阿膠黃精丸和補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛療效的分析【摘要】目的系統(tǒng)評價阿膠黃精丸和補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的療效及安全性。方法計算機(jī)檢索PUBMED、COCHRANE圖書館、中國知網(wǎng)CNKI、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫VIP和中國生物醫(yī)學(xué)光盤數(shù)據(jù)庫CBM，查找有關(guān)阿膠黃精丸和補(bǔ)陽還五湯治療冠心病心絞痛的隨機(jī)對照試驗，檢索時間為1979年1月至2012年10月20日。按COCHRANE系統(tǒng)評價方法對納入研究進(jìn)行質(zhì)量評價和資料提取后，采用REVMAN51軟件進(jìn)行META分析。結(jié)果本系統(tǒng)評價共納入14個研究包含1302名受試患者，其中治療組654名，對照組648名，均為隨機(jī)對照試驗，各研究基線資料具有可比性。META分析結(jié)果提示在心絞痛臨床療效和心電圖療效方面，阿膠黃精丸和補(bǔ)陽還五湯組優(yōu)于西藥常規(guī)治療手段，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，分別為OR339，95CI243，472，P50為界判斷是否具有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。如果有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性則選用隨機(jī)效應(yīng)模型，并通過亞組分析和敏感性分析尋找導(dǎo)致異質(zhì)性的可能原因，擬根據(jù)冠心病心絞痛類型勞累型心絞痛、自發(fā)性心絞痛、不同年齡65歲以上、65歲及以上；反之采用固定效應(yīng)模型。計數(shù)資料采用比值比OR及其95CI為療效分析統(tǒng)計量。必要時行發(fā)表偏倚分析，并計算失安全系數(shù)。2結(jié)果21文獻(xiàn)檢索結(jié)果共檢索出文獻(xiàn)684篇，閱讀文題及摘要后排除專著、個案、綜述等非臨床觀察文獻(xiàn)250篇，通過全文閱讀排除非隨機(jī)對照試驗及重復(fù)文獻(xiàn)294篇，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)126篇其中干預(yù)及對照不符合的有92例，觀察指標(biāo)不符4篇，未進(jìn)行辨證27篇，辨證不符3篇，最終納入14個RCT刪，1302名患者。22納入研究的特點納入的L4個研究均采用平行設(shè)計，試驗地點均在中國，每個研究均有明確的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，14個研究均對干預(yù)組和對照組的基線情況進(jìn)行了比較包括年齡、性別，均為開放對照試驗，即對照組為常規(guī)西藥治療，干預(yù)組為在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用阿膠黃精丸和補(bǔ)陽還五湯。L4個研究均評價了心絞痛癥狀的治療有效率，13個研究評價了心電圖治療的有效率，但療效判定時間不完全一致1056天，所有研究均于療程結(jié)束后評估心絞痛治療的有效率，其中1個療程結(jié)束后隨訪1月。23質(zhì)量評價基線情況所有研究均交代基線情況，均具有可比性。隨機(jī)方法所有研究均明確提及隨機(jī)，其中6個研究采用隨機(jī)數(shù)字表法，2個按就診時間順序隨機(jī)，其余研究均未提及明確的方法，可排除選擇偏倚的可能。分配隱藏及盲法所有研究均未描述分配隱藏及盲法，不排除測量偏倚、實施偏倚的可能。失訪與退出所有研究均未描述失訪或退出情況。隨訪至少1個月有1個研究描述了隨訪情況。JADAD評分14個研究評分均較低其中8個2分，6個1分，表明均為低質(zhì)量研究。24療效及安全性分析241心絞痛癥狀共納入14個研究，均報道了療程結(jié)束后的心絞痛癥狀有效率顯效、有效是為有效，無效、加重視為無效。各研究具有同質(zhì)性099，O，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行META分析。結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義OR339，95CI243，472，提示阿膠黃精丸和補(bǔ)陽還五湯能改善冠心病心絞痛癥狀，提高臨床療效。242心電圖療效有13個研究報道了療程結(jié)束后的心電圖療效有效率顯效、有效是為有效，無效、加重視為無效。各研究具有同質(zhì)性P029，I216，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行META分析。結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義OR234，95CI179，305，提示阿膠黃精丸和補(bǔ)陽還五湯能改善冠心病心絞痛患者心電圖改變。243血脂有4個研究_7，J報道了療程結(jié)束前后血脂水平的變化，均表明補(bǔ)陽還五湯可以降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，均具有統(tǒng)計學(xué)意義PO05。244腫瘤壞死因子OL、白細(xì)胞介素L5IL6、超敏C反應(yīng)蛋白HSCRP李全勝等研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)陽還五湯可以降低腫瘤壞死因子OTP005和ILL5P005。有2個研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯可以降低血中HSCRP水P005。245硝酸甘油用量有3個研究加報道了療程結(jié)束后硝酸甘油用量的減停改變，其結(jié)果表明，阿膠黃精丸和補(bǔ)陽還五湯可以減少硝酸甘油的用量。246血液流變學(xué)有2個研究M發(fā)現(xiàn)阿膠黃精丸和補(bǔ)陽還五湯可以改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)P005。247不良反應(yīng)有1個研究報道治療組有3例患者出現(xiàn)腹部隱痛輕度不良反應(yīng)，對照組有5例出現(xiàn)頭暈、上腹不適的不良反應(yīng)。7個研究均未描述治療期間是否發(fā)生不良反應(yīng)或毒副反應(yīng)，有6個研究報道治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。25敏感性分析由于納入的14個試驗的方法質(zhì)量學(xué)均較差，沒有一篇研究方法學(xué)質(zhì)量為3分以上，故無法進(jìn)行敏感性分析。26發(fā)表偏倚分析對14篇納人的文獻(xiàn)進(jìn)行漏斗分析，發(fā)現(xiàn)分布不均，提示可能存在發(fā)表偏倚。3討論31結(jié)果小結(jié)本系統(tǒng)評價共納入14個研究包含1302名受試患者，均為隨機(jī)對照試驗，各研究基線資料具有可比性。META分析結(jié)果提示在心絞痛臨床療效和心電圖療效方面，補(bǔ)陽還五湯對冠心病心絞痛有確定的療效。常規(guī)西藥聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯對于治療冠心病心絞痛優(yōu)于單純的西藥治療。32本研究的局限性納入研究均未估算最小樣本含量，研究樣本量較小，可能為假陽性或假陰性結(jié)果。納入研究均為中文文獻(xiàn)且數(shù)量偏少，缺乏灰色文獻(xiàn)，可能會漏掉陰性結(jié)果的研究，存在發(fā)表偏倚。14個研究未提及分配隱藏、盲法1個采用單盲、失訪及隨訪情況，其中6篇文獻(xiàn)采用隨機(jī)數(shù)字表法，2個研究采用的是按人院時間順序分配的方法分組，其余6個僅提及隨機(jī)分配，未描述具體方法，存在選擇性偏倚、實施偏倚。33問題和展望本文通過大量檢索阿膠黃精丸和補(bǔ)陽還五湯治療冠心病心絞痛的文獻(xiàn)后，發(fā)現(xiàn)此類文獻(xiàn)在試驗方法存在以下問題多數(shù)試驗未采用隨機(jī)分組，大部分隨機(jī)方法不恰當(dāng)。多數(shù)試驗采用補(bǔ)陽還五湯常規(guī)西藥與常規(guī)西藥對照，多數(shù)未使用盲法，無分配隱藏，未提及失訪及意向性分析，無隨訪等，造成真正RCT較少，即便是RCT