1、藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論概論v反射?。?感受器感受器 傳入神經(jīng)傳入神經(jīng) 中樞中樞 傳出神經(jīng)傳出神經(jīng) 效應(yīng)器效應(yīng)器第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論n 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物：指能夠直接或間接影響傳出神經(jīng)的化學(xué)傳遞過程，改變效應(yīng)器功能活動的藥物第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論自主神經(jīng)系統(tǒng)n 傳出神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)系統(tǒng) 特點：中樞發(fā)出神經(jīng)節(jié)處交換神經(jīng)元效應(yīng)器 特點：脊髓發(fā)出中途不交換神經(jīng)元直達(dá)骨胳肌Continued圖6-1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)模式圖第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類乙酰膽

2、堿 (acetylcholine，Ach)去甲腎上腺素 (noradrenaline，NA)傳出神經(jīng)的遞質(zhì)：膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 乙酰膽堿： 去甲腎上腺素： 膽堿能神經(jīng)： 去甲腎上腺素能神經(jīng)：n 傳出神經(jīng)的分類（兩種）：膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)：大部分交感神經(jīng)的節(jié)后 纖維Continued圖 6-1第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類1 交感神經(jīng)的節(jié)前纖維 2 副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維 3 運動神經(jīng) 4 極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(支配汗腺分泌、骨骼肌血管舒張神經(jīng))突觸的結(jié)構(gòu)囊泡囊泡內(nèi)有遞質(zhì)線粒體內(nèi)有合成和代謝遞質(zhì)的酶突觸前膜和突觸后膜上有受體突觸的結(jié)構(gòu)

3、當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時，刺激突觸前膜釋放配體（遞質(zhì)），遞質(zhì)能穿過突觸間隙，作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器突觸后膜上相應(yīng)的受體，產(chǎn)生生理效應(yīng)，完成神經(jīng)傳遞的過程。第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類傳出神經(jīng)信號的化學(xué)傳遞第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)傳出神經(jīng)遞質(zhì)（1）合成：在膽堿能神經(jīng)末梢合成：在膽堿能神經(jīng)末梢合成 膽堿膽堿 + 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰膽堿乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需：胞裂外排（需Ca2+參與）參與）（4）Ach的去路：(acetylcholine，Ach)膽堿乙?；改憠A乙?；福?）乙酰膽堿（Ach）的去路生理效應(yīng)反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放 Ach+膽堿受

4、體后膜前膜 消除 Ach膽堿+乙酸（部分膽堿被再利用） AchE2.去甲腎上腺素 (noradrenaline NA)（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成酪氨酸酪氨酸多巴脫羧酶多巴脫羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)傳出神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺進(jìn)入囊泡中多巴胺進(jìn)入囊泡中NA多巴胺多巴胺-羥化酶羥化酶（2）貯存在囊泡中（3）釋放：胞裂外排（4）NA的去路：2.去甲腎上腺素 (noradrenaline NA)第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)傳出神經(jīng)遞質(zhì)后膜前膜 NA+腎上腺素受體生理效應(yīng)反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放與受體結(jié)合：負(fù)反饋 與受體結(jié)合：正反饋 消除攝取1 ：大部分被突

5、觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2 ：小部分被被非神經(jīng)組織重攝取，最后被COMT和MAO滅活。第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)傳出神經(jīng)遞質(zhì)此外，傳出神經(jīng)遞質(zhì)還有： 多巴胺（DA） 5-羥色胺（5-HT）等v傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分類(按能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來命名)主要有兩大類：膽堿受體 (acetylcholine receptor)腎上腺素受體 (adrenoceptor)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)一、膽堿受體分布及效應(yīng)n膽堿受體：能與乙酰膽堿結(jié)合的受體。n膽堿受體的分類 (對藥物的反應(yīng)性不同) ：1.2.毒蕈堿型(M受體)煙堿型(N受體)與毒蕈堿結(jié)合與煙堿結(jié)合M1

6、受體M2受體M3受體NN受體NM受體M樣作用M受體被激動后的效應(yīng)若干亞型兩種亞型激動激動N樣作用N受體被激動后的效應(yīng)表 6-1毒蕈堿毒蕈堿 (muscarine)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)表 6-1 傳出神經(jīng)受體類型及分布-膽堿受體M受體M1受體M2受體M3受體中樞興奮、胃酸分泌增加心率、傳導(dǎo)減慢、收縮力減弱平滑肌收縮、血管擴(kuò)張、縮瞳第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)中樞、胃壁細(xì)胞心肌平滑肌、腺體、血管、眼受體類型分布效應(yīng)N受體NN受體NM受體自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)骨骼肌神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌骨骼肌收縮第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)毒蕈堿樣中毒癥狀： 為體內(nèi)多種腺體分泌增加和平滑肌收

7、縮所產(chǎn)生的癥狀和體征：多汗，流涎，流淚，鼻溢，呼吸困難。惡心嘔吐，腹痛腹瀉，腸鳴音亢進(jìn)，尿頻尿急，大小便失禁。瞳孔縮小，視力模糊，抑制血管平滑肌，血壓下降。 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀。用M受體阻斷藥解救。 第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)二、腎上腺素受體分布及效應(yīng)n腎上腺素受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié) 合的受體。1.2.腎上腺素受體(受體)：腎上腺素受體(受體)：1受體2受體1受體2受體兩個亞型兩個亞型n腎上腺素受體分類：表 6-1 腎上腺素受體類型及分布受體1受體2受體血管收縮、血壓升高、瞳孔散大去甲腎上腺素釋放減少第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）瞳孔突觸前膜突觸前膜

8、受體類型分布效應(yīng)受體1受體2受體心臟支氣管、胃腸等內(nèi)臟平滑肌血管、肝臟、骨骼肌、突觸前膜收縮力增強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加速支氣管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌松弛血管擴(kuò)張、糖原分解，促進(jìn)糖異生、血糖升高第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)三、多巴胺受體分布及效應(yīng)n多巴胺受體(DA受體) ： 能選擇性地與多巴胺(DA)結(jié)合的受體。1.2.D受體D受體n多巴胺受體分類：D1受體D5受體D2受體D3受體D4受體兩 種亞 型三 種亞 型表 6-1多巴胺受體類型及分布D受體D受體擴(kuò)張內(nèi)臟小血管，利尿，血流量增加，濾過率及排Na+增加第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)腎、腸系膜血管突觸前膜和平滑肌細(xì)胞受體類型分布效應(yīng)第三節(jié) 傳出

9、神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)注意！注意！v機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下，其功能又統(tǒng)一的。第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類v傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用途徑： 受體激動藥 受體阻斷藥 影響遞質(zhì)的合成、代謝、貯存、釋放或攝取，產(chǎn)生擬似或拮抗遞質(zhì)的作用一、傳出神經(jīng)藥物的作用方式二、傳出神經(jīng)藥物的分類v根據(jù)藥物作用性質(zhì)及對不同受體的選擇性進(jìn)行分類：(表5-2 傳出神經(jīng)藥物的分類)受體激動藥（擬似藥）受體拮抗藥（阻斷藥）第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類受體激動藥一、膽堿受體激動藥1直接激動膽堿受體藥 M、N受體激動藥 (氨甲酰膽堿) M受體激動藥 (毛果蕓香堿) N受體激動藥 (煙堿)2影響遞質(zhì)藥抗膽堿酯酶藥 (新斯的明)二、腎上腺素受體激動藥v 、 受體激動藥v (腎上腺素)2受體激動藥 1、 2受體激動藥 (去甲腎) 1受體激動藥 (去氧腎) 2受體激動藥 (可樂定) 3受體激動藥 1、 2受體激動藥 (異丙腎) 1受體激動藥 (多巴酚丁胺)1. 2受體激動藥 (沙丁胺醇)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類一、膽堿受體阻斷藥1M受體阻斷藥非選擇性M受體阻斷藥 （阿托品）M1受體阻斷藥 （哌侖西平）2N受體阻斷藥N