,Hepatic Steatosis and Viral Hepatitis co-factor or bystander?,宓余強(qiáng) 天津市傳染病醫(yī)院 天津市肝病醫(yī)學(xué)研究所,NAFLD流行情況,Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 274285,1020,2033,1029 （10 years）,Science. 2011 June 24; 332(6037): 15191523.,427,HBV流行情況,2009年天津市肝病年會(huì),HCV流行情況,2009年天津市肝病年會(huì),Liver International (2011)：61-80,HCV與NAFLD,HCV感染者HS患病率及臨床特點(diǎn),Angulo P. Archives of Medical Research 2007;38:621-7.,HCV基因分型與肝脂肪變,HCV與NAFLD,HCV病毒蛋白誘導(dǎo)的脂代謝紊亂的機(jī)制,固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白,微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)移蛋白,過(guò)氧化體增殖劑激活的受體,蛋白酶體激活劑PA28亞單位,HCV與IR,Cancer 2009;115:565161.,IRS-1 2、 TNF-a、 PI3-K、 Akt、 SREBP,PI3K-Akt信號(hào)通路,HCV病毒蛋白誘導(dǎo)的 HE,IR,HCC的機(jī)制,NAFLD與CHC肝纖維化,HCV與NAFLD,Factors associated with poor response to antiviral therapy in hepatitis C virus,NAFLD與SVR,Liver International 2009; 29 (s2): 312,Romero-Gomez.Gastroenterology 2005; 128: 63641.,Aliment Pharmacol Ther 27, 855865,Degree of insulin resistance and effect on EVR and SVR,HCV與AFLD,Host factors influencing HCV SVR,細(xì)胞激酶信號(hào)-3抑制劑,胰島素受體底物-1,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子,Virus-related mechanisms for decreased SVR,HCV與AFLD,Pioglitazone with Peg-IFN -2a and RBV in HCV Genotype 1 Patients (Placebo-controlled RCT),Virologic Response (%),Placebo-controlled, double-blind, randomized trial: CHC genotype 1 with HOMA 2 (n = 20 in each group) Pioglitazone 30 mg/day for 48 weeks,Conjeevaram H, et al. AASLD 59th Annual Meeting, San Francisco, CA, 2008,Metformin with Peg-IFN -2a and RBV in Treatment-nave HCV Genotype 1 Patients with IR (TRIC-1),Virologic Response (%),p = 0.031,Multicenter, randomized trial: CHC genotype 1 with HOMA 2 (n = 125) Metformin 425 mg tid x 4 wks then 850 mg tid x 44 wks,Romero-Gomez M, et al. AASLD 59th Annual Meeting, San Francisco, CA, 2008,Rosuvastatin reduces nonalcoholic fatty liver disease in patients with CHC treated with -interferon and ribavirin,Hepat Mon. 2011;11(2):92-98,Conclusions: In HCV patients with NAFLD, the addition of rosuvastatin to interferon and ribavirin significantly reduces viremia, steatosis, and fibrosis without causing side effects,Hepatic Steatosis and Hepatitis C co-factor,HBV與NAFLD,葡萄牙學(xué)者4100例HBV感染者薈萃分析： （1）HS患病率：29.6%（普通人群類似，低于HCV感染者） （2）高危因素：男性，BMI, 肥胖，糖尿病等 （3）無(wú)關(guān)因素：轉(zhuǎn)氨酶，HBeAg,基因型，肝組織學(xué)等,HBV與NAFLD,Journal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 13611367,Journal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 13611367,HBV與NAFLD,Journal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 13611367,HBV與NAFLD,Steatosis in CHB: lack of associations with HBV replication and disease severity,HBV與NAFLD,of liver cirrhosis in CHB.,Metabolic syndrome is an independent risk factor of liver cirrhosis in CHB,HBV與NAFLD,Biochem. J. (2008) 416, e15e17,肝脂肪變對(duì)CHB抗病毒治療SVR的影響,無(wú)肝細(xì)胞脂肪變性或僅發(fā)生局限性脂肪變性的CHB患者對(duì)聚乙二醇干擾素治療的反應(yīng)較佳，能夠長(zhǎng)時(shí)間保持HBV的低復(fù)制狀態(tài)。 Kau A,et al. J Hepatol. 2008 Oct;49(4):634-51,Mehmet Cindoruk,J Clin Gastroenterol,2007,513-517,0%,10%,20%,30%,HBeAg+,40%,肝脂肪變,無(wú)肝脂肪變,P0.05,P0.05,39.6,33.3,36.2,31.5,HBeAg -,HBV與NAFLD,影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素,Mehmet Cindoruk,MD,et al.J Clin Gastroenterol. 2007,41（ 5）:513-517,影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素-98wks,SHI JP, EASL/NASH,2009,我們的工作,CHB患者合并脂肪變性發(fā)生率情況 33.4%（422/1263）,HBV與NAFLD,宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期,HBV與NAFLD,肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者體重、血脂、血糖的比較,宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期,HBV與NAFLD,肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者肝功能的比較,宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期,HBV與NAFLD,肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者血清HBV DNA滴度的比較（例，%）,宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期,肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者血清HBV DNA滴度的比較,HBV與NAFLD,宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期,2=6.154， P 0.05,HBV與NAFLD,宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期,不同程度肝脂肪變組CHB患者HBV DNA滴度比較（例，%）,HBV-DNA,不同程度肝脂肪變組CHB患者HBV DNA滴度分層比較（%）,宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期,2=4.941，P0.05,HBV與NAFLD,結(jié)論,慢性乙型肝炎合并肝脂肪變常見(jiàn)且不斷增多，主要與代謝紊亂有關(guān)； 并存的肝脂肪變對(duì)乙型肝炎患者肝損傷可能無(wú)不良影響； HBV DNA滴度是否與肝脂肪變呈負(fù)相關(guān)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。,肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組患者部分肝臟病理指標(biāo)的比較（%）,HBV與NAFLD,宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華消化病雜志，2012年,CHB不伴有肝脂肪變（上）及CHB合并肝脂肪變（下）典型病例病理形態(tài)特征,G 3（HE染色）,S 2-3（網(wǎng)狀纖維染色）,HBsAg陽(yáng)性表達(dá) HBcAg陽(yáng)性表達(dá),HBsAg陽(yáng)性表達(dá) HBcAg陽(yáng)性表達(dá),G 1（HE染色）,S 1（網(wǎng)狀纖維染色）,肝脂肪變影響了CHB患者肝組織內(nèi)HBsAg、HBcAg的表達(dá)，隨肝脂肪變的出現(xiàn)及加重，其表達(dá)呈下降趨勢(shì)； 肝脂肪變與其肝組織學(xué)損傷程度較輕相一致。,結(jié)論,研究對(duì)象：天津市傳染病醫(yī)院經(jīng)肝組織病理檢查確診為慢性乙型肝炎、且進(jìn)行PEG-INF -2a抗病毒治療的患者50例，其中男性40例，女性10例；無(wú)脂變組：28例；脂變組：22例，其中輕度脂肪變21例，中度脂肪變1例。,CHB合并肝脂肪變抗病毒治療,兩組應(yīng)用PEG-INF -2a抗乙肝病毒療效比較n（%）,P0.05,兩組應(yīng)用PEG