥集團 Luye Pharma Group Ltd.,1994綠

2、葉制藥成立 1995 七葉皂苷產(chǎn)品上市 血脂康產(chǎn)品上市 1998 成立知識產(chǎn)權(quán)部 成立國際合作部 1999 按GMP標準設(shè)計的新廠建成投產(chǎn) 成立研究開發(fā)中心,2007 收購南京康海、思科 收購北大維信43.0%的股份 2008成為國家重大新藥創(chuàng) 制專項的首批課題承擔者 血脂康CCSPS（中國冠心病二級預防研究）研究發(fā)表 2009 增持北大維信股權(quán)至69.6% 山東綠葉通過澳大利亞TGA GMP認證 2010 確立新時期公司發(fā)展戰(zhàn)略 “長效和靶向制劑國家重點實驗室”獲批建設(shè),2000公司被認定為國家 重點高新技術(shù)企業(yè)、“博士后科研工作站” 2002 與煙臺大學合作成立藥學院 2003 綠汀諾上市

3、 2004新加坡交易所主 板上市 2006 收購希美納及其市場 銷售網(wǎng)絡(luò),2011 四川寶光藥業(yè)加盟 集團營運中心成立，轉(zhuǎn)型營銷模式，提升專業(yè)化推廣能力 集團研發(fā)的第一個微 球制劑正式向FDA提交IND申請 2012 確立綠葉新時期核心價值觀和經(jīng)營理念 啟動管理變革和創(chuàng)新，提升公司運營效率 與韓國東亞合作開發(fā)糖尿病新藥 血脂康完成美國FDA二期臨床研究,2013 山東綠葉泮托拉唑腸溶片通過歐盟GMP認證 多個微球產(chǎn)品在美臨床研究取得階段性進展 2014 綠葉制藥在香港主板上市 一類新藥艾格列汀進入臨床 與韓美制藥合作開發(fā)抗腫瘤新藥 “長效和靶向制劑國家重點實驗室”通過驗收 血脂康美國FDA二期

4、臨床研究結(jié)果發(fā)表,綠葉20年發(fā)展回眸 Key Milestones,天然他汀的臨床藥學研究,天然他汀的化學結(jié)構(gòu),洛伐他汀,辛伐他汀,合成他汀類的化學結(jié)構(gòu),瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,合成他汀,西立伐他汀,氟伐他汀,他汀類藥物作用基團,Biotransformation pathway of lovastatin,Lovastatin,Lovastatin acid (Active metabolite),Hydrolysis,Arch Biochem Biophys. 1991; 290: 355-61. Drug Metab Dispos. 1990; 18: 203-11.,他汀的發(fā)現(xiàn),紅曲的

5、新篇章,在20世紀初，日本從中國帶回許多發(fā)酵物和微生物進行研究，紅曲就是其中一種。 1979年，日本生物化學家遠藤章首次從紅曲霉菌中分離出monacolin K。,8,血脂康的發(fā)展歷程,1995 血脂康在中國上市 1996 國家“九五”科技攻關(guān)課題、中國冠心病二級預防研究（CCSPS）啟動 2001 年獲得國家發(fā)明專利證書； 2004 CCSPS研究結(jié)束,通過衛(wèi)生部驗收。有效病例4870例，是中國唯一多中心，大樣本，隨機，雙盲的冠心病二級預防的研究。 2005 血脂康作為臺灣地區(qū)第一個處方中藥注冊成功，并進入健保報銷目錄； 2005 血脂康作為新中藥在新加坡按處方藥注冊成功； 2006 CCS

6、PS結(jié)果發(fā)表于中華心血管病雜志 2007 得到中國成人血脂異常防治指南推薦 2008 CCSPS結(jié)果發(fā)表于美國心臟病學雜志（AJC） 2010 正式啟動美國FDA二期臨床研究工作 2011 得到歐洲血脂異常管理指南2011推薦 2012 血脂康國際多中心二期臨床試驗正式結(jié)題，結(jié)果發(fā)布,90年代初北京大學的科研人員培育出一種能穩(wěn)定產(chǎn)生他汀類物質(zhì)的紅曲，命名為特制紅曲，這就是血脂康主要成分,大米,特制紅曲,血脂康主要成分特制紅曲,從配料到發(fā)酵的溫度、濕度和生產(chǎn)均在現(xiàn)代化的生產(chǎn)車間中嚴格控制，其質(zhì)量得到嚴格保證。,曲霉科真菌紫色紅曲菌Monascus Purpureus Went,血脂康天然他汀為復

7、合成分，兼有洛伐他汀和新化合物,洛伐他汀,Eur J Endocrinol 2005; 153:679-86,洛伐他汀標準品VS特制紅曲中洛伐他汀的生成過程,第13天,第17天,第7天,第21天,洛伐他汀的標準品,特制紅曲洛伐他汀,特制紅曲洛伐他汀,特制紅曲洛伐他汀,特制紅曲洛伐他汀,血脂康每日推薦劑量中含洛伐他汀10mg,The data are the mean SEM for the content per capsule for six separate preparations,血脂康 300mg 2, bid = 1200 mg/日 含洛伐他汀 10 mg/日,Eur J Endo

8、crinol 2005; 153:679-86,two capsule (300 mg) twice daily for 4-8 weeks reduced LDL, TC and, TG by 30%, 20%, and 15%, respectively.,降脂與常規(guī)劑量中效他汀療效相近,source: Am J Cardiol 1998;81:582587. Am J Cardiol. 2003; 92:152-160.,他汀劑量加倍，降低LDL-C療效在原基礎(chǔ)上僅增4-6%,1200mg/d血脂康 降脂幅度與 40mg 洛伐他汀相當,血脂康中洛伐他汀的藥效明顯強于 洛伐他汀單體 !,從

9、藥學 角度解析血脂康療效優(yōu)勢來源,影響療效的藥學相關(guān)因素,輔藥成分,生物利用度 劑型因素 代謝因素,2020/10/10,19,可編輯,F= Fgl Fgw Fh,口服藥物的吸收：溶出、轉(zhuǎn)運、首過代謝,生物藥劑學分類系統(tǒng) (BCS),洛伐他汀屬BCS 2類藥物 溶解度低(1.3ug/ml), BA 5%, 吸收主要限制因素：水溶性,Acetate buffer,0.2% SLS,2% SLS,SLS: 十二烷基硫酸鈉 ( 陰離子表面活性劑 ),洛伐他汀在不同溶媒中的溶出度測試,血脂康中洛伐他汀以非晶型存在, 易水溶,示差掃描熱量法（DSC）檢測,粉末X射線衍射（PXRD）檢測,藥物晶型分析,從

10、藥學角度解析血脂康療效優(yōu)勢來源,生物利用度 劑型因素 代謝因素,影響療效的藥學相關(guān)因素,輔藥成分,洛伐他汀經(jīng)CYP3A催化代謝消除,黃酮類物質(zhì) 抑制CYP3A4及P-gp 活性，協(xié)同提高天然他汀生物利用度,血脂康顯著抑制CYP3A4活性,劑型和代謝特點決定血脂康中洛伐他汀生物利用度更高,藥物劑型： 特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀為非晶型，溶解度及體內(nèi)溶出度更佳，從BCS 2類轉(zhuǎn)化為BCS 1類.,藥物代謝： 特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀對CYP3A4和 P-gp有更強的抑制作用，減少了首過消除,特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀生物利用度更高,從藥學角度解析血脂康療效優(yōu)勢來源,生物利用度 劑型因素 代

11、謝因素,影響療效的藥學相關(guān)因素,輔藥成分,血脂康含多種其他天然成分，可能協(xié)同他汀降脂療效,血脂康 膠囊,天然 復合他汀6mg/粒,多種 氨基酸 1.62mg/粒,麥角 甾醇 0.51mg/粒,黃酮 類物質(zhì) 0.135mg/粒,有降脂活性。抑制HMG-COA還原酶,干擾膽固醇吸收促溶 抗炎等作用,作用廣泛， 可抑制CYP3A4及P-gp活性，增加天然他汀生物利用度,有廣泛的生理保護作用 調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化,一流的國際臨床研究CRO公司,中美一流臨床研究基地,一流的研究者,Patrick Moriarty 國際心血管協(xié)會主席,研究結(jié)果發(fā)布,中國藥學會桑國衛(wèi)副委員長做報告,美國臨床研究專家Patr

12、ick Moriarty先生 介紹血脂康美國2期臨床研究結(jié)果,血脂康美國FDA II期臨床研究,美國FDA II期藥物臨床注冊研究進一步肯定血脂康降脂療效,Moriarty PM et al, J Clin Lipidol. 2014 Nov-Dec;8(6):568-75.,中國7個中心及美國8個中心，入組高脂血癥患者,Non-HDL-C,LDL-C,與安慰劑相比，血脂康1200 mg/d和2400 mg/d治療12周有效降低Non-HDL-C和LDL-C。 兩種劑量的血脂康治療均可使約50%的受試者LDL-C水平降低30%。,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008

13、;101: 16891693.,首個針對中國冠心病患者進行的冠心病二級預防的多中心、隨機、 雙盲、安慰劑對照、長期隨訪研究,中國國家九五攻關(guān)課題編號：96-906-02-10,中國冠心病二級預防研究China Coronary Secondary Prevention Study,血脂康具有顯著的臨床事件獲益,CCSPS研究設(shè)計,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.,主要終點事件： 主要冠脈事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡 次要目標： 心血管死亡、全因死亡、經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）/冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）需求、血脂水平變化,研究目的：評估在中國心肌梗死后穩(wěn)定患者，以血脂康為基礎(chǔ)的調(diào)脂治療能否帶來各種冠心病相關(guān)事件及死亡的臨床獲益。,血脂康顯著降低臨床終點事件風險,4870例冠心病患者，血脂基線LDL-C平均3.34mmol/l。,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.,血脂康組較安慰劑組，冠心病事件、冠心病死亡及總死亡風險均顯著降低。,更適合血脂康的患者類型Tar