1、格氏反應注意事項1、格氏反應鹵代烴在無水乙醚或四氫呋喃中和金屬鎂作用生成烷基鹵化鎂RMgX，這種有機鎂化合物被稱作格氏試劑 (GrignardReagent) 。格氏試劑可以與醛、酮等化合物發(fā)生加成反應，經(jīng)水解后生成醇，這類反應被稱作格氏反應(Grignard Reaction)。格氏試劑是有機合成中應用最為廣泛的試劑之一，它是由法國化學家格林尼亞(V Grignard)發(fā)明的。其反應過程可表示為：后來的研究表明，烷基鹵化鎂 ( 即格氏試劑 ) 可以用于許多反應，應用范圍極廣， 因而很快成為有機合成中最常用的試劑之一。格氏試劑的發(fā)明極大地促進了有機合成的發(fā)展，格林尼亞因此而獲得1912 年諾貝

2、爾化學獎。通常，各種鹵代烴和鎂反應都可以生成格氏試劑。不過，不同的鹵代烴與鎂反應活性有差異。一般來講，當烷基相同時，碘代烷最易反應，氟代烴活性最差( 實際上還沒有人用氟代烴制RI RBr RCI RF當鹵素原子不變時， 芐基鹵代烴和烯丙基鹵代烴活性最高，乙烯基鹵代烴活性最低：ArCH2X、CH2=CHCH2X30RX20RX 10RX CH2=CHX格氏試劑對水十分敏感。事實上，凡是具有活潑氫的化合物都可以和格氏試劑反應，例如醇、末端炔烴、伯胺及羧酸等。因此，在制備格氏試劑時，應該使用無水試劑和干燥的儀器。此外，格氏試劑與空氣中的氧也會發(fā)生反應，如：2RMgX+O2=2ROMgX不過，在以乙醚

3、作溶劑的格氏反應中，由于乙醚的蒸氣壓較大，反應液被乙醚氣氛所包圍，因而空氣中的氧對反應影響不明顯。在格氏試劑制備中，溶劑的選擇也是個關(guān)鍵。通常選用絕對乙醚作溶劑。 這是由于乙醚分子中的氧原子具有孤對電子，它可以和格氏試劑形成可溶于溶劑的配合物：若使用其他溶劑，如烷烴， 反應生成物會因不溶于溶劑而覆蓋在金屬鎂表面，從而使反應終止。除了乙醚外，四氫呋喃也是進行格氏反應的良好溶劑。尤其是當某些鹵代烴，如氯乙烯、氯苯等在乙醚中難以和鎂反應，若以四氫呋喃替代乙醚作溶劑，則可以順利地發(fā)生反應。由于四氫呋喃的沸點比乙醚高，因而以四氫呋喃作溶劑進行格氏反應比用乙醚要安全一些。2、格氏反應通法(1) 無水乙醚的

4、制備首先取少量待處理的乙醚，加入等體積 2%碘化鉀溶液并滴入幾滴稀鹽酸，振搖后若使淀粉溶液呈紫色， 即表明乙醚中含有過氧化物 ( 也可用淀粉 - 碘化鉀試紙檢驗過氧化物 ) 。除去過氧化物的方法如下：將乙醚轉(zhuǎn)入分液漏斗，加入相當于乙醚體積 1/5 的 H2SO4亞鐵溶液，劇烈振搖，靜置分層，除去水相。然后，將除去過氧化物的乙醚分餾兩次1 ，每次都收集 33 37餾分。乙醚須保存在棕色玻璃瓶中， 壓入鈉絲， 蓋上帶有毛細管的瓶蓋， 以便讓產(chǎn)生的氫氣逸出。當壓入的鈉絲表面仍具有光澤， 或溶劑中不再冒泡，表明溶劑可以用于格氏反應。注意：除去過氧化物的乙醚， 久王后仍然會產(chǎn)生過氧化物， 而且乙醚很容易

5、吸收空氣中的水分。因此，處理后的乙醚應及早使用，不可久置。(2) 格氏試劑制備在 250mL三口燒瓶上，配置攪拌器、恒壓滴液漏斗和帶有 CaCl2 干燥管的回流冷凝管 見圖 (4) 。向三口燒瓶中置人 2.9g 鎂屑，用 20mL無水乙醚浸沒 2 。攪拌下，先滴入 5mL 25%鹵代烴乙醚溶液 ( 由鹵代烴和無水乙醚配制而成 ) 。如果反應液呈現(xiàn)混濁狀并且溫度上升，表明反應已經(jīng)開始。如果沒有產(chǎn)生上述現(xiàn)象，則需要加入 12 小粒碘晶，并微微加熱 3 。片刻，碘的顏色開始漸漸消褪，溶液變混濁，反應即開始，停止加熱。將余下的鹵代烴溶液滴入反應瓶中， 滴速以維持反應液平穩(wěn)沸騰為宜。 加畢，用溫水浴加熱

6、回流約半小時，使反應完全，即得格氏試劑乙醚溶液 4 。注釋：1 不論何時都不要將乙醚蒸干。2 所用儀器均需干燥。溶劑和試劑都必須經(jīng)過干燥處理。3 可用熱水浴加熱，切不可用明火加熱。4 空氣中的氧會與格氏試劑發(fā)生緩慢的氧化， 格氏試劑的乙醚溶液在暗室里會發(fā)出美麗的光，就是這個緣故。因此，格氏試劑不可久置，通常隨制隨用。格氏世試劑制備生產(chǎn)經(jīng)驗加密 01. 水分（或是活潑質(zhì)子）的影響是關(guān)鍵，也就是對原輔料的質(zhì)量控制，和設備的干燥處理，在投料前沒有將這些準備措施做好， 將直接影響反應的進行，特別是反應的引發(fā)。本來是已經(jīng)引發(fā)好了的，但是當?shù)渭釉虾螅捎谒郑ɑ蚴腔顫娰|(zhì)子）的影響又將反應蓋滅了。于是這個

7、在不引起操作人員注意的時候，等滴加液累積到一定的量后， 一旦引發(fā)再次進行， 將急劇反應放出大量的熱， 輕則沖料引起物料損失，重則發(fā)生爆炸事故。2. 在滴加反應液前，必須十分肯定反應已經(jīng)引發(fā)，并且能順利將加下去的反應液反應掉。 否則既便不是很確定， 就不能進行連續(xù)滴加操作， 而且累積滴加的量最多不能超過總量的 10。3. 如果是由于水分的影響，使反應不能正常進行，現(xiàn)象會變成白色（或乳白色）渾濁，就需十分注意，應加入較多的引發(fā)劑來保證接續(xù)的操作不會被阻斷。4. 如果處理時由于操作失誤已經(jīng)加入過多的物料，引發(fā)后放熱十分劇烈，可就得時刻關(guān)注釜內(nèi)的反應情況和溫度變化、 回流流量的情況等， 及時開夾套冷卻

8、水降溫，可以適當?shù)臏p少沖料產(chǎn)生的幾率。5. 格氏制備活性基本上是 IBrCl ，但價格也是如此，所以生產(chǎn)上能選用Cl 的原料制備，就盡量選用 Cl 原料，引發(fā)劑可以選擇 Br 取代的物料，這樣我們引發(fā)劑的用量可以適當?shù)脑黾樱?使反應能更順利的進行， 而不會影響引發(fā)劑的殘留在產(chǎn)品中產(chǎn)生雜質(zhì)。格氏制備好后都要求過濾除去未反應的鎂屑， 這個鎂屑處理起來很麻煩， 最好還是投回去做格氏反應，他的表面已經(jīng)被活化了，更容易引發(fā)反應（ 1）芳鹵一般用做溶劑，因為在乙醚的沸點時候一般不能引發(fā)，需要升高溫度，烷基鹵一般用乙醚， 因為它在較低溫度下就可以引發(fā)， 處理沒有乙醚方便，吸水厲害，價格也高，并不是不能用?。?/p>

9、2）溴甲烷可以做，我曾經(jīng)做 2- 甲基 -2- 金剛烷醇的時候做過，很好做的好象低溫下 5-10 度就可以了（ 3）請問不想用的格氏試劑怎么處理總不能直接加水處理吧醇好像也不行吧我做過很多次格氏試劑反應， 多余不要的肯定是要加水溶液猝滅掉的，就用飽和氯化銨溶液，要在冰水浴下慢慢滴加進去， 一下子加進去當然會很劇烈，但這樣就不會的。如果量少， 一般用 5的鹽酸就可以為何不用丙酮與之反應來破壞呢最后再加一些稀鹽酸.（4）不引發(fā)怎么辦如果溶劑處理好了，看看鎂有沒有被氧化，將鎂用稀鹽酸處理、干燥后投料試試。如果為了保險，也為了偷懶，有機化學網(wǎng)首頁不就有介紹紅鋁的嗎，紅鋁我們用來不是還原， 而是用來引發(fā)

10、格式反應， 它能將鎂表面氧化膜去除， 還能去除溶劑中沒處理好的水分，從而非常好的引發(fā)反應。 聲明：我不是紅鋁的代言人，但我們用了確實還可以，有點貴，用來引發(fā)，量小，不太涉及成本概念。加點 1，2- 二溴乙烷看能不能引發(fā)（ 5）有關(guān)芳環(huán)上格氏試劑的制備及其應用已有不少報道， 不過所列文獻很少有芳環(huán)上含有帶氟取代基多鹵代芳烴制備格氏試劑的， 哪位大蝦能給一些關(guān)于含氟芳基格氏試劑的制備以及應用方面的文獻，謝謝了。我現(xiàn)在所存在的主要問題是氟取代基對芳環(huán)上格氏試劑的制備到底會產(chǎn)生什么樣的影響， 用含氟芳基的溴化物或碘化物能否和鎂直接制備格氏試劑， 是否需要尋求其它的方法。格氏試劑的制備，用溴化物或氯化物

11、更好一些，盡量不要用碘化物，芳基上的氟，只要不在溴（或氯）的鄰位，格氏試劑的制備是沒問題的。而且，有氟的存在，格氏試劑的制備會更容易。有一本外文書專門介紹格式試劑的，我看過其中幾章，好像溫度偏低一點（ - 30）能抑制芳香環(huán)上溴的格式化，所以要想不發(fā)生氟上的反應，溫度不能高，只要溴格式反應能進行就可以了。 溶劑中好像提到要添加 N甲基嗎啉，更能選擇性格式化反應。由于有一段時間沒做合成，文獻（該書）名給忘了，大體記得就是格式反應綜述之類的。 總之，在做一類反應前多看看有關(guān)的文獻是非常必要的，聽戰(zhàn)友們的意見也重要但還不夠。只要氟不溴在鄰位上，格氏的制備很容易，用THF或者乙醚做溶劑都可以，即使在回

12、流溫度下，氟也不會發(fā)生變化，收率很高的， 3、 4、 5三氟溴苯的格氏試劑都沒問題。直接用鎂和原料在溶劑中制備即可，引發(fā)很容易，只要格氏試劑的濃度不是很高的話，基本沒有什么副產(chǎn)物。（ 6）眾所周知 , 溴苯做做格氏試劑非常容易 , 用 THF回流 , 引發(fā)劑都不用加 , 還需要防止反應過快 , 沖料 . 但是 , 氯苯用同樣的方法是實現(xiàn)不了的 , 一般做法是直接與鎂粉回流數(shù)小時 , 不加入 THF或 ET2O.同時還要加入硝酸鹽或硝基物催化 .（ 7）制備格氏試劑主要困難是沒法進行監(jiān)控 , 但可以分析其影響因素 :1 溴代烷聽烴較容易反應 , 加之環(huán)烷烴不穩(wěn)定 , 引發(fā)階段較難控制 , 溫度過

13、高 , 容易發(fā)生副反應 .2 反應中回餾速度的控制 , 不要太快 , 主要由遞加速度控制 , 否則 , 副反應發(fā)生 .3 鎂粉應該沒有太大的影響 , 鎂是過量的 , 但比表面積越大越好 .（8）主要是要無水 , 還有要有引發(fā)的過程 , 攪拌自然要好了 , 不然的話鎂的接觸不好 , 還有盡量用鎂粉 , 當然有些情況用鎂條 , 帶, 絲也是可以的 , 溫度的話要看具體的反應了 , 一般是保持微微回流就可以了（9）怎樣減少做格氏試劑過程中的偶聯(lián)副反應溶劑量 5-10 倍，鎂過量，溫度不能太高。 滴加速度保持反應體系溫度港能若回流為宜。我覺得反應溫度是關(guān)鍵，反應引發(fā)起來后，滴加速度不能太快，溫度不能太

14、高，用手背感覺其反應瓶壁的溫度，稍稍有些燙手即可。1. 控制反應液滴加速度 , 先用溶劑稀釋一定量 .2. 所用溶劑在 20 倍左右作保護 .3. 反應前用氮氣排空氣 , 反應時控制正壓 .4. 一般金屬鎂用量在 , 用之前去掉氧化鎂 .5. 反應溫度不超過 60*C（10）格氏試劑主要引發(fā)困難，一般采用無水 THF作溶劑，用乙醚挺危險的，最好不要用，其活性也沒有 THF好，但 THF要無水，水份越低越好，一般要在 500ppm以下。而賣的無水 THF水份一般能達到 200ppm左右。鎂屑也要注意，表面最好不要有氧化層， 要發(fā)亮的那種， 而且比表面積越大越好， 也就是表面越毛越好。引發(fā)劑用碘甲

15、烷要比碘好一點。 當然了反應時能氮氣保護那最好了。 一般做法是氮氣保護下加入 THF，鎂屑，升溫到所要的引發(fā)溫度，加入少量的鹵代物和引發(fā)劑，待引發(fā)反應后就可以滴加鹵代物了直到反應結(jié)束。 引發(fā)過程試鹵代物情況而定，有的時間長點，有的時間短點。（11）加入固體氫氧化鉀浸泡，使用前蒸餾。此法不如鈉除水徹底，但對工業(yè)應用已足夠。用二苯甲酮顯色，若顯藍色，說明水已除。建議你改用甲基四氫呋喃，可能做格式反應效果會更好。 工業(yè)生產(chǎn)中買回的四氫呋喃一般不用干燥的 , 因為水份都在 200PPM以下。（12）我有次用氯代烴比較難引發(fā)，回流了半個多小時，才引發(fā)！（13）格氏世試劑制備生產(chǎn)經(jīng)驗1.水分（或是活潑質(zhì)子

16、）的影響是關(guān)鍵，也就是對原輔料的質(zhì)量控制，和設備的干燥處理， 在投料前沒有將這些準備措施做好，將直接影響反應的進行， 特別是反應的引發(fā)。 本來是已經(jīng)引發(fā)好了的，但是當?shù)渭釉虾?，由于水分（或是活潑質(zhì)子）的影響又將反應蓋滅了。于是這個在不引起操作人員注意的時候，等滴加液累積到一定的量后， 一旦引發(fā)再次進行，將急劇反應放出大量的熱，輕則沖料引起物料損失，重則發(fā)生爆炸事故。 2. 在滴加反應液前， 必須十分肯定反應已經(jīng)引發(fā)， 并且能順利將加下去的反應液反應掉。否則既便不是很確定， 就不能進行連續(xù)滴加操作， 而且累積滴加的量最多不能超過總量的 10。 3. 如果是由于水分的影響，使反應不能正常進行，現(xiàn)

17、象會變成白色（或乳白色）渾濁，就需十分注意，應加入較多的引發(fā)劑來保證接續(xù)的操作不會被阻斷。4. 如果處理時由于操作失誤已經(jīng)加入過多的物料， 引發(fā)后放熱十分劇烈， 可就得時刻關(guān)注釜內(nèi)的反應情況和溫度變化、 回流流量的情況等， 及時開夾套冷卻水降溫，可以適當?shù)臏p少沖料產(chǎn)生的幾率。 5. 格氏制備活性基本上是 IBrCl ，但價格也是如此， 所以生產(chǎn)上能選用 Cl 的原料制備， 就盡量選用 Cl 原料，引發(fā)劑可以選擇 Br 取代的物料，這樣我們引發(fā)劑的用量可以適當?shù)脑黾?，使反應能更順利的進行， 而不會影響引發(fā)劑的殘留在產(chǎn)品中產(chǎn)生雜質(zhì)。 格氏制備好后都要求過濾除去未反應的鎂屑， 這個鎂屑處理起來很麻煩

18、， 最好還是投回去做格氏反應，他的表面已經(jīng)被活化了，更容易引發(fā)反應。反應試劑的準備：:a. 盡量不要用鎂粉， 一是反應太劇烈， 二是鎂粉表面容易形成氧化膜， 三是鎂粉不容易純化。b. 盡量用鎂屑，預處理方法：用百分之十的 HCl 的洗刷，立即抽濾，再用丙酮沖洗，真空干燥， N2保護下保存，備用。c. 鹵化物使用前最好純化。d. 常用溶劑為 THF或 Ether ，最好用 THF：沸點比 ether 高（見附件）。（可參見無水溶劑的處理）2. 引發(fā)小弟做過：溴苯，碘甲烷，碘乙烷，異丙基等的grignard reagents.a. 溫度：碘甲烷 RT就可以引發(fā)，溴苯在 65 度左右，碘乙烷，異丙基

19、在40 度左右，所以如果在 RT下不引發(fā)，可稍稍加熱，溫度不能過高，否則會發(fā)生偶聯(lián)反應，注 :溫度對于引發(fā)非常重要。b. 可加入碘，二溴乙烷等來引發(fā)。c. 可用以前做成功的 grignard reagents 來引發(fā)不易制備的 grignard reagent. reagents 的制備：a. 引發(fā)后溫度會較高，容易發(fā)生偶聯(lián)，應降低溫度。b. 鹵代物一定要用 THF稀釋 8-10 倍后用恒壓漏斗滴加。c. 要劇烈攪拌，沖刷掉鎂表面形成的 grignard reagents.d. 滴加不要過快。 1 滴/2sec注意： 1. 反應容器試驗前一點要烘干2. N2保護1. 無水2. 選擇合適的溶劑：

20、一般乙醚或THF（可加部分甲苯 ）3. 注意你的鹵代物的活性，調(diào)整溶劑用量，或更換溶劑，調(diào)整反應溫度。例：芐基的就很活潑容易自偶連，需要大量乙醚稀釋減少副反應。我做過，收率挺高，是用schlenk技術(shù)做的。關(guān)鍵是無水無氧。一要無水 , 乙醚先用氯化鈣干燥, 再用金屬鈉干燥二要注意引發(fā) , 用玻棒擠壓鎂條表面或者加入碘作引發(fā)1. 強烈的親核性質(zhì)Grignard 試劑可與物質(zhì)中的活潑氫（如水、乙醇的羥基氫、乙炔的末端氫）反應的烴基 . 如：, 生成相應X-Mg-CH2CH3 + H2O CH3CH3X-Mg-CH2CH3 + CH3CH2OH CH3CH3X-Mg-CH2CH3 + HC CH C

21、H3CH32. 與 CO2或 O2 的反應格氏試劑可以與二氧化碳或氧氣發(fā)生親核加成反應生成增加一個碳的羧酸或同碳數(shù)的過氧化合物. 格氏試劑與二氧化碳的加成反應在有機合成中也有著重要的意義, 不僅通過生成新的C-C鍵實現(xiàn)了碳鏈的增長, 而且恰到好處地實現(xiàn)了增加一個碳原子并引入羧基官能團, 是制備增加一個碳原子的羧酸的最常用方法之一.3. 活潑鹵代烴格氏試劑與活潑鹵代烴之間的偶聯(lián)反應此反應實現(xiàn)的是由活潑的鹵代烴制備的格氏試劑同活潑鹵代烴基之間的偶連鹵、烯丙基鹵或三級鹵代烷制備的格氏試劑., 比如由芐基此反應在某種程度上說可以看作是對Wurtz 反應和 Wurtz-Fittig反應以及烏爾曼反應的互

22、補, 因為這幾個反應只能實現(xiàn)不活潑的烴基的偶連, 而由格氏試劑實現(xiàn)的偶連反應不僅引入了活潑基團 , 而且由于它的特殊結(jié)構(gòu)還可以實現(xiàn)不同的烴基之間的偶連.由鹵代烴的烴基通過偶連反應制備各種烴類 , 這些反應類型對于合成中碳鏈的增長有著非常重要的意義 , 要靈活掌握 .4、與醛酮加成成醇這也許是格氏試劑在合成上最重要的性質(zhì)之一. 此類反應是格氏試劑的顯負價的碳原子顯示了良好的親核性, 對缺電子的醛酮的羰基碳原子進行親核加成, 而顯正電的鎂離子加成到羰基氧原子上 , 生成 C CO Mg X的結(jié)構(gòu) , 再經(jīng)過酸催化下的水解去掉鎂的部分, 生成醇的結(jié)構(gòu)和鎂的鹵化物和氫氧化物.此類反應可以用來合成各種醇

23、類, 也是有機合成中合成醇類的最常用的方法. 在做復雜的醇類的反合成分析時, 要清楚地意識到醇羥基的碳原子就是原來醛酮分子中的羰基碳, 醇羥基的一個碳原子可能就是原來格氏試劑中顯負價的官能碳, 而碳原子和這個碳原子之間的單鍵就是通過這個親核加成反應新形成的.通常格氏試劑與醛類發(fā)生親核加成反應生成二級醇；格氏試劑與酮類發(fā)生親核加成反應生成三級醇；只有格氏試劑與甲醛發(fā)生親核加成反應才會生成一級醇, 而且這也是制備增加一個碳的醇的常用方法. 另外 , 格氏試劑與環(huán)氧乙烷加成, 可得到增加2 個碳原子的一級醇.格式試劑大生產(chǎn)的13 條總結(jié)1. 反應的原料， 溶劑水份必須控制的， 我做了個預處理裝置，

24、將一批投料量的溶劑投入一鍋中，鍋底閥接一泵（防暴）打入4A 分子篩填滿的柱中，循環(huán)打2 小時后打入格式鍋中或滴加壇里。簡單一點就是在溶劑桶中加干燥劑，滾滾。但這不推薦，比較危險。2. 反應體系的防水措施：反應鍋跑氣口加一由干燥劑做成的呼吸罐，投料時， 回流完后沖氮氣保護。3. 投料時， 原料的管道跟溶劑的管道時分開的，不然會把在管道中的死體積的原料量帶入反應鍋中，投料完了，一開攪拌就沖料了。4. 投料時一定注意鎂是否已加， 數(shù)量是否準確， 不然反應到鎂消耗完了就停止反應了， 這時一定不能補加鎂，不然就沖料了或。應該從上鍋口將鍋內(nèi)的液體吸出到干燥的鍋中，再加鎂， 溶劑，將吸出的液體滴加進去， 不能從下口放料是因為鍋底閥中會有一些鎂沒有被攪拌出來放料時會被帶出立即跟原料反應，造成沖料。5. 不管鎂粉，鎂屑，須是新鮮的，我覺得鎂屑好一點，鎂粉氧化層多，也容易氧化。我以前呆的廠里專門有3 臺刨床加工跟刨花一樣的，而且規(guī)定是多少絲厚度，新鮮的， 表面積也好，據(jù)說是對格式的收率能提高很多。6. 檢驗反應體系是否已經(jīng)引發(fā)： 從反應鍋里吊一小瓶反應液， 加碘立即退色就是已經(jīng)引發(fā)了，或滴加你本滴加的東西有氣泡， 放熱就說明已引發(fā)。這非常關(guān)鍵的。如沒有引發(fā)的處理，鍋內(nèi)加碘， 少許溴乙烷進去，適當加溫，