1、分類號：學(xué)校代碼：10117密級：學(xué) 號：中英文標題20字以內(nèi)，黑體小二，居中,英文字體為TimesNew Roman 力口粗臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位研究生學(xué)位論文飲茶與阿爾茨海默病關(guān)系的meta分析Meta analysis of the relationship between teadrinking and Alzheimer's disease研究生指導(dǎo)教師姓名指導(dǎo)教師單位專業(yè)名稱論文起止時間學(xué)位授予單位獨創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文系在導(dǎo)師（教授）指導(dǎo)下本人獨立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明確標注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律 意義上已屬于他人的任何形式

2、的研究成果，也不包含本人已用于其他學(xué)位申請的論文或 成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表 不謝意。本文如違反上述聲明，愿意承擔以下責(zé)任和后果：1 .交回學(xué)校授予的學(xué)位證書；2 .學(xué)校可在相關(guān)媒體上對作者本人的行為進行通報；3 .本文按照學(xué)校規(guī)定的方式，對因不當取得學(xué)位給學(xué)校造成的名譽損害，進行公開 道歉；4 .本人負責(zé)因論文成果不實產(chǎn)生的法律糾紛。論文作者簽名:日期：年 月 日版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解醫(yī)學(xué)院有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān) 部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)醫(yī)學(xué)院可以 將本學(xué)位論文的

3、全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表或使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，署名單 位仍然為醫(yī)學(xué)院。（保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定）論文作者簽名：日期：年 月一日指導(dǎo)教師簽名：日期：年 月一日（本聲明的版權(quán)歸醫(yī)學(xué)院所有，未經(jīng)許可，任何單位及任何個人不得擅自使用）中文摘要目的：探討飲茶與阿爾茨海默病(AD)是否存在病因聯(lián)系。方法：以人群為基礎(chǔ)，將402例AD患者納入病例組,384名健康老年人納入 對照組，以年齡、性別、受教育程度為匹配條件，進行m：n配對的病例對照 研究,條件Logistic模型進行單因素和多因

4、素分析。結(jié)果：1、經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn),50歲以上每月飲茶13次者在AD組中的比 例低于其在正常對照組中的比例OR (Odds Ratio)= 0. 757, P= 0.0001,隨 著飲茶頻率的增加,0R值減少。幾乎每天飲茶者0R值為0. 4338o結(jié)論：飲茶可能是AD的保護因素,并且飲茶對AD的保護作用存在劑量-效 應(yīng)關(guān)系。本研究為在人群中預(yù)防和治療AD提供了有益的線索。關(guān)鍵詞：飲茶；阿爾茨海默病(AD)； meta分析小號Calibri字體，頂部居 中，段前段后間距工行， AbstractObjective： To explore the etiological relationship b

5、etween tea drinking and Alzheimers disease (AD).Methods： On a population-based basis, 402 PATIENTS with AD were included in the case group and 384 healthy elderly people in the control group. Age, gender and education level were used as matching conditions to conduct an M : N paired case control stu

6、dy, and conditional Logistic model was used for univariate and multivariate analysis.Results： 1. According to multi-factor analysis, the proportion of tea drinkers aged over 50 in AD group (1-3 times per month) was lower than that in the normal control group OR(Odds Ratio)= 0.757,?= 0.0001. With the

7、 increase of tea drinking frequency, the OR value decreased.The OR value of tea drinkers almost daily was 0.4338.Conclustions ： Tea drinking may be a protective factor for AD, and the protective effect of tea drinking on AD has a dose-effect relationship.This study provides useful clues to the preve

8、ntion and treatment of AD in a population.Key words ： Drinking tea.Alzheimefs disease (AD);Meta analysis內(nèi)容小四 號宋體，一 級目錄標 號、頁碼小四 TimesNew中文摘要英文摘要目 錄縮略語/符號說明Roman,加 粗，L5倍 行距，二、 三級標號 不加粗，標 號與標題 之間留一前言11.1 81.1.1 10資料與方法12個空格203結(jié)果224討論25全文結(jié)論2628參考文獻文獻綜述29附 錄33涌38個人簡歷40插入n行3列表格后，格式中選擇邊框底紋為無小二號黑體，頂部居中，段縮略語

9、英文中文表頭四號黑體，內(nèi) 容小四號宋體，英 文 Times New Roman兩端分別 左右對齊，中間居1刖5阿爾茨海默病(Alzheimer ? sDisease, AD)是一種老年腦變性病、約占癡呆 類型的60%80% 1。該病的發(fā)病機制目前尚未完全探明，國內(nèi)外研究者經(jīng)過 分析證明,AD與日常飲食習(xí)慣有關(guān)。本文通過網(wǎng)絡(luò)文獻檢索國內(nèi)外有關(guān)飲茶與阿 爾茨海默病關(guān)系的病例對照和收集多個城市老年性癡呆流行病學(xué)調(diào)查人群的基 礎(chǔ)上,按年齡、性別、文化程度匹配進行M : X配對的病例對照研究,研究并進行 Meta分析，著重分析飲茶與AD的關(guān)系。2資料與方法2.1 研究對象的來源和入選標準病例和對照來源于

10、國內(nèi)4個城市癡呆患病率調(diào)查人群。病例的診斷標準為：調(diào)查員由神經(jīng)、神經(jīng)心理和精神科醫(yī)生和教授組成。調(diào) 查員經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)5天和預(yù)試驗后，采用統(tǒng)一調(diào)查表和標準化調(diào)查用語，按名單入 戶調(diào)查。診斷程序為：第一階段對受訪者進行中文版MMSE的測試。同時調(diào)查每個受 訪者一般人口資料、既往疾病史、家族史和婚育史，并給予體格檢查。MMSE總分 范圍030分,在試題3和4中,選計算題3測試。第二階段診斷性檢查，以本調(diào) 查中6064歲老人的測驗成績的第十白.分位數(shù)值為分界值,篩查陽性者及4%的 陰性對象,包括病史疑有認知障礙者的陰性對象也進入診斷檢查。半年后對進入 第二階段者再訪復(fù)查而確診。第二階段的測試工具包括：日

11、常生活功能量表 (ADL)、Pff er社會功能量表(POD)、Fuld物體記憶測驗(FOM)、言語流暢性測驗 RVR)、數(shù)字廣度測驗(DS)、積木測驗(BD)、抑郁量表和缺血評分量表等。按照美 國精神病學(xué)會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊(DSM-IV)標準診斷癡呆，美國神經(jīng)病 學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(ICDS/ADRDA)標準診斷老年 性癡呆(AD)。每個病例均由協(xié)和醫(yī)院課題組共同討論,結(jié)合輔助檢查所見而確診。病例組納入標準:符合AD診斷；全面衰退量表(GDS) 2分級為4級或以上。 病例組排除標準：簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)得分在相應(yīng)年齡和受教育程度第50 百分位數(shù)以上3

12、 ;Hachinski缺血評分指數(shù)大于7分4。對照組納入標準:MMSE得分在相應(yīng)年齡和受教育水平第50百分位數(shù)以上，未 發(fā)生認知功能障礙;無嚴重腦血管及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的居民。2.2 研究方法以人群為基礎(chǔ)，匹配條件為同性別、年齡±4歲、同文化程度并且生活在相 同地區(qū)的病例對照研究。2.3 資料收集統(tǒng)一調(diào)查問卷，由不了解診斷結(jié)果的調(diào)查員入戶面訪。問卷由兩部分組成：(1) 飲茶的情況；(2)可能的混雜因素,包括經(jīng)濟情況、血管事件高血壓、心臟病、卒 中、糖尿病、短暫腦缺血發(fā)作(TIA)、腦外傷史及一級親屬癡呆的家族史。由于 調(diào)查對象一半以上居住在農(nóng)村，故采用以下兩個指標衡量經(jīng)濟水平:食

13、用葷菜 的頻率;貴重物品，包括各種家庭設(shè)施及家電的擁有情況。2.4 變量定義本研究中飲茶指每月至少飲茶1次,連續(xù)或累計6個月或以上者。2.5 統(tǒng)計學(xué)分析F0XPR06. 0軟件數(shù)據(jù)錄入。SAS6. 12版軟件PHREG過程進行條件Logistic 回歸分析，首先單因素分析,然后進行多因素分析5。一、調(diào)查人群的一般情況根據(jù)納入和排除條件,402例AD患者進入AD組,384名健康老年人進入對照 組。癡呆嚴重程度按GDS分級,輕度癡呆154例（4級），中度癡呆151例（5級）， 重度癡呆97例（67級）。輕中度癡呆病例占75. 9%cAD組平均發(fā)病年齡為（74. 5 ± 9. 3）歲，其中

14、發(fā)病年齡65歲者占82. 1%。AD組發(fā)病前后2年內(nèi)57. 7%進行了 頭顱CT或MRI檢查。AD組與對照組血管事件、腦外傷、癡呆家族史及經(jīng)濟情況 見表lo表1 AD組與對照組血管事件、腦外傷、癡呆家族史及經(jīng)濟情況變比AD組X寸照組1值癡呆家族史有23104.68950. 0303無379374哂外儕史有320. 19730. 6569無399382血管事件有1691210.00041.8410無21924S食用葷菜15-25 歲三1次/月1661841.36810.2421< 1次/月19117325 - 50 歲次/月22227016.73660.0W1VI次/月I3S91>5

15、0歲VI次/月28201 - 3次/用732貴重家庭 設(shè)施K次/月2182540.7766. 578215-25 歲有65590. 12150.7274-無32231325 - 50 歲有1891970. 52390. 4692無1981795。歲<5件121786 - 10 件 13N16710件1231346. 5040.011注?少數(shù)受訪者因血管事件或經(jīng)濟情況資料不詳而副除飲茶與AD的關(guān)系：AD組2550歲飲茶的比例低于對照組飲茶的比例（0R二0. 709, P=0. 0484）, AD組50歲以上飲茶每月13次的比例低于其在對照組的 比例(0R= 0. 703, P= 0. 00

16、01)。而且隨著飲茶頻率的增高OR值減小。4討論本研究單因素分析的結(jié)果表明,飲茶是AD的保護因素。與飲茶 1次每 月者相比，在2550歲時飲茶2 1次/月者的OR=0. 709(P= 0.0484),在 50 歲時幾乎每天均飲茶者的OR=0. 347(P=0.0001)。二者間的聯(lián)系符合飲茶在前、 AD發(fā)病在后的時序關(guān)系、且二者間具有劑量-效應(yīng)關(guān)系：經(jīng)過多因素分析后這種 聯(lián)系依然存在，說明二者可能存在因果聯(lián)系。飲茶可能通過以下機制對AD發(fā)生作 用。研究表明茶葉的成分在減輕A B誘發(fā)的毒性及抑制膽堿酯酶活性方面起作用 6o綠茶和紅茶的主要成分是茶堿,Lin等7和Matsuoka等8的實驗證明，茶

17、 堿在細胞水平具有抗氧化作用，能防止糖氧化酶導(dǎo)致的培養(yǎng)新生鼠腦細胞的過氧 化損傷。而且綠茶的茶多酚可增強NO合成酶的活性,有助于擴張腦血管及減少血 小板的聚集,從而維持腦血流量,減少卒中事件9,進而減少AD的發(fā)生。全文結(jié)論飲茶可能是AD的保護因素,并且飲茶對AD的保護作用存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。本研究為在人群中預(yù)防和治療AD提供了有益的線索。參考文獻1張振馨，魏鏡，洪霞，等.北京市城鄉(xiāng)癡呆及其主要亞型的患病率.中華神經(jīng)科雜 志,2001,34:199-203.2張振馨，洪霞，李輝，等.北京城鄉(xiāng)55歲或以上居民簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)測 試結(jié)果的分布特征.中華神經(jīng)科雜志，1999,32:149-

18、153.3 Reisberg B, Fems SH, de Leon MJ, et al. Tlie global deterioration scale fbr assessment of primaiy degenerative dementia.Ain J Psychiatry, 1982, 139: 1136-1139.4 Hachiiiski VC. Cerebral blood flow difierentiation of Alzheimer ' s disease from multi-infarct dementia. In:Katzman R,Terry RD, Bick KL, eds.Alzlieiiner ' s disease Senile dementia and related disorder. New YdikRaven Press, 1978. 97-104.5胡良平，主編.現(xiàn)代統(tǒng)計學(xué)與SAS應(yīng)用.北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出 版社,2000. 199-214.6 Heo HJ, Yang HC, Cho HY et al. Inhibitoiy