.,抗病毒藥和抗真菌藥,第一節(jié) 抗病毒藥,病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人體的過(guò)程：病毒吸附并穿入(penetration)至宿主細(xì)胞內(nèi)，病毒脫殼(uncoating后利用宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制，按病毒基因組提供的遺傳信息進(jìn)行病毒的核酸與蛋白質(zhì)的生物合成(biosynthesis)，然后病毒顆粒裝配(assembly)成熟并從細(xì)胞內(nèi)釋放(release)出來(lái)。,.,抗病毒藥的作用機(jī)制,競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞表面的受體，阻止病毒的吸附，如肝素或帶陰電荷的多糖 阻礙病毒穿人和脫殼，如金剛烷胺能抑制A型流感病毒的脫殼和病毒核酸到宿主胞漿的轉(zhuǎn)移而發(fā)揮作用 阻礙病毒生物合成 增強(qiáng)宿主抗病能力，如干擾素能激活宿主細(xì)胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻譯和裝配,第一節(jié) 抗病毒藥,.,一、治療艾滋病的藥物 齊多夫定（ZDV） 是第一個(gè)獲準(zhǔn)治療艾滋病的藥物。 ZDV為治療HIV感染的首選藥，可減輕或緩解AIDS相關(guān)癥狀，為增強(qiáng)療效、防止或延緩耐藥性產(chǎn)生，臨床上須與其他抗HIV藥(拉米夫定)合用。 引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞或紅細(xì)胞減少；還有一定骨骼肌和心肌毒性。,第一節(jié) 抗病毒藥,.,拉米夫定 是一種胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人類免疫缺陷病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，而不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝。 用于乙肝和艾滋病的治療。 常見(jiàn)的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。,第一節(jié) 抗病毒藥,.,司他夫定 為脫氧胸苷衍生物，對(duì)HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。 與其它抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療HIV感染，可用于不能耐受齊多夫定或?qū)R多夫定反應(yīng)不佳的患者。,第一節(jié) 抗病毒藥,.,二、治療皰疹病毒藥物,阿昔洛韋 光譜抗皰疹病毒藥物，對(duì)單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、EB病毒等均有效。是目前最有效的抗單純皰疹病毒藥物之一，為首選藥。 作用機(jī)制是被病毒編碼的特異性胸苷激酶磷酸化，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶；并可摻入病毒DNA分子中，阻斷病毒的DNA合成。 腎功能不全者、小兒及哺乳期婦女慎用，妊娠期婦女禁用。,第一節(jié) 抗病毒藥,.,更昔洛韋 更昔洛韋對(duì)抗病毒與阿昔洛韋相似，作用較強(qiáng)，約為阿昔洛韋的100倍。 骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。 只用于艾滋病、器官移植、惡性腫瘤時(shí)嚴(yán)重CMV感染性肺炎、腸炎及視網(wǎng)膜炎等。,第一節(jié) 抗病毒藥,.,碘 苷 碘苷(idoxuridine)又名皰疹凈，競(jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生長(zhǎng)，對(duì)RNA病毒無(wú)效。 本品全身應(yīng)用毒性大，臨床僅限于局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染。,第一節(jié) 抗病毒藥,.,三、抗流感病毒藥,金剛烷胺 可特異性抑制甲型流感病毒，大劑量也可抑制B型流感病毒、風(fēng)疹和其他病毒。 主要用于預(yù)防甲型流感病毒的感染。也用于帕金森病的治療。 不良反應(yīng)包括緊張、焦慮、失眠及注意力分散，有時(shí)可在老年病人出現(xiàn)幻覺(jué)、癲癇。,第一節(jié) 抗病毒藥,.,利巴韋林 利巴韋林是一種人工合成的鳥(niǎo)苷類衍生物，為廣譜抗病毒藥。 對(duì)多種RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多種機(jī)制抑制病毒核苷酸的合成。 治療呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎效果最佳。,第一節(jié) 抗病毒藥,.,奧司他韋 在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為對(duì)流感病毒神經(jīng)氨酸酶具有抑制作用的代謝物，從而抑制病毒顆粒的釋放，阻止病毒的傳播。 預(yù)防和治療流行性感冒。 報(bào)告最多的不良反應(yīng)是惡心和嘔吐。癥狀是一過(guò)性的，常在服用第一劑時(shí)發(fā)生。,第一節(jié) 抗病毒藥,.,四、抗肝炎病毒藥物,干擾素 是機(jī)體細(xì)胞在病毒感染受其他刺激后，體內(nèi)產(chǎn)生的一類抗病毒的糖蛋白物質(zhì)。 干擾素有三種（，），分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，目前使用基因工程制得的干擾素作為治療藥物。 干擾素是美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)的第一個(gè)抗肝炎病毒藥物，干擾素是國(guó)際公認(rèn)的治療慢性肝炎的抗病毒藥。,第一節(jié) 抗病毒藥,.,干擾素 干擾素在病毒感染的各個(gè)階段都發(fā)揮一定的作用。 在防止再感染和持續(xù)性病毒感染中也有一定作用。 干擾素能激活宿主細(xì)胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻譯和裝配。 與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更好,第一節(jié) 抗病毒藥,.,第二節(jié) 抗真菌藥,抗真菌藥物是指具有抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或繁殖的藥物。真菌感染分為淺部真菌感染和深部真菌感染。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為 抗生素類(antibiotic)抗真菌藥 唑類(azole)抗真菌藥 丙烯胺類(allylamine)抗真菌藥 嘧啶類(pyrimidine)抗真菌藥如氟胞嘧啶等。,.,一、抗生素類抗真菌藥,兩性霉素B 兩性霉素B幾乎對(duì)所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。對(duì)新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強(qiáng)抑菌作用，高濃度時(shí)有殺菌作用。 兩性霉素B可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(特別是鉀離子)外滲，導(dǎo)致真菌生長(zhǎng)停止或死亡。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,兩性霉素B 臨床應(yīng)用 靜脈滴注用于治療深部真菌感染。 真菌性腦膜炎時(shí)，除靜脈滴注外，還需鞘內(nèi)注射?？诜H用于腸道真菌感染。 局部應(yīng)用治療皮膚、指甲及粘膜等表淺部真菌感染。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,兩性霉素B 不良反應(yīng) 較多，常見(jiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、厭食、貧血、低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、肝功能損害、腎功能損害等。 如事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。 應(yīng)定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查以便及時(shí)調(diào)整劑量。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,制霉菌素抗真菌作用和機(jī)制與兩性霉素B相似，對(duì)念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。 制霉素主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染?？诜蘸苌?，僅適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時(shí)制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)少見(jiàn)?？诜罂梢饡簳r(shí)性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,二、唑類抗真菌藥,唑類(azoles)抗真菌藥可分成咪唑類(imidazoles)和三唑類(triazoles)。 咪唑類包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和聯(lián)苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首選藥。 三唑類包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,作用機(jī)制 可干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜缺損，增加膜通透性，進(jìn)而抑制真菌生長(zhǎng)或使真菌死亡。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,酮康唑 酮康唑是第一個(gè)廣譜口服抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺 表真菌感染。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。 與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反應(yīng)較多。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,咪康唑咪康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥。 口服時(shí)生物利用度很低。 目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染。 因皮膚和粘膜不易吸收，無(wú)明顯不良反應(yīng)。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,克霉唑 克霉唑?yàn)閺V譜抗真菌藥。 口服不易吸收，血藥峰 濃度較低，代謝產(chǎn)物大部分由膽汁排出，1%由腎臟排泄。t1/2均為3.55.5h。 局部用藥治療 各種淺部真菌感染。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,伊曲康唑伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5100倍，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，已成為治療罕見(jiàn)真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物。 口服吸收良好，生物利用度約55%。 不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,氟康唑氟康唑具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。 是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效?？诜挽o脈給藥均有效。 不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見(jiàn)惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能導(dǎo)致胎兒缺陷，禁用于孕婦。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,三、丙烯胺類抗真菌藥,特比萘芬 口服吸收良好。 可以外用或口服治療甲癬和其他一些淺表部真菌感染。對(duì)深部曲霉菌感染、側(cè)孢感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染并非很有效，但若與唑類藥物或兩性霉素B合用，可獲良好結(jié)果。 不良反應(yīng)輕微，常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮疹。,第二節(jié) 抗真菌藥,.,四、嘧啶類抗真菌藥,氟胞嘧啶氟胞嘧啶是