1、第一章醫(yī)學遺傳學往往是從醫(yī)學角度來研究人類疾病與遺傳的關(guān)系。因此,醫(yī)學遺傳學也可以說是一門由“遺傳病”這一紐帶把遺傳學和醫(yī)學結(jié)合起來的邊緣學科。遺傳病:把遺傳因素作為惟一或主要病因的疾病。遺傳病的特點(一遺傳病的傳播方式“垂直方式”顯性遺傳(二遺傳病的數(shù)量分布(三遺傳病的先天性白化病(ARHuntington舞蹈病(AD 先天性心臟病(風疹病毒(四遺傳病的家族性(五遺傳病的傳染性人類朊蛋白病遺傳病分類。(一單基因病(二多基因病有一定家族史無系譜特征,環(huán)境因素(三染色體病Down綜合征(四體細胞遺傳病惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等(五線粒體遺傳病Leber遺傳性視神經(jīng)病疾病的發(fā)生與遺

2、傳因素和環(huán)境因素的關(guān)系(一完全由遺傳因素決定發(fā)病(二基本上由遺傳決定,但需要環(huán)境中一定誘因的作用(三遺傳因素和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用,在不同的疾病中,其遺傳度各不相同(四發(fā)病完全取決于環(huán)境因素,與遺傳基本上無關(guān)遺傳因素環(huán)境因素先天性成骨不全癥白化病血友病A苯丙酮尿癥葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(俗稱蠶豆病唇裂、腭裂先天性幽門狹窄等畸形>70%精神發(fā)育障礙、精神分裂癥先天性心臟病、十二指腸潰瘍、某些糖尿病<40%脊柱裂、無腦兒、高血壓、冠心病50%60%燒傷燙傷第二章基因是決定一定功能產(chǎn)物的DNA序列?；虻幕瘜W本質(zhì)是DNA但在某些僅含有RNA和蛋白質(zhì)的病毒中,其RNA是遺傳物質(zhì)。例

3、如,煙草花葉病毒DNA分子的基本單位是脫氧核苷酸。每個脫氧核苷酸由磷酸、脫氧核糖和含氮堿基組成。堿基有4種:腺嘌吟(A、鳥嘌嶺(G、胞嘧啶(C和胸腺嘧啶(T。人類基因組:核基因組與線粒體基因組基因的分類:單一基因、基因家族、假基因、串聯(lián)重復基因真核基因的結(jié)構(gòu)特征:由編碼序列(外顯子和非編碼序列(內(nèi)含子組成,二者相間排列。人類基因DNA序列分類:單拷貝序列、重復多拷貝序列重復多拷貝序列根據(jù)復性的速度,分為簡單序列DNA和中度重復DNA。Alu家族短散在核元件神經(jīng)母細胞纖維瘤基因的生物學特性一、遺傳信息的儲存單位二、基因的自我復制三、基因表達四、基因表達的調(diào)控基因表達(gene expressio

4、n是所儲存的遺傳信息轉(zhuǎn)變?yōu)橛商囟ǖ陌被岱N類和序列構(gòu)成的多肽鏈,再由多肽鏈構(gòu)成蛋白質(zhì)或酶分子,從而決定生物各種性狀(表型的過程。第三章基因突變:基因組DNA分子在結(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對組成或序列的改變,它通常只涉及到某一基因的部分變化?；蛲蛔兊囊话闾匦?.多向性、.重復性、隨機性、.稀有性、.可逆性、.有害性在紫外線的照射下,細胞內(nèi)DNA的結(jié)構(gòu)發(fā)生損傷,通常是DNA順序中相鄰的嘧啶類堿基結(jié)合成嘧啶二聚體,最常見的為胸腺嘧啶二聚體(TT電離和電磁輻射擊中遺傳物質(zhì),其被吸收的能量,引發(fā)遺傳物質(zhì)內(nèi)部的輻射化學反應,導致染色體和DNA分子多核苷酸鏈的斷裂性損傷;斷裂的染色體或DNA序列片段發(fā)生重排,則會進

5、而造成染色體結(jié)構(gòu)的畸變?；蛲蛔兊念愋?靜態(tài)突變、動態(tài)突變靜態(tài)突變動態(tài)突變點突變片段突變?nèi)塑账嶂貜蛿U增病堿基替換(轉(zhuǎn)換、顛換同義突變、無義突變、終止密碼突變和錯義突變移碼突變?nèi)笔е貜椭嘏劈c突變是DNA多核苷酸鏈中單個堿基或堿基對的改變。片斷突變是DNA分子中某些小的序列片段的缺失、重復或重排。姊妹染色單體的不等交換或重復序列中的斷裂修復錯位,是導致動態(tài)突變可能的細胞分子生物學機制第五章研究人類性狀的遺傳規(guī)律不能采用雜交實驗的方法,只能對具有某種性狀的家系成員的性狀分布進行觀察,通過對該性狀在家系后代的分離或傳遞方式來進行分析,這種方法稱為系譜分析。如果一種遺傳病的致病基因位于122號常染色體

6、上,在與正?；蚪M成雜合子時可導致個體發(fā)病,即致病基因決定的是顯性性狀,這種遺傳病稱為常染色體顯性(AD遺傳病。一種遺傳病的致病基因位于122號常染色體上,其遺傳方式是隱性的,只有隱性致病基因的純合子才會發(fā)病,稱為常染色體隱性(AR遺傳病。帶有隱性致病基因的雜合子本身不發(fā)病,但可將隱性致病基因遺傳給后代,稱為攜帶者?；颊叽蠖加嘘栃约易迨?當父親為患者時,其所生子女的發(fā)病年齡提前,臨床癥狀加重,即遺傳早現(xiàn)。如果決定一種遺傳病的致病基因位于X染色體上,帶有致病基因的女性雜合子即可發(fā)病,稱為X連鎖顯性(XD遺傳病。如果決定一種遺傳病的致病基因位于X染色體上,且為隱性基因,即帶有致病基因的女性雜合子不

7、發(fā)病,稱為X連鎖隱性(XR遺傳病。如果決定某種性狀或疾病的基因位于Y染色體,隨Y染色體而在上下代之間進行傳遞,稱為Y連鎖遺傳。外耳道多毛癥不完全顯性也稱為半顯性遺傳,它是雜合子Aa的表型介于顯性純合子AA和隱性純合子aa表型之間的一種遺傳方式,即在雜合子Aa中顯性基因A和隱性基因a的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。人類對苯硫脲(PTC的嘗味能力帶有顯性致病基因的雜合子(Aa在生命的早期,因致病基因并不表達或表達尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn),只在達到一定的年齡后才表現(xiàn)出疾病,稱為延遲顯性。例如Huntington 舞蹈病。脊髓小腦性共濟失調(diào)型外顯率是在一定環(huán)境條件下,群體中某一基因型(通常在雜合狀態(tài)下個

8、體表現(xiàn)出相應表型的百分比。表現(xiàn)度是在不同遺傳背景和環(huán)境因素的影響下,相同基因型的個體在性狀或疾病的表現(xiàn)程度上產(chǎn)生的差異。表現(xiàn)度與外顯率是兩個不同的概念,其根本的區(qū)別在于外顯率闡明了基因表達與否,是個“質(zhì)”的問題;而表現(xiàn)度要說明的是在基因表達前提下的表現(xiàn)程度如何,是個“量”的問題。遺傳早現(xiàn)是指一些遺傳病(通常為顯性遺傳病在連續(xù)幾代的遺傳過程中,發(fā)病年齡逐代提前和/或病情嚴重程度逐代增加的現(xiàn)象。脊髓小腦性共濟失調(diào)型靜態(tài)突變是生物各世代中基因突變的發(fā)生,總是以相對穩(wěn)定的一定頻率發(fā)生,并且能夠使得這些突變隨著世代的繁衍、交替而得以傳遞。動態(tài)突變第六章在多基因性狀中,每一對控制基因的作用是微小的,故稱為

9、微效基因。若干對基因作用積累之后,可以形成一個明顯的表型效應,稱為累加效應質(zhì)量性狀單基因遺傳分布往往是不連續(xù)的,可以明顯地分為23群數(shù)量性狀多基因遺傳分布是連續(xù)的,只有一個峰,即平均值。在多基因遺傳病中,遺傳基礎(chǔ)是由多基因構(gòu)成的,它部分決定了個體發(fā)病的可能性。這種由遺傳基礎(chǔ)決定一個個體患病的風險稱為易感性由于環(huán)境對多基因遺傳病產(chǎn)生較大影響,因此學術(shù)界將遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的可能性稱為易患性當一個個體易患性高到一定限度就可能發(fā)病。這種由易患性所導致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值。閾值是易患性變異的某一點,在一定條件下,閾值代表患病所必需的、最低的易患基因的數(shù)

10、量。遺傳度(又稱為遺傳率是在多基因疾病形成過程中,遺傳因素的貢獻大小。一些性狀或疾病不是由一對基因控制,而是由多對基因共同決定,性狀的遺傳不受孟德爾遺傳規(guī)律所制約,而且環(huán)境因素對性狀的表現(xiàn)程度產(chǎn)生較大影響,這些性狀稱為多基因性狀,又稱為數(shù)量性狀,其遺傳方式稱為多基因遺傳影響多基因遺傳病再發(fā)風險估計的因素1、患病率與親屬級別有關(guān)2、患者親屬再發(fā)風險與親屬中受累人數(shù)有關(guān)3、患者親屬再發(fā)風險與患者畸形或疾病嚴重程度有關(guān)4、多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異時,親屬再發(fā)風險與性別有關(guān)先天幽門狹突第七章在隨機婚配的大群體中,在沒有受到外在因素影響的情況下,顯性性狀并沒有隨著隱性性狀的減少而增加,不同基

11、因型的相對頻率在一代代傳遞中保持穩(wěn)定,這就是Hardy-Weinberg 平衡定律。當證明一個群體中每個基因型的相對比例保持不變,即p2、2pq和q2的比例,那么這個群體可以說是處于Hardy-Weinberg平衡條件:大群體中隨機婚配,沒有突變,沒有自然選擇,沒有大規(guī)模遷移所致的基因流應用:通過某一性狀(疾病頻率在群體中的分布情況,確定等位基因頻率和雜合子頻率,并以此為依據(jù)進行遺傳咨詢和制定遺傳篩查項目?；蝾l率:指群體中某一基因在所有等位基因數(shù)量中所占的比例。任何基因座上全部基因頻率的總和等于1。基因型頻率:指群體中某一基因型個體占群體總個體數(shù)的比例。任何群體各個基因型頻率的總和等于1。攜

12、帶者頻率2pq親緣系數(shù)有共同祖先的兩個人,在某一基因座上帶有相同基因的概率。近親婚配中的2人,他們可能從共同祖先繼承到同一基因,婚后又可能把同一基因傳遞到他們子女,這樣,子女的這一對基因就是相同的。近親婚配使子女得到這樣一對相同基因的概率,稱為近婚系數(shù)近親婚配的危害主要表現(xiàn)在增加隱性純合子的頻率。近親婚配對后代的影響,不僅表現(xiàn)在隱性遺傳病發(fā)病率的增高,而且先天畸形,早產(chǎn)和流產(chǎn)以及幼兒夭亡的風險也大為增高。適合度(f是一定環(huán)境條件下,某一基因型個體能夠生存并能將基因傳給后代的相對能力。遺傳負荷是由群體中導致適合度下降的所有有害基因構(gòu)成,遺傳負荷主要有突變負荷和分離負荷,受近親婚配和環(huán)境因素的影響

13、第八章mtDNA有兩段非編碼區(qū),一是控制區(qū)(control-region,CR,又稱D環(huán)區(qū)(displacement loop region,D-loop,另一個是L鏈復制起始區(qū)。2個基因編碼線粒體核糖體的rRNA(16S、12S,22個基因編碼線粒體中的tRNA,13個基因編碼與線粒體氧化磷酸化(OXPHOS有關(guān)的蛋白質(zhì)。母系遺傳即母親將mtDNA傳遞給她的兒子和女兒,但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代異質(zhì)性在親子代之間的傳遞非常復雜,人類的每個卵細胞中大約有10萬個mtDNA,但只有隨機的一小部分(2200個可以進入成熟的卵細胞傳給子代,這種卵細胞形成期mtDNA 數(shù)量劇減的過程稱“遺

14、傳瓶頸效應在克隆和測序的研究中發(fā)現(xiàn)一些個體同時存在兩種或兩種以上類型的mtDNA,稱為異質(zhì)性。細胞分裂時,突變型和野生型mtDNA發(fā)生分離,隨機地分配到子細胞中,使子細胞擁有不同比例的突變型mtDNA分子,這種隨機分配導致mtDNA異質(zhì)性變化的過程稱為復制分離。線粒體疾病的遺傳特點一、母系遺傳二、異質(zhì)性三、閾值效應四、不均等的有絲分裂分離異質(zhì)性細胞的表現(xiàn)型依賴于細胞內(nèi)突變型和野生型mtDNA的相對比例,能引起特定組織器官功能障礙的突變mtDNA的最少數(shù)量稱閾值。在特定組織中,突變型mtDNA積累到一定程度,超過閾值時,能量的產(chǎn)生就會急劇地降到正常的細胞、組織和器官的功能最低需求量以下,引起某些

15、器官或組織功能異常,其能量缺損程度與突變型mtDNA所占的比例大致相當。mtDNA突變類型主要包括點突變、大片段重組和mtDNA數(shù)量減少。mtDNA的修復機制主要有兩種:一種為切除修復:一種是轉(zhuǎn)移修復:第九章染色質(zhì)的化學組成:DNA、組蛋白、非組蛋白、少量RNA基本結(jié)構(gòu)單位:核小體在細胞從間期到分裂期過程中,染色質(zhì)通過螺旋化凝縮成為染色體,而在細胞從分裂期到間期過程中,染色體又解螺旋舒展成為染色質(zhì)。染色體染色質(zhì)是間期細胞核中伸展開的DNA蛋白質(zhì)纖維。性染色質(zhì)是X和Y(染色體在間期細胞核中的顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)。包括X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)雌性哺乳類動物(包括人類間期細胞中存在顯示性別差異的結(jié)構(gòu)。不

16、僅是神經(jīng)元細胞,在其他細胞的間期核中也可以見到這一結(jié)構(gòu)。稱之為性染色質(zhì),也稱X染色質(zhì)或X小體常染色質(zhì)在細胞間期螺旋化程度低,呈松散狀,染色較淺而均勻,含有單一或重復序列的DNA,具有轉(zhuǎn)錄活性,常位于間期細胞核的中央部位。異染色質(zhì)在細胞間期螺旋化程度較高,呈凝集狀態(tài),而且染色較深,多分布在核膜內(nèi)表面,其DNA復制較晚,含有重復DNA序列,很少進行轉(zhuǎn)錄或無轉(zhuǎn)錄活性,是間期核中不活躍的染色質(zhì)。Lyon假說的要點如下:失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期(人類晚期囊胚期約第16天左右;X染色體的失活是隨機的,異固縮的X染色體可以來自父親也可以來自母親;失活是完全的,雌性哺乳動物體細胞內(nèi)僅有一條X染色體是有活性的。另

17、一條X染色體在遺傳上是失活的;失活是永久的和克隆式繁殖的。一個體細胞中的全部染色體,按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像就稱為核型。將待測細胞的核型進行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分析,確定其是否與正常核型完全一致,稱為核型分析。人類染色體的結(jié)構(gòu)、形態(tài)每一中期染色體都具有兩條染色單體,互稱為姐妹染色單體,它們各含有一條DNA雙螺旋鏈。兩條單體之間由著絲粒相連接,著絲粒處凹陷縮窄,稱初級縊痕。著絲粒是紡錘體附著的部位,在細胞分裂中與染色體的運動密切相關(guān),失去著絲粒的染色體片段通常不能在分裂后期向兩極移動而丟失。著絲粒將染色體劃分為短臂(p和長臂(q兩部分。在短臂和長臂的末端分別有一特化部位稱為端粒。

18、端粒起著維持染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和完整性的作用。在某些染色體的長、短臂上還可見凹陷縮窄的部分,稱為次級縊痕。人類近端著絲粒染色體的短臂末端有一球狀結(jié)構(gòu),稱為隨體。隨體柄部為縮窄的次級縊痕,該部位與核仁的形成有關(guān),稱為核仁形成區(qū)或核仁組織者區(qū)。核仁組織者區(qū)含有核糖體RNA 基因18S和28S的rDNA,其主要功能是轉(zhuǎn)錄rRNA,參與核糖體大亞基前體的合成。從此肯定了人類染色體數(shù)目為2n=46,這標志著現(xiàn)代細胞遺傳學的開始。核型表示法:第一部分是染色體總數(shù)第二部分是性染色體的組成兩者之間用“,”分隔開。正常女性核型描述為:46,XX,正常男性核型描述為:46,XY。第十章染色體畸變:是體細胞或生

19、殖細胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變。當一個個體細胞有兩種或兩種以上的不同核型的細胞系時,這個個體就被稱為嵌合體。如果染色體的數(shù)目變化是單倍體(n的整倍數(shù),即以n為基數(shù),整倍地增加或減少,則稱為整倍體。整倍體改變的機制主要有雙雌受精、雙雄受精、核內(nèi)復制和核內(nèi)有絲分裂等。一個正常的卵子同時與兩個正常的精子發(fā)生受精稱為雙雄受精?？尚纬?9,XXX、69,XXY 和69,XYY三種類型的受精卵一個二倍體的異常卵子與一個正常的精子發(fā)生受精,從而產(chǎn)生一個三倍體的合子,稱為雙雌受精?？尚纬?9,XXX或69,XXY兩種核型的受精卵核內(nèi)復制是在一次細胞分裂時,DNA不是復制一次,而是復制了兩次,而細胞只分裂了一次。

20、這樣形成的兩個子細胞都是四倍體,這是腫瘤細胞常見的染色體異常特征之一。在正常的細胞分裂時,染色體正常復制了一次,但至分裂中期時,核膜仍未破裂、消失,也無紡錘體的形成,因此,細胞分裂未能進入后期和末期,沒有細胞質(zhì)的分裂,結(jié)果細胞內(nèi)含有四個染色體組,形成了四倍體,即核內(nèi)有絲分裂。一個體細胞的染色體數(shù)目增加或減少了一條或數(shù)條,稱非整倍體。非整倍體形成機制(一染色體不分離在細胞進入中、后期時,如果某一對同源染色體或姐妹染色單體彼此沒有分離,而是同時進入一個子細胞,結(jié)果所形成的兩個子細胞中,一個將因染色體數(shù)目增多而成為超二倍體,另一個則因染色體數(shù)目減少而成為亞二倍體,這個過程稱為染色體不分離。(二染色體

21、丟失染色體丟失又稱染色體分裂后期延滯,在細胞有絲分裂過程中,某一染色體未與紡錘絲相連,不能移向兩極參與新細胞的形成;或者在移向兩極時行動遲緩,滯留在細胞質(zhì)中,造成該條染色體的丟失而形成亞二倍體。染色體丟失也是嵌合體形成的一種方式。非整倍體核型描述方法:“染色體總數(shù),性染色體組成,+(-畸變?nèi)旧w序號”。例如某一核型中的18號染色體多了一條,可描述為:47,XX(XY,+18;少了一條22號染色體則描述為45,XX(XY,-22;若是少了一條X染色體,可描述為45,X。第十章染色體結(jié)構(gòu)畸變類型:缺失、重復、易位、倒位、環(huán)狀染色體和等臂染色體等。一條染色體的斷片移接到另一條非同源染色體的臂上,這種

22、結(jié)構(gòu)畸變稱為易位。常見的易位方式有相互易位、羅伯遜易位和插入易位等。羅伯遜易位又稱著絲粒融合(centric fusion。當兩個近端著絲粒染色體在著絲粒部位或著絲粒附近部位發(fā)生斷裂后,二者的長臂在著絲粒處接合在一起,形成一條由長臂構(gòu)成的衍生染色體;兩個短臂則構(gòu)成一個小染色體,小染色體往往在第二次分裂時丟失,這可能是由于其缺乏著絲粒或者是由于其完全由異染色質(zhì)構(gòu)成所至。結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w核型的描述方法有簡式和詳式兩種:簡式:在簡式中,對染色體結(jié)構(gòu)的改變只用其斷裂點來表示。按國際命名規(guī)定,應依次寫明染色體總數(shù),性染色體組成,然后用一個字母(如t或三聯(lián)字符號(如del寫明重排染色體的類型,其后的第一個括

23、弧內(nèi)寫明染色體的序號,第二個括弧寫明區(qū)號、帶號以表示斷點;詳式:在詳式中,除了簡式中應寫明的內(nèi)容外,與簡式有所不同,即是在最后一個括弧中不是只描述斷裂點,而是描述重排染色體帶的組成。缺失簡式描述為:46,XX(XY,del(1(q21;詳式描述為:46,XX(XY,del(1(pterq21:;簡式描述為:46,XX(XY,del(3(q21q31;詳式寫為46,XX(XY,del(3(pterq21:q31qter倒位簡式描述為:46,XX(XY,inv(1(p22p34;詳式描述為:46,XX(XY,inv(1(pter p34:p22p34:p22qter;簡式描述為:46,XX(XY,

24、inv(2(p15q21;詳式描述為:46,XX(XY,inv(2(pter p15:q21p15:q21qter。易位簡式描述為:46,XX(XY,t(2;5(q21;q31;詳式描述為:46,XX(XY,t(2;5(2pter2q21:5q315qter;5pter5q31:2q212qter環(huán)狀染色體簡式描述為:46,XX(XY,r(2(p21q31;詳式描述為:46,XX(XY,r(2(p21q31。雙著絲粒染色體簡式描述為:46,XX,dic(5;9(q31;q21;詳式描述為:46,XX,dic(5;9(5pter 5q31:9q219pter。等臂染色體簡式描述為:46,X,i(

25、Xq;詳式描述為:46,X,i(X(qtercenqter;簡式描述為:46,X,i(Xp;詳式描述為:46,X,i(X(ptercenpter第十一章分子病是由遺傳性基因突變或獲得性基因突變使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常直接引起機體功能障礙的一類疾病。包括血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病、膜轉(zhuǎn)運蛋白病、結(jié)構(gòu)蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。地中海貧血是一組以血紅蛋白珠蛋白肽鏈(鏈合成減少(+或缺失(0為特征的遺傳性血液病。大量研究資料表明,地中海貧血除極少數(shù)是由于基因缺失引起以外,絕大多數(shù)是由于珠蛋白基因不同類型的點突變(包括單個堿基的取代,個別堿基的插入或缺失所致。這些點突變分別導致轉(zhuǎn)錄受阻

26、,mRNA前體剪接加工錯誤,翻譯無效,或合成不穩(wěn)定的珠蛋白鏈而阻礙-二聚體形成,使珠蛋白鏈不平衡等。先天性代謝缺陷也稱遺傳性酶病,指由于遺傳上的原因(通常是基因突變而造成的酶蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所引起的疾病。半乳糖血癥主要表現(xiàn)為患兒對乳糖不耐受,嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉,繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。發(fā)病率約為1/50000。苯丙酮尿癥的發(fā)生機制:由于患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶的缺乏,使得苯丙氨酸不能進入酪氨酸轉(zhuǎn)化的這一主要代謝途徑被正常分解利用,結(jié)果導致其代謝旁路的開放,轉(zhuǎn)而形成了苯丙酮酸;因為苯丙酮酸堆積對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用,影響了病人智力的正常發(fā)育,表現(xiàn)為智力低下的臨

27、床癥狀。白化病是因為患者上皮組織黑色素細胞內(nèi)酪氨酸酶的缺乏,使得酪氨酸氧化受阻,不能產(chǎn)生其正常的代謝終產(chǎn)物黑色素所致。該病為常染色體隱性遺傳,群體發(fā)病率約為1/10000?；颊弑憩F(xiàn)為皮膚淺紅或白化;毛發(fā)淡黃或銀白;虹膜及脈絡(luò)膜淺紅、懼光等臨床癥狀。半乳糖血癥就是因為患者體內(nèi)半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(GPUT的缺乏,導致代謝的中間產(chǎn)物半乳糖與半乳糖-1-磷酸在血液中的大量堆積所致。該病新生兒的發(fā)病率約為1/600001/400000;患兒可有哺乳后嘔吐、腹瀉,繼而拒乳等胃腸道癥狀。隨著病情的發(fā)展、加重,還會出現(xiàn)黃疸、肝硬化、腹水和智力低下等肝、腦損害癥狀基因突變基因缺陷酶缺陷代謝缺陷代謝機能

28、紊亂遺傳性代謝病基本機制。第十三章通常所指的線粒體疾病為狹義的概念,即線粒體DNA突變所致的線粒體功能異常。Leber遺傳性視神經(jīng)病OXPHOS復合物I(NADH脫氫酶的ND4亞單位基因第11778位點的堿基由G置換為A(G11778A,稱Wal1ace突變,使ND4的第340位上1個高度保守的精氨酸被組氨酸取代,ND4的空間構(gòu)型改變,NADH脫氫酶活性降低和線粒體產(chǎn)能效率下降,視神經(jīng)細胞提供的能量不能長期維持視神經(jīng)的完整結(jié)構(gòu),導致神經(jīng)細胞退行性變、死亡。其中除G11778A外,G14459A(ND6、G3460A(ND1、T14484C(ND6、G15257A(cyt b等4個位點對LHON也有重要作用。這5個位點的突變雖然均導致LHON,但臨床嚴重程度有較大差異,以G14459A引起的癥狀