低劑量密集式紫杉醇方案配合全胃腸外營養(yǎng)治療晚期胃癌劑漫密集紫醇酒胃腸外營養(yǎng)晚期胃癌,_王啟嗚,馬智勇,朱輝,劉濤,王慧娟,樊青霞1,河南省腫瘤醫(yī)院,河南鄭州4500082鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南鄭州450052LOWDOSEDENSITYPACLITAXELBASEDCHEMOTHERAPYCOMBINEDWITHTOTALPARENTERALNUTRITIONTOTADVANCEDGASTRICCANCER/WANGQIRUING,MAZBIYONG,ZHUHUIET摘要目的探討低剎密集式紫杉醇配合余胃腸外營養(yǎng)治療晚期胃癌的療效F方法6L例胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期患者分為組A組20例應(yīng)J最佳支持治療策略BI20例單純采川低劑量密集式紫杉醇聯(lián)合化療方案C組2L例采J低劑密集式紫杉醇聯(lián)合化療方案全胃腸外養(yǎng)IPN觀察比較組患者近期療效,1年生存率,毒副反應(yīng)及KPS評(píng)分變化結(jié)果11年生存率C組4299/21,B組306/20,A組L02/20,A,B,C三紺比較,差異尤顯著性PO06可能與樣小址小有父有效緩解牢RRC組57112/21,B組357/20,_曲組比較,差并無顯著性PO15治療后KPS評(píng)分均值組均卜丁,差異具有著性P005結(jié)論1低密式紫杉醇聯(lián)合化療方案能改善術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者療效及卞涌質(zhì)量全胃腸外營養(yǎng)對(duì)低密式紫杉醇聯(lián)合化療方案具有增敏作用關(guān)鍵詞胃腫瘤紫杉醇全胃腸外營養(yǎng)胰島素藥物療法中圖分類號(hào)R7352文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼B文章編號(hào)L00402422008020L5903胃癌根治術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者治療預(yù)后差近年來,低劑量,短間歇期,頻繁給藥的低劑量密集式化療以下簡稱低密式化療,以及仝胃腸外營養(yǎng)TPN1的廣泛使川,使部分術(shù)后一線化療失敗的胃癌患者獲得再次化療的機(jī)會(huì)白2001年1月至2006年1月,我們采用低密式紫杉醇合并化療方案聯(lián)合全胃腸外營養(yǎng)對(duì)術(shù)后一線化療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者進(jìn)行治療1材料與方法11研究對(duì)象6L例進(jìn)展期胃癌,均經(jīng)病理和F或細(xì)胞學(xué)檢查確診均為接受過胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,全部為復(fù)治病例,并有可測量的病灶預(yù)計(jì)生存3個(gè)月以前曾接受多種方案化療,包括FAP,EAP,ELF,FLP及FAMTX等,均有不同程度的營養(yǎng)不良者或經(jīng)消化道不能維持營養(yǎng)狀態(tài)7天者所有患者化療前KPS評(píng)收稿日期20071107修回日期200801一L3基金項(xiàng)目2005年河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃資助F92中國腫瘤2008年第17卷第2期分60分患者隨機(jī)分為I紺1A組20例,性L4例,女性6例年齡在3875歲,中位年齡54歲轉(zhuǎn)移部位為鎖骨上淋巴結(jié)6例,腹膜后淋巴結(jié)7例,肝3例,肺4例,骨7例2B組20例,男性L3例,女性7例年齡在4272歲,1位年齡52歲轉(zhuǎn)移部位為鎖骨上淋巴結(jié)9例,腹膜后淋巴結(jié)8例,肝3例,肺5例,骨L例3C組2L例,男性L8例,女性3例年齡在407L歲,中位年齡5L歲轉(zhuǎn)移部位為腹膜后淋巴結(jié)20例,肝L例,肺3例,骨LO例組問在性別,年齡,TNM分期及病理類型等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義L2治療方法A組應(yīng)用最佳支持治療策略包括每日應(yīng)用TPN,連續(xù)至少30DTPN經(jīng)外周靜脈進(jìn)行在化療前及每周化療歇期間應(yīng)用34J每天給予熱量L045KJ/KG,FH葡萄糖50及L0及20脂肪乳分別提供熱量的60和40,氮014G/KG氮源為L14樂凡命,非蛋白熱量氮7473KJLG,每天補(bǔ)充水,維生素,微量元素及氯化鉀,氯化鈉,按LU5葡萄糖給予胰島素,混合于3L輸液袋巾,在10L5912H內(nèi)均勻輸入B組單純采用低密式紫杉醇聯(lián)合化療方案紫杉醇60MG/M加入5葡萄糖或生理鹽水250ML靜脈滴3H,使用紫杉醇專用的輸液管,每周1次,連用3周每次用紫杉醇前預(yù)處理地塞米松10RAG在給藥前12H和6H各一次,給藥前30RAIN地塞米松10RAG靜脈推注,苯海拉明20RAG肌注,西米替丁04靜脈滴注所有病例均進(jìn)行深靜脈穿刺,并留置導(dǎo)管醛氫葉酸CF200MG每周用藥2D,連用3周,用于5一FU之前5一FU300RAG/N,每周用藥2D,連用3周DDP12MG/M09生理鹽水500ML輸注2H,每周用藥2D,連州3周對(duì)有腹水患者采用腹腔抽液灌注化療,DDP改為腹腔注入40MG/M,每周一次,連用23次常規(guī)應(yīng)用5HT受體拮抗劑以上每4周重復(fù),每次化療前后檢查血常規(guī),肝腎功能,心電岡C組采用低密式紫杉醇聯(lián)合化療方案TPN方法同A,B組,在化療前及每周化療間歇期間應(yīng)用34DTPNB,C組病例均完成2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效,所有病例均隨訪1年13觀察項(xiàng)目及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)觀察項(xiàng)目包括客觀近期療效,1年生存率,KPS評(píng)分變化,毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1981評(píng)定,完全緩解CR,部分緩解PR,穩(wěn)定SD1,進(jìn)展PD1,有效緩解率FRR以CRPR計(jì)算毒副反應(yīng)按WHO的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為I級(jí)14統(tǒng)計(jì)學(xué)方法兩組試驗(yàn)數(shù)據(jù)行Z檢驗(yàn),采用SPSS100統(tǒng)計(jì)軟件處理2結(jié)果21近期療效B組20例患者共治療43個(gè)周期,平均每例215個(gè)周期,有效緩解率為7/2035C組2L例患者共治療59個(gè)周期平均每例28個(gè)周期,有效緩解率為57112/21B,C兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,差異無著性PO15詳見表1221年生存率A組102/20B組306/20C組4299/21A,B,C三組比較,差異無顯著性P006可能與樣本量小有關(guān)23毒副反應(yīng)主要是白細(xì)胞和血小板減少,血紅蛋白降低,惡L60心嘔吐,腹瀉,便秘,周同神經(jīng)炎,肝功能異常,腎功能異常,心電岡異常,脫發(fā)及肌肉關(guān)節(jié)痛等毒副反應(yīng)均可耐受僅有3例度白細(xì)胞減少,2例在B組,1例在C組未發(fā)生與化療相關(guān)死亡24KPS變化情況二三組患者治療前后的生活質(zhì)量變化明顯,治療后KPS評(píng)分均值均上升南表2可見,C組KPS評(píng)分上升最明顯,其次為B,A組A,B,C組比較,差異具顯著性P005表1B,C兩組近期療效比較注括號(hào)前為例數(shù),括號(hào)內(nèi)為盯分比表2化療前后的KPS評(píng)分變化均值3討論紫杉醇有抗腫瘤血管生成和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用特別是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用較細(xì)胞毒作用更強(qiáng)L21在高濃度100NMOL/LHE,它以直接殺傷腫瘤細(xì)胞為主,壞死細(xì)胞隨濃度遞增而逐漸增多而低濃度15NMOL/LH,則以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡為主3_低劑量密集式化療在盡可能短的時(shí)間內(nèi)反復(fù)給予恒定的,有效低劑量化療藥物的療法,由于縮短了化療間歇,也就是縮短了殘留腫瘤細(xì)胞的增殖時(shí)問,因而雖然對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷每一次是少量的,但卻是頻繁不間斷地殺傷,這就是低密式化療得以提高療效的原因之一【2L本研究證實(shí)對(duì)于化療前KPS評(píng)分60分的復(fù)治晚期胃癌患者,應(yīng)用低密式紫杉醇方案加或不加TPN其1年生存率均高于最佳支持治療,生活質(zhì)量顯著提高且應(yīng)用低密式紫杉醇方案加TPN者的中位緩解期和1年生存率均高于單純應(yīng)用低密式紫杉醇方案者,也高于文獻(xiàn)報(bào)道的2L43對(duì)于KPS評(píng)分60分的復(fù)治晚期胃癌患者應(yīng)用低密式紫杉醇方案加TPN治療是一種合理,可靠,有效,安全的治療模式中國腫瘤2008年第17卷第2期胃腸外營養(yǎng)支持在改善患者營養(yǎng)狀況的基礎(chǔ)上,對(duì)恢復(fù)和保持宿主的免疫功能有十分重要的作剛復(fù)發(fā)的伴有腸梗阻的卵巢癌患者接受TPN治療后的存期高于未接受TPN的患者,接受TPN治療后使大部分患者獲得同步化療的機(jī)會(huì),但是化療后的生存期卻低于儀接受TPN治療的患者M(jìn)IGLIETTA等報(bào)道存人乳腺癌細(xì)胞【胰島素州或聯(lián)合紫杉醇可以干擾紫杉醇介導(dǎo)的生物學(xué)活性,研究結(jié)果提示胰島素可能調(diào)控MCF7LTT胞對(duì)紫杉醇的反應(yīng)胰島素可以對(duì)DDP,VP一16,5一FU等化療藥物增效L綜上所述,應(yīng)用低密式紫杉醇聯(lián)合化療方案加TPN治療的機(jī)制存于縮短化療問歇,頻繁不問斷地殺傷腫瘤細(xì)胞在化療前和間歇期加用TPN,促進(jìn)了在化療中損傷的宿主細(xì)胞恢復(fù)TPN包括噴島素具有測節(jié)細(xì)胞周期的作IJ,增加了增殖劃細(xì)胞分率,隨后加入誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的低濃度紫杉醇,TPN實(shí)質(zhì)是起到增敏化療藥物的作用其中的作H_1機(jī)制以及TPN包括胰島素的合理劑量值得進(jìn)一步研究參考文獻(xiàn)【2L【3JI4LF516J7】8】暢全良,J爿彤,陸洪俊等J刊制紫杉醇,順鉑聯(lián)合醛氖葉酸/5舨脲嘧啶二一線治療晚【U編LIL,臨床腫瘤學(xué)朵志20042F91I6IL62,WATANABEYNAKAIHUEDAHETAL,EVALUATIONOFWEEK1YLOWDOSEPAELLTAXELALLDEARBOPLATINTREATMENTTBRPATIENTSWITHPLATINUN1一SELLSITIVERELAPSEDOVARIANESLLEL”GYNECOLOLLEOL,2005,962323329MIGLIETTAAPANNOML,BOZZOF,ETA1HLSULINCANMODULATEMCF7CELLRESPONSETO2004,2092139145TAKIUHIHGOTOMKAWATESETA1SEOND1INEEHEMOTHERAPYILLGASTRICCANCERIJ1CANTOKAGAKURYOHO2005321,L923RYANAMHEALY1APUWERDGTAISHORTTERMNUTRITIONALIMPLICATIONSOFTOTALGASTREETONLYRMALIGUANEY,ANDTHEIMPATOTPARENTELALNUTRITIONALSUPPORTLJICLINNUTR20072667L8727BRARDLWEITZENSSTRUBELLAGANSLELA1THEEFFEIOFT0TALPARENTERA1NUTRITIONONTLTESURVIVALOTTERNLINALLYILLOVARIANCANCERPATIENTSJ1GYNEEO|ONCOL,2006,1031L76L80TANAKAYKOBAYASHIH,SUZUKIMETA1GENETIEDOWNREGULATIONOTPREGNANCYASSOCIATEDPLASMAPROTEINAFPAPPA1BYBIKUNINREDUCESIGF一【一DEPENDENTAKTANDERK1/2AETIVATIONSUBSEQUENTLYREDUCESOVARIANCANCERCELLGROWTH,INVASIONAU1METASTASISJINTJCANCER,2004,1093336347盧紅,樊青霞,王留興等,消化道腫螬患化療N”后ML胰島紊樣Q一長子一1,胰島素樣K子結(jié)合蛋一3水洲定JF鄭州夫?qū)W學(xué)版,2007,422360361,9】王瑞,F瑞林,樊青霞,等,胰島素對(duì)化療藥物5一氟尿嘧啶的增效作川及其機(jī)制IJI腫瘤防治研究,2006,334258261中國腫瘤2008年第17卷第2期第7屆全國大腸癌學(xué)術(shù)會(huì)議暨第10屆廣東省大腸癌學(xué)術(shù)會(huì)議征文通知中國抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)與廣東省抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)聯(lián)合主辦第7屆全國大腸癌學(xué)術(shù)會(huì)議暨第10屆廣東省大腸癌學(xué)術(shù)會(huì)議,由中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院承辦,于2008年6月19日22日在廣州舉行會(huì)議主題”促進(jìn)大腸癌防治規(guī)范化從基礎(chǔ)到臨床”入選論文將在會(huì)議論文匯編中刊登并頒發(fā)國家級(jí)I類每龠N征文內(nèi)容大腸癌發(fā)病學(xué),流行病學(xué),病理學(xué),生物學(xué)標(biāo)志與臨床,臨床綜合治療,轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)診治,晚期癌病姑息治療,造口康復(fù)治療等投稿要求尚未在國內(nèi)外雜志公開發(fā)表過的論著或綜述800字以內(nèi)摘要1份,摘要格式采取目的,方法,結(jié)果,結(jié)論四部分,并送交電子版來稿請(qǐng)寄廣州市東風(fēng)東路65L號(hào)中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院腹科李力人或徐衛(wèi)文,郵編5L0060或EMAILLILIRENMEDMAILEOIL1CN或LILIRENMAILSYSUEDUCN報(bào)名截止日期2008年4月30日,會(huì)務(wù)費(fèi)合資料費(fèi),學(xué)分證費(fèi),全程餐費(fèi)1000元/人