摘要 本文以( 月) ( 一) 。苯甘氨酸為起始原料合成了( r ) ( ) 苯甘氨醇，收率8 6 5 。然 后光學純的( r ) ( ) 苯甘氨醇與潛手性的( 2 一羥基5 甲基苯基) 甲基酮( 2 a ) 、( 2 一 羥基一3 ，5 二甲基苯基) 甲基酮( 2 e ) 、( 2 羥基5 氯苯基) 甲基酮( 2i ) 、( 2 - 羥基3 ， 5 一二氯苯基) 甲基酮( 2 1 ) 等反應轉化為相應的烯胺中間體，再用硼氫化鈉誘導還 原，得到十四種未見報道的( r ) ( 一) 一苯甘氨醇類手性配體：2 ( 1 1 - ( ( 1 r ) 一2 一羥基 一l 一苯基乙基) 氨基 乙基) - 4 一甲基苯酚( ( r ，回一4 a ) 、2 ( 1 回一l _ ( ( 1 j r ) - 2 - 羥基一1 一苯基乙基) 氨基】乙基4 ，6 二甲基苯酚( 俾，固4 e ) 、4 - 氯一2 - ( 1 印一1 【( ( 1 r ) 2 一羥基一1 一苯基乙基) 氨基1 乙基) 苯酚( ( r ，固- 4 i ) 、2 ，4 一二氯一6 一 ( 1 s ) 一l ( ( 1 r ) 一2 - 羥基- l 一苯基乙基) 氨基】乙 基) 苯酚( 僻，國4 1 ) 等，收率為7 1 6 8 6 3 ，d e 值9 5 2 1 0 0 o 。 將其中的兩種手性配體( 2 - ( 1 回- l _ ( ( 1 r ) 一2 - 羥基1 - 苯基乙基) 氨基 乙基卜4 - 甲 基苯酚( ( j r ，一4 a ) 、4 一氯- 2 一 ( 1 固- 1 - ( ( 1 j r ) 一2 一羥基l 苯基乙基) 氨基】乙基 苯酚 ( ( 且印4 i ) 和鹽酸反應生成相應的鹽酸鹽俾，固5 a 、 固5 i ) ，選擇合適的溶劑培養(yǎng) 出單晶，利用x 射線衍射技術測定了單晶的非氫原子的坐標及各向同性位移參 數；鍵長與鍵角參數；單品的3 d 結構與單晶的晶群立體俯視圖。通過對以上一 系列單晶的x 射線衍射數據分析確定了新手性中心的絕對構型為s 構型。利用 a m l 半經驗計算法對每一個不對稱誘導反應的兩種過度態(tài)進行量化計算，比較 兩種過度態(tài)能量的高低，推導出優(yōu)勢產物的絕對構型，從而為絕對構型的確定提 供了理論依據。 用手性氨基烷基酚化合物( r 研4 a h 作催化劑，催化丙二酸二乙酯對環(huán)己烯 酮的不對稱加成反應，收率5 4 6 9 2 2 ，e 息值3 0 6 7 7 。本文還考察了催化 劑用量和反應時間對催化反應的影響。研究發(fā)現隨催化劑用量增加，催化產物的 化學收率和e e 值都有所增加；延長催化反應的時間能顯著提高收率。優(yōu)化后的 反應條件為：手性配體：l i a l h 。= 1 ：1 ；催化劑用量2 0 ；催化反應時間4 8 h 。 本研究中合成的各種中問體及最終化合物的結構均通過i r 、1 h n m r 和元素 分析得以鑒定。 關鍵詞：手性不對稱誘導不對稱m i c h a e l 加成對映選擇性 a b s t r a c t ( r ) 一( 一) - p h e n y l g l y c i n 0 1 w a s p r e p a r e d行o m ( r ) - ( 一) - p h e n y l g l y c i n e w i t has i r n p l e p m c e d u r e n l e nf o r t e e nn o v e lc h i 豫l 帥i n o a l k y l p h e n o l s ( ( r ，- 4 a 咄) w e r es y n t h e s i z e d b y s t e r e o s e l e c t i v er e d u c t i o nw “hn a b h 4o fc o r r e s p o n d i n gi m i n ed e r i v a t i v e sf r o m ( 月) 一( 一) 一 p h e n y l g l y c i n o l w i t h p r o c h i r a l2 一h y d r o x y 一5 一m e t h y l p h e n y la l k y l k e t o n e ss u c ha s ( 2 - h y d r o x y 一5 - m e t h y l p h e n y l ) m e i h y lk e t o n e ( 2 a ) ，( 2 - h y d r o x y - 3 ，5 一d i m e t h y l p h e n y l ) m e t h y l k e t o n e ( 2 e ) ，( 2 - h y d r o x y - 5 - c h l o r o p h e n y l ) m e t h y lk e t o n e ( 2 i ) ，( 2 h y d r o x y - 3 ，5 - d i c h l o r o p h e y l - p h e n y l ) 一m e t h y lk e t o n e ( 2 1 ) ，e ta 1 a 1 1c h j r a la m i n o a l k y l p h e n o l sw e r eo b t a i n e di ng o o d c h e m i c a ly i e l d s ( 7 1 6 8 6 3 ) a n dh i 曲d e v a l u e s ( 9 5 2 1 0 0 o d e ) u n d e rv e r ym i l d r e a c t i o nc o n d i t i o n s s i n g l ec r y s t a l so f ( 兄- 5 aa n d ( 月，固一5 ec r y s t a l l i z e d 矗o mi s o p r o p a n o l e t h y la c e t a t e s o l v a t e ， a n dt h e i rs t r u c t u r ew e r ed e l e 訂n i n e d b yx - r a yd i 箭a c t i o n n l ea b s o l u t e c o n j j g u r a t i o no ft h e i rn e ws t e r e o g e n i cc e n t e rw a sd e t e 叻i n e dt ob esc o n n g u r a i i o n ，行o m w h i c ha b s o l u t ec o n 6 9 u r a t i o n so f c h i r a l l i g a n d ( 尺，回一4 a nw e r ei n f e r r e d b yc a l c u l a t i n gt 1 1 e t o t a l e n e r g yo ft h et r a n s i t i o n s t a t ew i t ha ml s e m i - e x p m c a lm e t h o d ，t h ea b s o l u t e c o n f i g u r a t i o no ft h en e ws t e r e o g e n i cc e n t e rc a na l s ob ei n f c r r e d t h ec a c a l y t i c a c t i v i t yo ft h e 鋤i n o a l k y l p h e n o l sw a se x a m i n e df o rt h ea d d i t i o no f d i e t h y lm a l o n a t et oc y c l o h e x e n o n e ，r e s u l t i n gi nm o d e r a t et og o o de n a n t i o s e l e c t i v i t i e s ( 3 o 6 7 7 e e ) a i l dh i 曲y i e l d s ( 5 4 6 2 2 ) t h ee f r e c t i v ef a c t o r s s u c ha sr e a c t i o n t e m p e r a t u r e ，r e a c t i o nt i m ea j l dt h e 鋤o u n t so fc h i r a lc a t a l y s tw e r es t u d i e di nt h i sp 印e li t w a sa l s of o l l i l dt h a tt h ee n a l l t i o s e l e c t i v i t yo fm er e a c t i o nw a se f 詫c t e dm a i n j yb yc h j m l c a t a l y s ta i l dt h ea r y ls u b s t i t u e n t so nt h es u b s t 豫t e s t r u c n l r e so fa l li n t e m l e d i a t e sa n dt e h n i n a lp r o d u c t sp r e p a r e di nm i sp a p e rw e r e c o n f i n n e d b yi r ，1 h n m r a 1 1 de l e m e n ta 1 1 a l y s i s k e yw o r d s ：c h i r a l i 如a s y m m e t r i ci n d u c t i o n e n a n t i o s e i e c t i v em i c h a e la d d i t i o n s t e r e o s e i e c t i v i t y i i 原創(chuàng)性聲明 本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨 立進行研究所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外，本論文不 包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研 究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完 全意識到本聲明的法律責任由本人承擔。 論文作者簽名塑日期：蘭! 墮蘭竺 關于學位論文使用授權的聲明 本人完全了解濟南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校 保留或向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被 查閱和借鑒；本人授權濟南大學可以將學位論文的全部或部分內容編入 有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復制手段保存論文和 匯編本學位論文。 ( 保密論文在解密后應遵守此規(guī)定) 論文作者簽名：絲導師簽名：撇日期：鰳多厶忉 【 濟南大學碩士學位論文 第一章前言 手性是自然界生命物質的基礎特征之一，因此動植物以及人體都具有精確的手 性物質識別能力。2 0 世紀6 0 年代末，由于服用消旋體的藥物“反應停”作為鎮(zhèn)痛 藥或止咳藥，在歐洲妊娠婦女中造成了大量胚胎畸形慘劇。之后人們才發(fā)現有些藥 物只有一種對映體有治療作用，而另一對映體沒有藥效甚至有毒副作用?！胺磻！?中的( r ) 酞胺吡咯酮( ( r ) t h a l i d o m i d e ) 具有鎮(zhèn)靜作用，相應的( 町一異構體卻會導致新 生兒畸形。再如，萘普森( n a p r o x e n ) 和布洛芬( i p r o f e n ) 都是良好的非甾體消炎鎮(zhèn)痛 藥，雖然它們的兩種對映體都有藥效，但( 回一異構體的藥效比( r ) 異構體分別高3 5 倍和2 8 倍；l 多巴( l d o p a ) 是治療帕金森病的良藥，但其對映體卻有嚴重的毒副作 用。 由于手性物質對學術研究和藥物研制的重要意義，獲得手性藥物為目的的研究 己成為有機化學最為引人注目的領域之一。目前使用化學手段得到手性藥物及其中 間體的方法主要有：外消旋體的拆分、手性源合成、手性輔助試劑法和手性催化等。 外消旋體拆分，既費錢費力又非環(huán)境友好。而手性催化法因催化效率高，反應過程 經濟且環(huán)境友好等而更受重視川。 二十世紀中期，日本科學家野依良治和美國科學家夏普雷斯用氫化反應催化劑 分別實現了光學異構體的不對稱合成，從而改變了自有化學合成以來的所有化學合 成方法，在化學界和化工企業(yè)界產生了巨大影響，并在2 0 0 1 年獲得了諾貝爾化學 獎。 在諸多的不對稱合成催化劑中，手性氨基醇受到廣泛關注。手性氨基醇是一類 可由氨基酸還原得到的光學活性物質。由于它具有適合的配位原子( 氨基、羥基) ， 在和金屬原子反應生成配合物時，能夠較方便地控制配位數和立體構型，提高配合 物的剛性，從而在催化和誘導多種類型的不對稱反應中表現出優(yōu)良的性能b 4 j 。 手性氨基醇類配體通過與過渡金屬配位后，可以不對稱催化氫化c = c 、c = o 和 c = n 鍵，分別用于制備手性氨基酸、手性醇和手性胺。手性氨基醇與硼烷形成的詠 唑硼烷催化劑對潛手性酮的還原( c b s 方法) 具有非常高的立體選擇性【6 】，c o r e y 等 報道的手性環(huán)狀嗯唑硼烷催化劑是這類催化劑的典型代表1 - 3 【7 】。 3 r = h ，m e ，n - b u ，p h 由于氨基能夠活化二乙基鋅，使用手性氨基醇誘導催化二乙基鋅對醛的不對稱 加成反應取得了很高的e e 值吲。其中s o a i 等合成的手性氨基醇( 1 s 2 r ) d b n e4 、 ( 固一d p m p m5 以及6 最具有代表性，得到了l o o e 息【9 】。用于不對稱r c f o h n a t s k y 反應也能得到很好的結果1 1 ，12 1 。 n ：興。 g “o + 6 蘭州大學王銳等分別合成了脯氨醇配體7 ，s i b i 等從l 絲氨酸合成了氨基 醇8 和9 。鄭州大學吳養(yǎng)潔等合成了系列氨基醇配體1 0 1 4 。將這些含手性仲氨基 的氨基醇作為配體應用于催化二乙基鋅對醛的加成反應，其中部分配體能取得了較 好的催化結果。 “。、，7：“。 7 ，3 6 e 息 8 ，1 0 e e 9 ，1 2 e e 1 0 ，2 5 e e ”：一n “ 9 9 e e ) 【1 7 】，氮雜環(huán)丙烷化反 應( 9 7 e e ) 【1 8 】。與金屬配合后可以應用于不對稱d i e l s a l d e r 反應眇2 “，潛手性烯 烴【2 2 、潛手性酮【2 3 】的還原和鈀催化的不對稱1 ，3 加成【2 4 等反應。 1 7 1 8 也有報道手性氨基醇能有效催化1 ，3 二羰基化合物的不對稱m i c h a e l 加成反 應【2 ”。s h i b a s a i ( i 深入研究了兩金屬原子中心的手性催化劑。從l i a l h 4 和b i n o l 制備的手性配體( r ) a l b2 0 ，其結構通過x 一射線衍射得以確認。當催化劑的用量為 0 3 時，丙二酸二乙酯對環(huán)己烯酮的不對稱m i c h a e l 加成反應的e e 值為9 9 【2 8 j 。 在s h i b a s a l ( i 提出的可能的催化機理中，環(huán)己烯酮與鋁原子優(yōu)先配位，然后再和烯 醇的鋰鹽發(fā)生加成反應。手性配體( j r ) a l b2 0 也可以高效地催化a 1 d o i 反應( 9 1 e e 1 。 凸烀叩。豢文咐叩。 凸仙_ p 。、 1 9 ( 月) 一a l b ，2 0 不對稱m i c h a e l 加成反應已經被成功地應用與合成g u b i f o l i d i n e2 l 2 9 】和 c o m n a f 如i ca c i d2 2 【3 0 】以及前列腺素( 1 l d e o x y p g f lo ) 2 3 【3 l 】。 2 l2 2 手性金屬配合物中的二醇結構對催化劑的立體選擇性有重要的作用。 s u n d a r a r a j a n 和m a n i c k a m 用c 2 對稱性的手性氨基二醇2 4 替代b i n o l ，與l i a l h 4 反應形成六配位的化合物2 6 ，取得了理想的催化效果【3 2 j 。而c h o u d a r y 等合成的手 性配體2 5 由于較難形成類似2 6 結構的配合物，僅取得了很低的e 息值【3 3 】。 濟南大學碩士學位論文 0 + c h ：( c o ：r ，) ：型坐坐些 t m 5 h r l = e t ，t b u 、八i 、艫帥、t 3 。3 。講m m 、l 2 4 ：r = b n 9 4 e e n - 羰基酯也可以和環(huán)烯酮發(fā)生m i c h a e l 加成反應，其產物的e c 值達9 1 【3 4 】。 部分生物堿也能催化這個反應，缺點是反應異常緩慢，例如使用金雞納啶做催化 劑，需要反應5 0 0 小時才能達到8 8 的化學收率。a n g e l o 等人使用樹脂固載的 奎寧類催化劑2 8 催化2 一氧代環(huán)戊基甲酸乙酯對直鏈烯酮的m i c h a e l 加成反應得到 了8 7 的e e 值和8 5 的收率 36 1 。 r o 。 _ _ ，c o oe i 2 7 ，9 1 e e ： 2 8 p f a l t z 等人合成了具有c 2 對稱結構的雙酰胺2 9 。他們用2 9 和c o ( i i ) 催化丙二 酸二烷基酯對查爾酮的加成反應取得了中等程度的e e 值，但是收率較低【3 7 】。 扶 ( r ) - ( - ) - 苯甘氨酵衍生物的合成與催化 ，。人八一吼：。焉等 r = e t ，7 5 e e ；r = i p r ，8 2 e e ；r = t - b u ，8 9 e e ； 2 9 文獻報道，雙唑啉衍生物3 0 在丙二酸二烷基酯對2 硝基苯乙烯的不對稱m i c h a e l 加成反應中表現出了良好催化效果，得到了較高的e e 值。 0 2 。p “+ c 。t ，m g ( o t 0 2 n r l = m e ，c h m e ；r 2 = o e t ，0 e t ；2 9 9 5 e e 3 0 綜上所述，具有氨基醇等結構的手性配體的設計、合成及其在不對稱催化中的應 用得到愈來愈多的重視。由于手性氨基醇類配體原料來源廣泛、便于合成，在某些方 面表現出很強的實際應用價值40 1 。 m i c h a e l 加成反應在有機化學中占有重要的位置，通過m i c h a e l 反應，可以構 建新的手性分子骨架。因此，人們對相關催化劑和反應進行了大量的研究，并不斷 有新的手性氨基醇配體催化m i c h a e l 加成反應的報道，但大多數催化劑的催化效果 都不是很理想。因而開發(fā)具有廣泛底物適應性的手性催化劑并應用于催化m i c h a e l 加成反應仍具有重要意義【4 ”。 具有較強配位能力的手性氨基烷基酚，在結構上和手性氨基醇具有類似性，從 理論上說，應該具有較好的不對稱催化作用，但是由于其合成上的困難，到目前為 止：其應用于不對稱催化的報道很少【4 2 j3 1 。 為了尋找具有廣泛的底物適應性的手性催化劑配體，本研究從( r ) ( ) 苯甘氨醇 衍生出十四種新的手性催化劑，這些化合物同時兼有手性氨基醇和手性氨基酚的結 構，具有兩個手性碳原子和較大的空間位阻，并且還可以通過變化酚羥基和氨基附 近手性碳原子上取代基團的大小，來改變其剛性結構，從而增強其不對稱信息的傳 遞。其結構如下： 6 濟南大學碩士學位論文 其中： ( 1 ) r l2 m e ，r 2 = h ，r = m e ，e t ，p h ，b n ( 2 ) r l = m e ，r 2 = m e ，r = m e ，e t ，p h ，b n ( 3 ) r i = c l ，r 2 = h ，r = m e ，e t ，p h ( 4 ) r l = c l ，r 2 = c 1 ，r = m e ，e t ，p h 1 ( 療) _ 【- ) 苯甘氮醇衍生物的合成與催化 參考文獻 【1 】周維善，莊治平著不對稱合成 m 科學出版社，1 9 9 7 。 【2 】 f a b i e 眥ef a c h e ，e m m a n u e l l es c h u i z ，m l o r r a i n e t o m m a s i n o ，e t a 1 n i t r o g e n - c o n t a i n i n g l j g a n d sf o ra s y m m e t “ch o m o g e n e o u sa n dh e t e r o g e n e o u sc a t a i y s i s j 】c h e m r e v - 2 0 0 0 ， 1 0 0 ： 2 1 5 9 - 2 2 3 1 【3 1 王斌，王皆勝制備l 2 氨基丙醇的生產工藝 p 】c n ：1 3 5 7 5 3 4 ，2 0 0 1 。 【4 1 k l “st h e w a l t ，g u n t e rb i s o n ，h e i n ze 鵲e lp r o c e s s 佃。t h ep r e p a r a t i o no f2 - a m i n o - p r o p a n e d i o l 1 ，3 ( s e r i n 0 1 ) 【p 】u s ：4 4 4 8 9 9 9 ，1 9 8 4 【5 】m a r i ad r o z w a d o w s k aac o n c j s es y n t h e s i so f ( r ) ( + ) 一p h e n y l a l a n i n o lf r o m ( 1 s ，2 s ) - ( + ) t h i o m i c a r n i n e 【j 】，；t e t r a l l e d r o n ：a s y m m e t r y ，1 9 9 8 ，9 ：1 6 1 5 一1 6 1 8 【6 】林國強，陳耀全，陳新滋等著手性合成不對稱反應及其應用?？茖W出版社，2 0 0 0 。 【7 】c o r e ye _ j ，h e l a lc j r e d u c t i o no fc a r b o n y ic o m p o u n d sw i i hc h i r a lo x a z b o r o l i d i n ec a c a l y s t s ：a n e wp a r a d i g mf o re n a n t i o s e l e c t i v ec a t a l y s i sa n dap o w e r f u in e w s y n t h e t i cm e t h o d j 】a n g e wc h e m i n t e d e n 掣，1 9 9 8 ，3 7 ( 1 5 ) ：1 9 8 6 2 0 2 1 【8 】j o n e stk ，m o h a nj j ，x a v j e rl c ，e a l a na s y m m e t r i cs y n 【h e s i so f m k 0 4 1 7 o b s e r v a i l o n so n o x a z a b o m l i d i n e - c a t a l y z e dr e d u c t i o n s j j o 唱c h e m ，1 9 9 l ，5 6 ( 2 ) ：7 6 3 - 7 6 9 【9 】c o r e ye j ，i m a in o b u y u k i ，z h a n gh o n gy u e d e s i g n e dc a t a i y s if o re n a n t j o s e l e c t i v ed i e l s a l d e r a d d i t i o nf r o mac 2 - s y m m e i cc h i r a 】b i s ( o x a z o l i n e ) - i r o n ( i i i ) c o m p l e x j 】j a m c h e m s o c ，1 9 9 l ， 1 13 ( 2 ) ：7 2 8 7 2 9 ， 【l o 】e v a n sd a ，w o e r p e lk a ，h i n m a nm m ，e t a i b i s ( o x a z o l i n e s ) a sc h i r a li j g a n d si n m e t a l 。c a t a l y z e da s y m m e t r i cr e a c i i o n s c a t a l ”i ca s y m m e t r i cc y c i o p m p a n a t i o n o fo i e n n s j 】 j a m c h e m s o c ，1 9 9 l ，1 1 3 ( 2 ) ：7 2 6 7 2 8 【1 1 】s o a ik ，o o k a w aa ，k a b ate ta 1 c a t a l y t i ca s y m m e t ci n d u c t i o n h i g h l ye n a n t i o - s e l e c t i v e a d d j t j o no f d i a l k y l z i n c sl oa l d e h y d e su s j n gc h i r a lp y r m l i d i n y l m e t h a n o l sa n dl h e i rm e t a ls a l t s j 1 j a m c h e m s o c ，1 9 8 7 ，1 0 9 ( 2 3 ) ：7 1 1 1 7 1 1 5 【1 2 】b e d e k a ra v ，k o r o l e v aeb ，a n d e r s s o np q i n v e s t i g a t i o no ft h ee f r e c t so ft h es t r u c t u r ea n d c h e i a t es i z eo fb i s - o x a z o l i n el i g a n d si ni h ea s y m m e t r i cc o p p e 卜c a t a l y z e dc y c l o p r o p a l l a l i o no f o i e f l n s ：d e s i g no f a n e w c l a s so f l i g a n d s j j o 唱c h e m ，1 9 9 7 ，6 2 ( 8 ) ：2 5 1 8 - 2 5 2 6 【1 3 】y a n g ，x s h e n ，j d a c e ta 1 c h j r a 】p y r r o i i d i n ed e r i v a i i v e sa sc a t a l y s t si nt h ee n a n t i o s e i e c l v e a d d i t i o no f d i e t l l y l z i n c t oa l d e h y d e st e t r a l l e d r o n ：a s y m m e 竹1 9 9 9 ，1 0 ，1 3 3 - 1 3 8 【1 4 】s i b i ，m u k n n dp ；c h e n ，j i a n - x i e ；c o o k ，g r e g o r yr ；r e v e r s a lo f s t e r e o c h e m i s t r yi nd i e t h y i z i n c - 8 濟南大學碩士學位論文 a d d i t i o nt oa l d e h y d e sb yas i m p l ec h a n g eo f t h eb a c k b o n es u b s t i t u e n li nl s e n ed e r i v e dl i g a n d s t e t r a l l e d r o nl e t t 1 9 9 9 ，4 0 ，3 30 1 - 3 3 0 4 【1 5 】( a ) w u ，y a n 鰣j e ；y u n ，h o n g y i n g ；w u ，y i 】s h e n g ；d i n g ，e ia 1 s y n l h e s i so fn d - p y r j d y l m e t h y l a m i n oa l c o h o l sa n da p p l i c a t i o ni nc a t a l ”i ca s y m m e t r i ca dd i i i o no fd i e t h y lz i n ct oa r o m a t i ca l d e h y d e s t e t r a i l e d r o n ：a s y m m e t 2 0 0 0 ，1 1 ，3 5 4 3 ( b ) y u n ，h 0 n g y i n g ；w u ，y a n 鰣i e ；w u ，y u s h e n g e ta 1 c h i r a ll i g 鯽d sf o ra s y m m e t r i cs y n i h e s i s ：e n a n t i o - s e l e c i i v ea d d j t i o no fd i e t h y l z i n ct oa r o m a t i c a l d e h y d e sc a t a l y z e db yc h i r a in - d p yr i d y l m e t h y la m i n oa l c o h o l s1 b t r a h e d r o nl e n 2 0 0 0 ，41 ， 10 2 6 3 - 10 2 6 6 【1 6 】e v a n sd a ，f a u im m ，b i 】。d e a um t ，e t a 1 b i s ( o x a z o l i n e ) - c o p p e rc o m p l e x e sa sc h i r a ic a l a l y s t s f o r t h ee n a n t i o s e l e c t i v ea z d j n a t i o no f o 】e n n s j j a m c h e m s o c ，1 9 9 3 ，1 15 ( 1 2 ) ：5 3 2 8 5 3 2 9 【1 7 】、，0 nm 甜p e t e p f a i t za n d r e a s ，e n a n c i o s e l e c t i v ec o n j u g a 七er e d u c i i o no fo ，p - u n s a t u r a t e d c a r b o x a m i d e sw i t hs e m j c o r r i nc o b a l tc a t a l y s t s 【j 】t 色t r a h e d r o n ：a s y m m e t 阱1 9 9 1 ，2 ( 7 ) ：6 9 1 - 7 0 0 【1 8 】n a k a m u r am ，a r a im ，n a k a m u r ae c a r b o m e t a l a l i o n o fc y c l o p r o p e n e l l g a n d i n d u c e d e n a n t i o s e l e c t i v e a i l y l z j n c a i i o n j 】j a m c h e m s o c ，1 9 9 5 ，1 1 7 ( 3 ) ：1 1 7 9 - 1 1 8 0 【1 9 】e v a n sd a ，t a k a c sj m ，m c g e e l r ，e t a 1 c h i r a ie n o l a t ed e s i g n 【j 】p u r e & a p p l c h e m ，1 9 8 1 ， 5 3 ( 6 ) ：1 1 0 9 1 1 2 7 【2 0 】e n d e r sd i e t e lt h i e b e st h i e b e s e f n c i e n ts l e r e o s e l e c t i v es y n t h e s e so fp i p e r i d j n e ，p y r r o l i d i n e ， a n di n d o l i z i d j n ea l k a l o i d s j 】p u r ea n d a p 叫e dc h e m i s t 2 0 叭，7 3 ( 3 ) ：5 7 3 5 7 8 【2 l 】m e y e r sa i ，a n d r e sc j ，r e s e kj e ，e t a 1 a s y m m e t r i cr o u t e st oa z a s u g a r sf m mc h i r a l b i c y c l i c l a c t a r n s s y n t h e s i s o f 1 ，4 d i d e o x y 一1 ，4 - j m i n o d 一】y x i t o l ；l d e o x y m a n n 0 0 j m y c i n ； r h 砌m o 一1 - d e o x y n o j i r i m y c i na n d1 - d e o x y 一6 一e p i c a s i a n o s p er r n i n e j t e t r a | l e d r o n ，1 9 9 9 ，5 5 ( 2 9 ) ：8 9 3 1 【2 2 】s o a ik ，n i w as e n a n i i o s e i e c t i v ea d d i t i o no fo 唱a 1 1 0 z i n cr e a g e n t si oa l d e h y d e s 【j 】c h e m r e v 1 9 9 2 ，9 2 ( 5 ) ：8 3 3 8 5 6 f 2 3 】s o a ik ，y a m a m o t os ，h a y a s a k atc h i r a ln ，n - d i a l k y l n o r e p h e d n e sa sc a t a l y s t so ft h eh i g h l y e n a n t i o s e l e c t i v ea d d i t j o n o fd j a l k y l z i n c st o a i i p h a t i c a n da r o m a t i ca l d e h y d e s t h ea s y m m e t r i c s y n t h e s i so fs e c o n d a r ya l i p ha t i ca n da r o m a t i ca l c o h o l so f h i 曲o p t j c a lp u r 時 j 】j o 曙c h e m ，1 9 9 1 ， 5 6 ( 13 ) ：4 2 6 4 - 4 2 6 8 【2 4 1 k i t a m u r am ，s u g as ，k a w a ik ，e t a 1 c a l a l y t i ca s y m m e t r i ci n d u c t i o n h i g h l ye n a n l i o s e l e c t i v e a d d i t i o no f d i a l k y l z i n c sl oa i d e h y d e s 【j j a m c h e m s 。c 1 9 8 6 ，1 0 8 ( 1 9 ) ：6 0 7 1 - 6 0 7 2 【2 5 】s a t o hk ，i n e n a g am ，k a n a ik s y n t h e s i so fak e yi n t e m e d i a t eo fl e v o n o x a c i n v i ae n a f l t i o - s e l e c t i v eh y d r o g e n a t i o n c a t a l y z e db y d j u m ( i ) c o m p l e x e s j 】t e t r a h e d m n ：a s y m m e t r y 1 9 9 8 ， 9 ( 15 ) ：2 6 5 7 - 2 6 5 6 ( 凡) - ( _ ) _ 苯甘氨醇衍生物的合成與催化 【2 6 】a c h i w ak a s y m m e t r j ch y d r o g e n a t j o nw i t hn e wc h i r a if u n c t i o n a l i z e db i s p h o s p h i n e r h o d i u m c o m p l e x e s 【j 】j a m c h e m s o c ，19 7 6 ，9 8 ：8 2 6 5 - 8 2 7 0 【2 7 】c a r d 1 l o ，g ；g e n c i l u c c i ，l ；1 1 0 l o m e l l i ，a ；e t a i as t e r e o s e l e c t i v e s y n t h e s i so f ( 2 r ， 3 s ) - n b e l l z o y l p h e n y l i s o s e r i n em e t h y le s t e r j o 曙c h e m 1 9 9 8 ，6 3 ，2 3 5 1 之3 5 3 【2 8 j ，g i u i i a n ac a r d 訂l o ，a l e s s a n d r at b l o m e l l i ，c l a u d i a1 o m a s i n i ；an e wd i a s t e r e o s e i e c i i v es y n t h e s i s o f a n t i - a - a l k y lq h y d r o x yb a m i n o a c i d s e u lj o 曙c h e m 1 9 9 9 ，1 5 5 1 6 1 【2 9 】n o c i o n i ，a l e s s a n d r am a a ；p a p a ，c a n n e l a ；t o m a s i n i ，c l a u d i a ；af a c j i ea n ds t e r e o c o n t r 0 1 l e d s y n t h e s i so fs y n a a l k y l 一h y d r o x yp - a m i n oa c i d s t e t r a h e d r o nl e n 1 9 9 9 ，4 0 ，8 4 5 3 8 4 5 6 p 0 】g a r c f ar u a n o ，j o s el ；g a r c i ap a r e d e s ，c r i s t i n a ；r e g i o s e l e c t i v ea 1 1 ds i e r e o s e l e c t i v eg i y c i d i c o x i r a i l er i n go p e n i n g ：an e we n n _ yt o o p t i c a l l yp u r en - a l k y la _ h y d r o x yp - a m i n oa c i dd e r i v “v e s t e t r a h e d r o nl e i i 2 0 0 0 4 1 ：5 3 5 7 5 3 6 1 【3 l 】j u a r i s t i ，e e d w i l e y v c h e n a n t i o s e i e c t i v es y n i h e s i so fb - a m i n oa c i d s n e wy o r k ，1 9 9 7 ； c h a p t e r ll 一13 【3 2 】e s c a l a n t e ，j a i