1、.,體外診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量管理規(guī)范培訓,遼寧科駿生物有限公司,.,體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核文件體系,體外診斷試劑注冊管理辦法（試行） 體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī)定（試行） 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評定標準（試行） 附表,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,考核共分11部分，共156條； 重點項39條，一般項117條。,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,目錄與yy/t0287條款的比較 第一章總則 第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責（4.1、5、6.2） 第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制（6.1、6.3、6.4） 第四章文件與記錄（4

2、.2.3、4.2.4） 第五章設計控制與過程驗證（7.3） 第六章采購控制（7.4） 第七章生產(chǎn)過程控制（7.5） 第八章檢驗與質(zhì)量控制（7.6、8.2） 第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務控制（8.2.1） 第十章不合格品控制、糾正和預防措施（8.3、8.4、8.5） 第十一章不良事件、質(zhì)量事故報告制度 第十二章附則 附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求 附錄b參考資料 附錄c體外診斷試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場核查要求,.,新標準檢查項目變更,.,結(jié)果評定,.,第一章總則,共4條,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第一章總則 第一條：為規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理，依據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管

3、理辦法等相關法規(guī)，特制定本細則。（目的）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第一章總則 第二條：國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標記的體外診斷試劑產(chǎn)品不屬于本細則的管理范圍（按藥品管理）。其他體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系考核均執(zhí)行本細則。（管轄范圍）,.,舉例 國家法定用于血源篩查的品種： 梅毒螺旋體抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法） 乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法） 丙型肝炎病毒抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法） 人類免疫缺陷病毒抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法） 依據(jù)：關于進一步加強生物制品批簽發(fā)管理工作有關事項的通告（國食藥監(jiān)注2007693號,2007年11月15發(fā)布）,

4、.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第一章總則 第三條：本細則為體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，適用于體外診斷試劑的設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務的全過程。（適用范圍）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第一章總則 第四條：體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）應當按照本細則的要求，建立相應的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，加以實施并保持有效運行。（實施要求）,.,第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責,共6條,2個重點項5.1、7.2 評定表條款5-10,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責 第五條：生產(chǎn)企業(yè)應當建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確相關部門

5、和人員的質(zhì)量管理職責，并配備一定數(shù)量的與產(chǎn)品和質(zhì)量管理相適應的專業(yè)管理人員。 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應至少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核員。 （對應5.1*、5.2、5.3、5.4）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責 第六條：生產(chǎn)企業(yè)負責人必須對企業(yè)的質(zhì)量管理負責，應當明確質(zhì)量管理體系的管理者代表。 企業(yè)負責人和管理者代表應當熟悉醫(yī)療器械相關法規(guī)并了解相關質(zhì)量體系標準。 （對應6.1、6.2、6.3）,“最高管理者”決定質(zhì)量承諾、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標、質(zhì)量策劃、內(nèi)部溝通、管理評審、資源保證；管理者代表是有企業(yè)負責人任命，代表企業(yè)負責人行使質(zhì)量管理活動。,.,體外

6、診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責 第七條：生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量的負責人應當具有醫(yī)學、醫(yī)學檢驗學、生物學、生物化學、微生物學、免疫學或藥學等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關大聲以上學歷，應當具備相關產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。 生產(chǎn)負責人和質(zhì)量負責人不得互相兼任。 （對應7.1、7.2*）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責 第八條：從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員必須經(jīng)過崗前專門培訓（內(nèi)部培訓）,專職檢驗員應當具有專業(yè)知識背景或相關行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗，符合所從事的崗位要求。 （對應8.1、8.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第二章組織機構(gòu)、人

7、員與質(zhì)量管理職責 第九條：對從事高生物活性、高毒性、強傳染性、強致敏性等特殊要求產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗人員應當具備相關崗位操作資格或接受相關專業(yè)技術培訓和防護知識培訓，企業(yè)應將此類人員進行登記并保存相關記錄。 （對應9）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責 第十條：從事體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員應當按照本細則進行培訓和考核（企業(yè)內(nèi)部法規(guī)培訓），合格后方可上崗。 （對應10）,.,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制,共20條,10個重點項 11、15.1、19、21.1-21.4、22、23.1、29 評定表條款5-10,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,

8、第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第十一條：廠房、設施與設備應當與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應。 （對應11*）,總體描述條款，通過對第三章的全部條款的核查，綜合性地評判第11條。,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第十二條：生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)周邊環(huán)境不應對生產(chǎn)過程的產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。行政、生活和輔助區(qū)布局應合理。 生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等區(qū)域應當相互分開。 （對應12.1、12.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第十三條：倉儲區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應，原料、輔料、包裝材料、半成品、成品等各個區(qū)域必須劃分清楚，防止出現(xiàn)

9、差錯和交叉污染。 所有物料的名稱、批號、有效期和檢驗狀態(tài)等標識必須明確。 臺賬應當清晰明確，做到賬（賬本）、卡、物一致。 （對應13.1、13.2、13.3）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第十四條：倉儲區(qū)域應當保持清潔、干燥和通風，并具備防昆蟲、其他動物和異物混入的措施。 倉儲環(huán)境及控制應當符合規(guī)定的物料儲存要求，并定期監(jiān)控。如需冷藏，應當配備符合產(chǎn)能要求的冷藏設備并定期監(jiān)測設備運行狀況、記錄儲藏溫度。 （對應14.1、14.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第十五條：易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性

10、、具有生物活性或來源于生物體的物料其存放應當符合國家相關規(guī)定。 應當做到專區(qū)存放并有明顯的識別標識。應由專門人員負責保管和發(fā)放。 （對應5.1*、15.2）,可以參考國務院化學危險物品安全管理條例。,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第十六條：生產(chǎn)過程中所涉及的化學、生物及其他危險品（批原輔料），企業(yè)應當列出清單，并制定相應的防護規(guī)程，其環(huán)境、設施與設備應當符合國家相關安全規(guī)定。 （對應16）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第十七條：生產(chǎn)區(qū)應當有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積空間用以安置設備、器具、物料，并按照生產(chǎn)工藝流程明確

11、劃分各操作區(qū)域。 （對應17）,潔凈區(qū)人均面積4-6平方米 參見醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第十八條：廠房應當按照產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝流程所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。 廠房與設施不應對原料、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房內(nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾。 （對應18.1、18.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第十九條：部分或全部工藝環(huán)節(jié)對生產(chǎn)環(huán)境空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應當明確規(guī)定空氣凈化等級，生產(chǎn)廠房和設施應當按照本細則及附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間

12、環(huán)境與控制要求進行配備和控制。 （對應19*）,可以參考iso14644潔凈室及其環(huán)境控制 yy0033無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十條：對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應當在清潔環(huán)境內(nèi)進行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風、防止昆蟲、其他動物以及異物混入等措施；人流物流分開，人員進入生產(chǎn)車間前應當有換鞋、更衣、佩戴口罩、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應當便于清潔，墻、頂部應平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應當光滑、平整、無縫隙，耐腐蝕、便于清洗、消毒；應當對生產(chǎn)區(qū)域進行定期清潔、清洗和消毒；應當根

13、據(jù)生產(chǎn)要求生產(chǎn)車間的溫濕度進行控制。 （對應20.1、20.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十一條：具有污染和傳染性的物料（陽性對照物）應當在受控條件下進行處理，不應造成傳染、污染或泄漏等。 高風險的生物活性物料其操作應使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。 （對應21.1*、21.2*、21.3*、21.4*）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十一條：進行危險度二級及以上的病原體操作應當配備生物安全柜，空氣應當進行有效的處理后方可排出。 使用病原體類檢測試劑的陽性血清應當有防護

14、措施。對于特殊的高致敏性病原體的采集、制備，應當按照衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標準微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準則等相關規(guī)定，具備p3級實驗室等相應設施。 （對應21.1*、21.2*、21.3*、21.4*）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十二條：聚合酶鏈反應（pcr）試劑的生產(chǎn)和檢驗應當在各自獨立的建筑物中，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應嚴格清洗和消毒。 （對應22*）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十三條：應當配備符合工藝要求的生產(chǎn)設備，配備符合產(chǎn)品標準要求的檢驗設

15、備、儀器和器具，建立設備臺賬。 與試劑直接接觸的設備和器具應易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學反應或吸附作用，不會對試劑造成污染。 并應對設備的有效性進行定期驗證。 （對應23.1*、23.2、23.3）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十四條：生產(chǎn)中的廢液、廢物等應進行無害化處理，應當符合相關的環(huán)保要求。 （對應24）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十五條：工藝用水制水設備應當滿足水質(zhì)要求并通過驗證。 其制備、儲存、輸送應能防止微生物污染和滋生，并不應對產(chǎn)品質(zhì)量和性能造成影響。 制水設備應定期清洗、消毒、維護

16、。 應當配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設備，并定期監(jiān)控結(jié)果。 （對應25.1、25.2、25.3、25.4）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十六條：配料罐容器與設備連接的主要固定管道應標明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護，并標明設備運行狀態(tài)。 （對應26）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十七條：生產(chǎn)中使用的動物室應當隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不生產(chǎn)造成污染。 （對應27）,不適用,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十八條：對有特殊要求的儀器、儀表，應當安放在專

17、門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。 （對應28）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第二十九條：對有空氣干燥要求的操作間內(nèi)應當配置空氣干燥設備，保證物料不會受潮變質(zhì)。應當定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度。 （ 對應29*,適用性條款）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第三章設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制 第三十條：由國家批準生產(chǎn)工藝規(guī)程的體外診斷試劑，除滿足上述相應規(guī)定外，應當具有與工藝規(guī)程相適應的生產(chǎn)條件。 （對應30 ，適用性條款，但是具有否決意義）,.,第四章文件與記錄控制,共5條 評定表條款31-35,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（

18、試行）,第四章文件與記錄控制 第三十一條：生產(chǎn)企業(yè)應當按照現(xiàn)行有效的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求標準的要求和產(chǎn)品特點，闡明企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標，建立質(zhì)量管理體系文件。 （對應31）,質(zhì)量方針是經(jīng)過批準的； 質(zhì)量目標是可考核的，并有考核記錄； 質(zhì)量管理體系文件可參考yy/t0287質(zhì)量手冊的要求。,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第四章文件與記錄控制 第三十二條：生產(chǎn)企業(yè)應當至少建立、實施、保持以下程序文件： （對應32）,1.文件控制程序 2.記錄控制程序 3.管理職責 4.設計和驗證控制程序 5.采購控制程序 6.生產(chǎn)過程控制程序 7.檢驗控制程序 8.產(chǎn)品標識和可追溯性控制程

19、序 9.生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序,10.數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析控制程序 11.內(nèi)部審核控制程序 12.管理評審控制程序 13.不合格品控制程序 14.糾正和預防措施控制程序 15.用戶反饋與售后服務控制程序 16.質(zhì)量事故與不良事件報告控制程序,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,公司的文件體系 一級文件：質(zhì)量手冊（包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標） 二級文件：程序文件（共25個程序文件） 三級文件：標準操作規(guī)程（標準管理規(guī)程和標準操作規(guī)程，包括了機構(gòu)及人員管理、文件管理、廠房設施及設施管理、物料管理、衛(wèi)生管理、驗證管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、營銷管理、研發(fā)管理、技術標準） 四級文件：表格,.,體外診斷試

20、劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第四章文件與記錄控制 第三十三條：生產(chǎn)企業(yè)應當至少建立、實施保持以下基本規(guī)程和記錄，并根據(jù)產(chǎn)品的具體要求進行補充：,1.廠房、設施、設備的驗證，使用、維護、保養(yǎng)等管理制度和記錄 2.環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄 3.菌種、細胞株、試驗動物、血清等物料的保管、使用、儲存等管理制度和記錄 4.安全防護規(guī)定和記錄 5.倉儲與運輸管理制度和記錄 6.采購與供方評估管理制度和記錄 7.工藝流程圖、工藝標準操作規(guī)程 8.各級物料檢驗標準操作規(guī)程 9.批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗記錄 10.試樣管理制度及記錄 11.工藝用水規(guī)程和記錄,12.批號管理制度和記錄 13.標識管理

21、制度 14.標準品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄 15.檢測儀器管理及計量器具周期檢定制度和記錄 16.留樣管理制度及記錄 17.內(nèi)審和管理評審記錄 18.不合格品評審和處理管理制度及記錄 19.物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄 20.用戶反饋與處理規(guī)程及記錄 21.環(huán)境保護及無害化處理制度 22.產(chǎn)品退貨和召回的管理制度 23.人員管理、培訓規(guī)程與記錄,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第四章文件與記錄控制 第三十四條：生產(chǎn)企業(yè)應建立文件的編制、更改、審查、批準、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。 發(fā)放、使用的文件應為受控的現(xiàn)行文本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 （對應34.

22、1、34.2）,公司的程序文件qp04文件控制程序,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第四章文件與記錄控制 第三十五條：應當按照程序?qū)τ涗涍M行控制，制訂記錄的目錄清單或樣式，規(guī)定記錄的標識、貯存、保管、檢索、處置的職責和要求，確定記錄的保存期限。記錄應清晰、完整，不得隨意更改內(nèi)容或涂改，并按規(guī)定簽字。 （對應35）,程序文件qp05質(zhì)量記錄控制程序 記錄保存期限有效期后1年，但不少于5年。參考標準98/79/eec,.,第五章設計控制與過程驗證,共8條1個重點項目38 評定表條款36-42,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第五章設計控制與過程驗證 第三十六條：生產(chǎn)企業(yè)應當建立完整的產(chǎn)

23、品研制控制程序，對設計策劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改應有明確規(guī)定。 （對應36）,公司的程序文件qp15設計開發(fā)控制程序 標準iso13485：2003條款7.3,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第五章設計控制與過程驗證 第三十七條：設計過程中應當按照yy/t0316-2003（idtiso14971：2000）醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用標準的要求對產(chǎn)品的風險進行分析和管理，并能提供風險管理報告和相關驗證記錄。 （對應37）,公司的程序文件qp12風險管理程序 標準iso14971：2007和en13641：2002消除和降低與在實驗室條件下診斷試

24、劑相關感染性風險,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第五章設計控制與過程驗證 第三十八條：應當建立和保存產(chǎn)品的全部技術規(guī)范和應用技術文件，包括文件清單、引用的技術標準、設計控制和驗證文件、工藝文件和檢驗文件等。 （對應38*）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第五章設計控制與過程驗證 第三十九條：應當圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對產(chǎn)品主要性能、生產(chǎn)環(huán)境、設施設備、主要原輔材料、采購、工藝、檢驗及質(zhì)量控制方法進行驗證，應當提供相應的驗證資料。自行研發(fā)設計、生產(chǎn)的產(chǎn)品應著重提供產(chǎn)品的研發(fā)和驗證記錄。分裝產(chǎn)品應著重提供原材料的來源和質(zhì)量控制方式。應能提供產(chǎn)品的注冊型式檢測報告（在體系考核后）。

25、 （對應39）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第五章設計控制與過程驗證 第四十條：應當根據(jù)驗證對象（原料、工藝、設備、配方）提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。 驗證工作完成后應當寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應當包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。 （對應40.1、40.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第五章設計控制與過程驗證 第四十一條：生產(chǎn)一定周期后，應當對關鍵項目進行再驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，質(zhì)檢或用戶反饋出現(xiàn)不合格項

26、時，應當進行相關內(nèi)容的重新驗證。 （對應41）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第五章設計控制與過程驗證 第四十二條：生產(chǎn)車間停產(chǎn)超過十二個月，重新組織生產(chǎn)前應當對生產(chǎn)環(huán)境及設施設備、主要原輔材料、關鍵工序、檢驗設備及質(zhì)量控制方法等進行重新驗證。 （對應42）,.,第六章采購控制,共7條5個重點項目 44.1、45.1、46.1、46.2、48 評定表條款43-49,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第六章采購控制 第四十三條：應當建立體外診斷試劑生產(chǎn)所用物料的采購控制程序文件并按照文件要求執(zhí)行。 （對應43）,公司的程序文件qp16采購控制程序,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）

27、,第六章采購控制 第四十四條：應當確定外購、外協(xié)物料的清單，明確物料的技術指標和質(zhì)量要求，對物料的重要程序進行分級管理。 嚴格遵守質(zhì)量要求進行采購和驗收，物料的質(zhì)量要求制定入庫驗收準則。 （對應44.1*、44.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第六章采購控制 第四十五條：應當建立供方評估制度，所用物料應從合法的，具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力的供方采購。 應當建立合格供方名錄并定期進行評估，保存其評估結(jié)果和評價記錄。對已確定的合格供方應與之簽訂較為固定的供需合同或技術協(xié)議以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。 （對應45.1*、45.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第六章采購控制 第四十

28、六條：主要物料的采購資料應能夠進行追溯，應當按照采購控制文件的要求保存供方的資質(zhì)證明、采購合同或加工技術協(xié)議、采購發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進貨檢驗（驗收）報告或試樣生產(chǎn)及檢驗報告。 外購的標準品和質(zhì)控品應能證明來源和溯源性。 （對應46.1*、46.2*）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第六章采購控制 第四十七條：應當按照不同物料的性狀和儲存要求進行分類存放管理。物料應當按照規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應復驗。應定期盤點清庫，儲存期內(nèi)如存儲條件發(fā)生變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，應及時復驗。 （對應47）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第

29、六章采購控制 第四十八條：必須能夠提供質(zhì)控血清的來源，應當由企業(yè)或醫(yī)療機構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍；應當對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責。外購的商品化質(zhì)控物應有可追溯性。 （對應48*）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第六章采購控制 第四十九條：有特殊要求的物料應當根據(jù)國家相關法規(guī)要求進行采購和進貨檢驗。 （對應49）,.,第七章生產(chǎn)過程控制,共14條7個重點項目 50.1、54.2、57.1、58、60.2、61、62 評定表條款50-63,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第五十條：應當按照國家批準的工藝

30、進行生產(chǎn)，應制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標準操作規(guī)程，明確關鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點，并規(guī)定應當形成的生產(chǎn)記錄。 應當制定各級生產(chǎn)控制文件的編制、驗證、審批、更改等管理制度達到注冊管理辦法所規(guī)定的要求。 對于生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時，應重新申報變更生產(chǎn)工藝，并按程序進行工藝修訂。 （對應50.1*、50.2、50.3）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第五十一條：應當明確生產(chǎn)、檢驗設備的適用范圍和技術要求，建立維修、保養(yǎng)、驗證管理制度，需要計量的器具應當定期校驗并有明顯的合格標識。 （對應51）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七

31、章生產(chǎn)過程控制 第五十二條：應當按照生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產(chǎn)環(huán)境、設備及容器的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。 對生產(chǎn)環(huán)境進行定期檢查或檢測，確保能夠達到規(guī)定的要求。 （對應52.1、52.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第五十三條：應當對每批產(chǎn)品中關鍵物料進行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。 （對應53）,物料平衡是生產(chǎn)管理中防止差錯、混淆的一項重要措施，加強物料平衡的管理，有利于及時發(fā)現(xiàn)物料的誤用和非正常流失，確保產(chǎn)品質(zhì)量。 物料平衡計算：產(chǎn)

32、出量/理論量*100%（產(chǎn)出量產(chǎn)出合格品量+廢棄量+取樣量） 收率的計算：產(chǎn)量合格品量/理論量*100%,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第五十四條：批生產(chǎn)和批包裝記錄應內(nèi)容真實，經(jīng)操作人及復核人簽名。 批記錄應當能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號、所有生產(chǎn)和檢驗步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，應更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)可辨認。 批生產(chǎn)記錄應當按照批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。 （對應54.1、54.2*、54.3）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,qp05質(zhì)量記錄控制程序 記錄填寫基本要求 必須使用簽字筆，字跡清晰端正。 填寫及時，保

33、持整潔。 真實性：內(nèi)容真實，不得撕毀和任意涂改，筆誤處可更改（劃線表示），更改處簽名。 完整性：記錄完整，使用規(guī)范的全名，不得簡寫；姓名應完整；日期應按格式“_年_月_日”書寫；不得留空，或使用 “”或“同上”等字樣。,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第五十五條：不同品種的產(chǎn)品和生產(chǎn)應做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。 有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其它有效防止混淆的措施。 （對應55.1、55.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第五十六條：前一道工藝結(jié)束后或前一種生產(chǎn)結(jié)束后必須進行清場，確認合格后才可以入場進行其他生產(chǎn)，并

34、保存其清場記錄。 相關的配制和分裝器具必須專用，使用后進行清洗、干燥等潔凈處理。 （對應56.1、56.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第五十七條：企業(yè)應制定工藝用水規(guī)程。驗證并規(guī)定工藝用水的質(zhì)量標準、檢驗周期和保存期限。 應當配備相應的儲水條件和水質(zhì)監(jiān)測設備，定期記錄并保存監(jiān)測結(jié)果。 （對應57.1*、57.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第五十八條：在生產(chǎn)過程中，應當建立產(chǎn)品標識和生產(chǎn)狀態(tài)標識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設備的狀態(tài)標識進行識別和管理。 （對應58*）,公司程序文件qp18標識與可追溯性管理程序,.,體外

35、診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第五十九條：物料應當按照先進先出的原則運行。應當明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。已被取樣的包裝上應有取樣標記。 （對應59）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第六十條：生產(chǎn)過程應當具有可追溯性，應對物料及產(chǎn)品的追溯程序、追溯范圍、追溯途徑等進行規(guī)定；應當建立批號管理制度，對主要物料、中間品和成品進行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。 同一試劑盒內(nèi)各組份批號不同時應盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進行組合，應當在每個組分的容器上均標明各自的批號和有效期。整個試劑盒的有效期應以效期最短組分的效期為準。 （對應60.1、60.2）

36、,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第六十一條：生產(chǎn)和檢驗用菌毒種應當標明來源，驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實驗室生物安全管理條例。應當建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。 （對應61*）,不適用,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控制 第六十二條：生產(chǎn)用細胞應當建立原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫。應當建立細胞庫檔案資料和細胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細記錄并可追溯。 （對應62*）,不適用,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第七章生產(chǎn)過程控

37、制 第六十三條：體外診斷試劑的內(nèi)包裝材料不應對試劑質(zhì)量產(chǎn)生影響，并應進行相應的驗證，保留驗證記錄。 （對應63）,.,第八章檢驗與質(zhì)量控制,共10條7個重點項目 64.、65.1、66、67.1、69.1、70.2、71.1 評定表條款64-73,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第八章檢驗與質(zhì)量控制 第六十四條：應當單獨設立質(zhì)量檢驗部門，該部門負責有以下質(zhì)量職責：取樣、留樣、樣品保管、物料儲存條件評價、物料質(zhì)量和穩(wěn)定性評價、潔凈室環(huán)境監(jiān)測、檢驗和檢驗環(huán)境控制、簽發(fā)和拒絕簽發(fā)檢驗報告、成品有效期的確定、合格品評價放行、不合格品評審和處理、協(xié)助評估合格供方等與產(chǎn)品質(zhì)量，應當制定相關操作規(guī)程并

38、確保履行質(zhì)量職責，并負責匯總、統(tǒng)計、分析質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù)及質(zhì)量控制趨勢。 （對應64*）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第八章檢驗與質(zhì)量控制 第六十五條：質(zhì)量檢驗部門應當設立獨立的檢驗室，應當設置待檢、檢驗、留樣、不合格品等標識，區(qū)分放置。 應當配備專門的檢驗人員和必需的檢驗設備。有特殊要求的檢驗項目應當按照相關規(guī)定進行設置。 （對應65.1*、65.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第八章檢驗與質(zhì)量控制 第六十六條：應當按照產(chǎn)品標準配備檢測儀器，并建立檔案和臺賬。對計量器具應當制定周期檢定計劃，定期檢定并保存檢定報告，儀器上檢驗狀態(tài)標志應當清晰明顯。 （對應66.1*）,.,體

39、外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第八章檢驗與質(zhì)量控制 第六十七條：質(zhì)量檢驗部門應當定期或在使用前對檢測設備校準，制定校準規(guī)程，查驗檢定狀態(tài)，并加以記錄。 應當規(guī)定在搬運、維護期間對檢測設備的防護要求，使用前根據(jù)需要進行校準。 當發(fā)現(xiàn)檢測設備不符合要求時，應對以往檢測結(jié)果的有效性進行評估，并采取適當?shù)募m正措施。 （對應67.1*、67.2、67.3）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第八章檢驗與質(zhì)量控制 第六十八條：使用一級標準物質(zhì)、二級校準物質(zhì)應能夠?qū)α恐颠M行溯源。 對檢測中使用的校準品和質(zhì)控品應當建立臺賬及使用記錄。應記錄其來源、批號、效期、溯源途徑（或靶值轉(zhuǎn)換方法）、主要技術指標、保

40、存狀態(tài)等信息。應當定期復驗其性能并保存記錄。 （對應68.1、68.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第八章檢驗與質(zhì)量控制 第六十九條：應當建立留樣復驗制度，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗項目、檢驗周期和判斷準則。留樣樣品應在適宜條件下儲存，以保證復驗要求。 應當建立留樣樣品臺賬，及時記錄留樣檢驗信息，留樣檢驗報告應當注明留樣樣品批號、效期、檢驗日期、檢驗人、檢驗結(jié)果等信息。 留樣期滿后應對留樣檢驗報告進行匯總、分析并歸檔。 （對應69.1*、69.2、69.3）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第八章檢驗與質(zhì)量控制 第七十條：對不具備檢測能力的外購物料，企業(yè)應制定驗收規(guī)程?？梢晕袡z

41、驗或試樣方式進行驗證。 如委托檢驗，受托方應當具備相應的資質(zhì)條件，企業(yè)應有委托檢驗協(xié)議，并保存檢驗報告和驗收記錄。 如試樣，企業(yè)應有試樣驗證的驗收規(guī)程和記錄，并保存試樣批號、試樣生產(chǎn)記錄、檢測報告、操作人員、批準人員簽字等相關記錄。 （對應70.1、70.2*、70.3）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第八章檢驗與質(zhì)量控制 第七十一條：應當保存注冊檢測報告和符合產(chǎn)品標準要求的出廠檢驗報告及記錄，應有檢驗人員和產(chǎn)品放行批準人的簽字。檢驗報告及記錄應真實、字跡清晰、不得隨意涂改和偽造。 產(chǎn)品的檢驗記錄應當具有可追溯性。（對應71.1*、71.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第八

42、章檢驗與質(zhì)量控制 第七十二條：企業(yè)應當定期實施內(nèi)部質(zhì)量審核和管理評審，按照本細則要求對企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理體系的運行狀況進行審核并出具審核報告。 企業(yè)按照糾正和預防措施控制程序?qū)嵭凶圆?、自糾，保存審核報告和糾正、措施記錄。（對應72.1、72.2）,公司的程序文件qp08管理評審程序 qp23內(nèi)部質(zhì)量管理體系審核程序,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第八章檢驗與質(zhì)量控制 第七十三條：包裝標識、標簽、使用、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對后印刷、發(fā)放、使用，應當與注冊批準的內(nèi)容、樣式、文字相一致。并應當符合醫(yī)療器械說明書、標簽、包裝標識管理規(guī)定的要求。 應當建立包裝標識、標簽、使用說明書控制

43、程序，嚴格印制、領用、回收、銷毀。（對應73）,.,第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務,共3條 評定表條款74-76,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務 第七十四條：企業(yè)應當建立銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應能及時全部召回。銷售記錄內(nèi)容至少應當包括：品名、批號、效期、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系人、發(fā)貨日期、運輸方式。 銷售記錄應當保存至產(chǎn)品有效期后一年。（對應74.1、74.2）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務 第七十五條：應當指定部門負責調(diào)查、接收、評價和處理顧客反饋意見，保持記錄并定期匯總和分析用戶反饋信息，及時通

44、報質(zhì)量管理部門，采取必要的糾正和預防措施。 （對應75）,公司的程序文件qp21顧客信息反饋與顧客滿意控制程序,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務 第七十六條：生產(chǎn)企業(yè)應當建立產(chǎn)品退貨和召回和程序，并保存記錄。退貨和召回記錄內(nèi)容應包括：品名、批號、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見。 因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，應當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。 （對應76.1、76.2）,.,第十章不合格品控制、糾正和預防措施,共3條，2個重點項 77、78.2 評定表條款77-79,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第十章不合格品控制、糾正和

45、預防措施 第七十七條：應當制定對不合格品控制的有關職責、權限的規(guī)定。 （對應77*）,公司的程序文件qp25不合格品控制程序,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第十章不合格品控制、糾正和預防措施 第七十八條：對不合格品進行標識、隔離、專區(qū)存放，防止不合格品的非預期使用。 并按照不合格品控制程序進行及時處理并保存記錄。 （對應78.1、78.2*）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第十章不合格品控制、糾正和預防措施 第七十九條：質(zhì)量管理部門應當會同相關部門對不合格品進行評審，確認產(chǎn)品不合格原因，并采取相應的糾正和預防措施。應當保存評審、糾正或預防措施后驗證其有效性。 （對應79）,.,

46、第十一章不良事件、質(zhì)量事故報告,共2條，1個重點項 評定表條款80-81,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第十一章不良事件、質(zhì)量事故報告 第八十條：企業(yè)應當建立產(chǎn)品不良事件、質(zhì)量事故監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu)或人員負責管理。 （對應80*）,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第十一章不良事件、質(zhì)量事故報告 第八十一條：企業(yè)對用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴應當進行詳細記錄和調(diào)查處理。對所發(fā)生的不良事件、質(zhì)量事故還應當按照規(guī)定報告相關監(jiān)管部門，并對不良事件或質(zhì)量事故進行及時的評估，必要時將評估結(jié)果通知用戶和報告監(jiān)督管理部門。 （對應81）,.,第十二章附則,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,第十

47、二章附則 第八十二條：本細則中下列用語的含義是： 物料：原料、輔料、包裝材料、中間品等。 主要物料：試劑產(chǎn)品組成中在性能上直到主要作用的成分。 驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。 批：同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)同的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的某種產(chǎn)品。 批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。據(jù)此可追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史。,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。 批生產(chǎn)記錄：一個批次的等包裝或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關的情況。 物料平

48、衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。 標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。,.,體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）,工藝用水：生產(chǎn)工藝中使用的水。 溯源性：指一個測量結(jié)果或測量標準的值，都能通過一條具有規(guī)定不確定度的連續(xù)比較鏈，與測量基準聯(lián)系起來。 潔凈室（區(qū)）：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染尖的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 顧客反饋

49、：用戶對所購買使用的產(chǎn)品向生產(chǎn)廠家以書面、口頭、電訊等形式告知的關于該產(chǎn)品在性能等方面的意見和建議。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第一條：對生產(chǎn)環(huán)境有凈化要求的產(chǎn)品除應當滿足體外診斷試劑生產(chǎn)實施的通用要求外，其生產(chǎn)環(huán)境還應當滿足本附錄的要求。不同潔凈級別生產(chǎn)區(qū)域的控制標準參見下表：,參考醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第二條：企業(yè)應當明確工藝所需的空氣凈化級別，進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化 陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破?/p>

50、的處理操作應當在至少10,000級環(huán)境下進行，與相鄰區(qū)域保持相對負壓，并符合防護規(guī)定。 酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（pcr）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應在100,000級凈化環(huán)境中進行操作。 無菌物料的分裝必須在局部百級。 普通化學類試劑的生產(chǎn)應在清潔環(huán)境（符合本細則第二十條規(guī)定）中進行。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第三條：廠房應當具有防止昆蟲和其他動物進入的設施。,.,附錄a體外診斷

51、試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第四條：企業(yè)應當提供潔凈區(qū)生產(chǎn)工藝流程圖和空氣調(diào)節(jié)、配電照明等平/立面圖。新建、改建、擴建的潔凈區(qū)廠房應當提供有資質(zhì)的設計單位設計的圖紙。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第五條：在設計和建設廠房時，應當考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第六條：潔凈區(qū)應當配置空氣消毒裝置，有平面布置圖、編號和使用記錄。 第七條：潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、

52、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第八條：潔凈室（區(qū)）應當根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設置局部照明。廠房應當具有應急照明設施。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第九條：潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。 第十條：更衣室、浴室及廁所的設置不應對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第十一條：潔凈車間安全門安全疏散方向開啟，平時密封良好，

53、緊急情況發(fā)生時應能保證暢通。 第十二條：潔凈室（區(qū)）內(nèi)應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，應指定地點存放，存放地下應對產(chǎn)品造成污染。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第十三條：操作臺（板）應光滑、平整、無縫隙、不脫落異物，便于清洗、消毒，不使用木質(zhì)或油漆臺面。 第十四條：潔凈室（區(qū)）的空氣如可循環(huán)使用應當采取有效措施避免污染和交叉污染。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第十五條：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，應配備監(jiān)測靜壓差的設備，并定期監(jiān)控。 第十六條：潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應

54、當與試劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第十七條：潔凈室（區(qū)）內(nèi)安裝的水池、地漏不得對物料產(chǎn)生污染 。 第十八條：不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。應當建立、執(zhí)行物料進出潔凈區(qū)的清潔程序，有脫外包裝室、凈化室和雙層傳遞窗（或氣闡室）。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第十九條：潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應有緩沖設施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應合理。 。 第二十條：根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設施

55、。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第二十一條：在凈化車間內(nèi)工作的人員應穿著符合要求的工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部毛發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第二十二條：不同空氣潔凈級別使用的工作服應當分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。 工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應制定清洗周期。10,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應當在潔凈區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，按要求滅菌。,.,附錄

56、a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第二十三條：潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第二十四條：進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手接觸物料，潔凈室（區(qū)）應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和產(chǎn)品產(chǎn)品污染。消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第二十五條：在凈化車間內(nèi)工作的生產(chǎn)人員應有健康檔案。直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次 。 第二十六條：應當建立、執(zhí)行人員進出潔凈區(qū)的清潔程序和管理制度，人員清潔程序合理。,.,附錄a體外診斷試劑

57、生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第二十七條：潔凈區(qū)的凈化系統(tǒng)、消毒及照明等裝置應按規(guī)定進行清潔、維護和保養(yǎng)并進行記錄 。 第二十八條：在凈化車間內(nèi)工作的生產(chǎn)人員應接受凈化車間衛(wèi)生管理制度、個人清潔衛(wèi)生制度、凈化車間使用管理制度等內(nèi)容的培訓，合格后持證上崗。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第二十九條：企業(yè)應當在驗證的基礎上明確規(guī)定潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的項目和頻次，在靜態(tài)檢測合格前提下，企業(yè)應當按照規(guī)定進行潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣溫濕度、壓差、風速、沉降菌和塵粒數(shù)的定期監(jiān)測，并保存監(jiān)測記錄。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第三十條：生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈室（區(qū)）應當采用獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用。,.,附錄a體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,第三十一條：強毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，配備獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。,.,附錄c體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求,.,附錄c體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求,第一條：體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查是（食品）藥品監(jiān)督管理部門對所受理注冊申請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進行實地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進行審查，并做出是否與申報資料相符的評價過程。,兩種情況需要進行研制情況現(xiàn)場核查： 1.首次注冊的體外診斷試劑產(chǎn)品。 2.已有