第 六 章 血 漿 脂 蛋 白 代 謝 Metabolism of Lipoprotein,血脂 血漿脂蛋白的分類、組成特點(diǎn)及結(jié)構(gòu) 載脂蛋白的定義、種類、功能 血漿脂蛋白的代謝 血漿脂蛋白代謝異常,本節(jié)主要內(nèi)容,一、血 脂,定義 血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。,來源 外源性從食物中攝取 內(nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血,* 血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。,組成與含量 總 脂 400700mg/dl (5 mmol/L) 甘油三酯 10150mg/dl (0.11 1.69 mmol/L) 總 磷 脂 150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/L) 總膽固醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) 游離脂酸 520mg/dl (0.195 0.805 mmol/L),二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu),分 類,電泳法,超速離心法 CM、VLDL、LDL、HDL,血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。,乳糜微粒 (chylomicron, CM) 極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL),超速離心法分類,血 漿 脂 蛋 白 的 組 成 特 點(diǎn),血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu),疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。,具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。,三、載脂蛋白,定義 載脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。,種類（18種） apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E, 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：,A激活LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶) C激活LPL (脂蛋白脂肪酶) A輔助激活LPL C抑制LPL A激活HL (肝脂肪酶), 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：,A識別HDL受體 B100，E 識別LDL受體, 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu),功 能,四、血漿脂蛋白的代謝,（一）乳糜微粒,來 源,代 謝,CM的生理功能 運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。,存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。,LPL（脂蛋白脂肪酶）,（二）極低密度脂蛋白,來 源,+ apo B100、E,代 謝,VLDL,VLDL 殘粒,LDL,LPL,LPL、HL,LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶,FFA,外周組織,FFA,肝細(xì)胞合成的TG 磷脂、膽固醇及其酯,VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。,VLDL的生理功能： 運(yùn)輸內(nèi)源性TG,內(nèi) 源 性 VLDL 的 代 謝,（三）低密度脂蛋白,來 源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來,代 謝,LDL受體代謝途徑,LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識別、結(jié)合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又稱apo B,E受體。,低密度脂蛋白受體代謝途徑：,ACAT脂酰CoA 膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶,LDL的生理功能 轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇,* 正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。,LDL 的 代 謝,（四）高密度脂蛋白,主要在肝合成；小腸亦可合成。 CM、VLDL代謝時(shí)，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生HDL。,分 類（按密度） HDL1 HDL2 HDL3,來 源,代 謝,新生HDL,HDL3,HDL2,LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶, 使HDL表面卵磷脂2位脂?；D(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成溶血卵磷脂及膽固醇酯 使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多 使新生HDL成熟,LCAT的作用（由apo A激活）,LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶,成熟HDL可與肝細(xì)胞膜受體結(jié)合而被攝取。,膽固醇酯 部分由 HDL 轉(zhuǎn)移到 VLDL 少量由 HDL 轉(zhuǎn)移到肝,膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸或直接通過膽汁排出體外。,HDL 的 代 謝,HDL的生理功能 主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reverse cholesterol transport, RCT)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。 HDL是apo的儲存庫。,血 漿 脂 蛋 白 代 謝 總 圖,五、血漿脂蛋白代謝異常,1. 高脂蛋白血癥血脂高于參考值上限。,成人 TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl （空腹1416h） 膽固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl 兒童 膽固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl,診斷標(biāo)準(zhǔn),分類 按脂蛋白及血脂改變分六型, 按病因分： 原發(fā)性(病因不明) 繼發(fā)性(繼發(fā)于其他疾病),2. 遺