1、第三章 解熱(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎藥 定義 是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛(zhn tn)作用的藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥不同，故稱為NSAIDS。解熱(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎藥 第一頁(yè)，共三十七頁(yè)。（一）解熱(ji r)作用【特點(diǎn)】1.降低高熱病人的體溫，對(duì)正常人體溫?zé)o影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。2.作用部位(bwi)在中樞。通過(guò)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，主要影響散熱。 一、共同的藥理作用解熱作用(zuyng)、鎮(zhèn)痛作用(zuyng)和抗炎、抗風(fēng)濕 作用(zuyng)。第二頁(yè)，共三十七頁(yè)

2、。發(fā)熱 丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞通過(guò)對(duì)產(chǎn)熱和散熱兩個(gè)過(guò)程的精細(xì)調(diào)節(jié)，使體溫維持于相對(duì)(xingdu)恒定水平，之所以發(fā)熱是由于外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進(jìn)入機(jī)體后刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）作用于下丘腦前部 PG合成與釋放 刺激體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移（提高到37以上），這時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱減少體溫。 3.機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少(jinsho)從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強(qiáng)弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，熱型也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見(jiàn)熱就解。由于T過(guò)高能消耗(xioho)體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對(duì)癥療法很有必要。對(duì)小

3、兒、年老體弱慎防虛脫。第三頁(yè)，共三十七頁(yè)。圖16-1 解熱(ji r)鎮(zhèn)痛藥的解熱(ji r)機(jī)制 第四頁(yè)，共三十七頁(yè)。(二）鎮(zhèn)痛(zhn tn)作用【特點(diǎn)】 1.對(duì)輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對(duì)內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無(wú)效。 2.鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無(wú)耐受性和成癮性。 3.作用機(jī)理(j l)：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。第五頁(yè)，共三十七頁(yè)。疼痛(tngtng)痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多提高痛覺(jué)對(duì)致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢第六頁(yè)，共三十七頁(yè)。（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用(zuyng) 除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類風(fēng)濕病的癥狀(zhngzhung)，不能

4、根治，也不能控制并發(fā)癥。 機(jī)理 抑制(yzh)環(huán)加氧酶（COX）PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。 PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。第七頁(yè)，共三十七頁(yè)。 近年來(lái)發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡(jiǎn)稱COX1與COX2，兩者為同分異構(gòu)體。 COX1存在于血管、胃、腸、腎、血小板等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。 COX2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)(jizh)誘導(dǎo)產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制(yzh)COX2，使PG合成減少有關(guān)。 非甾體抗炎藥的胃腸道等不良反應(yīng)，主要是抑制COX1造成的，對(duì)COX1抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)越大。而對(duì)COX2的抑制

5、，才是環(huán)加氧酶抑制劑產(chǎn)生抗炎作用的原因。對(duì)COX2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎鎮(zhèn)痛效果越顯著(xinzh)，故優(yōu)先選擇性COX2抑制劑類的非甾體抗炎藥，是當(dāng)前抗炎治療的新導(dǎo)向。第八頁(yè)，共三十七頁(yè)。二、分類(fn li)：1. 水楊酸類，如阿司匹林；2. 苯胺類，如撲熱息痛；3. 吡唑酮類，如保泰松；4. 其他(qt)有機(jī)酸類，如吲哚美辛、萘丁美酮；按對(duì)環(huán)加氧酶的選擇性，可分為(fn wi)1.非選擇性環(huán)加氧酶抑制劑2.選擇性誘導(dǎo)型環(huán)加氧酶抑制劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為 第九頁(yè)，共三十七頁(yè)。一、水楊酸類 【體內(nèi)(t ni)過(guò)程】 1.PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%90%

6、。 2. 主要(zhyo)經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄；非選擇性環(huán)加氧酶抑制劑第十頁(yè)，共三十七頁(yè)。 在堿性尿中藥物易排出(pi ch)。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時(shí)藥物排出(pi ch)減少。3.可通過(guò)血腦屏障(pngzhng)及胎盤屏障(pngzhng)；4.尿液的pH變化對(duì)其排泄影響大。第十一頁(yè)，共三十七頁(yè)?！舅幚碜饔谩?1.解熱(ji r)、鎮(zhèn)痛 有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用(zuyng)，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。第十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。 抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)

7、濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者(hunzh)用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測(cè)患者(hunzh)血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大12 倍。 2抗炎抗風(fēng)濕 第十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。3抗血栓形成(xngchng)（小劑量）機(jī)理(j l) 抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。第十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制 圖解第十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。 阿斯匹林高濃度時(shí)能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓(xushun)形成。這是因?yàn)镻GI2 是TXA2的對(duì)抗劑，它的合

8、成減少可促進(jìn)血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟病（心梗）及和冠心病。第十六頁(yè)，共三十七頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】 1. 胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)。表現(xiàn)為上腹不適(bsh)、胃出血（無(wú)痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因(yunyn)：口服可直接刺激胃粘膜；血濃度高則興奮 CTZ；抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。第十七頁(yè)，共三十七頁(yè)。 2. 凝血障礙：出血(ch xi)時(shí)間延長(zhǎng)，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。措施(cush)：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。 第十八頁(yè)，共三十七頁(yè)。 3.過(guò)敏反應(yīng)：偶見(jiàn)蕁蔴疹、

9、血管神經(jīng)性水腫(shuzhng)、過(guò)敏性休克。 某些可誘發(fā)哮喘-阿斯匹林哮喘。 因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無(wú)效。4瑞夷綜合征：多見(jiàn)于極少數(shù)患病毒性感染(gnrn)伴有發(fā)熱的青少年，雖少見(jiàn)，但可以致死。其表現(xiàn)為開(kāi)始有短期發(fā)熱等類似急性感染(gnrn)癥狀。 第十九頁(yè)，共三十七頁(yè)。 5.水楊酸反應(yīng)（5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴(r mng)、視、聽(tīng)力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。 停藥，靜脈注射碳酸氫鈉(tn sun qn n)加速水楊酸排泄。第二十頁(yè)，共三十七頁(yè)。1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可

10、使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血(ch xi)；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；【藥物(yow)相互作用】3.本藥與口服(kuf)降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。第二十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。二、其他解熱(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類等。 雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機(jī)制均與抑制(yzh)PG 合成有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸的抗炎作用中等，苯胺類無(wú)抗炎作用。 可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治

11、療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。第二十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。 對(duì)乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)(t ni)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大，已不單用。（一）苯胺(bn n)類第二十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。特點(diǎn) 1.無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱， 常用于感冒(gnmo)發(fā)熱、頭痛等；3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很小； 4.過(guò)量（成人(chng rn)1次1015g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第二十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。（二）乙酸(y sun)類 特點(diǎn) 1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱(ji r)、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用； 第二十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。2.對(duì)炎性疼痛有顯效(

12、xin xio)，對(duì)非炎性疼痛無(wú)效； 3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物(yow)不能耐受或療效不佳者。對(duì)骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。第二十六頁(yè)，共三十七頁(yè)。1.解熱作用較阿司匹林( s p ln)弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2.對(duì)胃腸道刺激(cj)小，病人易耐受3.偶見(jiàn)視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。（三）芳基丙酸類第二十七頁(yè)，共三十七頁(yè)。（四）吡唑酮類特點(diǎn)：1. 抗風(fēng)濕作用(zuyng)強(qiáng)而解熱作用(zuyng)較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2. 促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3. 毒性大，不良反應(yīng)多

13、，已少用。第二十八頁(yè)，共三十七頁(yè)。（五）苯丙噻嗪類1. 鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用(zuyng)較強(qiáng)，為強(qiáng)效、長(zhǎng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥2.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng).第二十九頁(yè)，共三十七頁(yè)。應(yīng)用(yngyng)注意1. 本類藥對(duì)癥不對(duì)因，在對(duì)癥治療時(shí)要明確病因。2. 有過(guò)敏史的患者慎用。3. 不良反應(yīng)較大，除風(fēng)濕病外，一般(ybn)用藥不超過(guò)1周。4. 冠心病或腦血栓的患者，一般用小劑量(50mg)。 第三十頁(yè)，共三十七頁(yè)。 藥物(yow) 解 熱 鎮(zhèn) 痛 抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林 + + +撲熱息痛 + + -布洛芬 + + +消炎痛 + + +保泰松 + + +炎痛喜康 + + +第

14、三十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。選擇性誘導(dǎo)(yudo)環(huán)加氧酶抑制劑 羅非昔布（rofecoxib）為果糖的衍生物。對(duì)COX-2有高度的選擇性抑制作用，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集(jj)。但是，近年來(lái)已有證據(jù)證實(shí)，羅非昔布有心血管不良反應(yīng)。羅非昔布第三十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。 塞來(lái)昔布(celecoxib)具有(jyu)抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來(lái)昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時(shí)對(duì)人體內(nèi)COX-1無(wú)明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不

15、良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。 塞來(lái)昔布第三十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。 尼美舒利（nimesulide）是一種新型非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱(ji r)作用，對(duì)COX-2的選擇性抑制作用較強(qiáng)。因而其抗炎作用強(qiáng)，副作用較小。常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸道不良反應(yīng)少而輕微。尼美舒利第三十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。奈丁美酮 奈丁美酮是乙酸類藥物，屬前體藥物，在體內(nèi)生成活性產(chǎn)物6-甲基萘乙酸后才起到抑制(yzh)環(huán)加氧酶作用的。其對(duì)COX-2的選擇性強(qiáng)，故不良反應(yīng)少而輕。由于其t1/2 為24h，故又是一個(gè)長(zhǎng)效的非甾體抗炎藥，每天只需服藥一次。第三十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。謝謝謝謝(xi xie)(xi xie)！第三十六頁(yè)，共