1、藥源性粒細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥研究現(xiàn)狀         【關(guān)鍵詞】  粒細(xì)胞缺乏癥   藥物不良反應(yīng)，自十九世紀(jì)磺胺藥問(wèn)世以來(lái)一直為醫(yī)學(xué)界所關(guān)注。藥源性血液病約占藥物不良反應(yīng)的10%，藥物相關(guān)死亡病例數(shù)的40%。據(jù)WHO藥物反應(yīng)國(guó)際監(jiān)督調(diào)查研究中心收集的主要藥源性血液病中，粒細(xì)胞減少與缺乏約占40%左右1。近年來(lái)，藥源性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥世界各國(guó)呈歷年遞增的趨勢(shì)。臨床上外周血中性粒細(xì)胞持續(xù)2×109/L，稱為粒細(xì)胞減少癥（granulocytopenia）, 0.5

2、×109/L，稱為粒細(xì)胞缺乏癥（agranulocytosis）。根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同，分預(yù)期性反應(yīng)和非預(yù)期性反應(yīng)兩大類。本文就國(guó)內(nèi)近年來(lái)報(bào)道的引起粒細(xì)胞減少和缺乏的藥物及其致病機(jī)制、診斷與治療情況作一綜述。   1  預(yù)期性反應(yīng)致粒細(xì)胞減少和缺乏的常見(jiàn)藥物   1.1  化療藥物2，1013  各種癌腫的化療藥物均可抑制骨髓的正常造血，由于粒細(xì)胞在血液中的半壽期最短，所以骨髓造血受到抑制后，血象異常表現(xiàn)最早的是粒細(xì)胞減少。常在化療的512d后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少或缺乏。常用的化療藥物有：5-Fu、CTX、IFO、DDP、

3、MTX、MMC、ADM、VP-16、HCPT等。當(dāng)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏時(shí)如不及時(shí)處理，可引起患者嚴(yán)重感染而死亡，感染一直是腫瘤患者死亡的主要原因之一。程伏林等報(bào)告，17.1%化療的腫瘤患者出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏。   1.2  干擾素（interferon）  干擾素具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)臨床上已廣泛應(yīng)于治療病毒感染、腫瘤及一些其他疾病。干擾素的副作用主要有46：流感樣反應(yīng)（使用后的23d），如發(fā)熱、不適、寒戰(zhàn)及頭、關(guān)節(jié)、肌肉痛等；血液學(xué)不良反應(yīng)；肝功能異常；中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒等。   干擾素的血液學(xué)不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少（包括中性粒細(xì)胞

4、減少和淋巴細(xì)胞減少），血小板減少和貧血，以前兩者多見(jiàn)。干擾素引起粒細(xì)胞減少的主要機(jī)制：是可逆地抑制骨髓造血功能（抑制粒系晚期前體細(xì)胞的增殖）及可逆性地阻斷粒細(xì)胞從骨髓釋放，另外可能還有粒細(xì)胞凋亡的增強(qiáng)。使用干擾素的前兩周，白細(xì)胞常迅速減少，用藥一周白細(xì)胞可減少至40%60%，而后趨于穩(wěn)定。也有使用干擾素導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)告。   2  非預(yù)期性反應(yīng)致粒細(xì)胞減少和缺乏的藥物   非預(yù)期性反應(yīng)致粒細(xì)胞減少和缺乏，是指特定藥物在不同患者中，通過(guò)不同的機(jī)制，引起外周血中性粒細(xì)胞數(shù)選擇性減少或缺乏為特征的血液學(xué)超敏反應(yīng)。患者對(duì)所用藥物產(chǎn)生了特應(yīng)性反應(yīng)，

5、往往無(wú)法預(yù)測(cè)。多數(shù)于用藥23周內(nèi)起病，短者數(shù)小時(shí)，甚至偶有服藥后即刻起病者。   2.1  致病藥物  近年來(lái)國(guó)內(nèi)有關(guān)雜志文章報(bào)告的藥物有   2.1. 5  H2受體阻滯劑：西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑14等；心血管病藥1013：卡托普利、心得安等；抗病毒藥物16 ：阿昔洛韋、雙脫氧肌苷、磷甲酸鈉、更昔洛韋、三氮唑核苷、利巴韋林等；其它1013：苯妥英鈉、普魯卡因胺、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、卡馬西平、撲而敏、波立維等。   2.2  致病機(jī)制  非預(yù)期性反應(yīng)致粒細(xì)胞減少藥物的致病機(jī)制，

6、現(xiàn)在尚未完全明了。為什么同樣的藥物及劑量使一些患者會(huì)發(fā)生粒細(xì)胞缺乏或減少，而另一些患者就不會(huì)發(fā)生？可能與以下因素有關(guān)1：遺傳因素不同，如冬眠靈對(duì)白種人有選擇性的毒性作用；藥物動(dòng)力學(xué)的差異；骨髓參與藥物生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng)伴有某種先天性或后天性的異常；患者的營(yíng)養(yǎng)狀況、內(nèi)分泌狀態(tài)的差異等。其發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為有以下三種：免疫機(jī)制：分為半抗原型、抗原抗體復(fù)合物型、蛋白載體型、自身抗體型。以上各型中的抗體，除可破壞各階段粒細(xì)胞外，還可抑制CFUC的增殖。骨髓抑制：又稱骨髓中毒學(xué)說(shuō)，藥物及其代謝產(chǎn)物直接抑制CFUC的增殖?；旌蠙C(jī)制：某些藥物導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，常為免疫機(jī)制和對(duì)骨髓抑制聯(lián)合作用的結(jié)果。

7、60;  2005年12月張樹(shù)平等：藥源性粒細(xì)胞減少癥與粒細(xì)細(xì)胞缺乏癥研究現(xiàn)狀第6期2005年12月河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）第6期3  粒細(xì)胞減少癥與缺乏癥的診斷與防治   3.1  診斷與鑒別診斷  首先對(duì)可能導(dǎo)致粒細(xì)胞減少和缺乏的藥物在使用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)血液學(xué)監(jiān)測(cè)。目前血細(xì)胞分析儀檢驗(yàn)結(jié)果有各類白細(xì)胞的絕對(duì)值報(bào)告，使發(fā)現(xiàn)、診斷粒細(xì)胞減少癥和缺乏癥變得相對(duì)容易，一般相關(guān)的檢查還有：粒細(xì)胞減少癥患者應(yīng)做腎上腺素激發(fā)試驗(yàn)以鑒別真假粒細(xì)胞減少。相關(guān)的血液學(xué)檢查，以排除血液系統(tǒng)的疾病。近期報(bào)道的96例粒細(xì)胞缺乏癥患者，骨髓增生活躍者占32.3%

8、,減低者占45.8%，極度低下者占21.9%。同時(shí)伴有反應(yīng)性單核細(xì)胞增多、漿細(xì)胞增多（可達(dá)20%40%）亦有報(bào)告。免疫學(xué)檢查有無(wú)粒細(xì)胞抗體。   3.2  防治  粒細(xì)胞減少癥和缺乏癥易合并感染，特別是粒細(xì)胞缺乏癥患者往往合并嚴(yán)重感染，甚至為敗血癥、膿毒血癥而導(dǎo)致死亡。在報(bào)道的526例粒細(xì)胞缺乏癥患者2,712,14,16，17，絕大部分合并了感染，其中高熱381例，占72.43%；上呼吸道感染180例，占34.2%；肺部感染53例，占10.07%；消化道感染22例，占4.18%；皮膚、粘膜及肛周膿腫16例，占3.04；尿路感染12例，占2.28%。敗血

9、癥74例，占14.07%。血培養(yǎng)分離細(xì)菌有：銅綠假單胞菌（15例），肺炎克雷伯氏菌（13例），大腸桿菌（13例），糞鏈球菌（7例），金黃色葡萄球菌（6例），表皮葡萄球菌（6例），陰溝桿菌（4例）；部分病人還合并真菌感染。            粒細(xì)胞缺乏癥在無(wú)抗生素的時(shí)代的死亡率為75%90%，使用抗生素后降到25%以下，目前使用抗生素和GCSF之后降到了5%以下（本文收集的526例粒細(xì)胞缺乏癥的死亡率為4.37%），進(jìn)步巨大而令人鼓舞?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 浦權(quán).藥源性血液病M.第一版

10、.北京：人民衛(wèi)生出版社，1987.1491772 程伏林，胡名柏，林從堯.化療所致粒細(xì)胞缺乏癥患者的院內(nèi)感染J.實(shí)用癌癥雜志，2001，16（6）：6126143 方奕，劉瑤，戴海鷹.干擾素的生物活性及臨床應(yīng)用J.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2005，5（6）：103910414 張瑞祺.干擾素的血液學(xué)不良反應(yīng)及處理J.肝臟，2004增刊：36395 焦海勝，張黎明.干擾素抗病毒的臨床應(yīng)用J.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2005，31(2)：95966 胡雙麗.干擾素的不良反應(yīng)J.中國(guó)新醫(yī)學(xué)，2004，3（6）：1067 王曉光，李建國(guó)，寧曉燕，等.-干擾素治療慢性乙型肝炎引起急性粒細(xì)胞減少癥一例J.中國(guó)臨床

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