1、【精品文檔】如有侵權，請聯(lián)系網(wǎng)站刪除，僅供學習與交流新藥研發(fā)申報資料樣板.精品文檔.藥品名稱1.1名稱中 文 名：板藍根顆粒（無糖型）漢語拼音：Banlangen Keli 1.2 命名依據(jù)本品為顆粒劑，系中國藥典2000年版一部品種，其通用名稱為板藍根顆粒。方中板藍根有清熱解毒，涼血利咽，消腫之功效。根據(jù)其處方中所含藥味，結合劑型及本品不含糖的特征，故命名為“板藍根顆粒（無糖型）”。證明性文件2.1申請人合法登記證明文件：營業(yè)執(zhí)照2.2藥品生產企業(yè)許可證2.3藥品生產質量管理規(guī)范認證證書2.4直接接觸藥品的包裝材料注冊證2.5有關本品專利情況及其權屬狀態(tài)情況的說明2.6對他人的已有專利不構成

2、侵權的保證書2.7組織機構代碼證2.8商標注冊證2.9已有國家標準藥品的相關標準復印件2.9.1板藍根質量標準復印件2.9.2板藍根顆粒質量標準復印件2.9.3糊精質量標準復印件2.9.4糖精鈉質量標準復印件2.10原、輔料來源相關證明性文件復印件2.10.1板藍根來源證明性文件(自產證)復印件2.10.2糊精來源證明性文件(購物發(fā)票)復印件2.5有關本品專利情況及其權屬狀態(tài)情況的說明國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司：本公司在申請注冊本項目的過程中，詳細的查證了有關板藍根顆粒（無糖型）的處方、工藝等專利及其權屬狀態(tài)。結果發(fā)現(xiàn)，該品至今尚無任何單位和個人申請任何專利。特此說明、藥業(yè)有限公司2003-

3、07-25附:國家中藥品種保護審評委員會中藥品種保護情況檢索結果報告單2.6 對他人的已有專利不構成侵權的保證書國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司：本公司在此鄭重保證：本申請遵守中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例和藥品注冊管理辦法等法律、法規(guī)和規(guī)章制度的規(guī)定，未侵犯他人的權益，如查有不實之處，我們愿意承擔由此導致的一切法律后果。 特此保證 、藥業(yè)有限公司2003-07-25立題目的與依據(jù)3.1 處方來源本方來源于中國藥典2000年版一部。3.2 選題依據(jù)板藍根具有清熱解毒，涼血利咽，消腫之功效。用于熱毒壅盛，咽喉腫痛、扁桃腺炎、腮腺炎等見上述證候者。板藍根作為抗菌、抗病毒藥物

4、在臨床也已應用多年，并已收入國家基本醫(yī)療保險藥品及國家非處方藥品目錄中，說明其具有確切的療效和適應癥。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，板藍根具有抗病原微生物的作用，它能抑制病毒和各種細菌的生長，如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、白喉桿菌、大腸桿菌、志賀氏痢疾桿菌等。此外，板藍根還具有抗炎、抗內毒素、抗腫瘤、免疫調節(jié)、降血脂等藥理作用?，F(xiàn)代臨床研究表明：板藍根具有較高的臨床應用價值，主要用于病毒感染性疾病，對流行性感冒、流行性乙型腦炎、流行性腮腺炎、慢性咽炎、小兒病毒性急性上呼吸道感染、水痘、肝炎、流行性腦脊髓膜炎、非典型性肺炎、軟骨炎、白喉、單純性腹瀉、流行性結膜炎、沙眼、扁平疣等均有較好的預防和治療作用。如

5、對急性傳染性肝炎，單用或配伍茵陳、梔子、敗醬草等清熱解毒利膽藥同用，對退黃、恢復肝功能有一定促進作用，同時提高機體免疫調節(jié)機能；治流行性感冒、高熱不退，常與羌活、柴胡、蒲公英等發(fā)表、清熱解毒藥同用，有較好的退熱作用。因此板藍根被制成多種劑型，如顆粒劑、片劑、口服液以及注射劑等，廣泛地應用于臨床。尤其在含有PPA的藥品被禁用后及急性上呼吸道感染的流行多發(fā)季節(jié)，臨床用量更大。目前，國內市場現(xiàn)有板藍根顆粒多為含糖型，由于含糖量高，服用量大，糖尿病、肥胖癥患者不宜服用，局限了該藥的應用。本項目在原顆粒劑的基礎上通過對板藍根進行科學配方、合理加工，制成藥效不變，毒性不增的無糖型顆粒劑，減少了服用者對糖份

6、的攝取，特別適合糖尿病、肥胖癥、高脂血癥、冠心病等忌食糖份的患者使用，解決了上述問題，擴大了臨床應用范圍，創(chuàng)造更大的經濟和社會效益，使板藍根的醫(yī)療價值得到更大的發(fā)揮和利用。3.3 有關傳統(tǒng)中醫(yī)理論、古籍文獻資料板藍根自古以來傳統(tǒng)醫(yī)學用之治療溫毒發(fā)斑、高熱頭痛、丹毒、痄腮、喉痹、癰腫及大頭瘟疫等疾。其苦寒清泄，功善清熱解毒，涼血利咽，對溫毒時疫諸疾，未病可防，已病可治，單用或復方咸宜。張秉成本草便讀：“涼血，清熱，解毒，辟疫，殺蟲。”治溫毒發(fā)斑，高熱頭痛常與大青葉、生石膏、黃芩等同用，共奏清熱解毒，涼血化斑之功，如中山醫(yī)學院中藥臨床應用板藍大青湯。中藥志：“涼血止血。致熱病發(fā)斑，吐血衄血?！敝未?/p>

7、頭瘟疫爛喉丹痧、丹毒、痄腮、喉痹等證，常與黃連、牛蒡子、僵蠶、選參等同用，共奏清熱解毒，涼血消腫之功效，如東垣試效方普濟消毒飲子。日華子：“治天行熱毒。”治瘡腫，可與金銀花、連翹、紫花地丁等同用，以清熱解毒，消腫療瘡。治水痘、麻疹，可與蟬衣、蘆根、紫草、生麻等同用，以清熱解毒，透疹。分類草藥性：“解諸毒惡瘡，解毒去火 ，搗汁，或服或涂?！?.4 國內外研究現(xiàn)狀或生產、使用情況綜述中國藥典2000年版一部收載有板藍根顆粒（無糖型）這一劑型，是臨床上一種重要的抗病毒藥物。近年來，隨著國際上應用天然藥物的熱潮，板藍根的藥理活性及其有效成分得到了一些研究單位和生產廠家的深入研究，并引起了國內外學者的廣

8、泛關注。有關板藍根及其制劑的研究19842003年間共有一千多篇文獻報道，但是，目前對板藍根的研究多集中在化學成分、藥理作用、臨床應用的研究上，較少從細胞分子水平進行評價，對板藍根發(fā)揮其藥效的分子機制的研究更少。我國現(xiàn)有生產方法基本上都是浸膏加輔料經混合制粒的顆粒劑，為了成粒容易，往往加大輔料比例，造成服用劑量大。而無糖顆粒，縮小輔料比例，使服用劑量大幅下降（由510g/次減少到36g/次），提高了產品等級，從中醫(yī)藥理論講，甘味太濃，以滋膩礙邪，不利于疾病治療，胃腸功能弱者尤為不適。用現(xiàn)代醫(yī)學觀點講無糖顆粒劑更適宜于糖尿病、高脂血及老年患者服用。本品在國家標準的基礎上增加了板藍根中具有抗病毒作

9、用的靛玉紅的定性檢查及其含量測定，作為該制劑的質量控制指標，確保本品質量可控和臨床有效,在同類產品中具有很強的競爭力。 對于流感、病毒感染引起的急性扁桃體炎、咽炎、流行性腮腺炎、紅眼病、麻疹等春季常見病，服用板藍根顆?？善鸬筋A防和治療作用。成人服用劑量每次12袋，每日34次。幼兒園和學校易出現(xiàn)流感、腮腺炎、水痘、流腦等疾病的傳播和流行，若服用板藍根顆?？善鸬搅己妙A防作用。兒童用量為半袋1袋，每日3次。對于急性傳染性肝炎，板藍根顆粒也可起到一定預防和治療功效，它可促進肝細胞功能的恢復。對一些病毒引起的皮膚病，如水痘、帶狀皰疹有預防作用。它還能用于治療皰疹性口腔炎，可促進口腔黏膜的再生和潰瘍愈合。

10、是一種無明顯毒副作用、安全可靠、療效確切、適合全家人使用的常用藥。3.5參考文獻3.5.1肖培根.新編中藥志（第一卷）.化學工業(yè)出版社，562-566.3.5.2 徐晗，方建國，劉云海.板藍根最新研究進展.中草藥，2003，34(4)附10-11.3.5.3趙軍.板藍根的藥理作用及其臨床應用.時珍國醫(yī)國藥，2003，14(4)，24-25.對主要研究結果的總結及評價板藍根顆粒（無糖型）收載于中國藥典2000年版一部。具有清熱解毒，涼血利咽，消腫之功效。主要用于熱毒壅盛，咽喉腫痛、扁桃腺炎、腮腺炎等見上述證候者。本項目對板藍根顆粒以及其他劑型（片劑、膠囊劑、注射液、口服液等）的研究現(xiàn)狀及生產、使

11、用情況進行了系統(tǒng)的回顧和廣泛的情報調研，發(fā)現(xiàn)我國現(xiàn)有生產方法基本上都是浸膏加輔料經混合制粒的顆粒劑，為了成粒容易，往往加大輔料比例，造成服用劑量大。而無糖顆粒，縮小輔料比例，使服用劑量大幅下降，提高了產品等級，更適宜于糖尿病、高脂血及老年患者服用。采用無糖型顆粒劑，減少服用者對糖份的攝取，擴大臨床應用范圍，使板藍根的醫(yī)療價值得到更大的發(fā)揮和利用。4.1 制劑研究本制劑工藝設計的原則是：要使藥物有效成分含量高，制劑生物利用度好，服用量少，臨床使用方便。本品的制劑研究內容包括以下幾個方面：以制劑的外觀、口感及穩(wěn)定性作為評價指標，對其提取方法（加水量、煎煮時間、醇沉液濃度等），提取液的凈化分離，醇沉

12、液的濃縮，輔料用量等進行了試驗研究。通過多個批次的中試、放大試生產等工藝驗證性研究，在中國藥典2000年版一部板藍根顆粒（無糖型）項下【制法】的指導下，確定了具體的工藝參數(shù)。穩(wěn)定性考察表明本品質量穩(wěn)定，工藝可行。4.2 質量標準研究本品符合中國藥典2000年版一部有關顆粒劑的各項規(guī)定。4.2.1 鑒別：與中國藥典2000版第一部板藍根顆粒（無糖型）中【鑒別】項下的規(guī)定一致。4.2.2 檢查：為了更好地控制本品質量（在生產過程中，如果溫度等工藝條件控制不當，靛玉紅將發(fā)生氧化反應，有的廠家生產的板藍根顆粒無靛玉紅成分。）和確保臨床藥效，本標準特別加入本品所含具有治療作用的靛玉紅的檢查，作為該制劑的

13、質量控制指標，確保了本品質量可控和臨床有效。4.2.3含量測定: 采用高效液相色譜法對本品所含具有治療作用的靛玉紅進行含量測定，并進行了方法學研究，通過研究暫定靛玉紅含量不低于 %。4.3 穩(wěn)定性研究根據(jù)藥品注冊管理辦法（暫行）的有關規(guī)定，對經本工藝試制的樣品，采用室溫留樣觀察，對成品的性狀、鑒別、檢查、水分、粒度及微生物限度檢查等進行了24個月的連續(xù)考察。結果表明本工藝成熟穩(wěn)定藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻5.1板藍根顆粒(無糖型)說明書樣稿請仔細閱讀說明書并按說明使用或在藥師指導下購買和使用O T C 板藍根顆粒(無糖型)說明書 乙類【藥品名稱】品 名 板藍根顆粒 ( 無糖型 )漢

14、語拼音 Banlangen Keli【成份】 板藍根。輔料為糊精，糖精鈉?！拘誀睢?本品為棕色或棕褐色的顆粒；味微苦?！咀饔妙悇e】 本品為感冒類非處方藥。【功能主治】 清熱解毒，涼血利咽，消腫。用于熱毒壅盛，咽喉腫痛；扁桃腺炎、腮腺炎見上述證候者。【用法用量】 開水沖服，一次12袋，一日34次?！咀⒁馐马棥?1.忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物。2.不宜在服藥期間同時服用滋補性中成藥。 3.風寒感冒者不宜使用，其表現(xiàn)為惡寒重，發(fā)熱輕，無汗，鼻塞流涕，口不渴，咳吐稀白痰。4.有高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴重者、孕婦或正在接受其他治療的患者，均應在醫(yī)師指導下服用。5.服藥三天后，癥狀

15、無改善，或出現(xiàn)發(fā)熱咳嗽加重，并有其他癥狀如胸悶、心悸等時應去醫(yī)院就診。 6.按照用法用量服用，小兒、年老體虛患者應在醫(yī)師指導下服用。7.連續(xù)服用應向醫(yī)師咨詢。8.藥品性狀發(fā)生改變時禁止使用。9.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。10.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。11.如正在服用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師?！疽?guī)格】 無糖型：每袋裝3克?！举A藏】 密封?！景b】 3克 *10袋，復合膜袋?！居行凇?暫定24個月?！九鷾饰奶枴?【生產企業(yè)】 企業(yè)名稱：、藥業(yè)有限公司地 址：西安市經濟技術開發(fā)區(qū)鳳城二路22號郵政編碼：710016電話號碼：（029）6510396傳真號碼：（029）6510

16、396 6529514網(wǎng) 址： 如有問題可與生產企業(yè)直接聯(lián)系5.2 藥品說明書起草說明【藥品名稱】品 名 系中國藥典2000年版一部的法定中文名稱。漢語拼音 與中國藥典2000年版一部中的漢語拼音保持一致?！境煞荨?根據(jù)該藥品的處方組成而來，按照藥典委員會下發(fā)的具體規(guī)定書寫?！拘誀睢?按藥品質量標準（草案）中“性狀”項目內容考察，根據(jù)本品3批樣品的實際性狀描述，按顆粒劑的國家藥品標準通則規(guī)定書寫。 【功能主治】 在文獻資料研究的基礎上，按顆粒劑的國家藥品標準規(guī)定，結合中國藥典2000年版一部第490頁板藍根顆粒（無糖型）【功能主治】項下有關內容而定?！居梅ㄓ昧俊?在藥物性質、臨床應用、用藥對象

17、、主要藥效學、一般藥理學、毒理學等文獻資料研究的基礎上，按顆粒劑的國家藥品標準規(guī)定，結合中國藥典2000年版一部第490頁板藍根顆粒（無糖型）【用法用量】項下有關內容而定?！咀⒁馐马棥?根據(jù)顆粒劑穩(wěn)定性考察檢查項目，結合對本品臨床用藥實際情況及與其它藥物反應等文獻資料的研究，按非處方藥說明書指導原則的要求而定。 【規(guī)格】 按藥品質量標準（草案）的規(guī)定書寫?！举A藏】 根據(jù)藥物組成處方的理化性質而定?！景b】 3克*10袋，直接接觸藥品的內包裝材質為復合膜?！居行凇?按“中藥新藥穩(wěn)定性試驗要求”對本品進行了24個月室溫留樣考察，其結果符合要求，故暫定本品有效期為24個月?！九鷾饰奶枴?【生產企業(yè)

18、】 該企業(yè)實際注冊地址，與藥品生產企業(yè)許可證中的內容一致。5.3 最新參考文獻1.中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局，藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定（暫行）2001.12.中華人民共和國國家藥典委員會，中華人民共和國藥典2000年版一部，北京：化學工業(yè)部出版社，20003.中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局，關于下發(fā)“藥品說明書規(guī)范細則（暫行）”的通知（國藥監(jiān)注2001 294號，附件2“中藥說明書規(guī)范細則暫行”）4.中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局，中藥新藥研究的技術要求，1999，115.中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局，藥品注冊管理辦法，2002，126.中華人民共和國國家藥品監(jiān)督

19、管理局，關于貫徹實施23號令，統(tǒng)一藥品批準文號工作的通知（國藥監(jiān)注2001 187號）包裝、標簽設計樣稿6.1板藍根顆粒(無糖型)中包裝樣稿【生產日期】【產品批號】【有 效 期】至 批準文號： O T C條 形 碼 無糖型 板藍根顆粒 Banlangen Keli 請仔細閱讀說明書并按說明使用或在藥師指導下購買和使用、藥業(yè)有限公司 板藍根顆粒 Banlangen Keli 西安嘉惠藥業(yè)有限公司地址：西安市經濟技術開發(fā)區(qū)鳳城二路22號郵編：710016電話：（029）6510396 傳真：（029）6510396 6529514網(wǎng)址：批準文號： 無糖型【 成 份 】板藍根【 性 狀 】

20、本品為棕色或棕褐色的顆粒；味微苦(無糖型)【作用類別】本品為感冒類非處方藥?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?，涼血利咽，消腫。用于熱毒壅盛，咽喉腫痛；扁桃腺炎、腮腺炎見上述證候者?！居梅ㄓ昧俊块_水沖服，一次12袋；一日34次?！?規(guī) 格 】無糖型，每袋3克?！?貯 藏 】密封。【 包 裝 】3克*10袋，復合膜袋。注意事項等詳見說明書。、藥業(yè)有限公司 6.2板藍根顆粒(無糖型)標簽樣稿請仔細閱讀說明書并按說明使用或在藥師指導下購買和使用【 成 份 】 板藍根。輔料為糊精，糖精鈉?！?性 狀 】 本品為棕色或棕褐色的顆粒；味微苦?！竟δ苤髦巍?清熱解毒，涼血利咽，消腫。用于熱毒壅盛，咽喉腫痛；扁桃腺炎、腮腺

21、炎見上述證候者?！居梅ㄓ昧俊?開水沖服，一次12袋，一日34次。【 規(guī) 格 】 無糖型：每袋裝3克?！?貯 藏 】 密封?！旧a日期】【產品批號】【有 效 期】 至注意事項等詳見說明書批準文號： 無糖型 板藍根顆粒Banlangen Keli 每袋裝3克西安嘉惠藥業(yè)有限公司O T C藥學研究資料綜述7.1 制劑工藝研究本制劑工藝設計的原則是：要使藥物有效成分含量高，制劑生物利用度好，服用量少，臨床使用方便。本品的制劑研究內容包括以下幾個方面：7.1.1方藥分析：根據(jù)中藥治療原則，結合臨床要求，參考現(xiàn)代中藥化學和藥理等研究成果，分析處方確定出有效成分或有效部位，然后按其性質與劑型的需要進行工藝研

22、究的設計。7.1.2劑型選擇：根據(jù)上述方藥分析和藥物有效成分的穩(wěn)定程度以及臨床使用要求，選擇無糖顆粒劑劑型。該劑型工藝簡單，容易實現(xiàn)工業(yè)化生產和機械化包裝，劑型穩(wěn)定性好，吸收快、患者服用方便等。7.1.3制劑工藝：7.1.3.1提取工藝：提取工藝是提高浸膏工藝水平的基礎，本著使浸膏制備在保證療效的前提下，盡量減少物耗能耗，提高質量和收率，縮短工時，降低成本的原則。根據(jù)板藍根有效成分或有效部位的理化性質設計提取工藝，以水提醇沉法提取。設計加水量、提取時間、醇沉液濃度等因素，選擇不同水平，按正交設計進行實驗對比，通過正交實驗分析出影響稠膏得量的主要因素，并優(yōu)選出最佳工藝條件。7.1.3.2提取液的

23、凈化分離：提取液經乙醇沉降后,抽濾分離醇沉液。7.1.3.3醇沉液濃縮：采用減壓（50±1，0.08Mpa）回收乙醇，真空濃縮，以相對密度作為指標，得稠膏。7.1.3.4輔料：只采用適量糊精和甜味劑，不加糖粉，故服用量少。7.1.3.5制顆粒：采用一步制粒法制顆粒。7.1.3.6分裝：采用復合膜包裝， 3克/袋。7.2 質量標準研究 本品符合中國藥典2000年版一部有關顆粒劑的各項規(guī)定。7.2.1 鑒別：與中國藥典2000版第一部板藍根顆粒（無糖型）中【鑒別】項下的規(guī)定一致。7.2.2 檢查：為了更好地控制本品質量（在生產過程中，如果溫度等工藝條件控制不當，靛玉紅將發(fā)生氧化反應，有的

24、廠家生產的板藍根顆粒無靛玉紅成分。）和確保臨床藥效，本標準特別加入本品所含具有治療作用的靛玉紅的檢查，作為該制劑的質量控制指標，確保了本品質量可控和臨床有效。7.2.3 含量測定: 采用高效液相色譜法對本品所含具有治療作用的靛玉紅進行含量測定，并進行了方法學研究，通過研究暫定靛玉紅含量不低于 %。7.3 穩(wěn)定性考察根據(jù)藥品注冊管理辦法（暫行）的有關規(guī)定，對經本工藝試制的樣品，采用室溫留樣觀察，對成品的性狀、鑒別、檢查、水分、粒度及微生物限度檢查等進行了24個月的連續(xù)考察。結果表明本工藝成熟穩(wěn)定，本品質量穩(wěn)定。藥材來源及鑒定依據(jù)8.1 藥材來源板藍根本品經鑒定為十字花科植物菘藍Isatis in

25、digotica Fort.的干燥根。秋季采挖，除去泥沙，曬干。本品購于陜西省商州市荊西鄉(xiāng)，藥材原料的加工，在本公司前處理車間。8.2 鑒定依據(jù)應符合中國藥典2000年版一部第163頁板藍根項下的有關規(guī)定。經本公司質量部按標準檢驗合格。附：1、板藍根質量標準復印件；2、中藥材來源證明（自產證）復印件；3、板藍根檢驗報告書復印件。藥品質量標準草案及起草說明目 錄15.1 板藍根顆粒質量標準草案15.2 板藍根顆粒質量標準草案起草說明15.3 藥品的原料（藥材）質量標準15.4 中間體質量標準草案15.5 中間體質量標準草案起草說明15.1 板藍根顆粒質量標準草案【處 方】 本品為板藍根經加工制成

26、的顆粒?！局?法】 取板藍根1400g，加水煎制二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20（50），加乙醇使含醇量為60%，靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇并濃縮至適量。取稠膏，加入適量的糊精和甜味劑，制成顆粒，干燥，制成600g（無糖型），即得?！拘?狀】 本品為棕色或棕褐色的顆粒；味微苦（無糖型）?！捐b 別】 （1）取本品0.3g，加水5ml使溶解，靜置，取上清液點于濾紙上，晾干，置紫外燈光（365nm）下觀察，斑點顯藍紫色。（2） 取本品0.3g，加水10ml使溶解，濾過，取濾液1ml，加茚三酮試液0.5ml，置水浴中加熱數(shù)分鐘，溶液顯藍紫色?！緳z 查】

27、 靛玉紅 取本品研細，稱取30g，加水75 ml使溶解，加氯仿150ml，水浴加熱回流30分鐘，濾過，濾液在60水浴濃縮至0.5ml，作為供試品溶液。另取靛玉紅對照品，加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000版第一部附錄VI B）試驗，吸取上述兩種溶液各10µl，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯氯仿丙酮（5：4：1）為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的淺紫紅色斑點。其他 應符合顆粒劑項下有關的各項規(guī)定（中國藥典2000版第一部附錄I C）?！竟δ芘c主治】 清熱解毒，涼血利咽，

28、消腫。用于熱毒壅盛，咽喉腫痛；扁桃腺炎、腮腺炎見上述證候者?！居梅ㄅc用量】 開水沖服，一次36g，一日34次?！疽?guī)格】 每袋裝3g【貯藏】 密封?！居行凇?暫定二年。15.2 板藍根顆粒質量標準草案起草說明【名稱】 板藍根顆粒（無糖型） Banlangen Keli【處方】 見申報資料?！局品ā?見申報資料?！拘誀睢?根據(jù)中試產品實際性狀確定，與中國藥典2000版第一部板藍根顆粒中性狀項下的規(guī)定一致?！捐b別】 與中國藥典2000版第一部板藍根顆粒中鑒別項下的規(guī)定一致?！緳z查】1靛玉紅 板藍根顆粒（無糖型）的質量標準按照中國藥典2000版第一部執(zhí)行，為了更好地控制產品質量（在生產過程中，如果溫

29、度等工藝條件控制不當，靛玉紅將發(fā)生氧化反應，有的產家生產的板藍根顆粒無靛玉紅成分。）和確保臨床藥效，本標準特別加入本品所含具有治療作用的靛玉紅的檢查，其檢查方法參照中國藥典2000版第一部第17頁大青葉的鑒別2項下，為薄層色譜法。本方法經重現(xiàn)性試驗和陰性對照試驗，結果滿意（附薄層色譜照片）。檢測方法如下：取本品研細，稱取30g，加水75 ml使溶解，加氯仿150ml，水浴加熱回流30分鐘，濾過，濾液在60水浴濃縮至0.5ml，作為供試品溶液。另取靛玉紅對照品，加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000版第一部附錄VI B）試驗，吸取上述兩種溶液各10&

30、#181;l，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯氯仿丙酮（5：4：1）為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的淺紫紅色斑點。2粒度 按照中國藥典2000版第一部顆粒劑項下（附錄I C）有關粒度的規(guī)定，進行檢測，取本品15g，置藥篩內過篩。過篩時，將篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動3分鐘。不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末的總和不得過 8.0%。3水分 按照中國藥典2000版第一部顆粒劑項下的有關規(guī)定（附錄IX H烘干法），進行檢測，水分不得超過5.0%。4. 溶化性 按照中國藥典2000版第一部顆粒劑項下（附錄I C）有關溶化性

31、的規(guī)定，進行檢測，取本品10g，加熱水20倍，攪拌5分鐘，立即觀察。應全部溶化，允許有輕微渾濁；不得有焦屑等異物。5裝量差異 按照中國藥典2000版第一部顆粒劑項下（附錄I C）有關裝量差異的規(guī)定，進行檢測。取供試品10袋，分別稱定每袋內容物的重量，每袋的重量與標示裝量相比較，超出限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度一倍。6微生物限度檢查 按照中國藥典2000版第一部（附錄XIII C）微生物限度檢查法的有關規(guī)定： 細菌數(shù)應1000個/g；霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；大腸桿菌不得檢出?！竟δ芘c主治】 詳見正文。【用法與用量】 詳見正文?！疽?guī) 格】 詳見正文。 【貯 藏】 詳見正文。參考文獻

32、： 中藥制劑分析 （劉大潛主編） 中藥化學 （肖崇厚主編） 天然藥物化學 （姚新生主編）附件： 靛玉紅及陰性對照 TLC原色照片板藍根顆粒（無糖型）檢驗項目檢 驗 項 目 標 準 規(guī) 定 【性 狀】 本品應為棕色或棕褐色的顆粒，味微苦?！捐b 別】 1.2.應呈正反應 【檢 查】靛 玉 紅 供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的淺紫紅色斑點。粒 度 不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末的總和不得超過供試量的 8.0%。水 分 不得過5.0%溶 化 性 應全部溶化，允許有輕微渾濁；不得有焦屑等異物。裝量差異 ±7%微生物限度 細菌數(shù)應1000個/g；霉菌、酵母菌數(shù)100個

33、/g；大腸桿菌不得檢出。板藍根顆粒 （無糖型）成品檢驗匯總表 項目批號 性 狀鑒 別靛玉紅粒 度水 分溶化性裝量差異微生物限度20010401符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.1%3.2%符合規(guī)定< ±7%符合規(guī)定20010402符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定0.9%3.2%符合規(guī)定< ±7%符合規(guī)定20010403符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.2%3.6%符合規(guī)定< ±7%符合規(guī)定2002090130符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.5%3.7%符合規(guī)定< ±7%符合規(guī)定2002090230符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.6%4.2%符合規(guī)定<

34、±7%符合規(guī)定2002090330符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.4%2.7%符合規(guī)定< ±7%符合規(guī)定2003070130符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.5%3.3%符合規(guī)定< ±7%符合規(guī)定2003070230符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定0.7%3.3%符合規(guī)定< ±7%符合規(guī)定2003070330符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.3%3.5%符合規(guī)定< ±7%符合規(guī)定15.3 藥品的原料（藥材）質量標準本品為十字花科植物菘藍Isatis indigotica Fort.的干燥根。秋季采挖，除去泥沙，曬干。本品應符合中國藥典2000年

35、版一部第163頁板藍根項下的有關規(guī)定。 15.4 中間體質量標準草案15.4.1 性狀本品為棕褐色稠膏狀物（板藍根藥材經提取精制后的產品）。15.4.2 鑒別15.4.2.1 取本品點于濾紙上，晾干，置紫外燈光（365nm）下觀察，斑點顯藍紫色。15.4.2.2 取本品1ml，加茚三酮試液0.5ml，置水浴中加熱數(shù)分鐘，溶液溶液顯藍紫色。15.4.3 檢查靛玉紅 取本品5ml，加氯仿100ml，水浴加熱回流30分鐘，分取氯仿層在60水浴濃縮至0.5ml，作為供試品溶液。另取靛玉紅對照品，加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000版第一部附錄VI B）試

36、驗，吸取上述兩種溶液各10µl，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯氯仿丙酮（5：4：1）為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的淺紫紅色斑點。15.4.4 干物質含量精密稱取本品10g，置于已恒重的蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸干，在105干燥3小時，移至干燥器中，冷卻30分鐘,迅速稱定重量，計算出殘留物的量。15.5 中間體的質量標準草案起草說明本品中間體系指板藍根藥材經前處理、提取得到的棕褐色稠膏狀物。中間體的質量標準，目的是為了控制前提取工序的有效性，確保最終成品質量符合要求。 根據(jù)成品的質量標準和生產工藝要求，確定檢測項目為：

37、15.5.1 性狀 本品為棕褐色稠膏狀物。15.5.2 鑒別15.5.2.1 取本品點于濾紙上，晾干，置紫外燈光（365nm）下觀察，斑點顯藍紫色。與中國藥典2000版第一部板藍根顆粒鑒別項下的檢測方法一致。15.5.2.2 取本品1ml，加茚三酮試液0.5ml，置水浴中加熱數(shù)分鐘，溶液溶液顯藍紫色。與中國藥典2000版第一部板藍根顆粒鑒別項下的檢測方法一致。15.5.3 檢查 靛玉紅 取本品5ml，檢測方法同上，與成品質量標準中靛玉紅項下的規(guī)定一致。15.5.4 干物質含量 精密稱取本品10g，檢測方法同上。增加此項檢測的目的是為了，供制粒參考，確保最終成品標示裝量每袋3克中所含的生藥量。板

38、藍根顆粒中間體檢驗項目檢 驗 項 目 標 準 規(guī) 定 【性 狀】 本品為棕褐色稠膏狀物?！捐b 別】 1.2.應呈正反應 【檢 查】靛 玉 紅 供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的淺紫紅色斑點。 干物質含量 （供制粒參考）板藍根顆粒中間體檢驗匯總表 項目批號 性 狀鑒 別靛玉紅干物質含量20010401-Z符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定46.5%20010402-Z符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定46.7%20010403-Z符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定47.0%2002090130-Z符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定57.0%2002090230-Z符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定54.5%2002090330-

39、Z符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定53.7%2003070130-Z符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定46.6%2003070230-Z符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定46.9%2003070330-Z符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定47.2%附件： 靛玉紅及陰性對照 TLC原色照片展開劑：苯氯仿丙酮（5：4：1）目 錄17. 板藍根顆粒穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料17-1穩(wěn)定性試驗的方法、條件17-2試驗項目及結果17-3結論與有效期的確定17-4文獻資料藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料17-1穩(wěn)定性試驗的方法、條件17-1-1試驗方法按照“中藥新藥穩(wěn)定性試驗要求”中對顆粒劑要求考核項目，以及藥品的質量標準（草案），對板

40、藍根顆粒3批中試樣品（、藥業(yè)有限公司生產，批號為20010401，20010402，20010403）在上市包裝條件下（復合膜袋 10袋/盒），置室溫保存，進行穩(wěn)定性試驗考察。 方法為室溫留樣觀察法，將板藍根顆粒置于室溫條件下觀察，分別于0月、1月、2月、3月、6月、9月、12月、18月、24月，對其外觀與性狀、鑒別、靛玉紅檢查、水分、粒度、微生物限度檢查等項目進行了檢測，結果見表17-1、表17-2、表17-3。 薄層色譜原色照片附后。 17-2 試驗項目及結果17-2-1 試驗項目17-2-1-1 性狀 試驗時觀察本品應干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象；為棕色或棕褐

41、色的顆粒,味微苦。17-2-1-2 鑒別 按藥品的質量標準（草案）【鑒別】項下的方法檢測。17-2-1-3 檢查 按藥品的質量標準（草案）【檢查】項下的方法檢查靛玉紅。TLC原色照片見附件 。17-2-1-4 粒度 根據(jù)中國藥典2000版第一部顆粒劑項下有關規(guī)定，按照（附錄I C）粒度檢查法進行檢測。不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末的總和不得超過供試量的 8.0%。17-2-1-5 水分 根據(jù)中國藥典2000版第一部顆粒劑項下有關規(guī)定，按照（附錄IX H）水分測定法進行檢測。水分不得超過5.0%。17-2-1-6 微生物限度檢查 根據(jù)中國藥典2000版第一部顆粒劑項下有關規(guī)定，按照（附

42、錄XIII C）微生物限度檢查法進行檢測。細菌數(shù)應1000個/g；霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；大腸桿菌不得檢出。表17-1穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱：板藍根顆粒 （無糖型） 批號：20010401 項目及 標準規(guī)定考察期限及日期外觀與性狀鑒別12靛玉紅粒 度水分微生物限度本品應干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象；為棕色或棕褐色的顆粒,味微苦。應呈正反應供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同的淺紫紅色斑點。不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末的總和不得超過供試量的 8.0%。不得超過5.0%細菌數(shù)應1000個/g；霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；大腸桿菌不得檢出。0個月

43、2001410符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.1%3.2%符合規(guī)定1個月2001510符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.3%3.2%符合規(guī)定2個月200169符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.3%3.2%符合規(guī)定3個月2001712符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.3%3.2%符合規(guī)定6個月2001109符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.3%3.3%符合規(guī)定9個月2002111符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.2%3.6%符合規(guī)定12個月2002410符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定0.8%3.3%符合規(guī)定18個月20021011符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.3%3.0%符合規(guī)定24個月2003411符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.2%3.

44、5%符合規(guī)定表17-2穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱：板藍根顆粒 （無糖型） 批號：20010402 項目及 標準規(guī)定考察期限及日期外觀與性狀鑒別12靛玉紅粒 度水分微生物限度本品應干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象；為棕色或棕褐色的顆粒,味微苦。應呈正反應供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同的淺紫紅色斑點。不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末的總和不得超過供試量的 8.0%。不得超過5.0%細菌數(shù)應1000個/g；霉菌、酵母菌數(shù)100個/g；大腸桿菌不得檢出。0個月2001410符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定0.9%3.2%符合規(guī)定1個月2001510符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.1%3.2%符合規(guī)定2個月200169符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定0.8%3.2%符合規(guī)定3個月2001712符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.1%3.4%符合規(guī)定6個月2001109符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.3%3.6%符合規(guī)定9個月2002111符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.1%3.3%符合規(guī)定12個月2002410符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.2%3.2%符合規(guī)定18個月20021011符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.2%3.4%符合規(guī)定24個月2003411符合規(guī)定呈正反應符合規(guī)定1.3%3.1%符合規(guī)定表17-3穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱：板藍根顆粒 （無糖型