1、糖復合物糖復合物 (Glycoconjugates) )Reverse transcription中心法則中心法則 (Central Dogma)ReplicationDNA RNA 蛋白質蛋白質 細胞細胞 生物生物 DNA RNA 蛋白質蛋白質 酶酶 糖糖 細胞細胞 - 糖復合物糖復合物 生物體生物體 脂類脂類DNA RNA 蛋白質蛋白質 細胞細胞 生物生物一、什么是糖復合物一、什么是糖復合物(glycoconjugates(glycoconjugates) ) 糖以共價鍵與蛋白質或脂類結合，糖以共價鍵與蛋白質或脂類結合，形成糖復合物形成糖復合物( (糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂糖蛋白、蛋白聚糖和

2、糖脂) )幾個有關名詞幾個有關名詞聚糖聚糖 任何游離的或與另一類分子結合任何游離的或與另一類分子結合 的糖或糖類組合的通稱的糖或糖類組合的通稱糖復合物糖復合物 由單糖、寡糖或多糖與蛋白質或由單糖、寡糖或多糖與蛋白質或 脂類結合而成。脂類結合而成。包括糖蛋白、糖脂和包括糖蛋白、糖脂和 蛋白聚糖蛋白聚糖凝集素凝集素 糖識別蛋白，聚糖一般必需與糖識別蛋白，聚糖一般必需與 蛋白質受體相互作用而發(fā)揮其功能。蛋白質受體相互作用而發(fā)揮其功能。糖復合物主要有三種類型糖復合物主要有三種類型糖蛋白、糖脂和糖蛋白、糖脂和 蛋白聚糖蛋白聚糖與脂類相連；與蛋白質相連，這又分為：與脂類相連；與蛋白質相連，這又分為： N-

3、連接型連接型：聚糖通過：聚糖通過N原子與蛋白質或脂類連接原子與蛋白質或脂類連接 O-連接型：連接型：聚糖通過聚糖通過O原子與蛋白質或脂類連接原子與蛋白質或脂類連接糖復合物具有多種多樣的功能糖復合物具有多種多樣的功能 二、什么是糖生物學（二、什么是糖生物學（glycobiologyglycobiology） 糖生物學是研究與蛋白質或脂類連接的糖糖生物學是研究與蛋白質或脂類連接的糖（糖鏈）的分子結構、合成及生物功能的（糖鏈）的分子結構、合成及生物功能的新興學科。新興學科。核酸和蛋白質研究成就核酸和蛋白質研究成就, ,極大推動了糖生物學發(fā)展。極大推動了糖生物學發(fā)展。 第一節(jié)第一節(jié) 單糖單糖（2-30

4、2-30）- - 聚糖的結構聚糖的結構糖是多羥醛或多羥酮，可被水解成為這種成分的糖是多羥醛或多羥酮，可被水解成為這種成分的較大的化合物較大的化合物。單糖單糖: :是一種不能再被水解是一種不能再被水解一、聚糖的分子結構一、聚糖的分子結構 （一）一） 單糖的種類及結構單糖的種類及結構 葡萄糖葡萄糖(Glc(Glc) ) 半乳糖半乳糖(Gal)(Gal) 甘露糖甘露糖(Man) (Man) N-N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺(GlcNAc(GlcNAc) ) 巖藻糖巖藻糖(Fuc(Fuc) ) N-N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺(GalNAc(GalNAc) ) 木糖木糖(Xyl(Xyl) ) 唾液酸唾液酸

5、(SA)(SA) 單糖結構 -D-葡萄糖葡萄糖 -D-半乳糖半乳糖 D-甘露糖甘露糖 D-木糖木糖 （Glc，） (Gal，) (Man，) (Xyl， ) -D-N-乙酰乙酰葡糖胺葡糖胺 -D-葡糖醛酸葡糖醛酸 -L-艾杜糖醛酸艾杜糖醛酸 -D-葡糖胺葡糖胺 （GlcNAc ,） （GlcUA, ) (IdoUA， ) （GlcN） -D-N-乙酰乙酰半乳糖胺半乳糖胺 -L-巖藻糖巖藻糖 唾液酸唾液酸 -D-N-乙酰乙酰葡糖胺葡糖胺-尿苷二磷酸尿苷二磷酸（GalNAc，) (Fuc，) (SA，) GlcNAc-UDP (*單糖的英文縮寫及代表符號在括號標明)糖鏈結構復雜多樣糖鏈結構復雜多樣

6、 豐富的功能信息豐富的功能信息 （二）單糖的連接方式二）單糖的連接方式 1. 單糖的單糖的連接方式：連接方式：O-O-糖苷鍵糖苷鍵 形式有：形式有： 12, 12 13, 13 14, 14 16, 16 糖苷鍵的形成需要能量，由特異的酶催化。糖苷鍵的形成需要能量，由特異的酶催化。 反應需要反應需要 供體供體- 核苷糖核苷糖 受體受體- 糖糖 酶酶- 糖基轉移酶糖基轉移酶催化催化糖鏈結構的復雜性糖鏈結構的復雜性 構成聚糖的基本結構單位單糖分子構成聚糖的基本結構單位單糖分子含有含有多個游離的多個游離的羥基羥基導致：單糖間導致：單糖間糖苷鍵糖苷鍵有有 或或 及及12，13，14，16 多種方式多種

7、方式不同糖復合物單糖不同糖復合物單糖種類、數(shù)目、連接方式種類、數(shù)目、連接方式不同不同糖鏈還可以有糖鏈還可以有分支分支含有大量的含有大量的重復單位重復單位糖鏈可以儲存大量信息糖鏈可以儲存大量信息 （三）聚糖的一級結構及空間結構（三）聚糖的一級結構及空間結構* *聚糖的一級結構聚糖的一級結構 是指單糖的排列順序及糖苷鍵的性質。是指單糖的排列順序及糖苷鍵的性質。* *聚糖的二級結構聚糖的二級結構 聚糖的二級結構涉及糖環(huán)構象、糖苷聚糖的二級結構涉及糖環(huán)構象、糖苷 鍵旋轉角度及各原子之間的相互作用等。鍵旋轉角度及各原子之間的相互作用等。 糖蛋白糖蛋白的結構與功能的結構與功能 定義定義 糖蛋白由糖蛋白由糖

8、與蛋白質糖與蛋白質通過共價鍵連接形成。通過共價鍵連接形成。 特點特點 蛋白質含量較多，糖所占比例變動大，表蛋白質含量較多，糖所占比例變動大，表 現(xiàn)為蛋白質的特性?，F(xiàn)為蛋白質的特性。 分布分布 細胞膜、細胞漿、溶酶體及細胞外液細胞膜、細胞漿、溶酶體及細胞外液 糖基化: 蛋白質加工修飾步驟,異?？芍露喾N疾病 （一）（一）N-N-連接糖蛋白連接糖蛋白 定義定義 糖鏈的糖鏈的N-N-乙酰葡糖胺與多肽鏈的乙酰葡糖胺與多肽鏈的天冬酰天冬酰 胺的酰胺氮連接，形成胺的酰胺氮連接，形成N-N-糖苷鍵糖苷鍵，此種糖，此種糖 鏈為鏈為N-N-連接糖鏈，也稱連接糖鏈，也稱N-N-連接聚糖連接聚糖。糖基化位點糖基化位點

9、 N-N-連接聚糖中連接聚糖中Asn-X-SerAsn-X-SerThrThr三個氨基三個氨基 酸殘基序列子酸殘基序列子( (其中其中X X是除脯氨酸外的任一是除脯氨酸外的任一 氨基酸氨基酸) )稱為稱為糖基化位點糖基化位點。核心結構核心結構 高甘露糖型高甘露糖型 復雜型復雜型 雜合型雜合型都有一個都有一個五糖核心結構五糖核心結構N-連接糖鏈結構連接糖鏈結構 （二）（二）O-O-連接糖蛋白連接糖蛋白 定義定義 糖鏈的糖鏈的N-N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺與多肽鏈的絲氨酸與多肽鏈的絲氨酸或蘇氨酸的羥基連接，形成或蘇氨酸的羥基連接，形成O-O-糖苷鍵，糖鏈糖苷鍵，糖鏈為為O-O-連接糖鏈，也稱連接

10、糖鏈，也稱O-O-連接聚糖連接聚糖。 連接點的結構連接點的結構 GalNAc-O-SerGalNAc-O-SerThrThr每一特異每一特異糖苷鍵糖苷鍵合成需相應特異合成需相應特異糖基轉移酶糖基轉移酶作用作用催化糖鏈內部糖基的催化糖鏈內部糖基的酶酶位于位于內質網內質網第一個糖基第一個糖基添加發(fā)生在添加發(fā)生在蛋白質翻譯蛋白質翻譯過程中過程中,末端糖基末端糖基位于位于Golgi器器合成特點合成特點（1）系列膜結合糖基轉移酶參與，糖基逐一添加系列膜結合糖基轉移酶參與，糖基逐一添加；（2）一糖基轉移酶特異的催化形成一一糖基轉移酶特異的催化形成一 特殊糖苷鍵；特殊糖苷鍵；（3）酶位于酶位于Golgi器；

11、器；（4） 糖基化反應由相應的核苷酸糖參與；糖基化反應由相應的核苷酸糖參與；（5） O-糖基化發(fā)生在一定的糖基化發(fā)生在一定的Ser或或Thr殘基，殘基，是伴翻譯是伴翻譯過程過程。 有些細胞表面蛋白有有些細胞表面蛋白有黏蛋白樣結合域黏蛋白樣結合域（MLD) LDL受體受體 與配基結合的結構域與配基結合的結構域C-末端通過一個末端通過一個 MLD和膜相連和膜相連細胞表面黏蛋白細胞表面黏蛋白 通過蛋白質受體與通過蛋白質受體與O-連接聚糖相互作連接聚糖相互作 用介導細胞黏附用介導細胞黏附凝集素凝集素 在細胞黏附中在細胞黏附中O-連接聚糖連接聚糖是凝集素是凝集素lectin 結合的配基結合的配基可溶性及

12、細胞表面糖蛋白可溶性及細胞表面糖蛋白 含小而成簇的含小而成簇的O-連接聚連接聚 糖，如糖，如IgA 黏蛋白黏蛋白(mucins)含大量含大量O-連接聚糖連接聚糖，高度糖基化，賦予其特殊的物理，高度糖基化，賦予其特殊的物理性質性質,和其功能密切相關和其功能密切相關高度粘稠高度粘稠-多種多種潤滑功能潤滑功能所必需所必需通過通過二硫鍵二硫鍵可形成分支結構，水化后形成膠狀可形成分支結構，水化后形成膠狀抗菌性能抗菌性能-黏蛋白黏蛋白及末端結構對細菌有特異的親和力及末端結構對細菌有特異的親和力膜型細胞表面膜型細胞表面黏蛋白黏蛋白還具有還具有調節(jié)細胞間粘附作用調節(jié)細胞間粘附作用IgA分子的分子的O-連接糖鏈

13、有連接糖鏈有6種種 蛋白聚糖 (proteoglycan) 定義 由糖胺聚糖和核心蛋白通過共價鍵連接所形成的糖復合物。特點 高度O-糖基化的蛋白質糖占比例大，占85%以上。具有多糖性質。分布 分布于軟骨、結締組織、角膜基質、關節(jié)滑液、粘液、眼玻璃體等組織。 使細胞外基質具有極高的強度；具有特殊的 重復性雙糖序列, 細胞表面的蛋白多糖可與 生長因子相互作用 一、蛋白聚糖的結構核心蛋白糖胺聚糖糖胺糖醛酸葡萄糖胺半乳糖胺葡萄糖醛酸艾杜糖醛酸組成 （一）糖胺聚糖 糖胺聚糖是己糖胺和己糖醛酸二糖重復單位的聚合物。 體內重要糖胺聚糖有6種： 透明質酸、硫酸軟骨素 硫酸皮膚素、硫酸角質素 肝素和硫酸類肝素

14、糖胺聚糖的結構和分布特點糖胺聚糖糖胺聚糖 二糖單位二糖單位 硫酸化位置硫酸化位置 組織分布組織分布 透明質酸透明質酸 (HA) GlcUA, GlcNAc 無無 關節(jié)滑液，玻璃體，結締組織關節(jié)滑液，玻璃體，結締組織硫酸軟骨素硫酸軟骨素(CS) GlcUA, GalNAc C4, C6 骨，軟骨，角膜骨，軟骨，角膜硫酸皮膚素硫酸皮膚素(DS) IdoUA, GalNAc, C2, C4，C6 皮膚，血管皮膚，血管硫酸角質素硫酸角質素 (KS)I/II Gal, GlcNAc C6 角膜，結締組織角膜，結締組織 肝素肝素 (Hp) IdoUA，GlcN C2, C6 , C2-N 肥大細胞肥大細胞

15、硫酸類肝素（硫酸類肝素（HS） GlcUA，GlcN C2, C6 , C2-N 皮膚，成纖維細胞，血管皮膚，成纖維細胞，血管 D-GlcUA D- GlcNAc 透明質酸透明質酸 L-IdoUA （硫酸化）（硫酸化） D-GlcN（硫酸化）（硫酸化） 肝素肝素核心蛋白 定義 與糖胺聚糖共價結合的多肽鏈。 結構 含有與糖胺聚糖結合的結構域， 一些蛋白聚糖通過這一結構定 在細胞表面或細胞外基質的大 分子中。 （三) 糖胺聚糖和核心蛋白的連接軟骨可聚蛋白聚糖的結構軟骨可聚蛋白聚糖的結構 二、蛋白聚糖的功能 1.構成細胞外基質構成細胞外基質 在基質中蛋白聚糖和彈性蛋白、膠原蛋在基質中蛋白聚糖和彈性蛋

16、白、膠原蛋白以特殊方式連接白以特殊方式連接, ,構成基質的特殊結構。這與構成基質的特殊結構。這與細胞的細胞的粘附、遷移、增殖和分化粘附、遷移、增殖和分化等生物活動有關。等生物活動有關。2.2.其它其它 抗凝血抗凝血( (肝素肝素) ) 參與細胞識別與分化參與細胞識別與分化( (細胞表面的硫酸肝素細胞表面的硫酸肝素) ) 維持軟骨機械性能維持軟骨機械性能( (硫酸軟骨素硫酸軟骨素) )等等糖脂 定義定義 糖脂是糖脂是糖類以糖苷鍵與脂類連接糖類以糖苷鍵與脂類連接 形成的糖復合物。形成的糖復合物。 分類分類 鞘糖脂、甘油糖脂鞘糖脂、甘油糖脂 膽固醇衍生的糖脂、膽固醇衍生的糖脂、GPIGPI 一、鞘糖

17、脂的分類與結構一、鞘糖脂的分類與結構組成組成 由糖和神經酰胺構成由糖和神經酰胺構成分類分類 中性鞘糖脂：中性鞘糖脂：含葡萄糖和半乳糖，含葡萄糖和半乳糖， GalNAc, GlcNAcGalNAc, GlcNAc和和 巖藻糖等中性糖巖藻糖等中性糖 酸性鞘糖脂：酸性鞘糖脂：含唾液酸或硫酸化的單糖含唾液酸或硫酸化的單糖 GM1 2,3 1,4 1-1Cer GM2 GM3神經節(jié)苷脂的結構簡圖神經節(jié)苷脂的結構簡圖 2,3 1,4 1-1Cer 1,4 2,3 1,4 1-1Cer 2,82,3 1,4 1-1Cer GD2 2,82,3 1,4 1-1Cer1,41,3 GD3 糖脂糖脂的功能的功能

18、1.細胞膜細胞膜的結構組份的結構組份 2.參與參與細胞的識別、分化及信號轉導細胞的識別、分化及信號轉導等等 隨著糖結構和功能的闡明隨著糖結構和功能的闡明 聚糖聚糖及及糖復合物糖復合物 在在正常生理正常生理和和疾病疾病中的作用及機制中的作用及機制 將逐步被揭示出來，并促進糖生物將逐步被揭示出來，并促進糖生物學與醫(yī)學探索的共同進步學與醫(yī)學探索的共同進步 糖蛋白的功能糖蛋白的功能（一）糖鏈對糖蛋白理化性質、空間結構和（一）糖鏈對糖蛋白理化性質、空間結構和 生物活性的影響生物活性的影響 1.對糖蛋白新生肽鏈的影響對糖蛋白新生肽鏈的影響:參與新生肽鏈參與新生肽鏈 的折疊并維持蛋白質的正確的空間構象的折疊

19、并維持蛋白質的正確的空間構象; 影響亞基聚合影響亞基聚合;糖蛋白在細胞內的分棟和糖蛋白在細胞內的分棟和 投送。投送。 2.對糖蛋白的生物活性的影響對糖蛋白的生物活性的影響:保護糖蛋白保護糖蛋白 不受蛋白酶的水解不受蛋白酶的水解,延長其半衰期。延長其半衰期。 3.參與分子的識別作用參與分子的識別作用（二）（二）糖蛋白在分子識別和黏附中的作用糖蛋白在分子識別和黏附中的作用 1.1.糖蛋白在細胞糖蛋白在細胞- -細胞分子識別和黏附細胞分子識別和黏附 中的作用中的作用 2.2.糖蛋白在細胞糖蛋白在細胞- -細胞外基質分子識別和細胞外基質分子識別和 黏附中的作用黏附中的作用糖蛋白分布廣泛，許多糖蛋白分布

20、廣泛，許多膜蛋白、分泌蛋白及細胞外基質膜蛋白、分泌蛋白及細胞外基質（ ECM）中的一些結構蛋白等都是糖蛋白。）中的一些結構蛋白等都是糖蛋白。不同功能的糖蛋白舉例不同功能的糖蛋白舉例 功功 能能 有有 關關 糖糖 蛋蛋 白白 結構分子結構分子 膠原膠原 潤滑及保護劑潤滑及保護劑 粘蛋白粘蛋白 運輸分子運輸分子 運鐵蛋白，銅藍蛋白運鐵蛋白，銅藍蛋白 免疫分子免疫分子 免疫球蛋白，組織相容抗原免疫球蛋白，組織相容抗原 激素激素 絨毛膜促性腺激素，促甲狀腺激素絨毛膜促性腺激素，促甲狀腺激素 酶酶 各種酶，如堿性磷酸酶各種酶，如堿性磷酸酶 細胞接觸及細胞接觸及 參與細胞參與細胞-細胞（精子與卵細胞）細胞

21、（精子與卵細胞） 識別位點識別位點 病毒病毒-細胞以及細胞以及 激素激素-細胞相互作用的各種蛋白質細胞相互作用的各種蛋白質 抗凍劑抗凍劑 冷水魚的某些血漿蛋白冷水魚的某些血漿蛋白 與糖相互反應與糖相互反應 某些凝集素某些凝集素 糖蛋白在分子識別中的作用糖蛋白在分子識別中的作用-細胞間細胞間 1. 精卵識別精卵識別 小鼠卵細胞透明帶中含小鼠卵細胞透明帶中含ZP1、ZP2、ZP3 ZP3含含O-連接聚糖連接聚糖 用化學方法用化學方法去除去除O-連接聚連接聚糖糖,抑制精卵結合，抑制精卵結合， 用內切用內切糖苷酶糖苷酶F切去切去N-連接聚糖連接聚糖卻沒有影響卻沒有影響, 加入加入UDP-半乳糖半乳糖也

22、可以阻斷精卵結合也可以阻斷精卵結合。 糖鏈與分子識別糖鏈與分子識別 存在于細胞膜的糖存在于細胞膜的糖2. 炎癥浸潤炎癥浸潤循環(huán)中循環(huán)中白細胞白細胞被招募到被招募到炎癥部位炎癥部位血管內血管內皮細胞上，皮細胞上，滾動、黏附和透出滾動、黏附和透出血管過程血管過程與內皮細胞表面與內皮細胞表面選凝素選凝素(selectin) 和白和白細胞上的特異細胞上的特異糖配體糖配體識別和結合有關。識別和結合有關。選凝素選凝素是是含糖識別結構域含糖識別結構域（Carbodydrate recogniztion domain, CRD）的）的凝集素樣糖蛋白，凝集素樣糖蛋白，分分布于白細胞（布于白細胞（L-選凝素）、內

23、皮細胞選凝素）、內皮細胞（E-選凝素）和血小板（選凝素）和血小板（P-選凝素）。選凝素）。糖識別結構域糖識別結構域（CRD） Lewis抗原抗原 選擇素的結構選擇素的結構L-Selectin為歸巢受體，使血液中的淋巴細胞分為歸巢受體，使血液中的淋巴細胞分流回到淋巴系統(tǒng)中流回到淋巴系統(tǒng)中,在淋巴節(jié)在淋巴節(jié)HEV上的配體為上的配體為SLex /Lea 。E-Selectin 內皮細胞表面內皮細胞表面,使白細胞滾動使白細胞滾動,有助于有助于白細胞與內皮細胞表面受體結合白細胞與內皮細胞表面受體結合,向炎癥部位集向炎癥部位集中中.其配體亦為其配體亦為SLex /Lea P-Selectin 存在于血小板

24、表面存在于血小板表面, 使白細胞滾動使白細胞滾動,有有助于白細胞與血小板表面的有關受體結合成簇助于白細胞與血小板表面的有關受體結合成簇,及白細胞與內皮細胞粘著及白細胞與內皮細胞粘著.配體為配體為SLex /Lea。寡糖鏈與病原體寡糖鏈與病原體感染感染病毒病毒 流感病毒通過對細胞膜上復合糖分子識別流感病毒通過對細胞膜上復合糖分子識別和結合而感染機體和結合而感染機體細菌細菌 細菌通過與宿主細胞的識別和粘附而致感染細菌通過與宿主細胞的識別和粘附而致感染.如肺如肺炎球菌主要識別肺和腦細胞表面的炎球菌主要識別肺和腦細胞表面的GlcNAc;嗜腐嗜腐球菌主要識別泌尿道細胞表面的球菌主要識別泌尿道細胞表面的G

25、lcNAc和和GalNAc 寄生蟲寄生蟲 瘧原蟲裂殖子表面富含血型糖蛋白瘧原蟲裂殖子表面富含血型糖蛋白(Glycophorin A)結合的組分。結合的組分。 凝集素凝集素(lectin or agglutinin )能特異識別和結合糖的一類蛋白質。能特異識別和結合糖的一類蛋白質。 凝集素凝集素 糖配體糖配體 麥胚凝集素（麥胚凝集素（WGA） 葡萄糖和唾液酸葡萄糖和唾液酸 伴刀豆球蛋白伴刀豆球蛋白A（ConA） 甘露糖和唾液酸甘露糖和唾液酸 大豆凝集素（大豆凝集素（PNA） 半乳糖和半乳糖和N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺 可可凝集細胞凝集細胞或沉淀糖復合物的糖結合蛋白或沉淀糖復合物的糖結合蛋白;

26、很多凝集素本身就是糖蛋白很多凝集素本身就是糖蛋白;凝集素與糖的結合是多價結合凝集素與糖的結合是多價結合;凝集素用于純化和分析糖蛋白凝集素用于純化和分析糖蛋白 如瓊脂糖如瓊脂糖ConA親和柱可用來純化含有與親和柱可用來純化含有與ConA相互相互作用寡糖鏈的糖蛋白作用寡糖鏈的糖蛋白.細胞與細胞與ECM識別識別細胞外基質中和細胞表面細胞外基質中和細胞表面含有多種含有多種細胞黏附分子細胞黏附分子（cell adhesion molecules, CAMs），它們），它們幾乎都是糖蛋白幾乎都是糖蛋白。ECM中的黏附分子中的黏附分子 纖連蛋白纖連蛋白(fibronectin，F(xiàn)n) 層連蛋白層連蛋白(la

27、minin，Ln) 細胞表面的黏附分子為跨膜受體細胞表面的黏附分子為跨膜受體 整合蛋白整合蛋白(integrin) 鈣粘蛋白鈣粘蛋白 免疫球蛋白超家族等免疫球蛋白超家族等 * *細胞外基質（細胞外基質（ECMECM）構成構成 細胞外基質由細胞外基質由膠原蛋白、膠原蛋白、纖連蛋纖連蛋白、層連蛋白白、層連蛋白等糖蛋白，及等糖蛋白，及蛋白聚糖蛋白聚糖和透明質酸等多種組分構成。和透明質酸等多種組分構成。分布分布 各種組織的各種組織的細胞間隙細胞間隙中。中。 纖連蛋白（纖連蛋白（Fn )定義定義 是一種多功能糖蛋白。由兩個相似的是一種多功能糖蛋白。由兩個相似的亞基組成的二聚體。亞基組成的二聚體。 分布

28、細胞外基質、基底膜和各種體液。細胞外基質、基底膜和各種體液。 功能功能 參與許多生理活動，例如：細胞的形參與許多生理活動，例如：細胞的形態(tài)、增殖、分化及個體發(fā)育、生殖、信息態(tài)、增殖、分化及個體發(fā)育、生殖、信息傳遞、凝血、組織修復等。傳遞、凝血、組織修復等。 結構 由由兩個相似的亞基組成二聚體兩個相似的亞基組成二聚體，以羧基，以羧基末端的兩個二硫鍵連成末端的兩個二硫鍵連成“V”V”形結構，有形結構，有7 7個球個球狀的結構域。狀的結構域。纖連蛋白的結構域示意圖纖連蛋白的結構域示意圖 肝素肝素A纖維蛋白纖維蛋白A膠原蛋白膠原蛋白DNA細胞細胞 A肝素肝素B細細胞胞B纖維纖維蛋白蛋白B Refere

29、nce : Minireview on Adhesive Recognition Sequences on Vol. 266, No. 20, Issue of July 15, pp. 12809-12812,1991THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRYRGD層連蛋白（層連蛋白（Ln） 定義定義 由三條多肽鏈組成的多結構域構成的由三條多肽鏈組成的多結構域構成的 糖蛋白。糖蛋白。 分布分布 主要存在于基底膜中。主要存在于基底膜中。 功能功能 主要介導上皮細胞及內皮細胞糖粘主要介導上皮細胞及內皮細胞糖粘 附，而影響細胞的生長、分化和運動。附，而影響細胞的生長、分

30、化和運動。 Ln可能與某些疾病（可能與某些疾?。ㄌ悄虿?、類風糖尿病、類風 濕性關節(jié)炎等）和腫瘤細胞的浸潤、轉濕性關節(jié)炎等）和腫瘤細胞的浸潤、轉 移有重要關系。移有重要關系。 結構結構 由由3 3個不同的亞基（個不同的亞基（,）通過二硫）通過二硫 鍵連接形成長約鍵連接形成長約70nm70nm的十字型結構。的十字型結構。 整合蛋白整合蛋白 定義定義 是由是由和和兩個亞基構成的異二聚兩個亞基構成的異二聚 體糖蛋白體糖蛋白,和和亞基的分子量為亞基的分子量為 90-180KD90-180KD。 分布分布 各種細胞膜各種細胞膜 功能功能 是細胞內外雙向交流的橋梁，通過其是細胞內外雙向交流的橋梁，通過其 所

31、介導的多種信號轉導途徑引起細胞所介導的多種信號轉導途徑引起細胞 的多種生物學功能改變。的多種生物學功能改變。 結構 分為胞外、跨膜和胞內三部分，分為胞外、跨膜和胞內三部分，亞基胞外部分亞基胞外部分含豐富的二硫鍵，形成較緊密的折疊結構，含豐富的二硫鍵，形成較緊密的折疊結構，亞基上亞基上有二價陽離子有二價陽離子(Ca(Ca2+2+, Mg, Mg2+2+) )的結合部位，并有一個鏈內的結合部位，并有一個鏈內二硫鍵二硫鍵。整合蛋白的分子結構示意圖基底膜（細胞外基質）基底膜（細胞外基質） 的組成及成分的組成及成分 細胞膜的膜蛋白是含有特定寡糖的糖蛋白，其寡糖帶有識別信號，決定著細胞間相互作用時的行為，

32、例如對腫瘤學、免疫學的研究具有重大意義。某些結構的缺損或過度表達；某些結構的缺損或過度表達；持續(xù)表達不完全的或截短的結構；持續(xù)表達不完全的或截短的結構；前體的堆積；前體的堆積；較少出現(xiàn)新的結構。較少出現(xiàn)新的結構。糖鏈和腫瘤糖鏈和腫瘤（癌瘤細胞中常見糖鏈結構的變化）（癌瘤細胞中常見糖鏈結構的變化） R R R O A B 1,31,31,21,21,31,31,31,31,31,21,3 糖鏈與糖鏈與ABO血型血型糖抗原結構糖抗原結構 GlcNAc： Gal： Glc： GalNAc： Fuc： ABO血型系統(tǒng)血型系統(tǒng)抗原為抗原為A、B和和O（H），），是連接于糖蛋白和是連接于糖蛋白和糖脂上的寡

33、糖鏈。糖脂上的寡糖鏈。三種抗原結構的差別僅在于三種抗原結構的差別僅在于A和和B抗原比抗原比O抗抗原的糖鏈末端各多一個原的糖鏈末端各多一個GalNAc或或Gal。 合成合成GalNAc和和Gal的是的是GalNAc糖基轉移酶糖基轉移酶和和Gal糖基轉移酶，糖基轉移酶，分別由位于分別由位于9號染色體的號染色體的A等位基因和等位基因和B等位基因編碼。等位基因編碼。因此，遺傳基因的不同是決定血型類型的分因此，遺傳基因的不同是決定血型類型的分子基礎。子基礎。血型不同的輸血可引起溶血反應。血型不同的輸血可引起溶血反應。聚糖的分離及分析聚糖的分離及分析基本過程基本過程(以糖蛋白為例）以糖蛋白為例） 1 1糖

34、蛋白糖蛋白的分離純化的分離純化 2 2糖鏈的釋放糖鏈的釋放及獲得寡糖片段及獲得寡糖片段 3 3糖鏈及寡糖片段的分離純化糖鏈及寡糖片段的分離純化 4 4聚糖聚糖一級結構的測定一級結構的測定某些研究某些研究糖蛋白糖蛋白的重要方法的重要方法 方 法 觀 察 內 容 和 應 用 Periodic acid-Schiff試劑試劑 電泳分離后糖蛋白條帶染深粉紅色電泳分離后糖蛋白條帶染深粉紅色放射活性糖與細胞共培養(yǎng)測放射活性糖與細胞共培養(yǎng)測 電泳分離后的糖蛋白的放射性條電泳分離后的糖蛋白的放射性條帶帶Sepharose-lectin柱層析柱層析 純化與特殊純化與特殊slectin連接的糖蛋糖肽連接的糖蛋糖肽酸水解后的組成分析酸水解后的組成分析 鑒定糖蛋白含有的糖基及其含量鑒定糖蛋白含有的糖基及其含量質譜分析質譜分析 可提供分子組成，多糖的糖基排列順可提供分子組成，