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文檔簡介

,1.免疫的概念;2.免疫學(xué)的概念;3.免疫的基本特性和基本功能;,免疫(Immune):免疫是指動物機體對自身和非自身的識別,并清除非自身的大分子物質(zhì),從而保持機體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。,免疫的基本特性:1.識別自身與非自身2.特異性3.免疫記憶,免疫細(xì)胞:immunocyte,IC:參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞(Immunocompetentcell,ICC):在免疫細(xì)胞中,具有特異性抗原受體,接受抗原刺激后能發(fā)生活化、增殖和分化,產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞。包括T、B淋巴細(xì)胞,也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。,抗原遞呈細(xì)胞(APC):能捕獲和處理抗原并能把抗原遞呈給抗原特異性淋巴的一類免疫細(xì)胞。包括單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、成熟B細(xì)胞,也稱輔佐細(xì)胞(A細(xì)胞)。,抗原(Antigen),一、抗原的概念,1.抗原與抗原性(1)抗原的概念:凡能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞并能與之發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原(antigen,Ag)。(2)抗原物質(zhì)具有抗原性包括免疫原性與反應(yīng)原性。,免疫原性,反應(yīng)原性,一、抗原的概念,免疫原性(immunogenecity,抗原作用):指能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性。,Ag,T,B,T,漿細(xì)胞,致敏T細(xì)胞,抗體,反應(yīng)原性(antigenicity,抗原反應(yīng)):指抗原與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)的特性。,抗原性,麻疹疫苗,麻疹病毒,進入機體,與抗體結(jié)合,卡介苗,致敏淋巴細(xì)胞,結(jié)核桿菌,進入機體,與細(xì)胞結(jié)合,進入機體,麻疹抗體,進入機體,免疫應(yīng)答,豬瘟疫苗(抗原)注入豬體內(nèi)發(fā)生免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗豬瘟病毒抗體免疫原性豬瘟疫苗+抗豬瘟病毒抗體在體外、體內(nèi)都可以發(fā)生反應(yīng)(結(jié)合)反應(yīng)原性體外:發(fā)生沉淀反應(yīng);體內(nèi):中和反應(yīng)豬瘟疫苗即具有免疫原性,又有反應(yīng)原性。,抗原性舉例,第2節(jié)抗原概念,抗原的概念:凡能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞并能與之發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原(antigen,Ag)。,免疫原性,反應(yīng)原性,一、抗原的概念,2.完全抗原與半抗原抗原又分為完全抗原與不完全抗原。(1)完全抗原(completeantigen):既具有免疫原性又有反應(yīng)原性的物質(zhì)稱為完全抗原。(2)半抗原(hapten,又稱不完全抗原incompleteantigen):只具有反應(yīng)原性而缺乏免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原。多為小分子物質(zhì),如莢膜多糖、類脂、脂多糖。,(3)載體(carrier):賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。,半抗原+蛋白質(zhì)完全抗原,半抗原,(無免疫原性),(有免疫原性),(二硝基苯),combinewith,(有免疫反應(yīng)性),combinewith,combinewith,anti-dinitrobezene(抗二硝基苯),二、構(gòu)成抗原的條件(影響抗原免疫原性的因素),1.異源性2.大分子3.分子結(jié)構(gòu)4.物理狀態(tài)5.完整性,1.異源性,又稱異物性。只有非自身物質(zhì)進入機體才能具有免疫原性。微生物、異種組織、細(xì)胞及蛋白質(zhì)均是良好的抗原。(1)異種物質(zhì):通常動物親緣關(guān)系相距越遠(yuǎn),種系差異越大,免疫原性越好。(2)同種異體物質(zhì):人類ABO血型系統(tǒng),移植器官(3)自身抗原:正常情況下無免疫原性,下列情況則具免疫原性,自身組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。機體免疫識別功能紊亂。隱蔽的自身抗原:終生與免疫系統(tǒng)隔絕的成分(眼晶狀體蛋白,精子)。上述抗原可導(dǎo)致自身免疫病。,一般說,動物在胚胎期,如人懷孕期3個月之內(nèi),大鼠和小鼠可延到新生期,免疫系統(tǒng)接觸過的物質(zhì)即為“自身”物質(zhì),胚胎成熟后,對這些物質(zhì)不能識別。在胚胎期從未與免疫系統(tǒng)接觸過的物質(zhì),雖然也是動物的正常組織成分,但胚胎成熟后,對這些物質(zhì)能識別,盡管不是異物性物質(zhì),也能成為抗原。即自身抗原,(1)異種物質(zhì),通常動物親緣關(guān)系相距越遠(yuǎn),種系差異越大,免疫原性越好。,(2)同種異體物質(zhì),最典型的例子如人類的ABO血型抗原。,A型B型RBC有A抗原血液中有抗A抗體,輸血,A抗原+抗A抗體,有A抗原的RBC破裂,正常情況下無免疫原性,下列情況則具免疫原性:自身組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。機體免疫識別功能紊亂。隱蔽的自身抗原:終生與免疫系統(tǒng)隔絕的成分。,(3)自身抗原:,眼球,血管,角膜蛋白,外傷,角膜蛋白外流,克隆選擇學(xué)說認(rèn)為:胚胎期免疫細(xì)胞與自己抗原接觸,則免疫細(xì)胞破壞、排除或處于抑制狀態(tài)(禁忌細(xì)胞系);胚胎期從未接觸過的抗原的淋巴細(xì)胞仍存在,此類抗原進入機體,可引起免疫應(yīng)答。,2.大分子免疫原性良好的物質(zhì)分子量一般都在10000以上。分子量小于5000其免疫原性較弱。分子量在l000以下的物質(zhì)為半抗原沒有免疫原性,但與大分子蛋白質(zhì)載體結(jié)合后可獲得免疫原性。,3.分子結(jié)構(gòu)相同大小的分子如果化學(xué)組成、分子結(jié)構(gòu)和空間構(gòu)象不同,其免疫原性也有一定的差異。一般結(jié)構(gòu)復(fù)雜免疫原性強?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與組成:在大分子中,蛋白質(zhì)的免疫原性最強,其次是復(fù)雜多糖,再次是核酸、類脂物質(zhì)。通常情況下,大分子的結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,免疫原性越強,4.物理性顆粒性抗原的免疫原性通常比可溶性抗原強??扇苄钥乖肿泳酆虾蠡蛭皆陬w粒表面可增強其免疫原性。(佐劑)5.完整性所以抗原物質(zhì)通常要通過非消化道途徑以完整分子狀態(tài)進入體內(nèi),才能保持抗原性。(一般疫苗不口服),其它因素,1.宿主生物系統(tǒng):受體動物基因型:多糖抗原受體動物的年齡、性別與健康狀態(tài)2.免疫方法的影響:免疫抗原的劑量、接種途徑、接種次數(shù)和佐劑選擇等。皮內(nèi)、皮下、(肌肉、腹腔和靜脈)、口服,三、抗原決定簇(antigenicdeterminant,AD),1.概念抗原分子表面具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團稱為抗原決定簇或抗原決定基。由于抗原決定簇通常位于抗原分子表面,因而又稱為抗原表位(epitope)。抗原決定簇抗原決定基抗原表位,抗原決定簇決定抗原的特異性,即決定抗原與抗體發(fā)生特異性結(jié)合的能力(實際是抗原決定簇與抗體的結(jié)合)。,Ag,2.決定簇的種類大小與數(shù)量:(1)一個抗原分子可以有一種或多種不同的AD,一種AD決定著一種特異性,多種AD決定著多種特異性(2)一個決定簇的大小一般不超過3nm(3)蛋白質(zhì)抗原的每個決定簇由5-7個氨基酸殘基組成;多糖抗原由5-6個單糖殘基組成;核酸抗原的決定簇由5-8個核苷酸殘基組成。,(1)多價抗原:含有多個抗原決定簇的抗原為多價抗原;(2)單價抗原:只有一個抗原決定簇的抗原稱為單價抗原,如簡單半抗原。(3)單特異性決定簇抗原:只有一種特異性決定簇的抗原。(4)多特異性決定簇抗原:含有兩種以上不同特異性決定簇的抗原。天然抗原一般都是多價和多特異性決定簇抗原,T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位,T細(xì)胞表位:TCR識別必須經(jīng)降解加工處理后才能被T細(xì)胞識別線性決定簇B細(xì)胞表位:BCR識別或抗體識別并結(jié)合直接識別構(gòu)象決定簇或線性決定簇,降解,B/T,B,激活,T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的特性比較,功能決定簇和隱蔽決定簇,功能性抗原決定簇:位于表面的、易被淋巴細(xì)胞識別的、可啟動免疫應(yīng)答的決定簇隱蔽性抗原決定簇:為于分子內(nèi)部的,不能引起免疫應(yīng)答的決定簇,四、半抗原載體現(xiàn)象,小分子的半抗原不具有免疫原性,不能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,但當(dāng)與大分子物質(zhì)(載體)連接后,就能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的抗體結(jié)合,這種現(xiàn)象稱為半抗原載體現(xiàn)象。瘦肉精三聚氰胺藥物,半抗原,+,載體,抗體,完全抗原,半抗原載體效應(yīng)示意圖半抗原+蛋白質(zhì)(載體)完全抗原,五、抗原的交叉性,交叉反應(yīng),Ag1,Ag2,兩種不同抗原具有相同或相似的抗原決定簇,則稱為共同抗原(commonantigen),抗體對具有相同或相似的抗原決定簇的不同抗原的反應(yīng),稱為交叉反應(yīng)(共同抗原又稱交叉反應(yīng)抗原),如果兩種微生物有共同抗原,它們與相應(yīng)抗體相互之間可以發(fā)生交叉反應(yīng),傷寒桿菌,腸炎桿菌,人體,人體,抗體,抗體,交叉反應(yīng),六、抗原的分類,(一)抗原分類(1)按性質(zhì)分完全抗原、半抗原等。(2)按來源分異種抗原:與免疫動物不同種屬的抗原,如微生物抗原,異種動物紅細(xì)胞,異種動物蛋白。同種抗原:與免疫動物同種屬不同個體的抗原,能刺激同種而基因型不同的個體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,如血型抗原、同種移植物抗原。,自身抗原動物的自身組織細(xì)胞、蛋白質(zhì)在特定條件下形成的抗原,對自身免疫系統(tǒng)具有抗原性。異嗜性抗原指與種屬特異性無關(guān),存在于人、動物、植物及微生物之間性質(zhì)相同的抗原(交叉抗原)。,實際意義:1.與產(chǎn)生人血型抗體有關(guān)大腸桿菌O86B血型物質(zhì)肺炎球菌14型A血型物質(zhì),共同抗原,共同抗原,2.與疾病有關(guān)系:溶血性鏈球菌腎小球基底膜溶血性鏈球菌心肌大腸桿菌O14型腸粘膜,共同抗原急性腎小球腎炎,共同抗原風(fēng)濕病,共同抗原潰瘍性結(jié)腸炎,(二)微生物抗原1.按保護性分:保護性抗原;非保護性抗原。2.按微生物分:細(xì)菌抗原細(xì)菌的抗原結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜,每個菌的每種結(jié)構(gòu)都由若干抗原組成,因此細(xì)菌是多種抗原成分的復(fù)合體。有菌體抗原、莢膜抗原、鞭毛抗原和菌毛抗原等。,菌體抗原:又稱O抗原,是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁抗原,其化學(xué)本質(zhì)為脂多糖的多糖側(cè)鏈。鞭毛抗原:又稱H抗原。鞭毛抗原主要決定于鞭毛絲。莢膜抗原:又稱K抗原。莢膜是細(xì)菌主要的表面抗原,成分為多糖或多肽。菌毛抗原:菌毛由菌毛素組成,有很強的抗原性。毒素抗原:外毒素的成分為糖蛋白或蛋白質(zhì),具有很強的抗原性,能刺激機體產(chǎn)生抗體(即抗毒素)。,2.病毒抗原:各種病毒都有相應(yīng)的抗原結(jié)構(gòu)。如囊膜抗原、衣殼抗原、可溶性抗原和核蛋白抗原。囊膜抗原(V抗原)有囊膜病毒,抗原特異性主要是囊膜上的纖突所決定的。如流感病毒HA和NA,是流感病毒亞型分類基礎(chǔ)。衣殼抗原(VC抗原)無囊膜病毒,其抗原特異性決定于病毒顆粒表面的衣殼蛋白。如口蹄疫病毒的衣殼蛋白VP1、VP2、VP3、VP4等屬此類抗原??扇苄钥乖⊿抗原)。核蛋白抗原(NP抗原)。,(三)毒素抗原外毒素:有些細(xì)菌在生長繁殖過程中,向菌體外分泌的有毒物質(zhì)。類毒素:外毒素經(jīng)0.3%0.4%甲醛處理后,失去毒性,但仍保留抗原性,成為類毒素??苟舅兀和舛舅睾皖惗舅卮碳た贵w產(chǎn)生的抗體。該抗體能中和外毒素,阻止外毒素與敏感細(xì)胞結(jié)合,避免機體中毒。例白喉抗毒素。,(四)其它微生物抗原:(五)保護性抗原(六)超抗原,(一)細(xì)菌性抗原,傷寒桿菌,鏈球菌,痢疾桿菌,G-菌胞壁,G菌胞壁,(二)病毒性抗原衣殼:蛋白包膜:糖蛋白,腺病毒,流感病毒,口蹄疫病毒,狂犬病病毒,真菌,白色念珠菌(1,000Xoil),瘧原蟲,(三)其他病原微生物,七、抗原的特異性和類屬性,特異性(specificity):指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性??乖奶禺愋员憩F(xiàn)在兩個方面:免疫原性的特異性抗原只能刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對該抗原的抗體和致敏淋巴細(xì)胞;反應(yīng)原性的特異性抗原只能與相應(yīng)的抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合或反應(yīng)。,特異性是免疫應(yīng)答最根本的特點,也是免疫學(xué)診斷和防治的理論基礎(chǔ)。而免疫應(yīng)答的特異性是由抗原的特異性所決定的,進一步說,是由抗原分子上的抗原決定基(表位)所決定的。,類屬性(commonantigen,groupantigen):有些抗原決定基為某屬、種、型、株所共有,稱為共同抗原或類屬抗原,存在于抗原中的共同性即為類屬性。,1.抗原;2.免疫原性;3.反應(yīng)原性;4.構(gòu)成抗原的條件;5.抗原決定簇;,本章要點,6.異嗜性抗原;,本章要點,抗原的概念,(1)抗原的概念:凡能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞并能與之發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原(antigen,Ag)。(2)抗原物質(zhì)具有抗原性包括免疫原性與反應(yīng)原性。,免疫原性,反應(yīng)原性,免疫原性(immunogenecity,抗原作用):指能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性。,反應(yīng)原性(antigenicity,抗原反應(yīng)):指抗原與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)的特性。,構(gòu)成抗原的條件(影響抗原免疫原性的因素),1.異源性2.大分子3.分子結(jié)構(gòu)4.物理狀態(tài)5.完整性,1.異源性,又稱異物性。只有非自身物質(zhì)進入機體才能具有免疫原性。微生物、異種組織、細(xì)胞及蛋白質(zhì)均是良好的抗原。(1)異種物質(zhì):通常動物親緣關(guān)系相距越遠(yuǎn),種系差異越大,免疫原性越好。(2)同種異體物質(zhì):人類ABO血型系統(tǒng),移植器官(3)自身抗原:正常情況下無免疫原性,下列情況則具免疫原性,自身組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。機體免疫識別功能紊亂。隱蔽的自身抗原:終生與免疫系統(tǒng)隔絕的成分(眼晶狀體蛋白,精子)。上述抗原可導(dǎo)致自身免疫病。,2.大分子免疫原性良好的物質(zhì)分子量一般都在10000以上。分子量小于5000其免疫原性較弱。分子量在l000以下的物質(zhì)為半抗原沒有免疫原性,但與大分子蛋白質(zhì)載體結(jié)合后可獲得免疫原性。,3.分子結(jié)構(gòu)

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