目錄第一章總論111概述1111項目名稱及單位負(fù)責(zé)人1112編制依據(jù)1113項目編制原則212項目單位基本概況213項目單位財務(wù)狀況414本項目課題負(fù)責(zé)人基本情況521項目建設(shè)背景822項目建設(shè)內(nèi)容9221項目的產(chǎn)能規(guī)模9222建設(shè)的主要內(nèi)容1023項目技術(shù)工藝10231成果來源及知識產(chǎn)權(quán)情況10232已完成的研究開發(fā)工作及中試情況和鑒定年限11233技術(shù)或工藝特點以及與現(xiàn)有技術(shù)和工藝比較所具有的優(yōu)勢1124總投資及資金來源13241投資估算13242資金來源及籌措14243采用定額、價格及指標(biāo)1525建設(shè)條件落實情況18251動力供應(yīng)18252地理位置及水文地質(zhì)狀況19253氣象條件19254廠址方案20255消防20256原材料成品的儲運21257車間維修21258土建工程22259其他2226新增效益分析22261經(jīng)濟效益分析22262盈利能力分析242621盈虧及風(fēng)險分析24263市場風(fēng)險因素分析和對策25264社會和生態(tài)效益等2627就業(yè)人口30271人員來源30272人員培訓(xùn)3028建設(shè)地點、建設(shè)工期和進度安排31281項目建設(shè)期管理3231國內(nèi)外現(xiàn)狀、GMP質(zhì)量升級和技術(shù)發(fā)展趨勢的要求3434對產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響3935產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析，與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整總體思路、原則、目標(biāo)等關(guān)聯(lián)情況4036市場分析41361現(xiàn)狀分析41362市場預(yù)測4241環(huán)境保護44411廢水44412廢渣45413廢氣45414勞動安全與職業(yè)衛(wèi)生防護4642資源綜合利用4643節(jié)能降耗等4851招標(biāo)原則5252招標(biāo)范圍5253招投標(biāo)程序52531招標(biāo)52532投標(biāo)53533開標(biāo)、評標(biāo)和中標(biāo)5454招標(biāo)基本內(nèi)容55第一章總論11概述111項目名稱及單位負(fù)責(zé)人項目名稱開封制藥集團有限公司多項生物技術(shù)集成實施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項目主辦單位開封制藥集團有限公司法人代表朱文臣技術(shù)協(xié)作單位河南工業(yè)大學(xué)112編制依據(jù)（1）開封制藥集團有限公司提供的香菇（菌）多糖生產(chǎn)技術(shù)及有關(guān)參數(shù)。（2）項目建設(shè)單位提供的有關(guān)項目的水文、地質(zhì)、氣象、圖紙及工藝等有關(guān)設(shè)計基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。（3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）關(guān)于香菇（菌）多糖及國家有關(guān)安全、衛(wèi)生、勞動保護和環(huán)境規(guī)范等規(guī)定。（4）國家藥監(jiān)局關(guān)于香菇菌多糖GMP認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)。（5）開封制藥集團有限公司委托河南省醫(yī)藥有限公司編制多項生物技術(shù)集成實施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項目可行性研究報告的委托書。113項目編制原則（1）本著規(guī)范、先進、適用、經(jīng)濟的原則，盡量采用國內(nèi)先進技術(shù)和設(shè)備。（2）可研報告從客觀實際出發(fā)，在充分調(diào)查研究市場的基礎(chǔ)上，對產(chǎn)品的市場需求，工藝技術(shù)方案，廠區(qū)布局、技術(shù)經(jīng)濟及投資估算等方面作了同客觀評價。（3）按照GMP規(guī)范香菇菌多糖升級要求及GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)進行工程建設(shè)，并符合國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的GMP認(rèn)證規(guī)范的要求和規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。（4）本著三同時為原則，在設(shè)計生產(chǎn)及輔助設(shè)施的同時，按照國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)考慮環(huán)境保護和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。（5）編制可研報告遵循國家防火、安全、衛(wèi)生、勞動保護、環(huán)保等有關(guān)規(guī)定和規(guī)范。12項目單位基本概況開封制藥（集團）有限公司成立于2003年9月26日，公司類型為有限責(zé)任公司，占地面積406畝,屬國家綜合性大型二類制藥企業(yè)。企業(yè)注冊資本金人民幣20097萬元，現(xiàn)有員工1800名，其中中專以上人數(shù)1580人，管理人員420人，工程技術(shù)人員和各類專業(yè)技術(shù)人員合計896人。目前企業(yè)擁有282個國藥準(zhǔn)字文號，經(jīng)營范圍包括片劑、硬膠囊劑、香菇菌多糖、軟膏劑、滴眼劑、顆粒劑、口服劑、原料藥、藥用輔料的生產(chǎn)銷售，藥用中間體及下腳料加工銷售等。醫(yī)藥制造業(yè)是高科技、高回報的產(chǎn)業(yè)，一直是發(fā)達(dá)國家競爭的焦點。隨著經(jīng)濟全球化的到來，國際市場競爭日趨激烈，也為我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展帶來了機遇，在這種大背景下，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)要生存要發(fā)展，必須適應(yīng)這種新的客觀條件，跟得上這種外界大環(huán)境的變化規(guī)模與變化速度。開封制藥（集團）有限公司成立以來，以人為本，以先進的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢競爭力，通過數(shù)年來的建設(shè)和完善，已形成良好的發(fā)展機制2004年11月，企業(yè)通過國家“GMP”認(rèn)證,2006年12月，被評為省級“高新技術(shù)企業(yè)”；2007年8月公司被省政府認(rèn)定為農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化省級重點龍頭企業(yè)，2009年11月被農(nóng)發(fā)行河南省分行評定為AA級信用等級企業(yè),被河南省銀行業(yè)協(xié)會評為“河南省銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被河南省工商行政管理局、河南省合同管理協(xié)會評為“守合同重信用企業(yè)”；各類藥品經(jīng)國家、省、市藥檢部門市場抽檢連年100合格，其中產(chǎn)品已獲國家銀質(zhì)獎2個，部優(yōu)產(chǎn)品3個，省優(yōu)產(chǎn)品8個；原料藥強力霉素獲歐洲“COS”認(rèn)證，目前慶大霉素原料藥正在申報美國的“FDA”認(rèn)證。經(jīng)過多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關(guān)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗，先后承擔(dān)國家級高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范、河南省雙百及工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等產(chǎn)業(yè)升級項目，形成了強大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產(chǎn)能、全終端”的獨特優(yōu)勢。2009年，開封制藥（集團）有限公司在全國制藥企業(yè)中化學(xué)類制藥排名16位，綜合類制藥排名24位。2009年年由于國家實施基本醫(yī)療保險目錄制度，至2010年該企業(yè)已入選國家基本醫(yī)療保險目錄175個，其中甲類122個、乙類53個，占基本藥物目錄307個品種的55以上；其中甘草片、香菇菌多糖等皆為河南省獨家品種。根據(jù)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點實施方案（20092011年）（國發(fā)200912號）的規(guī)定三年內(nèi)，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合將覆蓋城鄉(xiāng)全體居民，參保率均提高到90以上。而只有進入基本藥物目錄的藥品，才能享有國家制定的這項制度，所以醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)進入國家基本藥物目錄的藥品越多，企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營越能產(chǎn)生重大變革，產(chǎn)量、產(chǎn)值、銷售才能更快實現(xiàn)持續(xù)不斷和穩(wěn)健的增長。生產(chǎn)經(jīng)營過程中，企業(yè)還根據(jù)國內(nèi)外醫(yī)藥市場的發(fā)展趨勢，確定了以科技進步和技術(shù)創(chuàng)新為主題，以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整為主線，開發(fā)高科技、高附加值產(chǎn)品的戰(zhàn)略思想，強力推進技術(shù)改造，實現(xiàn)了品牌擴張和企業(yè)再造。如合理分布著抗生素、合成、制劑等車間，自身擁有2萬KVA的變電站、1600立方米/MIN空氣壓縮裝置、56T能力的蒸汽鍋爐及16眼40T至60T自提深水井。同時公司投入資金對生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線進行技術(shù)改造，購進了國內(nèi)一流的大型設(shè)備，并聘請鄭州大學(xué)、河南工業(yè)大學(xué)、河南大學(xué)醫(yī)學(xué)院等高校知名專家、教授作為兼職研究人員，重點發(fā)展組合化學(xué)技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù)，開展多課題研究。目前，企業(yè)已有多個全國獨家或知名產(chǎn)品如復(fù)方甘草片是國家指定的河南省唯一生產(chǎn)商，強力霉素原料藥出口歐美、東南亞等國家和地區(qū)。開封制藥（集團）有限公司通過對企業(yè)整體改造，企業(yè)從原料供應(yīng)、產(chǎn)品生產(chǎn)、成品庫存、到銷售網(wǎng)絡(luò)，呈現(xiàn)出了健康、穩(wěn)健的發(fā)展勢頭，已經(jīng)形成一個巨大的產(chǎn)業(yè)鏈。加之經(jīng)多年市場檢驗和市場推廣，以及大批產(chǎn)品名錄入選國家醫(yī)保目錄。預(yù)計市場規(guī)模每年將以2530的速度遞增。由此，開封制藥集團有限公司架構(gòu)戰(zhàn)略管理平臺，企業(yè)管理實現(xiàn)了從科學(xué)走向科學(xué)加藝術(shù)的管理，促使企業(yè)迅速提升為一個集約型、現(xiàn)代化的企業(yè)集團。13項目單位財務(wù)狀況該公司財務(wù)管理規(guī)范，會計崗位設(shè)置、人員配備合理，制定了一套完善的財務(wù)制度，資金收支按規(guī)定流程辦理，逐級審批，資金籌措年初制定計劃并嚴(yán)格執(zhí)行，產(chǎn)品銷售基本上實現(xiàn)款現(xiàn)貨，各種往來賬項定期核對，應(yīng)收賬款及時回收，幾年來財務(wù)沒有呆、壞賬現(xiàn)象，資金管理得到不斷加強公司基本戶開設(shè)在農(nóng)發(fā)行開封市分行營業(yè)部，2009年5月信用等級被中國農(nóng)業(yè)發(fā)展銀行河南省分行評定為AA。2008年，實現(xiàn)銷售收入6032209萬元，實現(xiàn)利潤880585萬元，稅金323792萬元，資產(chǎn)總額10231420萬元，其中固定資產(chǎn)1901262萬元，負(fù)債總額4326395萬元,資產(chǎn)負(fù)債率4229；2009年，實現(xiàn)銷售收入6895482萬元，實現(xiàn)利潤1008978萬元，稅金267739萬元，資產(chǎn)總額10815305萬元，其中固定資產(chǎn)1919937萬元，負(fù)債總額4046196萬元,資產(chǎn)負(fù)債率3741。2010年，實現(xiàn)銷售收入848059萬元，實現(xiàn)利潤71106萬元，稅金27321萬元，資產(chǎn)總額2178818萬元，其中固定資產(chǎn)265185萬元，負(fù)債總額587887萬元,資產(chǎn)負(fù)債率2698。14本項目課題負(fù)責(zé)人基本情況王衛(wèi)國男，1962年生，河南省汝州市人。生物制藥教授，碩士生導(dǎo)師，河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會會員，中國微生物學(xué)會會員，河南省微生物學(xué)會理事，河南省政府采購招投標(biāo)專家。中國生物工程雜志、食品科學(xué)、BIOTECHNOLOGYPROGRESS等刊物審稿專家。1987年畢業(yè)于河南師范大學(xué)生物系，同年考入中科院病毒所攻讀碩士，于90年7月畢業(yè)并獲碩士學(xué)位。畢業(yè)后即到南陽理工學(xué)院工作，曾任南陽理工學(xué)院生化系生化及微生物教研室主任、南陽理工學(xué)院實驗中心副主任、生化實驗中心主任，南陽理工學(xué)院生化系教授，南陽綠環(huán)生化技術(shù)研究中心副主任。現(xiàn)任河南開封制藥集團有限公司技術(shù)總工，河南工業(yè)大學(xué)教授。從事科研教育教學(xué)工作十幾年來，除圓滿完成各項教學(xué)任務(wù)外，在教學(xué)改革、教材建設(shè)、實驗室建設(shè)、提高教育教學(xué)質(zhì)量方面做出了突出成績；在科學(xué)研究與開發(fā)等方面也取得了突出成果，先后主講過微生物學(xué)、生物制藥工藝學(xué)、抗生素生產(chǎn)工藝學(xué)、生物制藥技術(shù)、藥物毒理學(xué)、藥劑學(xué)、工業(yè)發(fā)酵分析、發(fā)酵生物技術(shù)英語、MICROBIOLOGY和環(huán)境工程概論等10余門課程。以第一/二發(fā)明人完成6項已獲得2項國家發(fā)明專利，其中與本項目直接相關(guān)專利4項。主持完成與本申請項目相關(guān)技術(shù)成果4項完成的省部級成果“香菇菌多糖提取純化新技術(shù)”（2000年9月通過河南省科技廳主持的成果鑒定）2001年9月獲南陽市優(yōu)秀科技成果一等獎，2002年6月在由河南省政府等單位主辦的2002中國鄭州先進實用技術(shù)交易會上獲金獎。完成的“蓮花菌多糖分離純化新技術(shù)”也于2007年5月通過河南省科技廳和教育廳主持的成果鑒定。“液態(tài)法黃酒生產(chǎn)新工藝”98年7月通過河南省科委鑒定并獲南陽市科技進步二等獎?！胺€(wěn)定性二氧化氯溶液生產(chǎn)新方法與新工藝”2007年通過河南省科技廳鑒定。以第一/二作者撰寫的直接相關(guān)研究或技術(shù)論文“香菇菌多糖分離最隹工藝及最隹原料研究已被CA收錄”、“香菇菌多糖分離純化技術(shù)研究”、“幾種測定香菇菌多糖中蛋白質(zhì)含量方法的比較研究”、“香菇菌多糖的提取及純化技術(shù)初探”、“ANOVELAPPROACHTODEPROTEINIZATIONINISOLATIONANDPURIFICATIONOFLENTINAN”、“ANOVELAPPROACHTODEGRADINGPLANTCELLULOSECONTINUALADDINGOFMATERIALSANDCYCLINGUTILIZATIONOFACIDSANDCELLULASECACU”、“蓮花菌菌株SD的液態(tài)發(fā)酵特性研究”等10余篇分別發(fā)表在中草藥、TRANSACTIONSOFTHECHINESESOCIETYOFAGRICULTURALENGINEERING國家一級已被EI收錄、食品科學(xué)國家一級、中國生物防治國家一級、中國蔬菜、中國食用菌、中國釀造、生物技術(shù)等國家一級及國內(nèi)核心刊物上。其中，有2篇于2003年7月獲得河南省自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文2等獎。主編、副主編出版與該項目直接相關(guān)的論著3部（1）微生物工程概論，2000年9月由中國兵器工業(yè)出版社出版，主編。（2）中藥與腫瘤免疫研究，96年8月由中國醫(yī)藥科技出版社出版，副主編。（3）微生物學(xué)，2001年3月由吉林人民出版社出版，副主編。在發(fā)酵工程、生物制藥、釀造酒、食品添加劑等領(lǐng)域均取得突出成果。曾于96年4月獲南陽理工學(xué)院吳天喜獎教金一等獎；97年4月獲中入奎獎教金一等獎；98年10月和2000年11月獲南陽市科技進步一等獎。2001年9月獲南陽市政府優(yōu)秀學(xué)術(shù)成果一等獎。2002年9月獲南陽市優(yōu)秀教師。2004年7月榮獲2004全球華人生物科學(xué)家大會獎。2004年9月榮獲河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。第二章項目的基本情況21項目建設(shè)背景隨著我國建設(shè)環(huán)境友好型社會，大力發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟的需要，加快資源節(jié)約型、環(huán)境友好型、可持續(xù)發(fā)展及節(jié)能減排等高技術(shù)開發(fā)成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重點。采用生物技術(shù)創(chuàng)新引領(lǐng)現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，生物制造、生物醫(yī)藥、生物能源、生物環(huán)保等一批新興產(chǎn)業(yè)正在快速形成。面對日益嚴(yán)重的“白色污染”、石油資源的短缺和人類生活水平的提高，亟需開發(fā)綠色安全、環(huán)境友好、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產(chǎn)品新技術(shù)新工藝，加快微生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化升級，提高微生物制造產(chǎn)品的國際競爭力。香菇菌多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的一種能治療癌癥，抗惡性腫瘤，抗病毒，抗感染，提高人體免疫力等具有多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。香菇多糖是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨特的療效，倍受WHO和許多國家，特別是歐美發(fā)達(dá)國家的醫(yī)療權(quán)威機構(gòu)所推崇和青睞。香菇多糖及其系列產(chǎn)品香菇多糖下腳料的研發(fā)具有非常廣闊的前景。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。香菇多糖下腳料香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會為改變我國乃至國外（特別是發(fā)展中國家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進作用，將會帶動一系列新型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。通過本項目的建設(shè)，全面增強企業(yè)的自主創(chuàng)新能力，促進產(chǎn)業(yè)技術(shù)進步和升級，提高原料轉(zhuǎn)化率和資源綜合利用率，提高產(chǎn)品市場核心競爭力和企業(yè)經(jīng)濟效益，將起到重要的示范帶動作用。公司原香菇菌多糖生產(chǎn)車間雖然幾經(jīng)升級改造（包括GMP認(rèn)證的改造），但是隨著醫(yī)藥生產(chǎn)形勢快速發(fā)展，國家對香菇菌多糖的生產(chǎn)要求越來越高，特別是今年一月新發(fā)布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），該車間的廠房、設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)等已不能完全滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）對香菇菌多糖的要求。因此，該公司對香菇菌多糖車間進行GMP質(zhì)量升級和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)改造已勢在必行。22項目建設(shè)內(nèi)容221項目的產(chǎn)能規(guī)?？傮w建設(shè)目標(biāo)建立1個符合國家GMP要求的規(guī)?；a(chǎn)業(yè)化示范生產(chǎn)基地。年產(chǎn)120噸香菇多糖（純度25）（以1700元/KG計）或年產(chǎn)香菇菌多糖2,040,000MG（純度85）；以100元/MG計，年產(chǎn)值達(dá)20400萬元。222建設(shè)的主要內(nèi)容項目新增建筑面積3000M2，主要建設(shè)生產(chǎn)車間，配套建設(shè)、公用和環(huán)保設(shè)施等。項目建設(shè)期二年，采取公開招標(biāo)的組織方式。項目達(dá)產(chǎn)后，形成年產(chǎn)120噸香菇（菌）多糖的生產(chǎn)規(guī)模。本項目的主要建設(shè)內(nèi)容有2項香菇菌多糖液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化平臺的創(chuàng)建和示范；多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流法創(chuàng)建香菇菌多糖提取濃縮產(chǎn)業(yè)化平臺和示范應(yīng)用。23項目技術(shù)工藝231成果來源及知識產(chǎn)權(quán)情況香菇菌多糖液態(tài)發(fā)酵工藝技術(shù)由開封制藥（集團）有限公司自主研發(fā)成功，率先在我國實現(xiàn)了小規(guī)模產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)。采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評為高新技術(shù)產(chǎn)品。內(nèi)含多糖制備、除雜蛋白及脫色等多項專利技術(shù)（1一種多糖類藥物復(fù)合脫色劑及其脫色方法，申請?zhí)?008102315388（已授權(quán)）；2一種檢測真菌多糖的方法，申請?zhí)?008102315392（于近期授權(quán)）；3一種制備真菌多糖的方法，申請?zhí)?008102315405（于近期授權(quán)）；4一種多糖類藥物除雜蛋白劑及其除雜方法，申請?zhí)?00810231541X（已授權(quán)）的香菇菌多糖高效制備新工藝和香菇蛋白粉及香菇保健酒生產(chǎn)技術(shù)來自河南工業(yè)大學(xué)，該項目是一個典型的產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的成果。232已完成的研究開發(fā)工作及中試情況和鑒定年限目前中試生產(chǎn)規(guī)模可以達(dá)到月處理香菇（菌）5噸/月,年處理香菇（菌）50噸,年產(chǎn)香菇多糖粗品2500KG,香菇多糖精品100000MG。開封制藥（集團）有限公司已采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評為高新技術(shù)產(chǎn)品。項目產(chǎn)品已經(jīng)取得國家新藥證書和注冊批件（國藥準(zhǔn)字H41025014），具備產(chǎn)業(yè)化條件。完成相關(guān)技術(shù)成果4項。已申報并被國家知識產(chǎn)權(quán)局受理核心技術(shù)發(fā)明專利4項。已在國家核心刊物上公開發(fā)表直接相關(guān)研究或技術(shù)論文10余篇。所以，具有良好的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)基礎(chǔ)。233技術(shù)或工藝特點以及與現(xiàn)有技術(shù)和工藝比較所具有的優(yōu)勢實踐證明，該項目采用的新工藝技術(shù)具有以下特點改進了傳統(tǒng)的單一產(chǎn)品的生產(chǎn)方法，綜合性強，副產(chǎn)物利用率高，生產(chǎn)效率高；采用的多糖制備、除雜蛋白及脫色等多項專利技術(shù)，使生產(chǎn)工藝路線縮短1/3；產(chǎn)品提取率由過去每噸香菇提香菇多糖175克提高到2克以上，提高1225；產(chǎn)品單一組分純度由855提高到981100。成本下降2530。經(jīng)濟效益較高，開發(fā)出的副產(chǎn)品香菇酒和香菇蛋白粉，能使經(jīng)濟效益提高1030。該項目的創(chuàng)新性除了擁有的4項相關(guān)技術(shù)成果和4項核心技術(shù)發(fā)明專利外還表現(xiàn)在1）集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實體和菌絲體的提取分離純化技術(shù)于一體構(gòu)成一種新的香菇（菌）多糖生產(chǎn)工藝，能成功地實現(xiàn)子實體和菌絲體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。2）能實現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的綜合化、零排放化的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。234該重大關(guān)鍵技術(shù)的突破對行業(yè)技術(shù)進步的重要意義和作用本項目采用自主研發(fā)的香菇（菌）多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化新工藝，不僅能成功的實現(xiàn)子實體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，亦可圓滿實現(xiàn)香菇（菌）多糖的液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實體和菌絲體的提取分離純化技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測4項專利技術(shù)于一身，以實現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。其中自主研發(fā)的雜蛋白的去除和多糖的脫色2項國家發(fā)明專利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外2項專利技術(shù)多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù)和單相色譜MALS技術(shù)集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個新臺階，它將對凡需用到這些專利技術(shù)進行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個制藥行業(yè)的技術(shù)升級起到巨大的推動作用。該項目不僅屬于生物技術(shù)藥物的新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化升級項目，它還直接涉及到食品精深加工業(yè)、保健品和新型飲料產(chǎn)業(yè)，另外，它也與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、拉長農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈條密不可分。它還將有助于相關(guān)的化工原料、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。同時也能夠在一定程度上推動包裝、運輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟危機的情況下，對于擴大內(nèi)需，幫助部分中小型企業(yè)脫離困境，推動生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會起到積極的作用24總投資及資金來源241投資估算（1）、本項目固定資產(chǎn)投資為8800萬元，其中設(shè)備費6000萬元，占68；安裝工程費1350萬元，占15；建筑工程費660萬元，占8；其它費用790萬元，占9。（2）、本項目另需鋪底流動資金1800萬元（3）、本項目總投資10600萬元242資金來源及籌措資金籌措方案為銀行貸款4800萬元，單位自籌5800萬元。貸款償還期為5年。表21投資總估算表估算價值（萬元）序號工程或費用名稱設(shè)備購置費安裝工程費建筑工程費其它合計備注1第一部分工程費用11主要生產(chǎn)項目111香菇菌多糖車間510011405006740小計58401140500674012輔助生產(chǎn)項目121質(zhì)檢中心25010260122倉庫5020100170小計2803010041013公用工程131鍋爐房132冷凍站20050250133水泵房（循環(huán)水）10020120134環(huán)保站2505050350135廠區(qū)給排水201030136廠區(qū)外管102030137廠區(qū)線路及道路照明101020138總圖運輸30201060小計62018060860合計6000135066080102第二部分其他費用21建設(shè)單位管理費11011022辦公及生活用具購置費101023生產(chǎn)職工培訓(xùn)費101024聯(lián)合試運轉(zhuǎn)費25設(shè)計費15015026工器具及生產(chǎn)家具購置費161627技術(shù)開發(fā)費小計60001350660296296第一、二部分合計6000135066029683063預(yù)備費7171總計（或概算投資）1236000135066036783774動態(tài)投資固定資產(chǎn)投資方向調(diào)節(jié)稅漲價預(yù)備費建設(shè)期利息423423固定資產(chǎn)投資總額12346000135066079088005鋪底流動資金18001800項目總投資1234560001350660259010600表22香菇菌多糖車間綜合估算表估算價值6740萬元估算價值（萬元）工程和費用名稱設(shè)備購置費安裝工程費建筑工程費其它總估算價值備注17一般土建工程4010500550特殊建筑物室內(nèi)上下水工程201030采暖工程通風(fēng)空調(diào)工程70100170電氣照明工程201030避雷裝置工程供配電設(shè)備及安裝工程401050工藝設(shè)備及安裝工程46102004810工藝管道安裝工程730730控制計量儀器安裝工程25050300消防工程502070合計510011405006740243采用定額、價格及指標(biāo)（1）河南省建筑工程概算定額（2）河南省建筑工程建設(shè)其它費用定額及說明（暫行規(guī)定）（3）化工設(shè)計概算指標(biāo)（4）中國制藥機械新產(chǎn)品大全（5）化工工藝設(shè)計手冊（6）產(chǎn)品樣本及廠方報價（7）省內(nèi)同類廠家的建設(shè)資料244主要設(shè)備及選型序號名稱規(guī)格數(shù)量1原料干燥設(shè)備帶式2臺/套2原料輸送設(shè)備2套3原料粉碎設(shè)備4臺4發(fā)酵罐20M360M36臺/套10臺/套5離心過濾機6臺6板框過濾機10臺7沉淀罐60M34個8洗滌回用罐40M34個9膜式蒸發(fā)器3/N2臺/套10回水池（不銹鋼）100M39個11貯罐40M38個12水冷卻塔套13無離子水生產(chǎn)設(shè)備2臺14冷凍設(shè)備1套多15動態(tài)熱回流系統(tǒng)30M34臺16離心分離設(shè)備6臺17沉淀罐40M34個18溶劑貯罐40M34個19離心過濾機4臺20攪拌溶解罐10M34臺21溶劑回收裝置1、2、33套22G離心機2臺23精制提取罐15M32臺24膜濾設(shè)備2套25高效制備色譜系統(tǒng)6臺/套26高速離心沉降機2臺27空氣系統(tǒng)2套28真空冷凍干燥機2套29多角度激光光散射儀、單相色譜儀、動態(tài)光散射儀、示差折光檢測器（DNDC儀）1套30無菌包裝裝置系統(tǒng)1套31工業(yè)鍋爐30/T4臺32高壓液相色譜分析儀2臺33分光光度儀2臺34紅外光譜儀1臺35全自動發(fā)酵罐（10聯(lián)）2臺/套36電腦及控制系統(tǒng)37電子分析天平1/10萬6臺38旋光儀3臺39水分測定儀6臺40顯微鏡3臺糖車間41柜式搖床8臺42超低溫冰箱、冰柜8臺43貯罐40M38個44溶劑貯罐40M310個45全二維氣相色譜儀2套46灌裝流水線1套香菇酒車間47溶劑回收裝置48干燥設(shè)備49貯罐40M31050無菌包裝設(shè)備1套51溶劑貯罐40M34個52實驗室安裝調(diào)試材料蛋白粉車間合計25建設(shè)條件落實情況251動力供應(yīng)（1）水本項目日用新水量600MG。循環(huán)水由玻璃鋼冷卻塔冷卻，采用敞開式循環(huán)冷卻水系統(tǒng)供給。根據(jù)開封制藥（集團）有限公司提供的水文資料及條件，該項目生產(chǎn)和生活用水由公司自備井供給，水質(zhì)符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)，水壓可保證在0203MPA，可滿足本項目用水需要。（2）電本項目全年用電量112萬度，用電設(shè)備總裝機容量為1400KW。該廠變電站可滿足該項目用電要求。（3）蒸汽該項目最大時用汽量12噸，日用汽量167噸，蒸汽來自廠內(nèi)原有鍋爐房，并能滿足本項目要求。（4）冷凍冷凍根據(jù)生產(chǎn)需要，本項目車間生產(chǎn)和空調(diào)所需的冷凍量為1600KW，有車間冷凍站供給。252地理位置及水文地質(zhì)狀況開封市地處豫東平原，黃河以南，距河南省省會鄭州70KM，東臨商丘，南與許昌接壤。隴海鐵路和連（云港）霍（爾果斯）高速公路橫穿該市，交通十分便利。該市屬于黃河沖積平原下游，地形西北高、東南低，平均坡降為1/5000，平均地面高度為海拔72M，地面大部分為砂性土，地勢平坦，環(huán)境宜人，工程地質(zhì)屬黃土狀，輕亞粘土，地下水深16M。地震裂度為六級，抗震按六級設(shè)防。253氣象條件該區(qū)屬溫帶大陸性季風(fēng)氣候，四季分明，氣溫降雨隨季節(jié)變化顯著，夏秋炎熱多雨，冬春干冷多風(fēng)，其氣象條件為（1）氣溫年平均氣溫140極端最高氣溫429極端最低氣溫160冬季采暖天數(shù)99天。（2）空氣濕度歷年平均相對濕度59（3）降雨量平均年總降水量6342MM日最大降雨量1765MM（4）降雪量最大降雪深度300MM（5）大氣壓年平均氣壓10080毫巴（6）風(fēng)風(fēng)向多東北偏北風(fēng)；年平均風(fēng)速33M/S；最大風(fēng)速268M/S。（7）土壤凍結(jié)深度凍結(jié)深度260MM254廠址方案根據(jù)建設(shè)單位和當(dāng)?shù)卣块T的意見，將該項目建在開封制藥（集團）有限公司院內(nèi)，建設(shè)符合GMP質(zhì)量升級要求的生產(chǎn)線，原公司內(nèi)公用工程及輔助配套設(shè)施齊全，交通便利，地質(zhì)良好，環(huán)境優(yōu)美，是理想的技術(shù)改造用地。255消防為保障安全生產(chǎn)、貫徹以防為主、消防給結(jié)合的方針、另外采取必要的安全防火措施，以防止和減少火災(zāi)危害，保護國家財產(chǎn)和生命安全。根據(jù)建筑物設(shè)計防火規(guī)范的要求，另外消防管網(wǎng)必須連成環(huán)狀，并有二根進水管與外部水源連通，當(dāng)一根進水管發(fā)生故障時，另一根進水管保證100進水量。另外消防管網(wǎng)必須保證不低于03MPA的供水壓力。根據(jù)設(shè)計防火規(guī)范中的要求，車間潔凈區(qū)內(nèi)消防設(shè)備室內(nèi)消火栓，設(shè)置消防給水的建筑，其各層幸免應(yīng)設(shè)置嵌入式消火栓，消火栓設(shè)置數(shù)量應(yīng)以有兩股水柱同時到達(dá)一地點為宜，室內(nèi)消火栓應(yīng)設(shè)在明顯于取用地點，栓口離地面高度11M，同一建筑物內(nèi)應(yīng)采用同一規(guī)格的消火栓、水槍和水帶，每根水帶的長度不應(yīng)超過25M。考慮到安全方便等因素，車間內(nèi)還應(yīng)設(shè)置一定數(shù)量的手提式干粉滅火器等消防器材，以方便使用，確保撲火初期火災(zāi)。滅火器應(yīng)設(shè)置在明顯于取用地點，且不得影響安全疏散，滅火器應(yīng)設(shè)置穩(wěn)固，其銘牌必須朝外，手提式滅火器宜設(shè)置在掛鉤、托架上或滅火器內(nèi)，其頂部離地面高度應(yīng)小于15M，底部離地面高度不宜小于015M。設(shè)置在室外的滅火器，應(yīng)有相應(yīng)的保護措施。該項目相應(yīng)的消防措施已落實。256原材料成品的儲運生產(chǎn)所需原料及包裝材料由本省市或外省市通過鐵路或公路運輸進入廠內(nèi)，儲存于廠區(qū)的倉庫內(nèi)，經(jīng)廠質(zhì)檢部門取樣檢驗合格后送至車間使用。由車間生產(chǎn)出來的原料藥待檢產(chǎn)品以手推車送至廠區(qū)倉庫內(nèi)的待檢區(qū)存放，待質(zhì)檢部門檢驗取樣檢驗合格后送至倉庫內(nèi)的成品區(qū)，再以鐵路或公路運輸分送各地。257車間維修公司動力車間已配備了專業(yè)的維修人員，負(fù)責(zé)全廠的設(shè)備、電氣、儀表的正常保養(yǎng)和維修任務(wù)，車間維修組負(fù)責(zé)車間工藝設(shè)備的正常維修。258土建工程根據(jù)建設(shè)單位提供的資料，廠區(qū)地質(zhì)情況良好，地震烈度為六度，抗震按六度設(shè)防259其他具備香菇菌多糖生產(chǎn)技術(shù)人員及技術(shù)熟練的各崗位操作工，具備生產(chǎn)香菇菌多糖多年的生產(chǎn)經(jīng)驗和管理經(jīng)驗。具備香菇菌多糖車間生產(chǎn)場地及GMP認(rèn)證所需產(chǎn)品檢驗質(zhì)量管理生產(chǎn)環(huán)境等諸多條件。該公司已形成全國香菇菌多糖的銷售網(wǎng)絡(luò)及銷售規(guī)模，具有二十幾個省市的銷售網(wǎng)點，并具有一批懂經(jīng)營，善管理的香菇菌多糖銷售隊伍。具備與香菇菌多糖配套的動力及大部分公共輔助設(shè)施，節(jié)省了大量資金，并且項目建設(shè)速度快。26新增效益分析261經(jīng)濟效益分析1、年產(chǎn)量年產(chǎn)120噸香菇多糖（純度25）（以1700元/KG計）或以年產(chǎn)香菇菌多糖2,040,000MG（純度85）；以100元/MG計，年產(chǎn)值達(dá)20400萬元。副產(chǎn)品香菇酒1000噸；蛋白粉200噸。2、工廠成本304877元/MG（未計副產(chǎn)品）。3、銷售成本320877元/MG（未計副產(chǎn)品）。4、出廠價香菇多糖100元MG；副產(chǎn)品香菇酒20000元/噸，蛋白粉25000萬元/噸。5、年產(chǎn)值1香菇多糖2,040,000MG100元20400萬元2香菇酒1000噸2萬元/噸2000萬元3蛋白粉200噸25萬元/噸500萬元合計年產(chǎn)值229億元RMB。以下均以香菇多糖為例進行計算。6、每毫克香菇多糖利潤外銷679123元7、香菇多糖年利潤（銷售利潤）2,040,000MG679123元MG138541億元8、稅收138541億元145020088億元9、凈利潤銷售利潤稅收118453億元10、投資回收期以全新建設(shè)該項目計算，總投資10600萬元?？偼顿Y總利息凈利潤年折舊免計（10600423）（118453）10888118453093年11、投資利潤率投產(chǎn)后正常年度利潤固定資產(chǎn)投入流動流資100138541/1060010013069912、產(chǎn)品利潤率凈利潤總產(chǎn)值100118453/2040010058065。13、投入產(chǎn)出比固定資產(chǎn)投資年總產(chǎn)值880020400123。14、內(nèi)部收益率按產(chǎn)品生產(chǎn)期15年，采用現(xiàn)金流量等技術(shù)分析，本項目的內(nèi)部收益率為425稅前。262盈利能力分析2621盈虧及風(fēng)險分析1、以生產(chǎn)能力表示盈虧平衡點（BEP1）標(biāo)準(zhǔn)公式總固定成本銷售收入稅收可變成本設(shè)計能力（公斤）（31004元/MG2,040,000MG）1/10000/2040020088（289873元/MG2,040,000MG）1/100002040克63248/20400200885913412040G63248/12477792040G103404G2、以銷售價格表示的盈虧平衡點（BEP2）標(biāo)準(zhǔn)公式產(chǎn)品單位銷售成本銷售單價單位稅金銷售單價外銷320877/1009847100元/MG320877/90153100元MG3559元/MG。綜上分析，根據(jù)BEP1，年產(chǎn)量不低于103404G，即不會出現(xiàn)虧損。根據(jù)BEP2，外銷產(chǎn)品售價不低于3559元/MG，即不會出現(xiàn)虧損。BEP1分析中，把全年銷售費用，全部原材料費用（優(yōu)質(zhì)香菇價）資金利息及全年的福利、勞保等項費用都包括進去，最低生產(chǎn)量103404G即可保本。實際上如保證人員工資、車間經(jīng)費、企管費及維修等費用的同時原料盡量選用破碎低等級香菇，降低原料成本，最低產(chǎn)量低于8000G，企業(yè)也不會出現(xiàn)虧損。上述成本分析，并未包括副產(chǎn)品香菇酒和蛋白粉的成本利潤，如加上副產(chǎn)品的收入，該項目的盈虧平衡點還會降低。263市場風(fēng)險因素分析和對策生物制藥產(chǎn)業(yè)的高利潤不僅使業(yè)內(nèi)企業(yè)更加重視，而且吸引了不少不相關(guān)的行業(yè)或企業(yè)轉(zhuǎn)向生物制藥產(chǎn)業(yè)。對該課題產(chǎn)品價格影響最大的就是生產(chǎn)所用原材料的市價，若原材料的市價過高，可以采用發(fā)動農(nóng)民群眾，利用可再生的工農(nóng)業(yè)廢棄物如鋸末、麥秸、稻草等來大規(guī)模地種植香菇，這樣，不僅可帶富一方百姓（因為食用菌種植業(yè)是加快農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、促使農(nóng)們增收的主要措施之一。），企業(yè)本身亦能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益，還保護了環(huán)境。另外，針對市場風(fēng)險,還可根據(jù)香菇菌多糖研發(fā)產(chǎn)業(yè)化的實際，積極開展香菇菌多糖下腳料及保健酒的研發(fā)產(chǎn)業(yè)化，這將大幅度降低生產(chǎn)成本，明顯提高經(jīng)濟效益。264社會和生態(tài)效益等免疫力是人體維護健康的天然屏障，一旦遭到破壞后果不堪設(shè)想。AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，這些疾病發(fā)生的人群多在35歲到55歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。我國現(xiàn)有13億人口，中年人占了60，這巨大的消費人群正是香菇多糖所銷售的市場。其實，若從全球的角度來考慮的話，這個市場至少還要再增大3倍。若按全球至少有20億人的消費市場，每人每年消費100元RMB的話，則全年的銷售額就是2000億RMB，約250億美元。雖然目前投放市場的藥品不可計數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時具有增強免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。前幾年，SARS流行引起的全球性恐慌就證實了這一點。所以，該課題產(chǎn)品，不僅在國內(nèi)市場極具競爭性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國際市場。本項目的實施，除了為企業(yè)本身帶來顯著的經(jīng)濟效益外，還具有下列意義1是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。因為前已述及食用菌種植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。2為大規(guī)模、工廠化開發(fā)應(yīng)用具有抗病毒、抗腫瘤、抗AIDS、提高免疫力等多種藥理及保健功能的香菇多糖及其系列產(chǎn)品即可作保健品還可開發(fā)成藥品提供強有力的技術(shù)支持；3可為相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)提供技術(shù)借鑒并在直接相關(guān)企業(yè)中推廣應(yīng)用，所以，還具有示范帶動作用。4可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。5不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。6很可能會成為新的經(jīng)濟增長點，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會效益。265主要原輔材料與能量消耗定額及產(chǎn)品成本估算基礎(chǔ)數(shù)據(jù)主要原輔材料與能量消耗定額和各種費用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計算見下表2。主要原輔材料及消耗定額和各種費用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計算（表2）序號項目名稱年需量單價元/MG總金額萬元1香菇2500T40000元20100002酒精1000T5000元157503動力電0225度/MG20000MG250天1125萬度05元/度0225度/MG0112556254水003噸/MG20000MG250天15萬噸001895煤000098噸/MG20000MG250天4900噸160元/噸000098噸/MG015687846輔料12元/MG20000MG250天600萬元126007工資220人855元/人/月1204514225728車間經(jīng)費006309企管費015010其它保險、維修、福利、勞保78930572萬元82446萬元0049244611固資折舊固定資產(chǎn)年折舊率833166069963812流資利息7000萬元6年08442013銷售費用16800產(chǎn)品成本估算見下表3產(chǎn)品成本估算表（表3）序號項目單價元/MG總價元/MG算式總金額/KG萬元1原料成本287287287元/MG5KG143502工廠成本原料費287工資04514車間經(jīng)費006企管費01流資利息084其它0049水電煤02873304877304877元/MG5KG15243853銷售成本工廠成本304877銷售費用16320877320877元/MG5KG16043854經(jīng)營成本銷售成本320877折舊費16606304271銷售成本折舊費3042715KG15213555固定成本工資04514車間經(jīng)費006企管費01流資利息084其它0049銷售費用163100431004元/MG5KG1550206可變成本原料費287水電煤02873289873289873元/MG5KG144936527就業(yè)人口271人員來源本項目年工作日按250天設(shè)計，車間二班制生產(chǎn)，車間定員250人，其中管理人員5人，技術(shù)人員25人，工人220人。該項目人員開封制藥集團有限公司自行調(diào)配150人，其余100人通過當(dāng)?shù)貏趧硬块T公開向社會招聘。272人員培訓(xùn)1、培訓(xùn)目的本工程要求按照GMP標(biāo)準(zhǔn)建立起小容量注射劑的生產(chǎn)控制系統(tǒng)，使其生產(chǎn)的產(chǎn)品能符合我國GMP要求，為此必須對有關(guān)人員在建設(shè)工作全過程中進行相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)，最終達(dá)到提高全體人員對GMP的認(rèn)識和實施水平，使其產(chǎn)品符合我國GMP要求。2、培訓(xùn)對象和目標(biāo)（1）培訓(xùn)對象主要是生產(chǎn)車間的管理人員，乃至車間領(lǐng)導(dǎo)、工藝技術(shù)人員、設(shè)備管理員、質(zhì)量管理員和操作人員等。（2）培訓(xùn)目標(biāo)通過培訓(xùn)。使其明確工作崗位的必要條件和理論要求，自覺正確地執(zhí)行GMP對制劑生產(chǎn)的各項規(guī)范和要求，同時也使其懂得如何建立符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)。（3）培訓(xùn)內(nèi)容和步驟進行GMP理論培訓(xùn)可通過聘請國內(nèi)專家和該企業(yè)的有關(guān)人員講課，使其在理論和具體實踐方面對小容量注射劑生產(chǎn)的GMP管理規(guī)范達(dá)到全面的理解。實習(xí)培訓(xùn)其目的使參加實習(xí)人員對生產(chǎn)車間的GMP管理具有實踐經(jīng)驗和進一步的理解GMP的意義和要求。建立符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)A、聘請專家進行建立符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)的理論培訓(xùn)，使受訓(xùn)人員在理論上對如何符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)有較全面的了解。B、生產(chǎn)控制系統(tǒng)的建立，在培訓(xùn)的基礎(chǔ)上和有關(guān)專家有協(xié)助下，結(jié)合國內(nèi)本公司具體條件，制訂出本工程中生產(chǎn)車間和公司有關(guān)管理部門的符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的管理文件和操作文件。3、GMP審計由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)部門和專家在設(shè)備試車、驗證后的試生產(chǎn)過程中進行GMP的審計并制訂最后使生產(chǎn)控制系統(tǒng)更加完善的有關(guān)措施。4、操作人員的培訓(xùn)在車間各項管理制度建立后在試生產(chǎn)前和試生產(chǎn)過程中分批實施。該項目擬建成符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)企業(yè)，故對生產(chǎn)職工的素質(zhì)要求更高，開封制藥（集團）有限公司技術(shù)力量較強，其管理人員的具有豐富的管理和生產(chǎn)經(jīng)驗，但生產(chǎn)職工仍需經(jīng)過一定的培訓(xùn)方可上崗操作。28建設(shè)地點、建設(shè)工期和進度安排建設(shè)地點為河南省開封市，建設(shè)期2年。其中施工圖設(shè)計周期為4個月，同時，建設(shè)單位可進行定型設(shè)備定貨及場地三通一平工作；土建施工期7個月，工藝管道及設(shè)備安裝5個月；空車間調(diào)試2個月，試生產(chǎn)4個月。建設(shè)總周期24個月，詳見項目實施進度安排示意圖。項目實施規(guī)劃進度安排示意圖序號月項目月份2011年56月2011年6、7月2011年8、9月2011年10月2011年11月2011年12月2012年1、2月2012年3月2012年4、5月2012年6、7月2012年8、9月2012年10、11月2012年12月2013年1、2月2013年3、4月1施工圖設(shè)計前期工作2施工圖設(shè)計3土建施工4分交非標(biāo)設(shè)備施工圖5非標(biāo)設(shè)備制作6定型設(shè)備定貨7工藝管道及設(shè)備安裝8空調(diào)試車9試生產(chǎn)281項目建設(shè)期管理項目實行承擔(dān)單位與項目負(fù)責(zé)人共同負(fù)責(zé)制，共同對“多項生物技術(shù)集成實施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化”項目的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)和工藝技術(shù)示范應(yīng)用負(fù)責(zé)。主持單位負(fù)責(zé)項目實施的管理、協(xié)調(diào)、監(jiān)督，選定項目及子課題負(fù)責(zé)人，為項目的順利實施和高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量、按計劃實現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)提供一切必要的條件保障。參與單位負(fù)責(zé)項目中研究任務(wù)的實施，選定子課題負(fù)責(zé)人，為項目產(chǎn)業(yè)化專項的順利實施和高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量、按計劃實現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)提供一切必要的條件保障。項目負(fù)責(zé)人全方位負(fù)責(zé)項目具體實施工作。本項目采用由項目責(zé)任或牽頭單位及上級主管部門統(tǒng)一組織管理，項目責(zé)任人全面負(fù)責(zé)項目的規(guī)劃協(xié)調(diào)及實施，從項目責(zé)任單位及協(xié)作單位中遴選有豐富的研發(fā)經(jīng)驗的專家擔(dān)任子課題負(fù)責(zé)人。管理上施行項目（子課題）承包責(zé)任制，保證各司其職，各盡其責(zé)。但圍繞項目總體目標(biāo)，各子課題之間又有密切的協(xié)作配合關(guān)系，保證在適當(dāng)?shù)臅r候，把各子課題的的研發(fā)成果有效的集成起來，順利地完成項目的總體目標(biāo)。第三章申請專項資金支持的理由建設(shè)創(chuàng)新型國家是黨中央、國務(wù)院提出的偉大戰(zhàn)略任務(wù)，在國家創(chuàng)新體系中，企業(yè)創(chuàng)新體系是主體。本項目的建設(shè)為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新體系的主要組成部分，符合國家產(chǎn)業(yè)政策和國家重點支持的技術(shù)領(lǐng)域。本項目建設(shè)周期長、投入高，本項目申請國家補貼800萬元，國家資金的投入可進一步加快本項目的建設(shè)，提升企業(yè)的自主創(chuàng)新能力和水平。加快建設(shè)本項目，并尋求專項資金支持還基于以下原因31國內(nèi)外現(xiàn)狀、GMP質(zhì)量升級和技術(shù)發(fā)展趨勢的要求根據(jù)來源，藥物可分為植物藥、動物藥、微生物藥和礦物藥4大類；還有一種方法是把其分為天然藥和（化學(xué)）合成藥（后者又稱為西藥）2大類。按后一種分類方法，前一種分類方法中的4類皆屬天然藥物，在天然藥物里面，植物藥、動物藥、微生物藥均屬生物藥物。生物藥物是指利用生物體、生物組織、細(xì)胞或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)與醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、微生物學(xué)與免疫學(xué)、物理化學(xué)與工程學(xué)和藥學(xué)的原理與方法加工制造而成的一大類用于預(yù)防、診斷、治療和康復(fù)保健的制品。生物藥物因具有藥理活性高、治療的針對性強、生理、生化機制合理、療效可靠、毒副作用小、營養(yǎng)價值高等特點而成為制藥行業(yè)藥品研究開發(fā)的主流。在過去10年，生物新藥上市一直居于新藥研發(fā)的榜首。全球生物藥物的年銷售額已超過800億美元，而且每年以30的比例增長，遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)平均10的年增長率，由此可見生物技術(shù)藥物在醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟中已占有重要地位。在生物藥物里面，以微生物及其相關(guān)生物技術(shù)為基礎(chǔ)制造的藥物不僅開創(chuàng)了工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)生物藥物的先河（20世紀(jì)40年代，F(xiàn)LOREY與CHAIN開始工業(yè)化生產(chǎn)由FLEMING發(fā)現(xiàn)的青霉素。生物制藥工業(yè)從此蓬勃發(fā)展，相繼成立了迄今仍聞名于世的許多制藥公司，如CIBAGEIGY,ELILILLY,GLANXO和ROCHE等，它們制造了四環(huán)素、腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、抗抑郁藥等多種有效藥物。），而且由于微生物生長繁殖速度快、易培養(yǎng)、不受自然氣候因素等條件的限制，由微生物來制造藥物及其相關(guān)產(chǎn)品一直是許多國家，特別是發(fā)達(dá)國家競相開發(fā)的重點。在由微生物來制造的藥物里面，多糖類藥物的開發(fā)近年來備受世人關(guān)注。其中，研究開發(fā)最多、最深入的是香菇多糖LENTINAN，LNT帶16糖苷鍵支鏈的線性13D葡聚糖。香菇（菌）多糖是從全球第二大人工種植面積的食用真菌香菇LENTINULAEDODES中或采用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)提取出來的一種具有抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。自1969年在日本首先被發(fā)現(xiàn)至今，人們已對LNT的提取、分離純化方法及其結(jié)構(gòu)、生物活性、藥理功能等方面進行了廣泛研究。香菇多糖作為一種有效的免疫治療劑早于1986年由日本厚生省批準(zhǔn)生產(chǎn)并外銷，我國也于1988年由衛(wèi)生部批準(zhǔn)進口，在臨床上，LNT廣泛用于多種腫瘤治療，包括輔助藥物治療、結(jié)合放化療及術(shù)后的康復(fù)治療等，具良好的抗腫瘤效果。LNT在腫瘤防治方面的研究表明，其抗瘤機理是通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)、增強多種免疫細(xì)胞活性而對腫瘤細(xì)胞起到抑制或殺滅作用。與傳統(tǒng)的放化療及手術(shù)治療相比，這種免疫療法被認(rèn)為是對人體損害最小的一種治療手段。香菇多糖是一種具抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種功能的天然生物藥物。是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨特的療效，倍受WHO和許多國家的醫(yī)療權(quán)威機構(gòu)所推崇和青睞。香菇多糖除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年來的研究又發(fā)現(xiàn)它還有抗感染、抗輻射、抗糖尿病、白內(nèi)障、青光眼、艾滋病、慢性肝炎等功效。正是由于LNT的上述功能特點，香菇多糖的研究開發(fā)生產(chǎn)一直為人們所重視，是當(dāng)前多糖類藥物研究開發(fā)的熱點之一。隨著癌癥患者呈幾何級數(shù)遞增和香菇多糖新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，全球?qū)ο愎蕉嗵堑男枨罅恳苍谘杆贁U大。雖然人們已對香菇多糖的生物活性、藥理功能等方面進行了較為廣泛和深入的研究，LNT作為一種有效的天然藥物投入臨床應(yīng)用已20多年，但由于人們對香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究與開發(fā)，以液態(tài)發(fā)酵技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)的香菇多糖還少有面世。香菇多糖目前主要由日本采用香菇子實體提取生產(chǎn)。由于已報道的日本專利所介紹的方法因工藝復(fù)雜，收率低，而使成本高，售價高，普通腫瘤病人難以接受。而且日本的專利僅適用于香菇子實體，并不適用于香菇菌絲體發(fā)酵的產(chǎn)品處理。雖然香菇子實體能用于生產(chǎn)香菇多糖，但香菇的種植都是以木材為主要原料進行的，所以，它的大量種植必然是以大規(guī)模破壞森林為代價的。這不僅不利于節(jié)能，而且還會造成生態(tài)平衡的破壞。由此可見開發(fā)利用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)香菇多糖的重要性。其實，造成香菇多糖生產(chǎn)工藝復(fù)雜、成本居高不下的根本原因是人們對香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取