1 制藥企業(yè)化驗室管理的基本要素和檢查重點 2 一 基本概念二 化驗室管理的前提三 化驗室管理的基本要素和檢查重點 內(nèi)容簡介 3 1 藥品藥品 Drug 藥品是人類不可缺少的生活消費品 是 藥物 和 藥材 兩個概念的統(tǒng)稱 藥品是指用于預(yù)防 治療 診斷人的疾病 有目的地調(diào)節(jié)人體的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)證 用法和用量的物質(zhì) 包括中藥材 中藥飲片 中成藥 化學(xué)原料藥及其制劑 抗生素 生物制品 放射性藥品 血清疫苗 血液制品和診斷藥品等 一 基本概念 4 2 假藥假藥 BogusDrug 按照 中華人民共和國藥品管理法 規(guī)定 有下列情況之一的為假藥 1 藥品所含成分的名稱與國家標準或省 自治區(qū) 直轄市藥品標準規(guī)定不符合的 2 以非藥品冒充藥品或者以它種藥品冒充此種藥品的 有下列情形之一的藥品按假藥處置 國務(wù)院衛(wèi)生行政部門規(guī)定禁止使用的 未取得批準文號生產(chǎn)的 變質(zhì)不能藥用的 被污染不能藥用的 一 基本概念 5 3 劣藥劣藥 DrugofInferiorQuality 按照 中華人民共和國藥品管理法 規(guī)定 有下列情形之一的藥品為劣藥 藥品成分的含量與國家藥品標準或省 自治區(qū) 直轄市藥品標準規(guī)定不符合的 超過有效期的 其他不符合藥品標準規(guī)定的 一 基本概念 6 4 藥品生命周期1 藥品研發(fā)2 技術(shù)轉(zhuǎn)移3 工業(yè)生產(chǎn)4 產(chǎn)品終止 一 基本概念 7 4 藥品生命周期1 藥品研發(fā) 藥品研發(fā)活動的目標是設(shè)計產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝 使其始終如一地達到預(yù)定性能 并滿足患者 醫(yī)護人員 管理當局和內(nèi)部客戶的需求 探索性研究和臨床研究結(jié)果 但也屬于藥品研發(fā)的范疇 活性藥物成分 原料藥 研發(fā) 處方研發(fā) 包括包裝容器 密封系統(tǒng) 研發(fā)用產(chǎn)品的生產(chǎn) 釋藥系統(tǒng)的研發(fā) 相關(guān)情況下 生產(chǎn)工藝的研究和放大 分析方法的開發(fā) 一 基本概念 8 4 藥品生命周期1 藥品研發(fā) 設(shè)計空間 designspace 設(shè)計空間是已被證明有質(zhì)量保障作用的物料變量 如物料屬性 和工藝參數(shù)的多維組合和交互作用 在設(shè)計空間內(nèi)運行不認為是一種變更 超過了設(shè)計空間范圍則被認為是一種變更 并通常需要啟動批準后的變更申請程序 設(shè)計空間由申請人提出 由藥品注冊機構(gòu)審查批準 如 片劑制粒過程中顆粒粒度 水分與片劑溶出度的關(guān)系 質(zhì)量源于設(shè)計QbD quanlitybydesign 工藝參數(shù)一般是一個范圍 一 基本概念 9 4 藥品生命周期2 技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移的目標是在研發(fā)和生產(chǎn)之間 生產(chǎn)地點內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移產(chǎn)品和工藝知識以實現(xiàn)產(chǎn)品上市 這些知識是構(gòu)成生產(chǎn)工藝 控制策略 工藝驗證方法和當前持續(xù)改進的基礎(chǔ) 新藥從研發(fā)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移 已上市產(chǎn)品在生產(chǎn)和試驗 testsite 地點內(nèi)部或之間的轉(zhuǎn)移 一 基本概念 10 4 藥品生命周期3 工業(yè)生產(chǎn)生產(chǎn)活動的目標包括實現(xiàn)產(chǎn)品上市 建立并維護受控狀態(tài)以及促進持續(xù)改進 藥品質(zhì)量體系應(yīng)能確保 可隨時獲得預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量 達到合適的工藝性能 具有適當?shù)目刂?確定和評估改進時機 不斷擴大知識體系 原料藥的獲得和控制 廠房 設(shè)施和設(shè)備的準備 生產(chǎn) 包括包裝和貼簽 質(zhì)量控制和保證 放行 貯藏 經(jīng)銷 不包括批發(fā)商的活動 一 基本概念 11 4 藥品生命周期4 產(chǎn)品終止產(chǎn)品終止活動的目標是有效地管理產(chǎn)品生命周期的最終階段 對于產(chǎn)品終止而言 按照管理要求 應(yīng)利用預(yù)先確定的方法 以管理諸如文件和樣品保留 后續(xù)的產(chǎn)品評估 如投訴處理和穩(wěn)定性 以及報告等活動 文件保留 樣品保留 后續(xù)產(chǎn)品的評估和報告 一 基本概念 12 4 藥品生命周期1 藥品研發(fā)2 技術(shù)轉(zhuǎn)移3 工業(yè)生產(chǎn)4 產(chǎn)品終止 一 基本概念 13 5 藥品生命周期中涉及到的國家相關(guān)法規(guī)1 新藥研發(fā) 技術(shù)轉(zhuǎn)移newdrugdevelopmentGLP藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GCP藥品臨床研究質(zhì)量規(guī)范藥品注冊管理辦法2 藥品生產(chǎn)productionGAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GPP醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范3 藥品貯存 銷售 使用GSP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 一 基本概念 14 1 GLP藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范是英文GoodLaboratoryPractice的縮寫 中文直譯為優(yōu)良實驗室規(guī)范 GLP是就實驗室實驗研究從計劃 實驗 監(jiān)督 記錄到實驗報告等一系列管理而制定的法規(guī)性文件 涉及到實驗室工作的所有方面 它主要是針對醫(yī)藥 農(nóng)藥 食品添加劑 化妝品 獸藥等進行的安全性評價實驗而制定的規(guī)范 制定GLP的主要目的是嚴格控制化學(xué)品安全性評價試驗的各個環(huán)節(jié) 即嚴格控制可能影響實驗結(jié)果準確性的各種主客觀因素 降低試驗誤差 確保實驗結(jié)果的真實性 本規(guī)范自2003年9月1日起施行 注意 注射劑在溶劑中的穩(wěn)定性試驗 與其它藥物的配伍試驗 藥物與容器 膠塞的相容性試驗 容器和膠塞的密封性試驗 15 2 GCP藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范英文名稱 GoodClinicalPractice 的縮寫 中文名稱為 藥品臨床試驗管理規(guī)范 是規(guī)范藥品臨床試驗全過程的標準規(guī)定 其目的在于保證臨床試驗過程的規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 保護受試者的權(quán)益并保障其安全 在我國引入 推動和實施GCP已經(jīng)過了近十年的時間 1998年3月2日衛(wèi)生部頒布了 藥品臨床試驗管理規(guī)范 試行 國家食品藥品監(jiān)督管理局成立后對該規(guī)范進行了進一步的討論和修改 于2003年9月1日起正式實施 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 是藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定 包括方案設(shè)計 組織實施 監(jiān)查 稽查 記錄 分析總結(jié)和報告 注意 臨床觀察指標的合理性 真實性 16 3 GAP是中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的簡稱 GoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrug是為確保中藥材的質(zhì)量而定 從生態(tài)環(huán)境 種質(zhì)到栽培 采收到運輸 包裝 每一個環(huán)節(jié)都要處在嚴格的控制之下 2003年11月1日起施行注意 中藥注射劑企業(yè)尤其要注意中藥材的來源 17 4 GMP什么是藥品GMP藥品GMP系英文 GoodManufacturingPractice 的縮寫 全稱譯為 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥品GMP是對企業(yè)生產(chǎn)藥品全過程所需要的人員 廠房 設(shè)備 衛(wèi)生和管理體系的規(guī)范性要求 是保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的科學(xué) 系統(tǒng) 有效制度 為什么要實施藥品GMP 藥品管理法 第九條規(guī)定 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 組織生產(chǎn) 實施GMP的目的 防止污染 交叉污染 混淆 18 5 GSP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范是 Goodsupplypractice 英文翻譯的縮寫 它是一個國際通用概念 也是國家對藥品經(jīng)營企業(yè)一種法定的監(jiān)督管理形式 按照GSP的要求 藥品經(jīng)營企業(yè)必須圍繞保證藥品質(zhì)量的宗旨 從藥品管理和人員 設(shè)備 采購 入庫 儲存 出庫 銷售等環(huán)節(jié)建立一套完整的質(zhì)量保證體系 GSP實施細則對藥店的各個經(jīng)營環(huán)節(jié) 經(jīng)營條件都有詳細的規(guī)定 對藥品經(jīng)營企業(yè)硬件 軟件系統(tǒng)包括質(zhì)管制度 文件制度 原始紀錄 人員培訓(xùn)等都提出了比較高的要求 比如企業(yè)硬件設(shè)施要齊全 科學(xué) 尤其是要配備養(yǎng)護室 而倉庫則嚴格要求實行色標管理等等 通過層層把關(guān) 有效地杜絕假劣藥品的進入和質(zhì)量事故的發(fā)生 從而確保人民群眾用藥安全有效 19 6 GPP 醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范 試行 已于2001年3月頒布實施 它是國家食品藥品監(jiān)督管理局針對醫(yī)療機構(gòu)制劑配制和質(zhì)量管理而制定的一部重要的質(zhì)量管理法規(guī) 適用于制劑配制的全過程 20 藥品生命周期pharmaceuticalproductlifecycle 1 新藥研發(fā)newdrugdevelopmentGLP藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GCP藥品臨床研究質(zhì)量規(guī)范2 藥品生產(chǎn)productionGAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GPP醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范3 藥品貯存 銷售 使用GSP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 21 6 不同企業(yè)的GMP觀念及符合性的成熟度 一 基本概念 更了解 更可信 22 6 不同企業(yè)的GMP觀念及符合性的成熟度 一 基本概念 病態(tài)的我們從未被抓到 所以我們肯定做的不錯 23 6 不同企業(yè)的GMP觀念及符合性的成熟度 一 基本概念 病態(tài)的我們從未被抓到 所以我們肯定做的不錯 一致性問題作為GMP觀念成熟度的指標 病態(tài)的 最低標準是什么 這個問題如果被逮到 我們能頂過去么 其他人都怎么做啊 如果上次這么做可以 我們現(xiàn)在為什么要改啊 這樣做合不合乎標準 自發(fā)型的 我在風(fēng)險模型中做出的假設(shè)是否合適 我們有沒有用適當?shù)馁Y源合理的降低了這些風(fēng)險 自從上次做出這項評估以后我們從中學(xué)到了什么 有哪些假設(shè)需要更新到風(fēng)險模型中 24 6 不同企業(yè)的GMP觀念及符合性的成熟度 一 基本概念 GMP一致性的本質(zhì) 在績效理念引導(dǎo)下能夠更好的理解以下關(guān)于GMP 良好生產(chǎn)管理規(guī)范 的表述 GMP 良好生產(chǎn)管理規(guī)范 監(jiān)管 指南至多只能作為一項滯后的指標 指示在過去這些年本產(chǎn)業(yè)有哪些合理可行的規(guī)范 基本的GMP一致性可以被認為是一個簡單的對企業(yè)管理監(jiān)督制度進行的 發(fā)笑測試 如果你只是閱讀GMP規(guī)程試圖找出怎樣才能達到監(jiān)管要求 那么你就已經(jīng)失敗了 一般而言 GMPs里沒有答案 你所提出的一致性相關(guān)問題能夠通過你的業(yè)務(wù)知識 通過你努力去的理解 而合理有效的降低風(fēng)險 25 一 基本概念 7 行動線 actionlever對于超標結(jié)果立即采取糾正措施 例如 潔凈區(qū)微生物和微粒監(jiān)測超標 8 警戒線 Alertlever比行動線低 超過后 進行調(diào)查 不一定采取糾正措施 有可能采取預(yù)防措施 例 潔凈區(qū)微生物和微粒監(jiān)測 培養(yǎng)基罐裝試驗 9 可接受標準 AcceptanceCriteria指建立在相應(yīng)的取樣方法之上的藥品質(zhì)量檢驗標準和接受 拒收的的標準 例如可接受 不可接受的質(zhì)量水平 是決定批準或拒收一批藥品的必需因素 26 一 基本概念 10 超標結(jié)果 OOSout of specification測試結(jié)果超過了預(yù)先設(shè)定的可接收標準 新版GMP237條超標結(jié)果調(diào)查質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立超標調(diào)查的操作規(guī)程 任何超標結(jié)果都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查 并有相應(yīng)的記錄 11 超趨勢結(jié)果 OOTout of trend測試結(jié)果超過了企業(yè)設(shè)定的內(nèi)控標準 警戒線 27 一 基本概念 12 趨勢分析的定義 28 一 基本概念 13 應(yīng)運趨勢分析的概念 趨勢分析 29 一 基本概念 14 趨勢分析中的限度 30 一 基本概念 15 趨勢分析圖 31 一 基本概念 16 以QRM為基礎(chǔ)的趨勢分析和檢查 32 一 基本概念 17 重新測試測試與原先相同的樣本 可接受 18 重新取樣測試 測試一個重新取來的不同樣本 不接受 33 一 基本概念 19物料 material 指原料 輔料和包裝材料就藥品制劑而言 原料指原料藥 就原料藥而言 原料指原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料 注意 原料藥的檢驗要注意有針對性 化工原料藥注意做鑒別試驗 34 六 GMP基本概念 20活性藥物成分 API activepharmaceuticalingredient指所有具有藥物活性的 或在疾病的診斷 治愈 緩解 治療或預(yù)防中起到直接作用的 或影響人體結(jié)構(gòu)或功能的成分 本術(shù)語包括可能在藥品生產(chǎn)過程中經(jīng)過化學(xué)改變 在藥品中以某種修飾后的形態(tài)呈現(xiàn)以使其具有特定的活性或效果的成分 注意 投料 檢驗的計算 21非活性成分 inactiveingredient指除 活性成分 以外的其它任何成分 注意 根據(jù)制品的情況增修訂檢驗項目 例如用于無菌分裝制品的輔料 35 一 基本概念 22 糾正correction為解決實際問題而立即采取的措施 23 糾正措施correctiveaction找出實際問題的原因 為預(yù)防問題的再次發(fā)生所采取的措施 24 預(yù)防措施preventiveaction為預(yù)防某一潛在問題變成實際問題所采取的措施 25 CAPA 糾正預(yù)防措施 36 一 基本概念 26 10basicGMProles你必須寫下你的程序 你必須按所寫的程序去做 你必須記錄你的工作 你必須驗證你的工作你必須設(shè)計 制造合適的廠房設(shè)施和儀器設(shè)備你必須維護你的廠房設(shè)施和儀器設(shè)備你必須勝任你的工作 作為教育 培訓(xùn) 工作經(jīng)歷的結(jié)果 你必須是清潔的你必須控制質(zhì)量你必須審核你的符合性 37 一 基本概念 27 制定SOP的目的第一次就做對 每次都按同樣的方法做 通過按程序操作預(yù)防差錯 38 28GMP檢查 是符合性檢查 包括 不限于 1 硬件 廠房 設(shè)施 設(shè)備等 及管理是否符合法律 法規(guī)的要求 2 軟件及管理管理是否符合法律 法規(guī)的要求 3 檢查員要進行有效性的判斷企業(yè)制定的文件的可操作性 a 文件制定是否合理 法規(guī) 實際情況 b 操作人員是否按文件進行操作 一 基本概念 39 一 基本概念二 化驗室管理的前提三 化驗室管理的基本要素和檢查重點 內(nèi)容簡介 40 二 化驗室管理的前題 1 必須遵守法律 法規(guī)和安全要求 2 實驗室應(yīng)有措施保證能夠出具真實的檢驗結(jié)果 3 明確 法定標準是最低標準 41 一 基本概念二 化驗室管理的前提三 化驗室管理的基本要素和檢查重點 內(nèi)容簡介 42 三 化驗室管理的基本要素和檢查重點 一 人 人員 二 機 儀器設(shè)備 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 四 法 檢測方法及方法確認 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 六 測 測量溯源性 七 抽 抽樣 八 樣 檢測樣品的處置 九 原始記錄和結(jié)果報告 十 其它 43 有能滿足檢驗工作的人員 數(shù)量 質(zhì)量GMP規(guī)定 0606從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗 具有基礎(chǔ)理論知識和實踐操作技能 一 人 人員 44 一 人 人員 實驗室應(yīng)確保所有操作專門設(shè)備 從事檢測 評價結(jié)果 簽署檢測報告的人員的能力 能力 指經(jīng)證實的應(yīng)用知識和技能的本領(lǐng) 實驗室的技術(shù)能力相當大的部分體現(xiàn)在人員的素質(zhì)上 實驗室應(yīng)特別強調(diào)人的技術(shù)能力和經(jīng)驗 45 培訓(xùn) SOP 計劃 記錄培訓(xùn)人員 化驗室主任 化驗員 在培人員有資格 上崗證 有個人技術(shù)檔案對在培人員監(jiān)督對關(guān)鍵人員授權(quán)檢查內(nèi)容 文件 培訓(xùn)記錄 個人技術(shù)檔案實際操作 對關(guān)鍵的檢測項目進行詢問 考察人員對SOP和實際操作的掌握情況 必要時 考察現(xiàn)場操作 檢查重點 培訓(xùn)是否有針對性 有效性 一 人 人員 46 三 影響檢測的基本因素 一 人 人員 二 機 儀器設(shè)備 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 四 法 檢測方法及方法確認 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 六 測 測量溯源性 七 抽 抽樣 八 樣 檢測樣品的處置 九 原始記錄和結(jié)果報告 十 其它 47 二 機 儀器設(shè)備 1 實驗室應(yīng)配備正確進行檢測 包括抽樣 樣品制備 數(shù)據(jù)處理與分析 所要求的所有抽樣 測量和檢測設(shè)備 7402質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員 應(yīng)有與藥品生產(chǎn)規(guī)模 品種 檢驗要求相適應(yīng)的場所 儀器 設(shè)備 48 二 機 儀器設(shè)備 2 用于檢測 校準和抽樣的設(shè)備及其軟件應(yīng)達到要求的準確度 并符合檢測相應(yīng)的規(guī)范要求 對結(jié)果有重要影響的儀器的關(guān)鍵量或值 應(yīng)制定檢定 校準計劃 3 儀器設(shè)備的檢定 校準對檢測結(jié)果有影響的設(shè)備關(guān)鍵量或值應(yīng)進行檢定或校準 設(shè)備在投入使用前應(yīng)進行校準或檢定 在每次使用前應(yīng)進行核查 關(guān)鍵設(shè)備在維修后應(yīng)進行檢定或校準 49 新GMP第五節(jié)校準92條應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器 量具 儀表 記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準 所得出的數(shù)據(jù)準確可靠 93條應(yīng)按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器 量具 儀表 記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查 并保存相關(guān)記錄 應(yīng)特別注意校準的量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍 二 機 儀器設(shè)備 50 新GMP第五節(jié)校準94條應(yīng)使用標準計量器具進行校準 且所用標準計量器具有可以溯源到國際或國家標準器具的計量合格證明 校準記錄應(yīng)標明所用標準計量器具的名稱 編號 校準有效期和計量合格證明編號 確保記錄的可追溯性 95條衡器 量具 儀表 記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標識 標明其校準有效期 96條超出校準合格標準的衡器 量具 儀表 記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用 97條如在生產(chǎn) 包裝 倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的 應(yīng)按操作規(guī)程定期進行校準和檢查 確保其操作功能正常 校準和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄 二 機 儀器設(shè)備 51 二 機 儀器設(shè)備 校準定義 在規(guī)定條件下 為規(guī)定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值 或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值 與對應(yīng)的由標準所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作 稱為校準 52 二 機 儀器設(shè)備 校準的目的 1 確定示值誤差 有時 根據(jù)需要 也確定其是否處于預(yù)期的允許范圍之內(nèi) 2 得出標稱值偏差的報告值 并調(diào)整測量儀器或?qū)ζ涫局导右孕拚?3 給標尺賦值或確定其他特性 或給參考物質(zhì)的特性賦值 4 實現(xiàn)溯源性 53 二 機 儀器設(shè)備 溯源性 指測量結(jié)果或測量標準的值 能通過一條具有規(guī)定不確定度的連續(xù)比較鏈 與測量基準聯(lián)系起來 54 二 機 儀器設(shè)備 檢定 計量器具的檢定 是查明和確認計量器具是否具有符合法定要求的程序 它包括檢查 加標記和 或 出具檢定證書 檢定具有法制性 其對象是法制管理范圍內(nèi)的計量器具 55 檢定 根據(jù) 中華人民共和國強制檢定的工作計量器具檢定管理辦法 規(guī)定 強制檢定是指由縣級以上人民政府計量行政部門所屬或者授權(quán)的計量檢定機構(gòu) 對用于貿(mào)易結(jié)算 安全防護 醫(yī)療衛(wèi)生 環(huán)境監(jiān)測方面 并列入本辦法所附 中華人民共和國強制檢定的工作計量器具目錄 的計量器具實行定點定期檢定 二 機 儀器設(shè)備 56 中華人民共和國強制檢定的工作計量器具目錄下列工作計量器具 凡用于貿(mào)易結(jié)算 安全防護 醫(yī)療衛(wèi)生 環(huán)境監(jiān)測的 實行強制檢定 尺 面積計 玻璃液體溫度計 體溫計 石油閃點溫度計 谷物水分測定儀 熱量計 砝碼 天平 秤 定量包裝機 軌道衡 容量器 計量罐 計量罐車 57 燃油加油機 液體量提 食用油售油器 酒精計 密度計 糖量計 乳汁計 煤氣表 水表 流量計 壓力表 血壓計 眼壓計 汽車里程表 出租汽車里程計價表 測速儀 58 測振儀 電度表 測量互感器 絕緣電阻 接地電阻測量儀 場強計 心 腦電圖儀 照射量計 含醫(yī)用輻射源 電離輻射防護儀 活度計 激光能量 功率計 含醫(yī)用激光源 超聲功率計 含醫(yī)用超聲源 聲級計 聽力計 有害氣體分析儀 酸度計 瓦斯計 測汞儀 火焰光度計 分光光度計 比色計 煙塵 粉塵測量儀 水質(zhì)污染監(jiān)測儀 呼出氣體酒精含量探測器 血球計數(shù)器 屈光度計 59 二 機 儀器設(shè)備 校準與檢定的區(qū)別 見圖1 60 檢定 校準的目的 1 確認儀器 設(shè)備在檢定 校準時是處于正?？墒褂脿顟B(tài) 2 證明從上次檢定 校準至今 儀器是處于正常可使用狀態(tài) 出具的數(shù)據(jù)是可信的 二 機 儀器設(shè)備 61 二 機 儀器設(shè)備 注意 a 曾經(jīng)過載或處置不當 給出可疑結(jié)果 或已顯示出缺陷 超出規(guī)定限度的設(shè)備 均應(yīng)停止使用 這些設(shè)備應(yīng)予隔離以防誤用 或加貼標簽 標記以清晰表明該設(shè)備已停用 直至修復(fù)并通過校準或檢測表明能正常工作為止 實驗室應(yīng)核查這些缺陷或偏離規(guī)定極限對先前的檢測的影響 b 當校準產(chǎn)生了一組修正因子時 實驗室應(yīng)有程序確保其所有備份 例如計算機軟件中的備份 得到正確更新 c 當需要利用期間核查以保持設(shè)備校準狀態(tài)的可信度時 應(yīng)按照規(guī)定的程序進行 設(shè)備的期間核查是指 在兩次校準期間 通過核查標準所做的等精度的核查 目的在于驗證儀器設(shè)備的校準狀態(tài)維持情況 62 二 機 儀器設(shè)備 檢查重點 儀器設(shè)備的種類 數(shù)量是否能夠滿足要求儀器設(shè)備所處的環(huán)境是否符合規(guī)定儀器是否進行有效的檢定 校準 證書 標識關(guān)鍵設(shè)備是否進行期間核查 天平 紫外 63 三 影響檢測的基本因素 一 人 人員 二 機 儀器設(shè)備 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 四 法 檢測方法及方法確認 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 六 測 測量溯源性 七 抽 抽樣 八 樣 檢測樣品的處置 九 原始記錄和結(jié)果報告 十 其它 64 現(xiàn)行GMP7503質(zhì)量管理部門應(yīng)制定檢驗用設(shè)備 儀器 試劑試液 標準品 滴定液 培養(yǎng)基 實驗動物等管理辦法 三料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 65 中國藥典2010年版二部凡例試藥 試液 指示劑三十一 試驗用的試藥 除另有規(guī)定外 均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項下的規(guī)定 選用不同等級并符合國家標準或國務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標準 試液 緩沖液 指示劑與指示液 滴定液等 均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備 三料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 66 新GMP239條試劑 試液 培養(yǎng)基和檢定菌1 試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購 并對其供應(yīng)商進行評估 2 應(yīng)有接收試劑 試液 培養(yǎng)基的記錄 必要時 應(yīng)在試劑 試液 培養(yǎng)基的容器上標注接收日期 3應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制 貯存和使用試劑 試液和培養(yǎng)基 特殊情況下 在接收或使用前 還應(yīng)對試劑進行鑒別或其它檢驗 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 67 新GMP239條試劑 試液 培養(yǎng)基和檢定菌4 試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標注配制批號 配制日期和配制人員姓名 并有配制 包括滅菌 記錄 不穩(wěn)定的試劑 試液和培養(yǎng)基應(yīng)標注有效期及特殊貯存條件 標準液 滴定液還應(yīng)標注最后一次標化的日期和標化因子 并有標化記錄 5 每次配制的培養(yǎng)基使用時均應(yīng)進行無菌性和靈敏度檢查 并有相關(guān)記錄 應(yīng)有培養(yǎng)基使用的記錄 6 應(yīng)有檢驗所需的各種檢定菌 并建立檢定菌保存 傳代 使用 銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 68 新GMP239條試劑 試液 培養(yǎng)基和檢定菌7 檢定菌應(yīng)有適當?shù)臉俗R 內(nèi)容至少包括菌種名稱 編號 代次 傳代日期 傳代操作人 8 檢定菌應(yīng)按規(guī)定的條件貯存 貯存的方式和時間不應(yīng)對檢定菌的生長特性有不利影響 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 69 中國藥典2010年版二部凡例動物試驗三十四 動物試驗所使用的動物及其管理應(yīng)按國務(wù)院有關(guān)行政主管部門頒布的規(guī)定執(zhí)行 動物品系 年齡 性別等應(yīng)符合藥品檢定要求 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 不要忘記實驗動物也是影響檢測結(jié)果的重要因素對實驗動物也要評估 70 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 檢查內(nèi)容 1 檢查關(guān)于關(guān)鍵試劑 試液 培養(yǎng)基和檢定菌管理的SOP 詢問執(zhí)行情況 檢查相關(guān)記錄 特別注意試劑使用的有效期是否合理 2 檢查動物飼養(yǎng) 使用的資質(zhì) 動物供應(yīng)商的評估 71 三 影響檢測的基本因素 一 人 人員 二 機 儀器設(shè)備 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 四 法 檢測方法及方法確認 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 六 測 測量溯源性 七 抽 抽樣 八 樣 檢測樣品的處置 九 原始記錄和結(jié)果報告 十 其它 72 藥品標準的概念及內(nèi)涵 藥品標準系根據(jù)藥物來源 制藥工藝等生產(chǎn)及貯運過程中的各個環(huán)節(jié)所制定的 用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定 由國家政府制定并頒布的藥品標準即為國家藥品標準 系國家站在公眾立場為保證藥品質(zhì)量而規(guī)定的藥品所必須達到的最基本的技術(shù)要求 四 法 檢測方法及方法確認 73 藥品標準的概述及內(nèi)涵 國家藥品標準屬于強制性標準 不能達到國家藥品標準要求的藥品 即意味著其質(zhì)量不能符合國家對其安全性 有效性或質(zhì)量可控性的認可 即被視為不符合法定要求的藥品 因而不得作為藥品銷售或使用 四 法 檢測方法及方法確認 74 我國藥品標準分類 國家標準 藥典 主要收載我國臨床常用 療效肯定 質(zhì)量穩(wěn)定 工藝成熟 標準較完善的品種 部頒 局頒 標準 其他不能滿足上述條件 包括上市時間較短 或有特殊情況的品種則以部 局 標準形式另行發(fā)布 注冊標準 按照國家標準進行統(tǒng)一管理 是針對特定申請人 某一企業(yè) 的 不是共性的 是按國家標準進行管理的 但不是統(tǒng)一的 四 法 檢測方法及方法確認 75 企業(yè)標準 制藥企業(yè)為確保本企業(yè)生產(chǎn)的藥品每一批都能保證質(zhì)量穩(wěn)定均一并能達到國家藥品標準的要求 均制定出本企業(yè)內(nèi)控的藥品質(zhì)量標準 即企業(yè)標準 該藥品標準往往在國家藥品標準基礎(chǔ)上建立更為嚴格的質(zhì)控指標 以確保本企業(yè)藥品自出廠之日直到有效期內(nèi)均能符合國家法定的質(zhì)量要求 四 法 檢測方法及方法確認 76 企業(yè)標準目前存在的問題 1制劑的中間品控制檢查方法不科學(xué) 注射劑的裝量 膠囊劑的裝量差異 片劑的重量差異的檢查方法 2原料藥合成的起始物料檢測項目不合理 起碼應(yīng)有鑒別檢驗 3含量標準制定的不合理 過寬或過嚴 4內(nèi)控標準制定后 不執(zhí)行 四 法 檢測方法及方法確認 77 企業(yè)標準的制定依據(jù) 1 穩(wěn)定性考察結(jié)果2 分析方法的誤差3 工藝穩(wěn)定性4 歷史數(shù)據(jù) 四 法 檢測方法及方法確認 78 國家藥品標準的制訂現(xiàn)行版 中國藥典 及局頒標準由國家藥品監(jiān)督管理部門組織藥典委員會制定與修訂 是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標準 四 法 檢測方法及方法確認 79 關(guān)于 中國藥典 2010年版 本版藥典分三部出版 一部為中藥 二部為化學(xué)藥 三部為生物制品 各部均由凡例 各論 附錄及索引構(gòu)成 四 法 檢測方法及方法確認 80 關(guān)于 中國藥典 2010年版 藥典標準 其目標是對在既定工藝下正常生產(chǎn)的藥品質(zhì)量力爭實現(xiàn)有效的控制 以確保藥品的安全性與有效性 對于生物制品等某些藥品 其標準要求還應(yīng)包括對生產(chǎn)起始材料 生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 四 法 檢測方法及方法確認 81 四法 檢測方法及方法確認 關(guān)于 中國藥典 2010年版凡例總則六正文所設(shè)各項規(guī)定是針對符合 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GoodManufacturingPractices GMP 的產(chǎn)品而言 任何違反GMP或有未經(jīng)批準添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品 即使符合 中國藥典 或按照 中國藥典 沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì) 亦不能認為其符合規(guī)定 82 四法 檢測方法及方法確認 中國藥典2010年版二部凡例檢驗方法和限度二十三 本版藥典正文收載的所有品種 均應(yīng)按規(guī)定的方法進行檢驗 如采用其他方法 應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗 根據(jù)試驗結(jié)果掌握使用 但在仲裁時仍以本版藥典規(guī)定的方法為準 83 四 法 檢測方法及方法確認 采用藥典規(guī)定的檢驗方法需要確認方法的確認所謂 確認 是通過核查并提供證據(jù) 以證實某一特定預(yù)期用途的特殊要求得到滿足 確認還可包括對抽樣 處置和運輸程序的確認 84 采用藥典規(guī)定的檢驗方法需要確認方法 與原檢驗方法進行對比設(shè)備 滿足需要并校準對照品 標準品 試劑 試藥人員 培訓(xùn)環(huán)境 檢測環(huán)境符合要求 如果缺少指導(dǎo)書可能影響檢測結(jié)果 實驗室應(yīng)具有所有相關(guān)設(shè)備的使用和操作指導(dǎo)書以及處置 準備檢測物品的指導(dǎo)書 或者二者兼有 所有與實驗室工作有關(guān)的指導(dǎo)書 標準 手冊和參考資料應(yīng)保持現(xiàn)行有效并易于員工取閱 四 法 檢測方法及方法確認 85 四 法 檢測方法及方法確認 分析方法驗證 新版GMP236條符合下列情形之一的 應(yīng)對檢驗方法進行驗證 采用新的檢驗方法 檢驗方法需變更的 采用 中華人民共和國藥典 未收載的檢驗方法 法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法 問題 對清潔驗證所使用的分析方法沒有進行驗證 86 采用非藥典規(guī)定的檢驗方法需要對方法進行驗證驗證內(nèi)容 系統(tǒng)適用性測試systemsuitabilitytesting準確度accuracy精密度precision 重復(fù)性repeatability 中間精密度intermediateprecision檢測線detectionlimit定量限quantationlimit線性linearity范圍range耐受性robustness專屬性specificity 四 法 檢測方法及方法確認 87 三 影響檢測的基本因素 一 人 人員 二 機 儀器設(shè)備 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 四 法 檢測方法及方法確認 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 六 測 測量溯源性 七 抽 抽樣 八 樣 檢測樣品的處置 九 原始記錄和結(jié)果報告 十 其它 88 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 現(xiàn)行GMP2901有特殊要求的儀器 儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi) 應(yīng)有防止靜電 震動潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施 檢查重點 89 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 1 用于檢測的實驗室設(shè)施 包括但不限于能源 照明和環(huán)境條件 應(yīng)有利于檢測的正確實施 2 實驗室應(yīng)確保其環(huán)境條件不會使結(jié)果無效 或?qū)λ蟮臏y量質(zhì)量產(chǎn)生不良影響 在實驗室固定設(shè)施以外的場所進行抽樣 檢測時 應(yīng)予特別注意 對影響檢測結(jié)果的設(shè)施和環(huán)境條件的技術(shù)要求應(yīng)制定成文件 90 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 3 相關(guān)的規(guī)范 方法和程序有要求 或?qū)Y(jié)果的質(zhì)量有影響時 實驗室應(yīng)監(jiān)測 控制和記錄環(huán)境條件 對諸如生物消毒 灰塵 電磁干擾 輻射 濕度 供電 溫度 聲級和振級等應(yīng)予重視 使其適應(yīng)于相關(guān)的技術(shù)活動 當環(huán)境條件危及到檢測結(jié)果時 應(yīng)停止檢測 91 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 4 應(yīng)將不相容活動的相鄰區(qū)域進行有效隔離 應(yīng)采取措施以防止交叉污染 5 應(yīng)對影響檢測質(zhì)量的區(qū)域的進入和使用加以控制 實驗室應(yīng)根據(jù)其特定情況確定控制的范圍 6 應(yīng)采取措施確保實驗室的良好內(nèi)務(wù) 必要時應(yīng)制定專門的程序 92 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 對設(shè)施和環(huán)境條件的要求取決于 從事檢測 抽樣工作所遵循的標準要求 所使用儀器設(shè)備要求的環(huán)境條件或設(shè)施 樣品對環(huán)境條件的要求 檢測人員的健康安全需求等 93 三 影響檢測的基本因素 一 人 人員 二 機 儀器設(shè)備 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 四 法 檢測方法及方法確認 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 六 測 測量溯源性 七 抽 抽樣 八 樣 檢測樣品的處置 九 原始記錄和結(jié)果報告 十 其它 94 六 測 測量溯源性 可通過一條不間斷的比較鏈與相應(yīng)測量的SI 國際單位制 單位基準相連接 以建立測量標準與測量儀器SI單位的溯源性 95 六 測 測量溯源性 1 對測量溯源性的要求是 對檢測 校準和抽樣結(jié)果的準確性或有效性有顯著影響的用于檢測 校準的所有設(shè)備 包括輔助測量設(shè)備 在投入使用前應(yīng)進行檢定 校準 2 有專門對照品 標準品 標準物質(zhì) 基準品包括菌種 傳代 保存等 滴定液的管理程序 96 六 測 測量溯源性 GMP 240條標準品或?qū)φ掌? 應(yīng)優(yōu)先使用法定標準品或?qū)φ掌?法定標準品或?qū)φ掌肥褂们盁o需檢驗 2 如無法定標準品或?qū)φ掌?企業(yè)可以自制工作標準品或?qū)φ掌?應(yīng)建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備 鑒別 檢驗 批準和貯存的操作規(guī)程 3 如有法定標準品或?qū)φ掌?但企業(yè)仍自制工作標準品或?qū)φ掌返?則每批工作標準品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標準品或?qū)φ掌愤M行標化 并確定有效期 還應(yīng)通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定 標化應(yīng)有相應(yīng)的記錄 4 標準品或?qū)φ掌窇?yīng)有適當?shù)臉俗R 內(nèi)容至少包括名稱 批號 制備日期 有效期 首次開啟日期 含量或效價 貯存條件 5 標準品或?qū)φ掌窇?yīng)按規(guī)定的條件和方式貯存和使用 97 檢查重點1 儀器檢定 校準記錄2 對照品 標準品標化SOP和記錄 使用臺賬3 基準試劑清單4 菌種清單 六 測 測量溯源性 98 三 影響檢測的基本因素 一 人 人員 二 機 儀器設(shè)備 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 四 法 檢測方法及方法確認 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 六 測 測量溯源性 七 抽 抽樣 八 樣 檢測樣品的處置 九 原始記錄和結(jié)果報告 十 其它 99 七 抽樣 重點檢查 1 抽樣SOP的可操作性 包括抽樣人的識別 環(huán)境條件 抽樣部位 數(shù)量 方法等 2 抽樣記錄注射劑其他制劑 100 三 影響檢測的基本因素 一 人 人員 二 機 儀器設(shè)備 三 料 影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 四 法 檢測方法及方法確認 五 環(huán) 設(shè)施 環(huán)境條件 六 測 測量溯源性 七 抽 抽樣 八 樣 檢測樣品的處置 九 原始記錄和結(jié)果報告 十 其它 101 八 樣 檢測樣品的處置 實驗室應(yīng)有用于檢測物品的運輸