抗腫瘤藥物專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)腫瘤是人體在各種致癌因素作用下，組織細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物，分為良性和惡性2類。我院常見的腫瘤疾病只要包括：消化系統(tǒng)腫瘤、胸部腫瘤、頭頸部腫瘤、乳腺癌、乳腺癌、泌尿系男性生殖系統(tǒng)、及婦科腫瘤等?？鼓[瘤藥為可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，對(duì)抗和治療惡性腫瘤的藥物。傳統(tǒng)上根據(jù)其來源和作用機(jī)制分為烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素和其他等六大類，其他類中包括鉑類、門冬酰胺酶、靶向藥物等。另一分類法是根據(jù)藥物的作用靶點(diǎn)分為：( 1 )作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，包括烷化劑、蒽環(huán)類和鉑類化合物等；(2)影響核酸合成的藥物，主要是抗代謝藥；(3)作用于DNA模板影響DNA轉(zhuǎn)錄或抑制DNA依賴RNA聚合酶而抑制RNA合成的藥物，如喜樹堿類等；(4)影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如紫杉類、長(zhǎng)春堿和鬼臼堿類等；(5)其他類型的藥物，如激素、門冬酰胺酶、維A酸類化合物等。我院常用的抗腫瘤藥物包括環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星、多西他賽、順鉑等。正確合理地應(yīng)用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質(zhì)量，降低死亡率、復(fù)發(fā)率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的重要手段，是腫瘤綜合治療的重要組成部分。1、抗腫瘤藥物的正確配置。在配制多西他賽時(shí)，粉針劑應(yīng)先以指定溶劑溶解，再以生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋后使用(配制后濃度不超過0.74mg/ml)，操作者應(yīng)盡量穿戴防護(hù)衣服及手套，配制好的藥液應(yīng)立即使用。在滴注吉西他濱時(shí)，滴注時(shí)間通常是30分鐘，最長(zhǎng)不超過60分鐘。延長(zhǎng)滴注時(shí)間和增加用藥頻率可增大藥物不良反應(yīng)，超過60分鐘時(shí)可能出現(xiàn)更嚴(yán)重的不良反應(yīng)。奧沙利鉑不能與氯化物(包括各種濃度的氯化物溶液)或其它藥物配伍，與鋁接觸后會(huì)降解，故本藥不能接觸含鋁器具。2、抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的預(yù)防及正確處置。使用表柔比星時(shí)應(yīng)避光，最好在輸液通道建立后由側(cè)管沖入，以避免藥物外滲或漏至皮下。給藥后應(yīng)以生理鹽水沖洗靜脈。藥物外滲時(shí)處理方法為：予氫化可的松局部皮下浸潤(rùn)，然后局部涂倍他米松/慶大霉素軟膏，用彈性繃帶包扎(開始2日每12小時(shí)更換1次，然后每24小時(shí)更換1次，直到愈合)。使用紫杉醇時(shí)，為預(yù)防可能發(fā)生的過敏反應(yīng)，所有患者在給藥前12小時(shí)及6小時(shí)均應(yīng)分別口服地塞米松20mg；給藥前30-60分鐘肌內(nèi)注射(或口服)苯海拉明50mg、靜脈注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。使用環(huán)磷酰胺時(shí)，為預(yù)防腎毒性，患者用藥時(shí)需大量飲水，必要時(shí)靜脈補(bǔ)液，以保證足夠的液體入量和尿量，也可給予尿路保護(hù)劑(如美司鈉)。為預(yù)防白血病及淋巴瘤患者出現(xiàn)尿酸性腎病，可大量補(bǔ)液、堿化尿液和(或)給予別嘌醇。為預(yù)防水中毒，可同時(shí)給予呋塞米。柔紅霉素可迅速溶解腫瘤細(xì)胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時(shí)給予充足的液體和別嘌醇，以避免尿酸性腎病。蒽環(huán)類抗腫瘤藥，如吡柔比星可致氧自由基形成，其與心臟毒性有關(guān)，表現(xiàn)為劑量累積性的心肌炎，引起遲發(fā)性嚴(yán)重心力衰竭，心電圖呈室上性心動(dòng)過速、室性前期收縮、ST-T段改變，因此應(yīng)該結(jié)合使用保護(hù)心肌的藥物。使用伊立替康時(shí)，可用昂丹司瓊和苯海拉明預(yù)防胃腸道反應(yīng)。使用環(huán)磷酰胺出現(xiàn)骨髓抑制，應(yīng)酌情減少用量治療量的1/3-1/2；明顯的白細(xì)胞減少(特別是粒細(xì)胞)或血小板減少，應(yīng)停用本藥，直至白細(xì)胞及血小板恢復(fù)至正常水平。使用氟尿嘧啶會(huì)損傷上皮細(xì)胞，導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)，此時(shí)應(yīng)該進(jìn)行有效的口腔護(hù)理或用制霉素液漱口；此藥也會(huì)導(dǎo)致手足綜合征，此時(shí)患者應(yīng)避免站立，著棉襪、軟鞋墊，以減輕局部壓力，并應(yīng)用20尿素乳膏劑保濕。3、抗腫瘤藥物之間的配伍。具有骨髓抑制作用的抗腫瘤藥主要有蒽環(huán)類藥物、甲氨蝶呤、多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、 環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺伊立替康等，這些藥之間合用時(shí)應(yīng)慎重，有些藥物之間屬配伍禁忌。蒽環(huán)類藥物的心臟毒性是其突出特點(diǎn)，在與其他具有心臟毒性的藥配伍時(shí)應(yīng)慎重，如多柔比星與米托蒽醌或絲裂霉素配伍會(huì)加重心臟毒性，應(yīng)降低多柔比星的總劑量 。 順鉑與多柔比星合用可能導(dǎo)致白血?。慌c異環(huán)磷酰胺合用會(huì)加重蛋白尿，也可能增加耳毒性。 絲裂霉素與他莫昔芬合用有增加導(dǎo)致溶血性尿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)；與長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春瑞濱合用可致突 發(fā)性肺毒性，合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)病人是否有支氣管痙攣現(xiàn)象。 博來霉素與順鉑合用時(shí)體內(nèi)藥清除率降低，導(dǎo)致博來霉素的肺毒性增加。 氟尿嘧啶與他莫昔芬合用治療絕經(jīng)后乳腺癌，增加血栓栓塞危險(xiǎn)。氟尿嘧啶與順鉑、奧沙利鉑、阿糖胞苷、多柔比星、表柔比星、甲氨蝶呤屬配伍禁忌。 4、抗腫瘤藥物的正確給藥順序。先多柔比星，后紫杉醇：紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星對(duì)細(xì)胞M期和S期作用最強(qiáng)，兩者聯(lián)用時(shí)應(yīng)宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，殺滅了G2和M期，而S期還會(huì)有腫瘤細(xì)胞分裂而來。先長(zhǎng)春新堿，后環(huán)磷酰胺：長(zhǎng)春新堿使細(xì)胞停滯在M期，約68h后同步進(jìn)入G1期，環(huán)磷酰胺對(duì)G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)。先環(huán)磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及RNA的合成，對(duì)S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，對(duì)S期細(xì)胞有作用。所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤與氟尿嘧啶同時(shí)給藥或先用氟尿嘧啶均會(huì)產(chǎn)生藥理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶則可增加療效。先順鉑，后氟尿嘧啶：順鉑作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成，此時(shí)再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。先順鉑，后異環(huán)磷酰胺：先用順鉑會(huì)加重異環(huán)磷酰胺的骨髓抑制、神經(jīng)毒性、腎毒性。先紫杉醇，后鉑劑：1.當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。5抗腫瘤藥物與其他藥物之間的配伍。長(zhǎng)春新堿與卡馬西平不宜合用，卡馬西平為臨床常用藥物之一，主要用于復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作、預(yù)防或治療躁狂、抑郁、三叉神經(jīng)痛等，但是該藥物為細(xì)胞色素P450-3A4的誘導(dǎo)劑，卡馬西平可以加速硫酸長(zhǎng)春新堿的消除而降低該藥物的療效。他莫昔芬與氟尿嘧啶不宜合用，他莫昔芬片為非固醇類抗雌激素藥物，這兩種藥物合用，治療絕經(jīng)期婦女乳腺癌，將增加血栓栓塞的危