抗生素的合理使用,課程內(nèi)容,1.常用術(shù)語,2.抗菌藥作用機(jī)制,3.抗菌藥分類,4.合理應(yīng)用抗菌藥,1.常用術(shù)語,1.常用術(shù)語,抗菌藥 抗生素 抗菌譜 抑菌藥,殺菌藥 MIC MBC 化療指數(shù) PAE (抗菌后效應(yīng)),課程內(nèi)容,1.常用術(shù)語,2.抗菌藥作用機(jī)制,3.抗菌藥分類,4.合理應(yīng)用抗菌藥,課程內(nèi)容,1.常用術(shù)語,2.抗菌藥作用機(jī)制,3.抗菌藥分類,4.合理應(yīng)用抗菌藥,3.抗菌藥分類,1. 按藥效動(dòng)力學(xué)特征分類：,時(shí)間依賴型 濃度依賴型,時(shí)間依賴型,3.抗菌藥分類,持續(xù)后效應(yīng)-無或輕、中度 在MIC4-5倍時(shí)殺菌率處于飽和 殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間 血藥濃度應(yīng)超過MIC時(shí)間（TMIC)是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù),這類藥物包括： -內(nèi)酰胺類 (青霉素類、頭孢菌素、氨曲南、碳?xì)涿赶╊?，林可霉素、紅霉素、克拉霉素、四環(huán)素、鏈霉素、萬古霉素。,3.抗菌藥分類,濃度依賴型,持續(xù)后效應(yīng) 投藥目標(biāo)達(dá)到最大藥物接觸，在一定范圍內(nèi)藥物濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大 24小時(shí)AUC/MIC、峰濃度/MIC是療效相關(guān)的主要參數(shù),這類藥物包括：氨基糖苷類、喹諾酮類、阿奇霉素、二性霉素B、甲硝唑,3.抗菌藥分類,時(shí)間依賴殺菌 濃度依賴殺菌 抗生素后效應(yīng),細(xì)菌數(shù)量 死亡率 癥狀和體征的識(shí)別,抗菌藥物在體內(nèi)的作用主要決定于藥代動(dòng)力學(xué)和 MIC.,時(shí)間,濃度,Total,Free,MIC,藥動(dòng)學(xué),藥效學(xué),起效,劑量,抗菌藥物在體內(nèi)起效的過程,3.抗菌藥分類,2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類,-內(nèi)酰胺類 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 糖肽類 四環(huán)素類 氯霉素類 喹諾酮類 磺胺類 其他人工合成類,青霉素類 頭孢菌素類 碳?xì)涿赶╊惖?萬古霉素類 多粘菌素類 桿菌肽類,-內(nèi)酰胺類,青霉素類 頭孢菌素類 非典型-內(nèi)酰胺類,-內(nèi)酰胺類,分類,-內(nèi)酰胺類,作用機(jī)制： 主要是與細(xì)菌內(nèi)膜上的靶位蛋白相結(jié)合，使細(xì)菌不能維持正常形態(tài)和正常分裂繁殖而死亡。,-內(nèi)酰胺類,多數(shù)為時(shí)間依賴性抗生素。 對(duì)革蘭陽性菌有一定PAE，對(duì)革蘭陰性菌沒有PAE。 TMIC對(duì)治療效果有較好預(yù)見作用。 當(dāng)藥物濃度低于MIC時(shí)，細(xì)菌很快恢復(fù)生長(zhǎng)。 5. 半衰期普遍較短，需多次給藥。 6. 這類藥物不要與快速抑菌劑合用。,特點(diǎn),-內(nèi)酰胺類,青霉素類,第一代天然青霉素類,第二代異惡唑青霉素類,第三代氨基青霉素類,第四代青霉素,代表藥物有： 青霉素 青霉素V,代表藥物有： 苯唑西林 氯唑西林,代表藥物有： 氨芐西林 阿莫西林,代表藥物有： 替卡西林 哌拉西林 阿洛西林 美洛西林,（窄譜）,（窄譜）,（中譜）,（廣譜）,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成； 殺菌劑； 時(shí)間依賴性； 無論采取何種給藥方式，使用前必須詢問過敏史，并進(jìn)行青霉素皮膚過敏試驗(yàn)。,特 征：,-內(nèi)酰胺類,青霉素類,臨床常用青霉素類藥物：,青霉素G（Penicillin G） 抗菌譜： G球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌） G球菌(腦膜炎、淋病奈瑟菌) 其它：白喉?xiàng)U菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌等。,適應(yīng)癥： 敏感菌所致的急性感染，如敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等。,-內(nèi)酰胺類,青霉素類,-內(nèi)酰胺類,青霉素類,阿莫西林（Amoxicillin） 抗菌譜： G球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌) G球菌(腦膜炎、淋病奈瑟菌) G桿菌(流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門氏菌、志賀氏菌、變形桿菌等),臨床常用青霉素類藥物：,適應(yīng)癥： 上述敏感菌所致的急性感染。,-內(nèi)酰胺類,哌拉西林（Piperacillin） 抗菌譜： G球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌) G菌(大腸埃希菌、變形桿菌、肺炎克雷白菌、假單胞菌屬、腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、淋病奈瑟菌、嗜血桿菌屬等),臨床常用青霉素類藥物：,適應(yīng)癥： 上述G菌和某些厭氧菌所致的急性感染,青霉素類,-內(nèi)酰胺類,青霉素類,不良反應(yīng)：,局部刺激 疼痛、紅腫、硬結(jié)。 過敏反應(yīng) 藥熱、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。喉 頭水腫、肺水腫、呼吸困難、循環(huán)衰 竭、抽搐、昏迷、死亡。,-內(nèi)酰胺類,頭孢菌素類,頭孢一代,頭孢二代,頭孢三代,頭孢四代,-內(nèi)酰胺類,頭孢菌素類,頭孢菌素類抗生素的作用特點(diǎn)：,-內(nèi)酰胺類,頭孢菌素類,頭孢氨芐（先鋒4號(hào)） 頭孢唑啉（先鋒5號(hào)） 頭孢拉定（先鋒6號(hào)） 頭孢羥氨芐,主要用于耐藥金葡菌感染,口服頭孢菌素主要用于輕、中度呼吸道和尿路感染。 例如：氣管炎、支氣管炎,第一代頭孢類：,代表藥物,臨床用藥,-內(nèi)酰胺類,頭孢菌素類,代表藥物,臨床用藥,第二代頭孢類：,頭孢孟多（頭孢羥唑） 頭孢呋辛（西力欣） 頭孢克洛（?？虅冢?G-菌感染首選藥用于敏感菌引起的呼吸道、膽道、泌尿道、皮膚及軟組織、骨關(guān)節(jié)、婦產(chǎn)科感染及耐青霉素的淋病奈瑟菌感染,-內(nèi)酰胺類,頭孢菌素類,代表藥物,臨床用藥,第三代頭孢類：,1.頭孢噻肟(凱福隆) 2.頭孢地嗪(莫敵) 3.頭孢曲松(菌必治) 4.頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣) 5.頭孢哌酮(先鋒必),治療尿路感染以 及危及生命的敗 血癥、腦膜炎、 肺炎等嚴(yán)重感染,-內(nèi)酰胺類,頭孢菌素類,代表藥物,臨床用藥,第四代頭孢類：,1.頭孢吡肟（馬斯平） 2.頭孢匹羅 3.頭孢克丁,對(duì)其他抗生素產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染，或其他抗生素治療無效的嚴(yán)重感染,-內(nèi)酰胺類,頭孢菌素類,不良反應(yīng)：,常見皮疹等過敏反應(yīng)，有變態(tài)反應(yīng)性疾病、皮膚真菌病等禁用和慎用。 肝臟毒性：頭孢曲松。 腎毒性：頭孢來星頭孢噻啶頭孢噻吩頭孢唑啉頭孢氨芐頭孢他啶。 胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐，但不嚴(yán)重。 嚴(yán)重出血。,-內(nèi)酰胺類,非典型-內(nèi)酰胺類,頭霉素類 單環(huán)-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺酶抑制劑 氧頭孢烯類 碳青霉烯類,-內(nèi)酰胺類,碳青霉烯類,特點(diǎn) 抗菌譜廣，對(duì) G 、G 菌、厭氧菌作用顯著； 對(duì) 內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定； 對(duì)金屬酶不穩(wěn)定。 適應(yīng)癥 用于重度細(xì)菌感染； 多重耐藥株感染； 醫(yī)院獲得性腸桿菌屬細(xì)菌感染； 免疫低下者感染。,碳青霉烯類,氨基糖苷類,作用機(jī)制：,進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞后，能多環(huán)節(jié)影響蛋白質(zhì)合成 。,氨基糖苷類,特 點(diǎn)： 廣譜，對(duì)需氧G菌有強(qiáng)大殺滅作用，對(duì)某些G+菌亦有殺菌作用，對(duì)厭氧菌幾無抗菌作用。對(duì)靜止期細(xì)菌的殺菌力較強(qiáng)。在堿性環(huán)境中，其抗菌作用顯著增強(qiáng)。與青霉素或頭孢菌素合用，有協(xié)同作用。對(duì)厭氧菌無效。有抗菌素的后續(xù)效應(yīng)。,氨基糖苷類,共 性： 水溶性好，穩(wěn)定，胃腸道吸收差。 對(duì)鏈球菌、腸球菌、厭氧菌無效。 部分交叉耐藥。 不同程度腎、耳毒性及神經(jīng)肌肉阻滯作用。,氨基糖苷類,常用的有慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、乙基西梭霉素及近年國(guó)內(nèi)上市的核糖霉素及小諾霉素等 。,氨基糖苷類,氨基糖苷類,抗菌譜與慶大霉素相似，對(duì)銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)24倍，對(duì)慶大霉素耐藥者亦有效。 主要用于銅綠假單胞菌感染，也可用于各種嚴(yán)重的革蘭氏陰性菌感染。,妥布霉素,氨基糖苷類,對(duì)目前品種的簡(jiǎn)要評(píng)價(jià)：,大環(huán)內(nèi)酯類,大環(huán)內(nèi)酯類,特 點(diǎn)：,3. 抗菌譜窄，主要作用于需氧革蘭陽性菌 ；,4. 各藥之間有不完全的交叉耐藥性。,大多不耐酸，在堿性環(huán)境中抗菌作用較強(qiáng)；,2. 為快效抑菌劑，影響細(xì)菌蛋白合成；,7.不易透過血腦屏障；,8.毒性低微，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎。,5.血藥濃度一般較低，而痰、皮下組織和膽汁中藥物濃度卻明顯超過血藥濃度；,6.主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；,大環(huán)內(nèi)酯類,新大環(huán)內(nèi)酯類的特點(diǎn)：,大環(huán)內(nèi)酯類,抗菌譜擴(kuò)大，抗