1、 方案的批準(zhǔn)部門/姓名簽名日期驗證項目負(fù)責(zé)人質(zhì)量保證部/李奇確認(rèn)方案起草人質(zhì)量保證部/張弢驗證負(fù)責(zé)部門經(jīng)理審核質(zhì)量保證部/孟昭平審核人質(zhì)量保證部/紀(jì)明星質(zhì)量保證部/楊亞寧生產(chǎn)負(fù)責(zé)人/龐洪偉設(shè)備管理部/武冠林技術(shù)支持部/岳洪水質(zhì)量檢驗部/胡靖批準(zhǔn)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人/孟昭平文件目錄1.0驗證目的和范圍32.0驗證小組成員和職責(zé)33.0風(fēng)險評估34.0清潔方法概述45.0清潔關(guān)鍵參數(shù)46.0 驗證用物品57.0計量儀器儀表的情況58.0驗證支持性文件59.0驗證實施過程及可接受標(biāo)準(zhǔn)610.0驗證取樣計劃711.0結(jié)論712.0附錄表713.0偏差調(diào)查及結(jié)果（若無偏差，此項在報告中可省略）714.0變更記錄

2、815.0參考文獻(xiàn)816.0評價與建議81.0驗證目的和范圍1.1目的針對凍干粉針二線灌裝區(qū)在批間清場消毒周期基礎(chǔ)上增加周期性清潔消毒方式。1.2范圍凍干粉針二線灌裝區(qū)灌裝間及灌裝后室、軋蓋間。2.0驗證小組成員和職責(zé)部門姓名職責(zé)質(zhì)量保證部張弢方案起草李奇組織協(xié)調(diào)實施驗證馮春皓驗證實施過程監(jiān)控、取樣李奇陳晨質(zhì)量檢驗部趙佩樣品的檢驗，并出具檢驗報告趙美玲 生產(chǎn)制造部溫昊崗位人員的協(xié)調(diào)實施驗證李杰郭振華按照批間和周期性清場方式實施清場過程 紀(jì)林林設(shè)備管理部梁洪濤，趙鑫協(xié)助驗證實施3.0風(fēng)險評估 凍干粉針二線注射用益氣復(fù)脈（凍干）批間清潔程序可能導(dǎo)致殘留累加，因此在每批批間清場及消毒處理的基礎(chǔ)增加周

3、期性人工大消處理，防止微生物的滋生和累加。 序號關(guān)鍵點風(fēng)險影響SPD起始RPN風(fēng)險水平驗證活動1轉(zhuǎn)運傳送帶設(shè)備正常磨損及設(shè)備本身帶有潤滑油脫落不易被發(fā)現(xiàn)日常清潔后微生物狀況累加43224中 2設(shè)備不易清潔部位設(shè)備正常磨損及設(shè)備本身帶有潤滑油脫落不易被發(fā)現(xiàn)，不易清潔日常清潔后微生物狀況累加43224中驗證項目負(fù)責(zé)人/日期： 審計主管確認(rèn)/日期：4.0清潔方法概述4.1詳細(xì)描述清潔過程：4.1.1批間清潔消毒應(yīng)按照凍干粉針二線灌裝區(qū)軋蓋區(qū)潔凈區(qū)環(huán)境清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（W-）的清洗方法。4.1.2通過此次預(yù)驗證確定正式驗證周期性人工大消的周期（清潔批間間隔）。周期性人工大消是指在批間清潔消毒的基礎(chǔ)

4、上，增加傳送帶的拆卸清理、累計平臺下側(cè)底部和清潔消毒處理，層流小車的臺面底部的清潔、消毒處理，房間整體的大消處理。在確定正式驗證周期性人工大消周期后再進(jìn)行2次周期性人工大消驗證，用以確認(rèn)此方法能夠降低灌裝區(qū)微生物污染趨勢。5.0清潔關(guān)鍵參數(shù)所清潔的產(chǎn)品名稱主要清潔流程日常清潔參數(shù)驗證參數(shù)（最差條件）灌裝區(qū)清場消毒依據(jù)凍干粉針二線灌裝工序清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程-(W-)及凍干粉針二線灌裝區(qū)軋蓋區(qū)潔凈區(qū)環(huán)境清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程-(W-)進(jìn)行清潔消毒后增加傳送帶的拆卸清理、累計平臺下側(cè)底部和清潔消毒處理，層流小車的臺面底部的清潔、消毒處理，房間整體的大消處理。詳見凍干粉針二線灌裝工序清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程-(W

5、-)及凍干粉針二線灌裝區(qū)軋蓋區(qū)潔凈區(qū)環(huán)境清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程-(W-)同日常清潔參數(shù)驗證項目負(fù)責(zé)人確認(rèn)/日期：6.0 驗證用物品物品名稱規(guī)格/型號數(shù)量備注無菌成品培養(yǎng)基55mm-無菌棉簽-無菌鑷子-驗證項目負(fù)責(zé)人確認(rèn)/日期： 7.0計量儀器儀表的情況儀器名稱型號/規(guī)格計量編號校驗有效期至微生物限度檢驗儀YT-X303生化培養(yǎng)箱Lrh-250f驗證項目負(fù)責(zé)人確認(rèn)/日期：8.0驗證支持性文件文件名稱文件編號/版本培訓(xùn)確認(rèn)凍干粉針二線灌裝工序清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程W-/2.0凍干粉針二線灌裝區(qū)軋蓋區(qū)潔凈區(qū)環(huán)境清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程W-/2.0評價：驗證項目負(fù)責(zé)人確認(rèn)/日期：9.0驗證實施過程及可接受標(biāo)準(zhǔn)9.

6、1驗證前準(zhǔn)備：9.1.1驗證培訓(xùn)：驗證開始前應(yīng)對驗證小組成員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)記錄見附錄1。9.1.2驗證所需物品：無菌培養(yǎng)基。9.2清潔驗證過程和可接受標(biāo) ：9.2.1取樣方法及檢測項目：9.2.1.1在生產(chǎn)（灌裝、出箱）結(jié)束后先對灌裝間的器具、設(shè)備、凍干機、地面、墻面的關(guān)鍵位置及不易清潔位置進(jìn)行目測檢查。 9.2.1.2目測合格后進(jìn)行相關(guān)位置的微生物限度取樣。取樣位置如下表擦拭名稱及方法、取樣量取樣位置器具（培養(yǎng)基菌碟擦拭55cm2）不銹鋼桌子（2個點）出箱需更換模具模具（4個）模具存放架子（2個點）設(shè)備（培養(yǎng)基菌碟擦拭55cm2）累計平臺臺面（上臺面上下端）各2個點累計平臺臺面（下臺面上端）

7、2個點灌裝機臺面（2個點）轉(zhuǎn)運小車臺面西林瓶轉(zhuǎn)盤選取當(dāng)批倒瓶最嚴(yán)重的2條傳送帶（棉球擦拭100cm2）傳送帶1（上、下端）各取1 個點傳送帶2（上、下端）各取1 個點傳送帶3（上、下端）各取1 個點傳送帶4（上、下端）各取1 個點凍干機（培養(yǎng)基菌碟擦拭55cm2）凍干機（上1-5層、中6-10層、下11-16層）各取1 個點墻面（培養(yǎng)基菌碟擦拭55cm2）墻面上部取三個點距地面2米以上墻面中部取三個點（距地面2米內(nèi)）墻面下間部取三個點（距地面1米內(nèi)）地面（培養(yǎng)基菌碟擦拭55cm2）人員活動比較頻繁的位置取三個點9.2.1.3取樣后進(jìn)行正常流程的清潔及環(huán)境消毒。9.2.1.4清潔消毒后環(huán)境整體自

8、凈10min后再次進(jìn)行相關(guān)位置微生物限度取樣。取樣位置同目測后取樣。9.2.1.5取樣涉及品種批次：注射用益氣復(fù)脈（凍干）、9.2.2驗證標(biāo)準(zhǔn)：9.2.2.1清潔消毒后設(shè)備表面無明顯可見異物（包括藥液、藥粉、膠塞、玻璃屑等）。9.2.2.2生產(chǎn)結(jié)束后表面擦拭菌碟采樣A級區(qū)表面微生物：1CFU/ 皿9.2.2.3生產(chǎn)結(jié)束后表面擦拭菌碟采樣B級區(qū)表面微生物：5CFU/ 皿9.2.2.4消毒后表面擦拭菌碟采樣A級區(qū)表面微生物：1CFU/ 皿9.2.2.5消毒后后表面擦拭菌碟采樣B級區(qū)表面微生物：1CFU/ 皿9.2.2.5菌檢結(jié)果如出現(xiàn)超出標(biāo)準(zhǔn)情況后立即可確認(rèn)周期性人工大消周期為結(jié)果超標(biāo)批次的前一批。則不再進(jìn)行后續(xù)批次取樣。10.0驗證取樣計劃10.1在驗證開始實施前確認(rèn)取樣信息，填寫驗證取樣計劃（M-.05），見附錄2。11.0結(jié)論 驗證項目負(fù)責(zé)人/日期：12.0附錄表附 錄 編 號文 件頁數(shù)附錄1培訓(xùn)課程記錄表附錄2驗證取樣計劃13.0偏差調(diào)查及結(jié)果（若無偏差，此項在報告中可省略）13.1偏差調(diào)查結(jié)果見驗證偏差報告（M-.01）（附）13.2偏差所涉及數(shù)據(jù)和記錄附在驗證偏差報告（M-.01）后（附）14.0變更記錄14.1變更歷史變更詳情變更序號變更日期變更內(nèi)容14.2驗證變更申請表（附）14.3驗證變更所涉及的數(shù)據(jù)和記錄（附）