1、下丘腦垂體性腺軸1,簡(jiǎn)述下丘腦-垂體-性腺軸對(duì)性腺調(diào)控作用。下丘腦生殖核團(tuán) 產(chǎn)生神經(jīng)生殖激素：促黃體生成素釋放激素（luteinizing-hormone releasing hormone, LHRH or GnRH 促性腺素釋放激素）垂體前葉（腺垂體）產(chǎn)生垂體生殖激素：促卵泡成熟素（FSH）、促黃體 生成素（LH）作用于性腺，形成下丘腦-垂體-性腺軸。性腺產(chǎn)生生殖激素：卵巢產(chǎn)生雌性激素 孕 激素松弛素（肽）。睪丸產(chǎn)生睪丸酮。胎盤促性腺激素：人類絨毛膜促性腺激素（hCG）由靈長(zhǎng)類胎盤絨毛膜產(chǎn)生（合胞體層） 由于在形成與功能上下丘腦與垂體的聯(lián)系非常密切，可將它們看作一個(gè)功能單位。下丘腦分泌Gn

2、RH/LHRH存在兩種方式：緊張性基礎(chǔ)分泌，對(duì)其受體起自身預(yù)剌激作用。陣歇脈沖式釋放，是剌激LH與之同步釋放的關(guān)鍵。下丘腦 GnRH脈沖式釋放是生殖內(nèi)分泌信息傳遞的 重要方式，也是保證動(dòng)物生殖周期、排卵和性腺類固醇激素分泌的關(guān)鍵。下丘腦GnRH的分泌調(diào)節(jié)主要來(lái)自兩個(gè)方面：1.神經(jīng)系經(jīng)高級(jí)中樞的控制。至少有 4種神經(jīng)元參與GnRH的調(diào)節(jié)，兒茶酚胺能神經(jīng)元；內(nèi)源性 阿片肽能神經(jīng)元；催產(chǎn)素能神經(jīng)元；類固醇激素濃縮能神經(jīng)元。它們和 GnRH分泌細(xì)胞通過不 同方式連接，相互協(xié)調(diào)，共同控制 GnRH的合成和釋放。2,性腺激素和垂體激素的反饋調(diào)節(jié)。目前公認(rèn)有三套反饋調(diào)節(jié)機(jī)制維持著GnRH分泌相對(duì)恒定，即：性

3、腺激素作用于下丘腦引起GnRH分泌增加或減少（正負(fù)長(zhǎng)反饋）；FSH/LH作用于下丘腦影響GnRH分泌（短反饋）；垂體門脈血中的GnRH濃度的變化反過來(lái)作用于下丘腦，調(diào)節(jié)其自身分泌（超短反饋）。垂體前葉（腺垂體）產(chǎn)生垂體生殖激素：促卵泡成熟素（FSH）、促黃體生成素（LH）作用于性腺，形成 下丘腦-垂體-性腺軸。睪丸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)主要通過睪酮對(duì)下丘腦 GnRH釋放及腺垂體LH和FSH分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)來(lái)控制。LH可與睪丸間質(zhì) 細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，促進(jìn)睪酮的合成、分泌。而FSH則在LH誘導(dǎo)下分泌的適量睪酮參與下，促進(jìn)精子的生成。非青春期睪酮分泌的晝夜節(jié)律不甚明顯，清晨約比傍晚高20%。但進(jìn)入青春期的男

4、孩，可能因松果體分泌的降黑素減少，GnRH出現(xiàn)約每2h一次的脈沖式分泌，特別在夜間尤著，促使 LH及FSH釋放增 多。卵巢的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)青春期前卵巢雌激素的分泌，主要受雌激素對(duì)垂體LH、FSH分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)而控制，少量孕激素可由腎上腺皮質(zhì)分泌。女性進(jìn)入青春期（13-18歲）后，下丘腦出現(xiàn)約60-90min 一次的強(qiáng)脈沖式GnRH分泌，促進(jìn)腺垂體大量釋放LH和FSH。女性內(nèi)外生殖器發(fā)育成熟，第二性征出現(xiàn)，并誘導(dǎo)卵泡細(xì)胞膜上的FSH受體及卵泡內(nèi)膜、顆粒細(xì)胞膜上的LH受體增多，周期性地每次出現(xiàn)一個(gè)成熟卵泡，而雌激素和孕激素的分泌亦出現(xiàn)與卵泡周期性變化有關(guān)的波動(dòng)，形成月經(jīng)及周期性排卵，標(biāo)志著女性性功能

5、發(fā)育成熟。月經(jīng)周期中，排卵前分別由卵泡的內(nèi)膜細(xì)胞及顆粒細(xì)胞合成分泌雌激素和少量孕酮，排卵后則由黃體顆粒細(xì)胞及黃體卵泡內(nèi)膜細(xì)胞大量合成釋放孕酮和雌激素。性腺反饋調(diào)節(jié)外周血高濃度的雄激素能反饋性地抑制促卵泡素（FSH）和促黃體生成素（LH）的分泌。有人認(rèn)為垂 體兩種促性腺激素的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制不同，促卵泡素（FSH）主要抑制激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)控制，促黃體生 成素（LH）主要是受雄激素調(diào)節(jié)控制。睪酮對(duì)促性腺激素分泌的抑制作用，定位于下丘腦中部基底區(qū)。另一方面，睪酮也能抑制垂體對(duì)促性腺激素釋放激素（CnRH）的反應(yīng)性。雄性激素除了對(duì)下丘腦有抑制作用外，對(duì)垂體也存在著直接的抑制作用。下丘腦-垂體-性腺軸反饋調(diào)

6、節(jié)下丘腦垂體-睪丸軸的活動(dòng)受到三種不同的反饋機(jī)制的調(diào)節(jié)：長(zhǎng)”反饋系統(tǒng)：由睪丸和腎上腺產(chǎn)生的垂體激素（主要是雄激素）提供抑制信號(hào)；短”反饋系統(tǒng)：由垂體前葉合成的促性腺激素提供抑制信號(hào)；"超短"反饋系統(tǒng)：由釋放因子直接控制它們的產(chǎn)生速率。一些因素和其他激素也可能影響下丘腦-垂體-睪丸軸。如情緒、環(huán)境等改變，可通過大腦皮層而影響 下丘腦功能。高劑量雄激素、孕激素可以抑制促性腺激素的分泌。下丘腦、垂體、性腺軸功能男性生殖功能的調(diào)節(jié)是由丘腦下部分泌促性腺激素釋放激素刺激腦垂體分泌促性腺激素，在促性腺激素的作用下，睪丸分泌雄性激素和產(chǎn)生精子，雄性激素作用于靶細(xì)胞而發(fā)生生物效應(yīng)，在適當(dāng)?shù)?/p>

7、時(shí)候 促發(fā)青春期發(fā)育，并維持正常男性的特征。通過下丘腦-垂體-性腺軸的反饋及負(fù)反饋?zhàn)饔脕?lái)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素，因此外周激素的水平保持相對(duì)穩(wěn)定，對(duì)男性生殖功能的正常也是一個(gè)重要因素。下丘腦-垂體-睪丸軸調(diào)節(jié)著男性激素水平，維系男性性功能，對(duì)體內(nèi)大部分激素的水平有調(diào)節(jié)、控制的功能。2.月經(jīng)周期中卵巢內(nèi)分泌活動(dòng)的周期性變化：受下丘腦-腺垂體-卵巢內(nèi)分泌細(xì)胞調(diào)節(jié)軸的控制，但不同于其他內(nèi)分泌，其反饋調(diào)節(jié)方式較復(fù)雜，簡(jiǎn)述如下：當(dāng)前次月經(jīng)中的黃體萎縮后，血中雌、孕激素急劇下降，負(fù)反饋地促進(jìn)下丘腦GnRH及垂體LH、FSH釋放逐漸增多，刺激卵泡發(fā)育和雌激素分泌逐漸增加，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)增生期變化；隨著卵泡發(fā)育成熟，高濃

8、度雌激素反而對(duì)下丘腦 GnRH釋放產(chǎn)生脈沖式強(qiáng)正反饋調(diào)節(jié)，并進(jìn)而引起腺垂體LH、FSH分泌高峰，誘發(fā)排卵：LH、FSH在排卵后迅速下降，排卵后破裂的卵泡形成的黃體在LH作用下，繼續(xù)分泌雌激素及大量分泌孕激素，約于排卵后一周出現(xiàn)雌激素的第二次高峰及孕激素高峰，子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?；若未受孕，則高雌激素水平在同時(shí)存在的孕激素水平協(xié)同下，對(duì)下丘腦及垂體產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)，GnRH、LH和FSH分泌進(jìn)一步減少，黃體萎縮，血中雌、孕激素驟降，子宮內(nèi)膜也隨之缺血、壞死脫 落形成月經(jīng)。.3.下丘腦-垂體-性腺軸一女用避孕藥女性使用的大多為番體避孕藥。主要為人工合成的雌激素、孕激素。番體激素又分成4大類：

9、雌激素、雄激素、孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素。前 3類與女用避孕藥有關(guān)。孕酮類衍生物包括：氯地孕酮、已酸孕酮、甲孕酮、甲地孕酮、氯地孕醇已酸酯、16-次甲基甲地孕酮、16-次甲基氯地孕酮。（具有一定的抗排卵作用）睪酮類衍生物包括：快諾酮、醋快諾酮、快諾酮庚酸酯（康快諾酮）、去氧快諾酮、異快諾酮、雙醋快諾酮。機(jī)理：番體避孕藥具有很高的抗生育 效果，主要作用于下丘腦一一垂體一一性腺軸系以及性激素作用 的靶器官，如子宮內(nèi)膜、宮頸等環(huán)節(jié)。4 .抗生育作用是一一多環(huán)節(jié)的綜合效果：對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸系的抑制作用。合成激素避孕藥大劑量時(shí)對(duì)下丘腦-垂體產(chǎn)生負(fù)反饋的抑制作用，使LHRH的分泌受抑制，加之激素避孕藥

10、對(duì)垂體前葉的直接作用，使之分泌的FSH和LH相應(yīng)降低，最終導(dǎo)致卵泡發(fā)育不良，以及相應(yīng)低水平雌激 素所引致缺乏垂體黃體生成素的刺激，因而排卵受 到抑制。改變子宮內(nèi)膜使不利于著床。由于排卵受抑制，且無(wú)黃體形成，孕酮水平很低。子宮內(nèi)膜失去周期性變化，另一方面在合成孕激素作用下，子宮內(nèi)膜腺體不發(fā)育，間質(zhì)細(xì)胞呈蛻膜樣變化。藥物的持續(xù)作用使內(nèi)膜變薄至萎縮。因此，即使有排卵或受 精，受精卵也無(wú)法著床?？股饔檬且灰欢喹h(huán)節(jié)的綜合效果：改變宮頸粘液的物理性能使不利于精子穿透。雌激素的作用可使宮頸粘液量增多、稀薄、拉力增強(qiáng)，有利于精子穿透。使用避孕藥后宮頸粘液量減少、粘稠、所含蛋白、酶和電介質(zhì)均發(fā)生變化，使精子 難以穿透。改變輸卵管上皮及其蠕動(dòng)。番體避孕藥對(duì)輸卵管蠕動(dòng)的影響可因劑量而不同，大劑量用藥時(shí)，輸卵 管蠕動(dòng)增加，可使受精卵過早進(jìn)入宮腔，因此與子宮內(nèi)膜不同步而不能著床。低劑量孕激素可使卵子 運(yùn)動(dòng)過緩。5 .番體避孕藥對(duì)健康不利的影響：1、心血管疾病的危險(xiǎn)性有所增加。長(zhǎng)期服用復(fù)方避孕藥，血栓性栓塞、卒中和心肌梗死的發(fā)生率會(huì)有所增加，2、對(duì)脂代謝的影響。少數(shù)人可能有血清甘油 三脂、磷脂、低密度與極低密度脂蛋白的升高。藥物對(duì)甘 油三脂及膽固醇的影響主要為雌激素引起，且與劑量大小有關(guān)。雌激素一方面刺激肝臟加速脂肪的合 成，同時(shí)抑制蛋白脂酶的活性，減少甘油三脂的分解，引起的血脂改變。3