1、神經(jīng)生物學(xué)思考題1.敘述淺感覺傳導(dǎo)通路。軀干四肢的淺感覺傳導(dǎo)通路：第 1級(jí)神經(jīng)元：脊神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-第2級(jí)神經(jīng)元：脊髓后角（第I、IV到口層）-脊髓丘腦束-第 3級(jí)神經(jīng)元：背側(cè)丘腦的腹后外側(cè)核-內(nèi)囊-中央后 回中、上部和中央旁小葉后部頭面部的淺感覺傳導(dǎo)通路：第 1級(jí)神經(jīng)元：三叉神經(jīng)節(jié)-三叉神經(jīng)脊束-第 2級(jí)神經(jīng)元：三叉神經(jīng)脊束核（痛溫覺）第2級(jí)神經(jīng)元：三叉神經(jīng)腦橋核（觸壓覺）-三叉丘系-第3級(jí)神經(jīng)元：背側(cè)丘腦的腹后內(nèi)側(cè)核-內(nèi)囊-中央后回下部2 .敘述周圍神經(jīng)損傷后再生的基本過程。軸突再生通道和再生微環(huán)境的建立f軸突枝芽長出與延伸-靶細(xì)胞的神經(jīng)重支配-再生軸突的髓鞘化和成熟軸突再生通道和再生微環(huán)境的

2、建立：損傷遠(yuǎn)側(cè)段全程以及近側(cè)端局部軸突和髓鞘發(fā)生變形、崩解并被吞噬細(xì)胞清除，同時(shí)施萬細(xì)胞增殖并沿保留的基底膜管規(guī)則排列形成Bungner帶，這就構(gòu)成了軸突再生的通道。同時(shí)，施萬細(xì)胞分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、黏附分子、細(xì)胞外基質(zhì)分子等，為軸突再生營造適宜的微環(huán)境。軸突枝芽長出與延伸：再生通道和再生微環(huán)境建立的同時(shí)或緊隨其后，在損傷神經(jīng)近側(cè)軸突末梢的回縮球表面形成胚芽，長出許多新生軸突枝芽或稱為絲足。新生的軸突枝芽會(huì)反復(fù)分支，在適宜的條件下，軸突枝芽逾越斷端之間的施萬細(xì)胞橋長入遠(yuǎn)側(cè)端的Bungner帶內(nèi)，而后循著Bungner帶一每天1mm到數(shù)毫米的速度向靶細(xì)胞延伸。靶細(xì)胞的神經(jīng)重支配：軸突枝芽不斷向靶細(xì)

3、胞生長延伸，最終達(dá)到目的地并與靶細(xì)胞形成突觸聯(lián)系。再生軸突的髓鞘化和成熟：在眾多的軸突枝芽中，往往只有一條并且通常是最粗的一條能到 達(dá)目的地，與靶細(xì)胞形成突觸聯(lián)系，其他的軸突枝芽逐漸潰變消失，而且也只有到達(dá)目的地的那條軸突才重新形成髓鞘，新形成的髓鞘起初比較細(xì)，也比較薄，但隨著時(shí)間的推移，軸突逐漸增粗，髓鞘也逐漸增厚，從而使有髓神經(jīng)纖維不斷趨于成熟。3 .Concept and stage of memory , Types, and features of each type of memory 從心理學(xué)來講，記憶是存儲(chǔ)，維持，讀取信息和經(jīng)驗(yàn)的能力。記憶的基本過程：編碼，儲(chǔ)存，提取記憶類型：

4、感覺記憶短時(shí)記憶長時(shí)記憶感覺記憶特點(diǎn)：包括圖像記憶聲像記憶觸覺記憶味覺記憶嗅覺記憶信息保持的時(shí)間極短并且每次收錄的信息有限，若不及時(shí)處理傳送至短時(shí)記憶，很快就會(huì)消失。信息的傳輸與衰變?nèi)Q于注意的程度。短時(shí)記憶特點(diǎn)：又稱工作記憶。是有意識(shí)記憶，信息保持的時(shí)間很短，易受干擾而遺忘，經(jīng)復(fù)述可以轉(zhuǎn)入長時(shí)記憶長時(shí)記憶特點(diǎn)：包括程序性記憶和陳述性記憶。程序性記憶是指如何做事情的記憶，包括對(duì)知覺技能，認(rèn)知技能，運(yùn)動(dòng)技能的記憶，其定位是小腦深部核團(tuán)和紋狀體。陳述性記憶是指人對(duì)事實(shí)性資料的記憶，其定位是海馬和大腦皮層。長時(shí)記憶的信息內(nèi)容不僅限于外界收錄的訊息，更包括創(chuàng)造性意念，知識(shí)。記憶容量非常大，且可在長時(shí)間

5、內(nèi)保有信息。4 .Changes of electrophysiology and structure when long term memory is formed電生理的改變：包括 LTP （長時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)）：給突觸前纖維一個(gè)短暫的高頻刺激后，突觸傳遞效率和強(qiáng)度增加幾倍且能持續(xù)數(shù)小時(shí)至幾天保持這種增強(qiáng)的現(xiàn)象。LTD （長時(shí)程抑制效應(yīng)）LTP和LTD相互影響，控制著長時(shí)程記憶的形成。LTP強(qiáng)化長時(shí)記憶 ，LTD則在長時(shí)記憶形成過程中起到調(diào)節(jié)作用。突觸前的變化包括神經(jīng)遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放等環(huán)節(jié)；突觸后變化包括受體密度、受體活性、離子通道蛋白和細(xì)胞內(nèi)信使的變化形態(tài)結(jié)構(gòu)變化包括突觸的增多或增大，

6、突觸前后膜增厚。5 .The location, subfields, layers of the hippocampus.海馬：位于側(cè)腦室下角底及內(nèi)側(cè)壁，形狀如海馬，全長約 5cm,呈一條鐮狀隆崎。海馬屬古皮質(zhì)，由三層細(xì)胞組成：分子層、錐體細(xì)胞層和多形層。依據(jù)細(xì)胞形態(tài)，不同皮質(zhì)區(qū)發(fā)育的差異以及各種纖維通路的不同，把海馬又分成CA1、CA2、CA3 CA4四個(gè)扇形區(qū)。CA4位于齒狀回門內(nèi)，CA3區(qū)和CA1區(qū)相比前者的錐體細(xì)胞較大，后 者的錐體細(xì)胞較小，CA2區(qū)是移行區(qū)，由大和小錐體細(xì)胞組成。（可作圖標(biāo)注各區(qū)）6 .Fiber connections and functions of hippo

7、campal Formation.傳入豐富的傳入來自內(nèi)嗅區(qū)?？蹘Щ匕l(fā)纖維經(jīng)扣帶束經(jīng)海馬旁回終止于海馬和或經(jīng)內(nèi)嗅區(qū)中繼后發(fā)纖維至海馬和下托從隔核發(fā)纖維（膽堿能纖維）經(jīng)穹窿、海馬傘，終止于海馬和齒狀回。一側(cè)海馬發(fā)纖維經(jīng)同側(cè)海馬傘、穹窿腳，通過海馬連合至對(duì)側(cè)穹窿腳與海馬傘，終止于對(duì)側(cè)海馬和齒狀回。藍(lán)斑發(fā)出去甲腎上腺素纖維經(jīng)隔區(qū)尾側(cè)及穹窿到達(dá)海馬，或經(jīng)臍月氏體上方到達(dá)海馬。（2）傳出丘腦前核與板內(nèi)核穹窿是海馬的主要傳出纖維。連合后穹窿終止于乳頭體特別是內(nèi)側(cè)核、 吻部。連合前穹窿，不成密集的束，分布至隔核、外側(cè)視前區(qū)、下丘腦前份與斜角帶核。功能：海馬與空間記憶，近期記憶有關(guān)。比較大范圍的雙側(cè)海馬損傷則近

8、期事實(shí)記憶的能力喪失 遠(yuǎn)期記憶不受影響，還表現(xiàn)行為的改變?nèi)缡人察o、淡漠、無表情以及自發(fā)運(yùn)動(dòng)消失。7 .試述神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載導(dǎo)致細(xì)胞死亡的機(jī)制Ca2+超載導(dǎo)致細(xì)胞死亡機(jī)制：Ca2+超載時(shí)，大量Ca2+沉積于線粒體，干擾氧化磷酸化，使能量產(chǎn)生障礙；激活細(xì)胞內(nèi)Ca2+賴性酶類，其中 Ca2小賴的中性蛋白水解酶過度激活可是神經(jīng)細(xì)胞骨 架破壞；激活磷脂酶 A和磷脂酶C,使膜磷脂降解；產(chǎn)生大量游離脂肪酸，還可激活血小板，促進(jìn) 微血栓形成，從而在缺血區(qū)增加梗死范圍，加重腦損害；腦缺血時(shí)，腦血管平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞均有明顯Ca2鋤載，前者可致血管收縮、痙攣，血管阻力增加，延遲再灌流，使缺血半暗帶內(nèi)側(cè)支循環(huán)不能

9、形成，從而腦梗死灶擴(kuò)大；后者可 致內(nèi)皮細(xì)胞收縮，內(nèi)皮間隙擴(kuò)大，血腦屏障通透性增高，產(chǎn)生血管源性腦水腫。8 .簡述腦組織中蛋白質(zhì)異常聚集的機(jī)制基因異常：如 PD患者中有 a-synuclein,parkin和park3基因突變，在 AD患者，APP,PS因 突變ApoE基因多態(tài)性可導(dǎo)致 APP異常降解，產(chǎn)生大量3淀粉樣多肽（ A3）,過量長生的 A 3不斷在神經(jīng)細(xì)胞集聚形成老年斑。蛋白質(zhì)合成后的異常修飾：蛋白質(zhì)的異常修飾導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)異常，功能降低或喪失。腦組織慢性病毒感染：如骯蛋白所致的CJD9 .試述突觸的分類和結(jié)構(gòu)。分類：（1）按神經(jīng)元接觸部位的不同：分為軸突刷突型，軸突-胞體型，軸突-軸突型

10、，胞體-胞體型，樹突-樹突型；（2）按結(jié)構(gòu)和機(jī)制的不同：化學(xué)性突觸和電突觸；（3）按傳遞性質(zhì)的不同：興奮性突觸和抑制性突觸結(jié)構(gòu)：化學(xué)性突觸和電突觸的結(jié)構(gòu)包括突觸前膜、突觸后膜和他們之間的突觸間隙（電突觸為縫隙連接）。10 .鑒定神經(jīng)遞質(zhì)的主要條件是什么？一個(gè)化學(xué)物質(zhì)被卻認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)，應(yīng)具有如下的基本特征：突出前神經(jīng)元內(nèi)含有合成該遞質(zhì)的原料和酶系遞質(zhì)合成后必須儲(chǔ)存于突觸囊泡以避免被胞漿內(nèi)其他酶系破壞突觸前刺激能導(dǎo)致該遞質(zhì)的釋放該遞質(zhì)可作用于突觸后膜上相應(yīng)的受體，發(fā)揮興奮或抑制效應(yīng)；直接外加該遞質(zhì)于神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞旁可產(chǎn)生相同的突觸后效應(yīng)突觸部位存在該類遞質(zhì)的快速失活機(jī)制可采用遞質(zhì)似擬劑或受體阻斷

11、劑加強(qiáng)或阻斷該遞質(zhì)的突觸傳遞效應(yīng)11 .何為神經(jīng)調(diào)質(zhì)？其功能是什么？神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞或其他分泌細(xì)胞所分泌的一類能調(diào)節(jié)信息傳遞效率的化學(xué) 物質(zhì)，能增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)。功能：調(diào)節(jié)信息傳遞效率，增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)。對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)起調(diào)制作用，本身不直接 負(fù)責(zé)跨突觸信號(hào)或不直接引起效應(yīng)細(xì)胞功能的改變；間接調(diào)質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)末梢的釋放及其基礎(chǔ)活動(dòng)水平。12 .對(duì)一個(gè)細(xì)胞進(jìn)行全細(xì)胞箝記錄時(shí)，電極內(nèi)液主要成分為（ mM） 120 KCl, 10 NaCl;細(xì)胞外 液主要成分為 （mM） 120 NaCl, 5 KCl.計(jì)算室溫25度下，Ek, ENa, Ec1細(xì)胞的靜息膜電位以及 AP最高

12、峰時(shí)的膜電位。（靜息時(shí)： PK PNa： Pcl=1:0.04:0.45; AP最高峰時(shí)：PK: PNa：Pcl =1:20: 0.45 ）。答案：公式一：（注：此處對(duì)數(shù)取自然對(duì)數(shù)）At25C:（注：此處對(duì)數(shù)取常用對(duì)數(shù) ）K+ 0=5K+i=120Na+0=120Na+i=10Cl0=125Cl-i=130（考試時(shí)數(shù)值可能會(huì)變動(dòng)）Ek = 58mV/1lg5/120=Ena = 58mV/1lg120/10=Ecl = 58mV/（ 1）lg125/130=公式二：靜息時(shí)：PKc PNa： Pcl=1:0.04:0.45 PNa=0.04 PKPcl=0.45 PK代入中算得Vm=大家都算算，

13、然后統(tǒng)一數(shù)值（氣體常數(shù)R=8.31熱力學(xué)溫度T=273+t0C 法拉第常量F=9.65x104）AP 最高峰時(shí)：PK PNa： Pcl =1:20: 0.45 PNa=20 PKPcl=0.45 PK代入中算得Vm=大家都算算，然后統(tǒng)一數(shù)值13 .畫出動(dòng)作電位圖形，描述產(chǎn)生動(dòng)作電位各階段的離子機(jī)制。圖為神經(jīng)生物學(xué)第二版 P74圖4-9當(dāng)細(xì)胞膜收到電刺激時(shí)，細(xì)胞膜電位發(fā)生變化， 靜息電位朝負(fù)電位降低的方向發(fā)展，即發(fā)生膜的去極化，對(duì)應(yīng)圖中的上升支；其中膜內(nèi)電位由零值上升到最大值的部分稱為超射，當(dāng)膜內(nèi)電位達(dá)到最大值又迅速下降，并逐漸達(dá)到靜息時(shí)的負(fù)電位水平，這樣就構(gòu)成了動(dòng)作電位曲線的下降支。膜電位下降

14、并達(dá)到靜息電位水平需要經(jīng)歷一段微小而緩慢的波動(dòng)，稱為后電位。機(jī)制：（機(jī)制可根據(jù)自己的情況簡化一下） 去極化過程當(dāng)細(xì)胞受刺激而興奮時(shí)，膜對(duì)Na+通透性增大，對(duì) K+通透性減小，于是細(xì)胞外的Na+便會(huì)順其波度梯度和電梯度向胞內(nèi)擴(kuò)散，導(dǎo)致膜內(nèi)負(fù)電位減小，直至膜內(nèi)電位比膜外高，形成內(nèi)正外負(fù)的反極化狀態(tài)。當(dāng)促使Na+內(nèi)流的濃度梯度和阻止 Na+內(nèi)流的電梯度，這兩種拮抗力量相等時(shí)，Na+的凈內(nèi)流停止。復(fù)極化過程當(dāng)細(xì)胞膜除極到峰值時(shí)，細(xì)胞膜的Na+通道迅速關(guān)閉，而對(duì) K+的通透性增大，于是細(xì)胞內(nèi)的 KM順其濃度梯度向細(xì)胞外擴(kuò)散，導(dǎo)致膜內(nèi)負(fù)電位增大，直至恢復(fù)到靜 息時(shí)的數(shù)值?？膳d奮細(xì)胞每發(fā)生一次動(dòng)作電位，總會(huì)

15、有一部分 Na+在去極化中擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi)，并有一部分K+在復(fù)極過程中擴(kuò)散到細(xì)胞外。這樣就激活了Na+K衣賴式ATP酶即Na+K+泵，于是鈉泵加速運(yùn)轉(zhuǎn)，將胞內(nèi)多余的Na+泵出胞外，同時(shí)把胞外增多的K+泵進(jìn)胞內(nèi)，以恢復(fù)靜息狀態(tài)的離子分布，保持細(xì)胞的正常興奮性。如果說靜息電位是興奮性的基礎(chǔ)，那么，動(dòng)作電位是可興奮細(xì)胞興奮的標(biāo)志。 14.舉例說明神經(jīng)元遷移主要形式。 神經(jīng)元遷移的主要形式有輻射狀遷移和切線遷移。 輻射狀遷移：中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元遷移的主要方式，指與腦表面相垂直的方向進(jìn)行遷移的神經(jīng)，這類神經(jīng)元主要附著在膠質(zhì)細(xì)胞上進(jìn)行遷移。如大腦皮層的神經(jīng)元借著特殊的放射膠質(zhì)細(xì)胞的長突起引導(dǎo)后分化的神經(jīng)元從皮

16、層內(nèi)側(cè)遷移到皮層外側(cè)，形成大腦皮層最內(nèi)層總是最早分化，而最外層則是最后分化的特殊分層結(jié)構(gòu)。 切線遷移：主要用來描述與輻射遷移的神經(jīng)元相垂直的方向進(jìn)行遷移的神經(jīng)元。如GABA能中間神經(jīng)元起源于前腦基底側(cè)的LGE和CGE切線方向遷移至皮質(zhì)區(qū)。切向遷移和輻射遷移并不是相互排斥的，一些神經(jīng)元可能在遷移過程中采用兩種遷移方式到達(dá)特定的位置。 15.說明神經(jīng)元標(biāo)記的不同方法及各種方法之間的區(qū)別。Birthdate :主要利用胸腺喀咤核昔類似物代替胸腺喀咤（T）滲入正在復(fù)制的 DNA分子，通過與熒光染料的特異性反應(yīng)標(biāo)記進(jìn)行DNA合成的神經(jīng)元。Lineage tracing :譜系追蹤是一種通過永久標(biāo)記一個(gè)細(xì)

17、胞來跟蹤這個(gè)細(xì)胞和它的子細(xì)胞技術(shù)。如ROSA reporter system,利用帶有不同基因啟動(dòng)子的Cre對(duì)ROSA品系的老鼠終止子進(jìn)行敲除，表達(dá)出ROSA帶有的特異性熒光來標(biāo)記該基因表達(dá)部位的細(xì)胞。Molecular mapping :將特定標(biāo)記的已知探針與特定的神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行雜交，從而對(duì)特定的細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記的過程。例如免疫組化反應(yīng)，即利用抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，通過化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑顯色來確定組織細(xì)胞內(nèi)抗原，對(duì)其進(jìn)行定位、定性及定量的研究。 區(qū)別：Birthdate主要標(biāo)記的是標(biāo)記物注射期間新產(chǎn)生的細(xì)胞，Lineage tracing標(biāo)記的細(xì)胞具有永久性，即使該細(xì)胞已經(jīng)不

18、表達(dá) Cre,但仍可被標(biāo)記上，而Molecular mapping具有即時(shí)性， 只會(huì)標(biāo)記上正在表達(dá)特定蛋白的細(xì)胞。16.簡述BrdU和EdU標(biāo)記的原理及區(qū)別。BrdU與EdU都是胸腺喀咤核昔類似物，能夠在細(xì)胞增殖時(shí)期（S期）代替胸腺喀咤（T）滲入正在復(fù)制的DNA分子，通過與熒光染料白特異性反應(yīng)檢測DNA復(fù)制活性，通過檢測標(biāo)記物便能準(zhǔn)確地反映細(xì)胞在注射BrdU或EdU期間進(jìn)入S期細(xì)胞的總和。但 BrdU需要與抗體結(jié)合才能進(jìn)行標(biāo)記，DNA變性后才能與抗體結(jié)合，這就破壞了DNA雙鏈結(jié)構(gòu)，影響了其他抗體的結(jié)合染色，且對(duì)其形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)的分析也產(chǎn)生影響。EdU可不與抗體結(jié)合而直接用檢測染料標(biāo)記，無需 DNA變性即可有效檢測，可有效避免樣品損傷，在細(xì)胞和組織水平能更準(zhǔn) 確地反映細(xì)胞增殖等現(xiàn)象。 17.基因敲除小鼠構(gòu)建的主要過程。 將目的基因進(jìn)行克隆利用同源重組構(gòu)建一個(gè)基因敲除的打靶載體