1、腦型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩闹悄?、記憶障礙研究         【摘要】  目的 了解腦型肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）患者發(fā)生智能、記憶障礙的狀況。方法 采用龔氏修定的韋氏成人智力量表中國版、記憶量表中國版，對例腦型HLD患者及相匹配的例正常對照組進(jìn)行檢查研究。結(jié)果 腦型HLD患者組智商、記憶商測驗(yàn)值與正常對照組比較差異有高度顯著性（P0.01），例智力低于正常，其中例出現(xiàn)智能障礙；例記憶力低于正常，其中記憶障礙者例。40例患者中全部病例腦部MRI、CT均有異常，病變累及范圍廣泛且較對稱，發(fā)病部位主要在基底節(jié)區(qū)，部分

2、病例波及丘腦，其中有30例伴有程度不等的廣泛性大腦皮層萎縮，16例以額顳葉萎縮為重，伴有腦室輕度擴(kuò)大。結(jié)論 腦型HLD患者存在明顯智能、記憶障礙，廣泛性大腦皮層萎縮，尤其是額顳葉萎縮是主要原因之一。 【關(guān)鍵詞】  腦型肝豆?fàn)詈俗冃?；智力；記憶障礙；研究肝豆?fàn)詈俗冃裕ǎ┯址QWilsons病（），是一種常染色體隱性遺傳病。其基因編碼一種參與銅跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的型酶，突變后致該酶功能下降或喪失，銅的排泄受阻，產(chǎn)生銅蓄積而導(dǎo)致肝、腦等器官系統(tǒng)損害，以肝硬化和錐體外系癥狀常見，重者可因肝衰竭等死亡1。本病雖然發(fā)病率不高，但病殘率卻較高，患者表現(xiàn)為程度不同的多方面的功能障礙，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量和社會

3、生活能力2。筆者現(xiàn)就腦型HLD患者的智能、記憶障礙進(jìn)行研究，報(bào)告1  資料與方法1.1  一般資料  隨機(jī)選擇的40例腦型HLD患者中，38例為住院病人，2例為門診病人，均符合HLD的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)3。其中男20例，女20例，年齡21.4±6.15歲，病程5.08±4.75年，文化層次：小學(xué)畢業(yè)2例，初中畢業(yè)11例，高中畢業(yè)17例，大學(xué)畢業(yè)10例。肌強(qiáng)直者38例，震顫者33例，語言不清32例，面具臉10例，吞咽困難5例，輕度手足徐動2例。其中8例伴有行為異常、性格改變等精神癥狀，28例發(fā)現(xiàn)伴有肝臟慢性病變，1例并發(fā)有明顯關(guān)節(jié)癥狀。對照組40例，

4、其中男20例，女20例，年齡21.0±6.19歲，文化層次：小學(xué)畢業(yè)2例，初中畢業(yè)11例，高中畢業(yè)18例，大學(xué)畢業(yè)9例。系我院外科門診就診者，無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，無藥物及酒精依賴史，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無異常。兩組均為右利手，其年齡、性別、文化層次構(gòu)成差異無顯著性，具有可比性。1.2  方法  采用龔氏修訂的韋氏成人智力量表中國版（WAIS-RC）和韋氏成人記憶量表中國版（WMS-RC）分別進(jìn)行智能和記憶測查。以韋氏量表的總智商（FIQ）70作為智能障礙的判斷標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)IQ在7089為邊緣智力狀態(tài)，90以上為正常。記憶商（MQ）70為記憶障礙標(biāo)準(zhǔn)，MQ在7089為邊緣狀態(tài)，9

5、0以上為正常。1.3  影像學(xué)檢查  行頭顱、檢查。同時(shí)腦型HLD患者在頭顱MRI上采用線性測量方法4，測定其平均腦溝寬度，外側(cè)裂寬度，三腦室寬度，銳角、尾狀核的相對數(shù)及計(jì)算側(cè)腦室比率，腦室腦面積比率等，了解腦萎縮程度。2  結(jié)果 2.1  腦型HLD患者智力損害  腦型HLD組40例有14例（35.00%）智商正常，其余26例均低于正常（65.00%），其中智商處于邊緣智力者16例（40.00%），有智能障礙者10例（25.00%），正常對照組為0例。腦型HLD患者智商測查結(jié)果為80±10，正常對照組為108±13，兩者相

6、比差異具有高度顯著性（t=10.80，P0.01）。2.2  腦型HLD患者記憶損害  40例腦型HLD患者M(jìn)Q正常者8例（20.00%），其余32例均低于正常（MQ90），占80.00%，正常對照組僅1例（2.50%），其中有記憶障礙者（MQ70）17例（42.50%），正常對照組為0例。腦型HLD患者記憶商測查結(jié)果為70±9，正常對照組為99±15，兩者相比差異具有高度顯著性（t=10.49，P0.01）。2.3  頭顱CT、MRI檢查  全部病例腦部MRI、CT均有異常改變。病變累及范圍廣泛且較對稱，發(fā)病部位依次為：豆?fàn)詈藫p害2

7、4例，尾狀核7例，同時(shí)累及豆?fàn)詈撕臀矤詈?例，波及丘腦2例。MRI大多表現(xiàn)為T1WI呈等或低信號，T2WI呈高信號，以T2WI和FLAIR顯示最為清晰。其中有30例伴有程度不等的廣泛性大腦皮層萎縮，16例以額顳葉萎縮為重，伴有腦室輕度擴(kuò)大。頭顱CT可見與MRI所示部位一致的基底節(jié)區(qū)對稱性低密度影。40例腦型HLD患者中有智能、記憶障礙者均有廣泛性大腦皮層萎縮，15例以額顳葉萎縮為重。正常對照組頭顱CT、MRI檢查均正常。         3  討論      HLD

8、基因變異為多位點(diǎn)變異，個(gè)體差異很大，發(fā)病情況如年齡、主要癥狀等相差均較大，極易被誤診或漏診，腦型HLD患者多數(shù)已進(jìn)入中晚期病程，腦組織受損嚴(yán)重。其主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀，以肢體震顫、肌張力異常和肢體異常運(yùn)動等為主，部分病人有行為異常、性格改變等精神癥狀。大部分患者伴有肝臟慢性病變。本資料測試結(jié)果證明腦型HLD患者的智商、記憶商測驗(yàn)值與正常對照組比較差異具有高度顯著性（P0.01），例智力低于正常，其中例出現(xiàn)智能障礙；例記憶力低于正常，其中記憶障礙者例。說明其智能、記憶障礙確實(shí)存在。   銅為體內(nèi)銅藍(lán)蛋白（CP）、銅依賴酶包括細(xì)胞色素C氧化酶、超氧化物歧化酶、多巴胺-羥化

9、酶、酪氨酸酶等的組成部分，參與物質(zhì)代謝和能量代謝過程。細(xì)胞色素C氧化酶參與線粒體內(nèi)的能量代謝，通過影響ATP合成對細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)作用。超氧化物歧化酶主要存在于腦、肝細(xì)胞和紅細(xì)胞中，其功能是將對機(jī)體有毒的超氧化物陰離子O2轉(zhuǎn)化O2和H2O2，從而使組織細(xì)胞免于損傷。銅通過多巴胺-羥化酶、5-羥色胺酸羥化酶、單胺氧化酶調(diào)節(jié)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝來影響腦的功能活動。但體內(nèi)缺銅或銅過多，都可能引起人腦細(xì)胞變性，病人出現(xiàn)精神紊亂、智力減退5。腦型HLD患者病變主要發(fā)生在基底節(jié)、腦干、中腦核和小腦齒狀核，也可發(fā)生在腦白質(zhì)6。由于銅經(jīng)膽汁排泄障礙，產(chǎn)生銅蓄積，銅的異常沉積引起局部腦組織水腫，神經(jīng)細(xì)胞變性，

10、神經(jīng)纖維脫髓鞘，膠質(zhì)細(xì)胞增多，隨著病情的發(fā)展，可出現(xiàn)壞死、囊變、空隙狀灶，海綿樣空泡變性。當(dāng)病變發(fā)展到一定程度時(shí)，將出現(xiàn)局限或彌漫性腦萎縮7。有報(bào)道8認(rèn)為腦萎縮的出現(xiàn)與年齡、病程及銅的毒性作用有關(guān)。本組40例患者中全部病例腦部MRI、CT均有異常，病變累及范圍廣泛且較對稱，發(fā)病部位主要在基底節(jié)區(qū)，部分病例波及丘腦，其中有30例伴有程度不等的廣泛性大腦皮層萎縮，16例以額顳葉萎縮為重，伴有腦室輕度擴(kuò)大，這些改變是腦型HLD患者智能、記憶障礙的病理解剖基礎(chǔ)。同時(shí)因丘腦背內(nèi)側(cè)核與額葉皮質(zhì)及下丘腦有著廣泛的聯(lián)系，此環(huán)路損害亦可導(dǎo)致智能、記憶障礙。文獻(xiàn)報(bào)道9，腦型HLD患者在腦癥狀出現(xiàn)之后，其智能、記憶

11、明顯低于正常人，學(xué)習(xí)成績明顯下降，經(jīng)過正規(guī)驅(qū)銅治療后，其智商、記憶商才有所恢復(fù)，均支持體內(nèi)銅過多，致腦組織受損嚴(yán)重，引起智能、記憶障礙。   本組結(jié)果表明：腦型HLD患者存在明顯智能、記憶障礙，其具有以下特征：患者智能、記憶障礙與原發(fā)疾病相伴隨，疾病進(jìn)展出現(xiàn)腦癥狀之后，智能、記憶障礙加重，疾病得到控制及緩解時(shí)，智能、記憶障礙可改善；腦組織受損嚴(yán)重，病變累及范圍廣泛且較對稱，發(fā)病部位主要在基底節(jié)區(qū)，伴有程度不等的廣泛性大腦皮層萎縮，尤其是額顳葉萎縮的患者其智能、記憶障礙發(fā)生率較高?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 方廣強(qiáng)，劉克菊，雷建華.肝豆?fàn)詈俗冃?3例臨床分析J.肝臟雜志，2

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