【摘要】 目的 通過(guò)測(cè)定肺心病患者的血漿纖維蛋白原（Fbg）功能，評(píng)價(jià)使用抗凝劑治療肺心病的療效。方法 選擇100例肺心病患者，隨機(jī)分兩組，研究組及對(duì)照組各50例，均按肺心病常規(guī)治療。其中研究組加用抗凝劑低相對(duì)分子質(zhì)量肝素(LMWH)5 000 u，皮下注射，12次/d，療程7 d。對(duì)比觀察兩組病例的Fbg功能在治療前后的變化與臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。結(jié)果 研究組與對(duì)照組入院第1天測(cè)血漿Fbg功能水平與健康體檢組比較均明顯升高，檢測(cè)結(jié)果：分別為712179 vs 27084，P0.01；709174 vs 27084，P0.01，差異均呈顯著性。功能增強(qiáng)，最大光密度增大，反應(yīng)數(shù)率增大，反應(yīng)延滯時(shí)間縮短，提示整個(gè)Fbg功能增強(qiáng)。治療后，血漿Fbg功能明顯下降，其中加用抗凝劑的研究組比未加用抗凝劑的對(duì)照組下降幅度更大，3.7491 vs 4.86113，P0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且研究組患者慢支發(fā)作緩解快、住院時(shí)間明顯縮短，其平均住院天數(shù)比對(duì)照組縮短2.2 d。結(jié)論 對(duì)肺心病患者常規(guī)測(cè)定并評(píng)估Fbg水平，有助于對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層及制定治療方案，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)高Fbg血癥進(jìn)行干預(yù)，采取有效的抗凝治療措施；對(duì)加快臨床癥狀的緩解，縮短住院日，減少總費(fèi)用具有重要意義。 【關(guān)鍵詞】 肺心病； 纖維蛋白原功能； 抗凝劑 The Fibrinogen Function Appraisal Heart Disease from Lung Disorders and Resistance Clotting，s Curative Effect Studies ZHU Mingxia , LIU Hailiang, LIU Daying , ZHOU Jingang , ZHONG Yan, PENG Jia, CHEN Jinping , LI Naiqing, LI Yihua (The Third Peoples Hospital,Luzhou 545007, China） Abstract: Objective The goal through the determination heart disease from lung disorders patients blood plasma fibrinogen (Fbg) function, the appraisal resistance clottings the curative effect from heart disease of lung disorders.Methods Chooses 100 example heart disease from lung disorders patient, divides two groups stochastically; the study group and control group each 50 examples, the entire of heart disease from lung disorders conventional treated.Study team adds with anticoagulant low molecular weight heparin 5 000 u, hypodermic injection, 12 freqency/d, treatment course been 7 days.Results the study group and the control group are hospitalized first day to measure the blood plasma Fbg function level compare the healthy physical examination group quite are obviously rise , the examination result: Respectively is 712179 vs 27084, P0.01; 709174 vs 27084, P0.01, has significance difference, the function strengthens, the biggest light density increases, responded the number rate increases, responded the lagging time reduces, prompts the entire fibrinogen function enhancement.After the treatment, the blood plasma Fbg function drops obviously, in which adds with the anticoagulant study team drop scope is bigger than has not added with the anticoagulant control group； 3.7491 vs 4.86113, P0.05, the difference has statistics significance.And the study team patients rae alleviated quickly； in hospital time quickly reduce obviously, its average in hospital number of days reduces for 2.2 days compared to the control group.Conclusion Determines to heart disease from lung disorders patient checked fibrinogen (Fbg) function,and appraised the Fbg level, is helpful in project on the dangerous lamination and the treatment plan to the patient, project on the intervention in the conventional treatment foundation to the high Fbg blood sickness, takes the effective anticoagulant remedial measure; speeds up the clinical symptom, reduces in hospital date, reduces the total expense to have the vital significance. Key words: Heart disease from lung disorders; Fibrinogen function Anticoagulant 在肺心病患者中，監(jiān)測(cè)患者的血漿纖維蛋白原（Fbg）含量及功能水平，有助于對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層及制定治療方案。本研究在肺心病的常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)高Fbg血癥進(jìn)行干預(yù)，并評(píng)價(jià)使用抗凝劑治療的療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。 1 資料與方法 1.1 病例選擇 按1977年全國(guó)肺心病專業(yè)會(huì)議修訂的“慢性肺源性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)”1入選我院2003年以來(lái)住院的肺心病病人100例。入選病人均為慢性支氣管炎（慢支）發(fā)展為阻塞性肺氣腫肺源性心臟?。ǚ涡牟。┎∪?；且均因慢支急性發(fā)作而住院。分兩組,研究組50例,男42例,女8例，年齡5986歲，平均年齡74.12歲。病史情況：高血壓病10例，冠心病7例，糖尿病4例。對(duì)照組50例，男43例,女7例，年齡5088歲，平均年齡73.16歲。病史情況：高血壓病9例，冠心病13例，糖尿病3例。兩組性別、年齡、病史無(wú)明顯差異(P0.05。見(jiàn)表1。表1 兩組性別、年齡、病史情況 注：兩組比較P0.05 1.2 檢測(cè)原理及方法 1.2.1 檢測(cè)原理 在一定量酶誘導(dǎo)作用下，F(xiàn)bg轉(zhuǎn)變成纖維蛋白單體并發(fā)生聚合反應(yīng)。伴隨纖維蛋白單體聚合反應(yīng)發(fā)生的濁度變化（透光度變化），可用分光光度計(jì)在340 nm連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并將其變?yōu)?.0011.999 V的電平信號(hào)。信號(hào)轉(zhuǎn)換卡在微機(jī)控制下不斷對(duì)該電平信號(hào)進(jìn)行采磁和A/D變換，其結(jié)果作為反映數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，完成相應(yīng)功能。所測(cè)數(shù)據(jù)項(xiàng)目: 纖維蛋白單體聚合反應(yīng)速率（FMPV）； 纖維蛋白原含量（Fbg:C）； 反應(yīng)延滯時(shí)間（DT）； 纖維蛋白原功能指數(shù)（FMPV/AMAX,FI）。 1.2.2 檢測(cè)方法 分別采取患者住院第1天及第7天采靜脈血1 ml，按血液與抗凝劑（0.13 mol/L枸櫞酸鈉）91比例，制備抗凝劑。以3 000 r/min離心10 min，取血漿備用。 1.3 試劑和儀器 中國(guó)蘄蛇毒（CAAV）凍干品系廣州醫(yī)學(xué)院蛇毒研究所提供。注射用降纖酶系遼寧天龍藥業(yè)有限公司提供。儀器為722型分光光度儀（上海第三分析儀器廠）連接微機(jī)分析實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（西安交通大學(xué)血液研究中心馬西等研制的纖維蛋白單體聚合反應(yīng)全自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)）。 1.4 治療方法 100例患者均行抗感染、解痙平喘、吸氧、減輕心臟前后負(fù)荷、對(duì)癥等常規(guī)治療。其中研究組50例加用抗凝劑低相對(duì)分子質(zhì)量肝素(LMWH)5 000 u，腹壁皮下注射，12次/d,療程7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)： 伴有消化道出血者， 有近期手術(shù)、活動(dòng)性出血及有出血傾向者， 妊娠婦女， 血小板計(jì)數(shù) 50109/L者。 1.5 療效評(píng)定 觀察治療前后血漿Fbg原功能變化、慢性支氣管炎急性發(fā)作緩解時(shí)間、住院時(shí)間等指標(biāo)以及不良反應(yīng)。 1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以均值加減標(biāo)準(zhǔn)差(xs)表示。組間對(duì)比采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)P值。 2 結(jié) 果 2.1 研究組及對(duì)照組病人治療前后血漿纖維蛋白原監(jiān)測(cè)結(jié)果。見(jiàn)表2、表3。表2 研究組與對(duì)照組治療前Fbg與正常人檢查結(jié)果比較表3 研究組與對(duì)照組治療后Fbg檢查結(jié)果比較注：纖維蛋白單體聚合反應(yīng)速率（FMPV）；纖維蛋白原含量（Fbg:C）；反應(yīng)延滯時(shí)間（DT）；纖維蛋白原功能指數(shù)（FMPV/AMAX,FI）。 2.2 研究組與對(duì)照組治療后臨床療效比較 見(jiàn)表4。表4 研究組與對(duì)照組治療后臨床療效比較 2.3 不良反應(yīng) 研究組有6例在腹部注射部位出現(xiàn)皮膚淤斑，未做特殊處理，7 d后淤斑自行消退。未發(fā)現(xiàn)其他出血情況。 3 討 論 肺心病由于血管阻力增加，長(zhǎng)期缺氧，二氧化碳潴留，造成低氧血癥，酸堿平衡失調(diào)使血液處于高凝狀態(tài)，引發(fā)肺動(dòng)脈高壓，導(dǎo)致肺循環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，F(xiàn)bg水平顯著提高。另一方面，肺心病患者易發(fā)生急慢性感染而導(dǎo)致Fbg增高。本研究結(jié)果顯示，肺心病患者由于慢支急發(fā)，咳、痰、喘、紫紺、心悸、浮腫等癥狀加重而住院，炎癥及缺氧明顯，入院第1天測(cè)血漿Fbg功能水平與健康體檢組比較均明顯升高，檢測(cè)結(jié)果分別為：712179 vs 27084(P0.01)，709174 vs 27084(P0.01)，差異均呈顯著性，功能增強(qiáng)，最大光密度增大，反應(yīng)數(shù)率增大，反應(yīng)延滯時(shí)間縮短，提示整個(gè)Fbg功能增強(qiáng)。經(jīng)抗炎、吸氧、解痙平喘、對(duì)癥、抗凝（研究組）等治療后，血漿Fbg功能明顯下降，其中加用抗凝劑的研究組與未加用抗凝劑的對(duì)照組結(jié)果比較：3.7491 vs 4.86113(P0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。顯示加用抗凝劑后Fbg下降幅度更大，更快，并且研究組患者慢支發(fā)作緩解快，住院時(shí)間明顯縮短，住院平均天數(shù)比對(duì)照組縮短2.2 d。未加用抗凝劑的對(duì)照組死亡1例，死于呼吸衰竭。 近年來(lái)，大量研究證明，血漿Fbg水平與氣道炎癥及缺氧密切相關(guān)，且隨著炎癥及缺氧加重而增高。慢性氣道炎癥導(dǎo)致氣道壁反復(fù)損傷和修復(fù)，致使氣道阻塞，氣流受限并進(jìn)行性發(fā)展，后期發(fā)生低氧血癥，可引起繼發(fā)性紅細(xì)胞增多和血液黏度增高，增加一個(gè)不利的流變學(xué)負(fù)荷，加重肺循環(huán)阻力，促使肺動(dòng)脈高壓，并發(fā)展為肺心病，右心衰竭。右心衰竭反過(guò)來(lái)又可致血流淤滯、緩慢，加重血液黏度，使肺動(dòng)脈血栓易于形成，肺動(dòng)脈壓進(jìn)一步升高。血液高黏滯與不斷加重的臨床表現(xiàn)二者互為因果形成惡性循環(huán)。而LMWH具有：抗凝抗栓作用；增強(qiáng)血細(xì)胞、血管壁的負(fù)電荷和增強(qiáng)抗聚集作用；抑制血小板與膠原纖維相互作用；抑制血小板在損傷血管壁上的黏附，抑制凝血酶誘發(fā)的血小板聚集和血小板微血栓，改善血流黏滯性，促進(jìn)血液流動(dòng)的作用；激活體內(nèi)脂蛋白酶，促進(jìn)甘油三脂水解，降低血液黏滯度，改善血液流變學(xué)作用2。還有研究表明，慢性組塞性肺疾病（COPD）患者靜點(diǎn)肝素治療后，血漿纖維蛋白原等凝血指標(biāo)均明顯下降，同時(shí)伴有動(dòng)脈血二氧化碳分壓降低及血氧分壓增高3，4 。本研究結(jié)果顯示，加用LMWH抗凝劑治療后，升高的Fbg下降幅度更大，更快，臨床癥狀更易于控制，由此患者整個(gè)住院時(shí)間縮短，合并癥減少，治愈率提高。在肺心病患者急性發(fā)作期加用抗凝劑是由于LMWH使癥狀緩解及炎癥控制更快而致升高的Fbg下降明顯；還是LMWH有直接降低Fbg的作用？有待臨床進(jìn)一步研究。另外有使用LMWH無(wú)需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)的報(bào)道2 。本研究再次顯示使用LMWH后患者未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，是一種比較安全有效的抗凝藥物。 Alessandri等5推薦肝素做為COPD的候選療法，即對(duì)臥床、紅細(xì)胞增多癥或脫水的患者，無(wú)論是否有血栓栓塞性疾病史均需使用LMWH。同樣，在常規(guī)治療之外的其他措施方面，美國(guó)、COPD全球倡議和中國(guó)COPD診治指南6均推薦抗凝療法?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 金倩;氯地酊聯(lián)合激光治療痤瘡158例療效觀察J;廣東醫(yī)學(xué);1997年10期 2 董新亭,李衛(wèi)莉,張隨學(xué);自擬粉刺消治療痤瘡126例J;中國(guó)中醫(yī)藥科技;1999年06期 3 查旭山,陳修飏;尋常痤瘡治療體會(huì)J;江西中醫(yī)藥;/xyfm/class/.2002年05期 4 張隨學(xué) ,譚正輝 ,孫葉梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韓峰;3003例痤瘡患者特征分析與控制對(duì)策J;中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志;/xyfm/class/.2002年06期 5 劉勇,王冬梅;痤瘡的藥物治療J;臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志;2003年09期 6 高宜云;痤瘡從肝論治J;中醫(yī)藥臨床雜志;2004年03期 7 歐其平,林維山;中西醫(yī)結(jié)合治療痤瘡J;中華皮膚科雜志;2004年09期 8 陳五一;痤瘡辨治體會(huì)J;世界中醫(yī)藥;/yisheng/main/index.php.2007年03期 9 雷放;中藥熱敷治療痤瘡有效J;新中醫(yī);/book/main/index.php.1992年09期 10 李東華;異維生素A酸