1、降鈣素原（PCT急診臨床應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)感染性疾病是急診科常見(jiàn)的疾病之一，由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征是 膿毒癥最根本的病理生理學(xué)改變。由于全身炎癥反應(yīng)的復(fù)雜性，至今尚無(wú)理想的 診斷、分層、預(yù)后工具和效果顯著的治療方案。已有不少研究證實(shí)，膿毒癥早期 的病理生理改變是功能性的、可逆的。因此，早期準(zhǔn)確地診斷膿毒癥并監(jiān)測(cè)是改 善預(yù)后的決定性因素之一。降鈣素原（procalcitonin，PCT）與感染和膿毒癥的 相關(guān)性很好，經(jīng)過(guò)近20年的研究和實(shí)踐，已經(jīng)被推薦用于細(xì)菌感染性膿毒癥的 診斷、分層、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估。1 PCT簡(jiǎn)介1.1 PCT主要的生物學(xué)效應(yīng)PCT的生物學(xué)效應(yīng)目前尚無(wú)明確的結(jié)論， 主

2、要的生物學(xué)效應(yīng)有：次級(jí)炎癥因 子的作用、趨化因子的作用、抗炎和保護(hù)作用。1.2 PCT的檢測(cè)方法和穩(wěn)定性目前PCT可通過(guò)半定量和定量方法檢測(cè)。半定量方法有膠體金標(biāo)志檢驗(yàn)， 定量方法包括放射免疫分析法、免疫熒光法、雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法、酶免法 等。PCT在血樣中非常穩(wěn)定，采血后在室溫下放置24h, PCT質(zhì)量濃度僅下降12%左右，如果在4C保存僅下降6%。冰凍、抗凝劑、血清或者血漿、動(dòng)脈血 或者靜脈血對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響均微乎其微。如果需要長(zhǎng)時(shí)問(wèn)存放后檢測(cè)，則需要 低溫或者冰凍保存血樣。1.3 PCT的正常值及參考范圍健康人的血漿PCT質(zhì)量濃度低于0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及 不

3、足10%的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于0.05ng/ml,最高可達(dá)0.1 ng/ml，但一 般不超過(guò)0.3ng/ml。膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過(guò)0.5ng/ml,嚴(yán)重膿毒癥和 膿毒性休克患者PCT質(zhì)量濃度波動(dòng)在550Ong/ml之間。極少數(shù)嚴(yán)重感染患者血 漿PCT水平超過(guò)1000ng/ml。PCT質(zhì)量濃度的臨床意義和處置建議見(jiàn)表 1。表1對(duì)于PCT結(jié)果判讀的建議PCT質(zhì)量濃臨床意義處置建議度(n g/ml)K<0.05正常值-無(wú)或輕度全身炎癥反應(yīng)?？赡転榻ㄗh查找感染或者其他導(dǎo)致PCT增v 0.5局部炎癥或局部感染高的病因。中度全身炎癥反應(yīng)可能存在感建議查找可能的感染因素。 如果發(fā)現(xiàn)

4、0.5-2染，也可能是其他情況， 如嚴(yán)重感染，建議6-24 h后復(fù)查PCT。創(chuàng)傷、大型手術(shù)、心源性休克。很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或建議每日復(fù)查 PCT。如果PCT持續(xù)2-10膿毒性休克。具有咼度器官功能高水平(>4 d)重新考慮膿毒癥治療方障礙風(fēng)險(xiǎn)。案。幾乎均為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或建議每日檢測(cè) PCT以評(píng)價(jià)治療效> 10膿毒性休克。常伴有器官功能衰竭，具有咼度死亡風(fēng)險(xiǎn)。果。注：PCT水平必須結(jié)合臨床情況進(jìn)行判讀。應(yīng)避免脫離患者具體病情而進(jìn)行判讀，并應(yīng)考慮假陽(yáng)性和假陰性的可能性。1.4導(dǎo)致PCT升高的常見(jiàn)疾病導(dǎo)致PCT升高的常見(jiàn)疾病見(jiàn)表2表2導(dǎo)致PCT異常的常見(jiàn)疾病導(dǎo)致PCT異常的常

5、見(jiàn)疾病細(xì)菌感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)手術(shù)后嚴(yán)重創(chuàng)傷(多發(fā)傷)嚴(yán)重?zé)齻掷m(xù)性心源性休克嚴(yán)重的灌注不足， MODS、重癥胰腺炎嚴(yán)重的腎功能不全和腎移植后 嚴(yán)重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎新生兒出生的最初幾天中暑真菌感染某些自身免疫性疾病腫瘤晚期、副癌綜合征橫紋肌溶解癥持續(xù)心肺復(fù)蘇后藥物因素：使用抗淋巴細(xì)胞球蛋白、抗CD3或鳥(niǎo)氨酸-酮酸轉(zhuǎn)氨酶抗體、大劑量的促炎因子后2 PCT水平監(jiān)測(cè)在急診常見(jiàn)感染性疾病的臨床應(yīng)用建議2.1細(xì)菌感染2.1.1呼吸系統(tǒng)感染引起肺炎的病原微生物種類(lèi)較多，包括病毒、細(xì)菌、真菌和不典型病原體。 因此PCT水平在肺炎患者中呈現(xiàn)多樣性，主要與病原體的類(lèi)型、肺炎的嚴(yán)重程 度以及全身炎

6、癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度有關(guān)。細(xì)菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原體(軍團(tuán)菌除外)和結(jié) 核菌導(dǎo)致的肺炎。但不是所有的細(xì)菌性肺炎患者PCT水平都增高，約50%的細(xì)菌性肺炎患者PCTvO.5ng/ml。28%的細(xì)菌性肺炎患者 PCT<0.1 ng/ml,因此PCT 正?；蜉p度增高不能排除細(xì)菌性肺炎。PCT水平與肺炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。低水平 PCT (<0.1 ng/m1)提示可能 是肺炎較輕、預(yù)后較好，或是病毒性肺炎、非典型病原體導(dǎo)致的肺炎，是不使用 或停用抗生素的參考指標(biāo)。監(jiān)測(cè)PCT的變化趨勢(shì)可以作為抗生素治療效果的評(píng)估手段，PCT持續(xù)升高或者不降是治療無(wú)效的表現(xiàn)在嚴(yán)重社區(qū)獲得性

7、肺炎（SCAP）、院內(nèi)獲得性肺炎（HAP）以及呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）中，PCT水平與痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率、病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān) 初始PCT水平高并且在治療過(guò)程中持續(xù)升高或不降是預(yù)后不良的標(biāo)志。表3 呼吸道感染患者 PCT水平的臨床意義和處置建議PCT質(zhì)量濃度（ng/ml）臨床意義處置建議v 0.1基本沒(méi)有細(xì)菌感染的可能性強(qiáng)烈建議不使用抗生素0.10.25細(xì)菌感染的可能性不大不建議使用抗生素0.250.5可能存在需要治療的細(xì)菌感染建議使用抗生素> 0.5很可能存在需要治療的細(xì)菌感染強(qiáng)烈建議使用抗生素注：（1 ）對(duì)于入院時(shí)已經(jīng)服用抗生素的患者，PCT< 0. 25 ng/ml建議停用

8、已經(jīng)使用的抗生素。（2）如果與基線值比較， PCT質(zhì)量濃度下降80 %以上，建議停用抗生素。下降90%，強(qiáng)烈建議停用抗生素。2.1.2細(xì)菌性心內(nèi)膜炎細(xì)菌性心內(nèi)膜炎初期癥狀沒(méi)有特異性，但是PCT水平可能增高。對(duì)于存在相關(guān)危險(xiǎn)因素（如心臟瓣膜病、瓣膜置換術(shù)后、免疫力低下、靜脈吸毒等）并出現(xiàn) 非特異性感染癥狀的患者，如果 PCT水平增高，需要考慮細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的可 能。如果超聲心動(dòng)圖（包括經(jīng)食道超聲 TEE ）結(jié)果正常，應(yīng)在短期內(nèi)復(fù)查 PCT。PCT診斷心內(nèi)膜炎的最適臨界值為2 -3 ng/ml ，而排除界值為0.1-0.25 ng/ml。2.1.3急性細(xì)菌性腦膜炎細(xì)菌性腦膜炎的PCT通常高于0.5

9、ng/ml。病毒性腦膜炎和局灶性感染 PCT 一般不升高。如果以PCT>5ng/ml作為診斷界值，診斷細(xì)菌性腦膜炎的敏感度為 94%，特異性為100%。如果臨床疑似腦膜炎并且 PCT水平增高，建議開(kāi)始抗生素治療。如果PCT陰性，而其他的證據(jù)支持細(xì)菌性腦膜炎的診斷，也應(yīng)開(kāi)始抗生素治療。如果連續(xù)監(jiān)測(cè)PCT持續(xù)陰性，并且其他支持細(xì)菌性腦膜炎的證據(jù)不足，可考慮停用抗生 素。2.1.4細(xì)菌性腹膜炎研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性腹膜炎的血漿 PCT水平顯著增高，局限性腹膜炎（闌尾炎、 膽囊炎等）的血漿PCT水平僅中度增高或不增高。肝硬化腹水不合并感染的患 者PCT水平正常，合并感染后血漿和腹水 PCT水平都明顯增高

10、。2.2病毒感染病毒性疾病時(shí)PCT不增高或僅輕度增高，一般不會(huì)超過(guò)1-2ng/ml。PCT鑒別 病毒性疾病的敏感度和特異性均高于傳統(tǒng)標(biāo)記物（如c反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞，紅細(xì)胞沉降率等）。近期的一項(xiàng)研究比較了多種生物標(biāo)記物對(duì)于細(xì)菌感染和病毒感染 的鑒別能力，包括 PCT、IL-1B、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF- a IFN- y sCD14 等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT對(duì)于細(xì)菌感染的敏感度和特異度最佳，診斷細(xì)菌感染的ROC曲線下面積達(dá)0.952，此研究中細(xì)菌感染的PCT中位數(shù)為1.84ng/ml,而病毒感 染的PCT中位數(shù)為0.05ng/ml。建議對(duì)患者檢測(cè)PCT來(lái)協(xié)助判斷病原體是細(xì)菌性

11、 抑或病毒感染，從而使初始的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療具有一定的針對(duì)性。2.3真菌感染PCT的質(zhì)量濃度依真菌感染的類(lèi)型而異：侵襲性真菌感染時(shí)PCT可以增高，局灶性真菌感染PCT很少增高，尤其免疫抑制及中性粒細(xì)胞減少合并真菌感染 時(shí)患者的PCT不升高。因此PCT對(duì)真菌感染的診斷價(jià)值有限。已經(jīng)確診的真菌感染患者，PCT的變化趨勢(shì)可以作為治療監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療后PCT不能回復(fù)到正常范圍的感染患者需要考慮合并真 菌感染的可能。3 PCT水平監(jiān)測(cè)在膿毒癥中的應(yīng)用3.1用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者，細(xì)菌性膿毒癥患者的PCT水平顯著高于非細(xì)菌性膿毒癥。且 PCT升高對(duì)

12、細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很 高，因此可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)記物。如果懷疑膿毒癥，建議立刻檢查PCT 0目前PCT診斷膿毒癥的臨界值水平為>0.5 ng/ml。 PCT<0.05ng/ml的患者患高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)菌性感染的可能性非常小，也幾乎不會(huì)發(fā)生血 流感染。極少數(shù)病例因膿毒癥起病太快而未達(dá)到可檢測(cè)PCT的時(shí)間窗（一般為起病3-6h）,因此對(duì)于有急性癥狀而 PCT水平不高的患者，建議6-12h后復(fù)查PCT。3.2 PCT與血培養(yǎng)陽(yáng)性率的關(guān)系血培養(yǎng)陽(yáng)性患者的PCT水平較陰性患者高。PCT>0.1 ng/ml對(duì)于入院第1天 血培養(yǎng)陽(yáng)性的預(yù)測(cè)敏感度100%，特異性80

13、%。PCT在0.1-0.5ng/ml時(shí)排除血流 感染的陰性預(yù)測(cè)值在87%-99%。PCT水平高的患者血培養(yǎng)更易獲得病原學(xué)結(jié)果。 有研究證實(shí)，社區(qū)獲得性肺炎的（CAP）患者中，當(dāng)PCT>0.25ng/ml,血培養(yǎng)陽(yáng) 性的可能性更大。3.3評(píng)估膿毒癥嚴(yán)重程度和病情進(jìn)展情況PCT在SIRS、膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者的質(zhì)量濃度依次增高， 并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。PCT質(zhì)量濃度從0.5ng/ml上升超過(guò)2ng/ml時(shí)，嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥的發(fā) 生率增高。但是存在嚴(yán)重肝。腎功能障礙或手術(shù)/外傷后的最初幾天，PCT在0.5-2ng/ml可視為正常范圍。PCT水平超過(guò)2n

14、g/ml甚至大于10ng/ml時(shí)，膿毒癥、 嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克的可能性非常大（超過(guò)90%）。高水平的PCT表明全身炎癥反應(yīng)非常嚴(yán)重，死亡風(fēng)險(xiǎn)很高，應(yīng)立即開(kāi)始抗生素及其他針對(duì)性治療。因?yàn)镻CT與膿毒癥的病情嚴(yán)重程度相關(guān)，所以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) PCT水平的變化趨 勢(shì)可以判斷病情進(jìn)展情況。PCT持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗，PCT降低 可以視為感染好轉(zhuǎn)和治療成功。建議對(duì)下列患者監(jiān)測(cè)PCT趨勢(shì)以評(píng)估抗生素治療以及并發(fā)細(xì)菌感染的情況：（1）監(jiān)測(cè)和評(píng)估抗生素治療效果 所有接受抗生素治療的患者； 需要暫停或者終止抗生素治療的患者（建議每天檢測(cè)）； 需要治療或監(jiān)測(cè)感染灶的患者（監(jiān)控治療成敗和是否合并感染，例如軟

15、組 織傷、腹膜炎、肺炎等）。（2）監(jiān)測(cè)并發(fā)細(xì)菌感染的情況 膿毒癥或嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)較高的患者（例如，制動(dòng)、免疫功能缺陷、外傷、 手術(shù)等）（建議每天檢測(cè)）； 長(zhǎng)期機(jī)械通氣患者（具有肺炎和其他院內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)）； 置入任何類(lèi)型的靜脈或動(dòng)脈導(dǎo)管（有導(dǎo)管相關(guān)性感染的風(fēng)險(xiǎn)）； 免疫抑制的患者（腫瘤、器官移植、化療、中性粒細(xì)胞減少）； 手術(shù)或創(chuàng)傷后的患者，如果有任何增加感染風(fēng)險(xiǎn)或懷疑膿毒癥的情況； 有二重感染風(fēng)險(xiǎn)的患者（燒傷、病毒感染）； 有非特異性診斷或診斷不明的患者。3.4膿毒癥預(yù)后判斷治療后PCT水平迅速下降通常提示預(yù)后良好，而 PCT維持原水平或升高則 提示預(yù)后不良。初始PCT水平絕對(duì)值的預(yù)后意義有限，即

16、使初始的 PCT水平非 常高，經(jīng)過(guò)正確的治療后PCT迅速下降，預(yù)后也較好。因而 PCT的變化趨勢(shì)對(duì) 于預(yù)后的判斷更為重要。3.5指導(dǎo)抗生素的使用和監(jiān)測(cè)治療效果不同的研究證實(shí)，PCT結(jié)合臨床信息能夠進(jìn)一步明確抗生素治療的必要性和 優(yōu)化抗生素療程。通過(guò)每日監(jiān)測(cè) PCT作為使用抗生素的指征可使抗生素治療的 療程縮短，從而減少了不必要的抗生素使用，使耐藥率和不良反應(yīng)發(fā)生率降低。 作為開(kāi)始抗生素治療的指征：PCTvO.1 ng/ml不建議使用抗生素（取決于臨床的實(shí)際情況，甚至可低于0.25ng/ml） ； PCT>0.5ng/ml提示存在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥，排除其他導(dǎo)致PCT 增高的原因，貝嚅要

17、開(kāi)始抗生素治療；在急診， PCT>0.25ng/ml也可能意味著感 染，如果有其他支持感染的證據(jù)則可以開(kāi)始抗生素治療。 作為抗生素療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)：如果PCT在治療開(kāi)始的72 h內(nèi)每天較前一天下降30%以上，認(rèn)為治療有效， 可繼續(xù)使用原抗生素方案；如果治療最初幾天內(nèi) PCT水平不降，提示該治療方 案效果不佳，應(yīng)結(jié)合臨床情況調(diào)整治療方案。 根據(jù)PCT水平確定抗生素療程：一個(gè)抗生素治療方案持續(xù)1周左右就應(yīng)該考慮其有效性，延長(zhǎng)療程應(yīng)慎重權(quán) 衡。對(duì)某些疾病（如肺炎、尿路感染）或成功去除感染灶后（感染導(dǎo)管拔除）的 患者，經(jīng)35 d的抗生素治療后應(yīng)用PCT進(jìn)行評(píng)估。如果PCT水平較初始值下 降90%以

18、上，建議停止抗生素治療。4影響PCT水平的非感染性疾病除了細(xì)菌感染之外，還有很多疾病會(huì)導(dǎo)致PCT水平增高，見(jiàn)表2。4.1外科手術(shù)和創(chuàng)傷外科手術(shù)和創(chuàng)傷后 PCT可升高，一般在術(shù)后第1、2天達(dá)峰值，峰值可達(dá) 2ng/ml。高水平PCT持續(xù)時(shí)間較短。小型于術(shù)和輕微創(chuàng)傷的PCT質(zhì)量濃度一般低于0.5ng/ml。術(shù)后或創(chuàng)傷后PCT增高也可能是并發(fā)感染或膿毒癥所致，連續(xù) 檢測(cè)PCT的變化趨勢(shì)更能與膿毒癥進(jìn)行鑒別。術(shù)后PCT5ng/ml是出現(xiàn)并發(fā)癥的 預(yù)測(cè)因素。4.2器官移植器官移植后的急性排異反應(yīng)與感染的臨床表現(xiàn)類(lèi)似，研究發(fā)現(xiàn)急性排異反應(yīng) 時(shí)CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，而PCT水平正常。使用免疫抑制劑不會(huì)明顯

19、抑制 PCT 的產(chǎn)生。 肝臟移植：肝移植后幾乎總是有PCT增高，由于術(shù)后合并感染和膿毒癥會(huì)導(dǎo)致病死率顯 著增高，所以建議術(shù)后第1天就開(kāi)始監(jiān)測(cè)PCT水平。 心臟移植和心肺聯(lián)合移植：心臟移植和心肺聯(lián)合移植術(shù)后第1天或第2天PCT升高到2ng/ml然后迅速 降低屬于術(shù)后反應(yīng)。但是在任何情況下超過(guò)10ng/ml均應(yīng)認(rèn)為是合并嚴(yán)重感染或 膿毒癥。在移植前檢查供體的 PCT水平可為移植成功提供依據(jù)。供體的 PCT水 平較高會(huì)導(dǎo)致受體更容易發(fā)生并發(fā)癥。診斷界值為2ng/ml （敏感度36%，特異性 89%）。 腎移植：腎移植誘導(dǎo)PCT較少。術(shù)后感染和膿毒癥的發(fā)生率也不高，因此不推薦常規(guī) 監(jiān)測(cè)PCT。僅在懷疑

20、感染或膿毒癥時(shí)檢測(cè)。需要結(jié)合腎移植前的基礎(chǔ) PCT水平 判斷術(shù)后PCT的臨床意義。4.3腎功能不全腎臟對(duì)PCT的清除不是影響PCT血漿質(zhì)量濃度的決定因素。但是嚴(yán)重腎功 能不全（肌酐清除率25ml/min）的患者，建議使用 0.5-1.5ng/ml作為膿毒癥的 診斷界值。PCT增高的腎功能不全患者應(yīng)首先考慮合并膿毒癥。4.4腫瘤腫瘤性疾病一般不會(huì)誘導(dǎo)PC T生成，腫瘤性疾病PC T平均水平0.5ng/ml。 但是甲狀腺髓樣細(xì)胞癌或甲狀腺濾泡癌除外，在此種情況下PCT可作為腫瘤標(biāo)記物之一。腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移的患者PCT水平輕度增高。肝轉(zhuǎn)移的PCT水平在0.5ng/ml左右，而全身轉(zhuǎn)移時(shí) PCT可高達(dá)1n

21、g/ml。4.5血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病或腫瘤一般不會(huì)引起 PCT增高。但是有些例外的情況，比如急 性淋巴細(xì)胞性白血病、急性髓樣細(xì)胞樣白血病、B細(xì)胞淋巴瘤、何杰金淋巴瘤以及正在進(jìn)行化療的兒童患者。在這些情況下，建議使用更高的界值(0.5-1 ng/ml)診斷膿毒癥。中性粒細(xì)胞減少癥合并感染時(shí) PC T的誘導(dǎo)受到抑制而僅輕度增高，完全性 中性粒細(xì)胞減少癥的患者PCT生成減少，僅為正常的1/2-1/3。因此建議使用較 低的界值來(lái)評(píng)估此類(lèi)患者是否合并細(xì)菌感染(0.1-0.25ng/ml)。此類(lèi)患者合并嚴(yán) 重膿毒癥和膿毒性休克時(shí)，PCT的診斷靈敏度和特異性仍然很高。骨髓移植和造血干細(xì)胞移植后 PCT也有輕度增高，但是很少超過(guò)0.1-1 ng/